Utilización de travoprost para tratar la caída del cabello.

Utilización del Travoprost para la preparación de un medicamento para estimular o inducir el crecimiento y/o disminuir la caída y/o aumentar la densidad y/o reducir la heterogeneidad del diámetro del cabello y/o de los pelos en el ser humano,

caracterizado porque el régimen de administración del medicamento comprende un intervalo de tiempo entre dos aplicaciones superior a 24 horas, y se elige entre una aplicación cada dos, tres, cuatro, cinco, seis o siete días, una aplicación semanal, una aplicación bi- o tri-semanal, una aplicación mensual, o una aplicación bi- o tri-mensual, y porque el medicamento comprende una cantidad de Travoprost comprendida entre 0,005 y 0,01%.

Utilización de travoprost para tratar la caída del cabello La presente invención se refiere a la preparación de composiciones destinadas a inducir o estimular el crecimiento de los tallos pilosos y en particular del cabello y de las pestañas de los humanos En el ser humano, el crecimiento del cabello es cíclico y comprende tres fases sucesivas: la fase anágena, la fase catágena y la fase telógena. Cada folículo de la cabellera se renueva, por lo tanto, en permanencia, de manera cíclica e independiente a los folículos adyacentes. La fase anágena o fase de crecimiento, durante la cual el cabello se alarga, dura varios años. La fase catágena que sucede a la fase anágena es muy corta y sólo dura algunas semanas. Durante esta fase, el cabello sufre una involución, el folículo se atrofia y su implantación dérmica aparece cada vez más alta. La fase telógena, que dura algunos meses, corresponde a un período de descanso del folículo donde el cabello termina por caer. Después de esta fase de reposo se regenera un nuevo folículo, in situ, y comienza un nuevo ciclo.

A cada momento, todo el cabello no está en la misma fase en el mismo momento. Así, sobre los 150, 000 cabellos aproximadamente que comprende una cabellera, solo 10% de ellos aproximadamente están en reposo y serán reemplazados, por lo tanto, en unos meses según un reloj biológico propio de cada cabello.

En el ratón y los otros mamíferos de piel, los folículos pilosos poseen también un ciclo de renovación que incluye las tres fases anágena, catágena y telógena, no obstante los ciclos pilosos a menudo “se sincronizan” es decir, en la misma fase del ciclo en el mismo momento en una misma región.

La caída o pérdida natural del cabello se puede considerar, por término medio, de unos cientos cabellos al día para un estado fisiológico normal. Sin embargo, sucede que el ciclo piloso pueda desarreglarse y que la caída del cabello se acelera y conduzca a una pérdida temporal o definitiva del cabello denominada alopecia. Distintas causas pueden ser la causa de una alopecia.

Puede tratarse de una pérdida masiva o de alteraciones del cabello denominadas efluvio telógeno, en la remisión de un embarazo, durante el estado de desnutrición o de desequilibrios alimentarios, o también durante el estado de astenia o de disfunción hormonal tal como esto puede ser el caso durante o en la remisión de la menopausia. Puede también tratarse de caída o de alteraciones del cabello en relación con fenómenos estacionales. En algunas dermatosis del cuero cabelludo de característica inflamatoria, tales como por ejemplo la psoriasis o las dermatitis seborreicas, la caída del cabello se puede acentuarse mucho o implicar ciclos de los folículos muy perturbados.

Se puede también tratar de una alopecia que esencialmente se debe a una perturbación de la renovación capilar que implica, en un primer tiempo, la aceleración de la frecuencia de los ciclos a costa de la calidad del cabello luego de su cantidad. Los ciclos de crecimiento sucesivos consiguen cabello cada vez más fino y cada vez más corto, transformándose poco a poco en un plumón no pigmentado. Se afectan zonas preferentemente, en particular, los golfos temporales o frontales en el hombre, y en las mujeres, se constata una alopecia difusa del vértice.

Se trata más particularmente de la alopecia androgénica. En un gran número importante de casos, la caída precoz del cabello ocurre en sujetos predispuestos genéticamente, se trata entonces de alopecia andro-crono-genética; esta forma de alopecia se refiere, en particular, a los hombres.

Se conoce, por otra parte, que algunos factores tales como un desequilibrio hormonal, un estrés fisiológico o la desnutrición, pueden acentuar el fenómeno.

El término alopecia cubre también a toda una familia de ataques del folículo piloso que tienen como consecuencia final la pérdida definitiva parcial o general del cabello.

Se buscan desde hace muchos años, en la industria cosmética o farmacéutica, composiciones que permiten suprimir

o reducir la alopecia, y, en particular, inducir o estimular el crecimiento del cabello o disminuir su caída.

Desde este punto de vista, ya se propuso un gran número de composiciones que comprendían activos muy diversos, tales como, por ejemplo, el 2, 4-diamino 6-piperidinopirimidina 3-óxido o “Minoxidil” descrito en las patentes de EE.UU. nº 4.139.619 y 4.596.812 o también sus numerosos derivados tales como los descritos por ejemplo en las solicitudes de patentes europeas nº 0353123, 0356271, 0408442, 0522964, 0420707, 0459890 y 0519819.

Estudios clínicos demostraron que análogos de PGF2 alfa tenían la propiedad de provocar el crecimiento de pelos y de pestañas en el hombre y en el animal (Murray A and Johnstone MD, 1997. Am J. Opht, 124 (4) , 544-547) . En el hombre, ensayos realizados sobre el cuero cabelludo pusieron de manifiesto que un análogo de prostaglandina E2 (el viprostol) tenía la propiedad de aumentar la densidad capilar (Roenigk HH., 1988. Clinic Dermatol, 6 (4) , 119-121) .

La solicitud de patente internacional nº 98/33497 describe composiciones farmacéuticas que contienen prostaglandinas o derivados de prostaglandinas destinados a luchar contra la caída del cabello en el hombre. Se prefieren las prostaglandinas del tipo A2, F2 alfa y E2.

El Travoprost, solo o en combinación, se propuso para estimular el crecimiento del cabello en administración diaria (solicitudes de patentes internacional nº 03/009820, europeas nº 1352629, 1358868 y de EE.UU. nº 2007160562) .

No obstante, resulta de lo que precede que la mayoría de los productos destinados a luchar contra la caída del cabello y/o a inducir el crecimiento del cabello presentan una posología esclavizante para el paciente ya que la administración debe ser realizada de manera diaria o en dos veces al día. En particular, la posología recomendada para el Minoxidil en la dosis de 2% es una administración de dos veces al día.

Así, un producto de eficacia comparable o superior a la de los productos ya existentes pero administrado menos frecuentemente o sea de manera no diaria o semanal e incluso bimensual presenta una ventaja importante para el paciente en términos de comodidad y seguridad de utilización.

Existe, por lo tanto, una verdadera necesidad de identificar un producto con una posología menos esclavizante que no requiere una administración diaria o de dos veces al día para ser también, o incluso más eficaz que los productos de referencia.

La firma solicitante ahora se dio cuenta que el Travoprost administrado de manera no diaria permite inducir un crecimiento de los tallos pilosos comparable e incluso superior al obtenido con una administración diaria. En efecto, en los ejemplos presentados, la firma solicitante puso en evidencia de manera sorprendente que el Travoprost administrado en un único tratamiento induce un crecimiento de los folículos pilosos humanos "in vitro" comparable al observado después de un tratamiento repetido por el compuesto durante 7 días (véase figuras 1 y 3) . Por otra parte,

la firma solicitante puso en evidencia también “in vivo”, de manera sorprendente, que una única administración de Travoprost era más eficaz sobre el crecimiento de los tallos pilosos que administraciones diarias (véase figuras 4 y 5) .

La invención tiene, por la tanto, por objeto la utilización de Travoprost en o para la fabricación de una composición; el Travoprost o la composición que se destina por estimular o inducir el crecimiento y/o a disminuir la caída y/o aumentar la densidad y/o a reducir la heterogeneidad del diámetro de los tallos pilosos en el ser humano, destinando dicha composición a ser aplicada según un intervalo de tiempo entre dos aplicaciones superior de 24 horas, tal como se reivindica, e incluye una cantidad de Travoprost comprendida entre 0, 005 y 0, 01%.

Más particularmente, la invención tiene por objeto la utilización del Travoprost para la preparación de un medicamento de aplicación tópico, para estimular o inducir el crecimiento y/o disminuir la caída y/o aumentar la densidad y/o reducir la heterogeneidad del diámetro de los tallos pilosos en el ser humano, caracterizado porque el régimen de administración del medicamento comprende un intervalo de tiempo entre dos aplicaciones superior a 24 horas, tal como se reivindica e incluye una cantidad de Travoprost comprendida entre 0, 005 y 0, 01%.

En el marco de la presente invención los términos posología (de la aplicación de la composición) y régimen de administración son equivalentes.

La aplicación se puede efectuar de manera no diaria es decir, cada dos, tres,... [Seguir leyendo]

1. Utilización del Travoprost para la preparación de un medicamento para estimular o inducir el crecimiento y/o disminuir la caída y/o aumentar la densidad y/o reducir la heterogeneidad del diámetro del cabello y/o de los pelos en el ser humano, caracterizado porque el régimen de administración del medicamento comprende un intervalo de 5 tiempo entre dos aplicaciones superior a 24 horas, y se elige entre una aplicación cada dos, tres, cuatro, cinco, seis o siete días, una aplicación semanal, una aplicación bi- o tri-semanal, una aplicación mensual, o una aplicación bi- o tri-mensual, y porque el medicamento comprende una cantidad de Travoprost comprendida entre 0, 005 y 0, 01%.

2. Utilización según la reivindicación 1, en la cual el medicamento está destinado a ser aplicado de manera tópica.

3. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en la cual el medicamento está en forma de una loción, de una crema, de una emulsión, de una pomada, de una máscara, de un polvo o de un champú o de un producto para después del champú.

4. Travoprost para utilización en un método de tratamiento de la alopecia androgénica, caracterizado porque una composición de cuidado capilar que comprende Travoprost, se aplica a un hombre que necesita tal tratamiento, estando dicha composición destinada a ser aplicada con un intervalo de tiempo entre dos aplicaciones superior a 24

horas, y elegido entre una aplicación cada dos, tres, cuatro, cinco, seis o siete días, una aplicación semanal, bisemanal, trisemanal, mensual, bi- o tri-mensual, y comprende una cantidad de Travoprost comprendida entre 0, 005 y 0, 01%.

Resultados ensayo Anova p valor significatividad

Travoprost a 1 µM en tratamiento repetido 0, 02 *

Travoprost a 1 µM en tratamiento único 0, 007 **

Figura 3