UTILIZACIÓN DE UN DERIVADO DE ÁCIDO PIRIDINODICARBOXÍLICO O DE UNA DE SUS SALES PARA ESTIMULAR O INDUCIR EL CRECIMIENTO DE LAS FIBRAS QUERATÍNICAS Y/O DETENER SU CAÍDA.

Utilización de una cantidad eficaz de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula general (I) o una de sus sales donde R1 y R2 representan independientemente uno de otro OH,

OR', -NH2, -NHR' o -NR'R" y R' y R" representan independientemente uno de otro un radical alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insatu- rado, o un radical arilo, estando este radical alquilo o arilo eventualmente substituido por al menos un grupo OH, alcoxi, aciloxi, amino o alquilamino, o R' y R" representan conjuntamente un heterociclo, en una composición cosmética de cuidado y/o de maquillaje de las fibras queratínicas humanas para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad.

La invención tiene por objeto la utilización de una cantidad eficaz de un derivado de ácido piridinodicarboxílico o de una de sus sales en una composición destinada a inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas, y en particular del cabello y de las pestañas humanas, y/o frenar su caída. Se relaciona además con un procedimiento de tratamiento cosmético destinado a estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas, tales como el cabello y las pestañas, y/o frenar su caída.

El crecimiento del cabello y su renovación están principalmente determinados por la actividad de los folículos pilosos y su ambiente matricial. Su actividad es cíclica y conlleva esencialmente tres fases, a saber, la fase anágena, la fase catágena y la fase telógena.

A la fase anágena (fase activa o de crecimiento), que dura varios años y en el curso de la cual se alarga el cabello, le sucede una fase catágena muy corta y transitoria que dura algunas semanas y luego una fase telógena o fase de reposo que dura algunos meses.

Al final del período de reposo, el cabello se cae y vuelve a comenzar otro ciclo. La cabellera se renueva, pues, en permanencia y, de los aproximadamente 150.000 cabellos que lleva una cabellera, aproximadamente un 10% están en reposo y serán reemplazados en los meses siguientes.

La caída o pérdida natural del cabello puede estimarse, como media, en varios cientos de cabellos por día para un estado fisiológico normal. Este proceso de renovación física permanente sufre una evolución natural en el curso del envejecimiento, el cabello se vuelve más fino y sus ciclos más cortos.

Además, diferentes causas pueden acarrear un pérdida importante, temporal o definitiva, del cabello. La caída del cabello, en particular la alopecia, se debe esencialmente a perturbaciones de la renovación capilar. Estas perturbaciones conllevan, en un primer tiempo, la aceleración de la frecuencia de los ciclos en detrimento de la calidad del cabello y luego de su cantidad. Se produce una miniaturización progresiva de los bulbos, junto con un aislamiento de éstos por espesamiento progresivo de la matriz colagénica perifolicular, así como de la vaina conjuntiva externa. La revascularización alrededor del folículo piloso se vuelve, pues, más difícil ciclo tras ciclo. El cabello experimenta una regresión, miniaturizándose hasta no ser ya más que un vello no pigmentado, y este fenómeno conlleva un empobrecimiento progresivo de la cabellera.

Algunas zonas resultan preferentemente afectadas, especialmente los golfos temporales o frontales en el hombre, y, en las mujeres, se constata una alopecia difusa del vértex.

El término alopecia cubre también toda una familia de afecciones del folículo piloso que tienen como consecuencia final la pérdida definitiva, parcial o general, del cabello. Se trata más particularmente de la alopecia androgénica. En un número importante de casos, la caída precoz del cabello sobreviene en sujetos predispuestos genéticamente; se trata entonces de alopecia androcronogenética; esta forma de alopecia afecta especialmente a los hombres.

Es sabido, por otra parte, que ciertos factores, tales como un desequilibrio hormonal, un estrés fisiológico o la malnutrición, pueden acentuar el fenómeno. Además, la caída o la alteración del cabello pueden guardar relación con fenómenos estacionales.

En general, todo factor que influya en estos procesos, a saber, la aceleración de la frecuencia de los ciclos, la miniaturización progresiva de los bulbos, el espesamiento progresivo de la matriz colagénica perifolicular, el espesamiento de la vaina conjuntiva externa y la disminución de la vascularización, tendrá un efecto sobre el crecimiento de los folículos pilosos.

FR 2.677.247 y JP 1-301.612 describen la utilización de N-óxido de piridina para frenar la caída del cabello y para inducir y estimular su crecimiento.

La solicitante descubrió que ácidos piridinodicarboxílicos y ciertos derivados de estos ácidos piridinodicarboxílicos, especialmente ésteres y amidas, están sorprendentemente dotados de una actividad favorable para mantener y/o mejorar la densidad de las fibras queratínicas humanas, y en particular la densidad capilar, en el ser humano y/o reducir la heterogeneidad de los diámetros de las fibras queratínicas, y más especialmente del cabello, en el ser humano. Por aumentar la densidad de las fibras queratínicas, especialmente capilares, se entiende aumentar el número de las fibras queratínicas, especialmente del cabello, por cm2 de piel y especialmente de cuero cabelludo.

La presente invención tiene, pues, por objeto la utilización de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula general (I) o de una de sus sales

**(Ver fórmula)**

donde R1 y R2 representan independientemente uno de otro OH, OR', -NH2, -NHR' o -NR'R" y R' y R" representan independientemente uno de otro un radical alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un radical arilo, estando este radical arilo o alquilo eventualmente substituido por al menos un grupo OH, alcoxi, aciloxi, amino o alquilamino, o R' y R" representan conjuntamente un heterociclo, en una composición cosmética de cuidado y/o de maquillaje de las fibras queratínicas o para la preparación de una composición de cuidado y/o de tratamiento de las fibras queratínicas, para, o destinada a, inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad.

La invención tiene aún por objeto la utilización cosmética de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula (I) o una de sus sales, tal como se ha definido anteriormente en una composición cosmética como agente para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad.

Las fibras queratínicas humanas a las que se aplica la invención son especialmente el cabello, las cejas, las pestañas, los pelos de la barba y del bigote y el vello púbico. Más especialmente, la invención se aplica al cabello y/o a las pestañas humanas.

Además, la invención se relaciona también con la utilización cosmética de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula (I) o de una de sus sales en una composición cosmética de cuidado capilar del ser humano para tratar la alopecia androgénica, así como con la utilización de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula (I) o de una de sus sales para la preparación de una composición de cuidado capilar del ser humano destinada a tratar la alopecia androgénica. Así, esta composición permite mantener en buen estado la cabellera y/o luchar contra la caída natural del cabello de los hombres.

La invención tiene aún por objeto la utilización cosmética de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula (I) o de una de sus sales, tal como se ha definido anteriormente, en una composición cosmética de cuidado y/o de maquillaje de las pestañas del ser humano o para la preparación de una composición de cuidado y/o de tratamiento de las pestañas del ser humano, para, o destinada a, inducir y/o estimular el crecimiento de las pestañas y/o aumentar su densidad. Esta composición permite así mantener en buen estado las pestañas y/o mejorar su estado y/o su aspecto.

Según la invención, "al menos un" derivado significa uno o más (2, 3 o más) derivados.

Los derivados a los cuales se aplica la invención son conocidos como tales; pueden ser fabricados de un modo conocido.

Así, los ácidos piridino-2,4-y -2,5-dicarboxílicos han sido descritos como muy débiles inhibidores de la prolina hidroxilasa (K. Majamaa et al., Eur. J. Biochem. 138, 1984, 239-245). Sharir et al. sugirieron utilizar el ácido piridino2,4-dicarboxílico para retardar la cicatrización de una herida quirúrgica (Current Eye Research, vol. 12(6), 1993, 553559).

La patente EE.UU. 4.717.727 enseña que los ésteres de ácidos piridino-2,4-y -2,5-dicarboxílicos pueden ser utilizados en el tratamiento de las patologías ligadas al metabolismo del colágeno, por una parte, y como inmunosupresores por otra.

Por lo que la solicitante sabe, ningún documento de la técnica anterior enseña ni sugiere que los derivados del ácido piridinodicarboxílico o una de sus sales, contemplados por la presente invención, tengan la propiedad... [Seguir leyendo]

1. Utilización de una cantidad eficaz de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula general (I) o una de sus sales

**(Ver fórmula)**

donde R1 y R2 representan independientemente uno de otro OH, OR', -NH2, -NHR' o -NR'R" y R' y R" representan independientemente uno de otro un radical alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un radical arilo, estando este radical alquilo o arilo eventualmente substituido por al menos un grupo OH, alcoxi, aciloxi, amino o alquilamino, o R' y R" representan conjuntamente un heterociclo, en una composición cosmética de cuidado y/o de maquillaje de las fibras queratínicas humanas para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad.

2. Utilización de una cantidad eficaz de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula general (I) o una de sus sales

**(Ver fórmula)**

donde R1 y R2 representan independientemente uno de otro OH, OR', -NH2, -NHR' o -NR'R" y R' y R" representan independientemente uno de otro un radical alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un radical arilo, estando este radical alquilo o arilo eventualmente substituido por al menos un grupo OH, alcoxi, aciloxi, amino o alquilamino, o R' y R" representan conjuntamente un heterociclo, para la preparación de una composición de cuidado y/o de tratamiento de las fibras queratínicas humanas destinada al inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad.

3. Utilización cosmética de al menos un derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula general (I) o una de sus sales

**(Ver fórmula)**

donde R1 y R2 representan independientemente uno de otro OH, OR', -NH2, -NHR' o -NR'R" y R' y R" representan independientemente uno de otro un radical alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insaturado, o un radical arilo, estando este radical alquilo o arilo eventualmente substituido por al menos un grupo OH, alcoxi, aciloxi, amino o alquilamino, o R' y R" representan conjuntamente un heterociclo, en una composición cosmética como agente para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad.

4. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por ser las fibras queratínicas el cabello, las cejas, las pestañas, los pelos de la barba y del bigote y el vello púbico.

5. Derivado de ácido piridinodicarboxílico de fórmula general (I) o una de sus sales

**(Ver fórmula)**

donde R1 y R2 representan independientemente uno de otro OH, OR', -NH2, -NHR' o -NR'R" y R' y R" representan independientemente uno de otro un radical alquilo C1-C18, lineal o ramificado, saturado o insatu

rado, o un radical arilo, estando este radical alquilo o arilo eventualmente substituido por al menos un grupo OH, alcoxi, aciloxi, amino o alquilamino, o R' y R" representan conjuntamente un heterociclo, para utilización en un medicamento para tratar la alopecia androgénica.

6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde las fibras queratínicas humanas son las pestañas.

7. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por representar R1 y R2 independientemente uno de otro: OH, OCH3, OCH2-CH3,

O-CH2-O-COCH3, NHCH2-CH2-CH3,NH-CH2-CH2OH, NH-CH2-CH2-CH2OH o NH-CH2-CH2OCH3.

8. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar R1 y R2 respectivamente en posición 2 y 3 ó 2 y 4 del núcleo de piridina.

9. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por ser la sal del derivado de fórmula (I) una sal seleccionada entre la sal doble de sodio o de potasio, las sales de zinc (Zn2+), de calcio (Ca2+), de cobre (Cu2+), de hierro (Fe2+), de estroncio (Sr2+), de magnesio (Mg2+) o de manganeso (Mn2+), las sales de trietanolamina, monoetanolamina, dietanolamina, hexadecilamina, N,N,N',N'-tetrakis(hidroxipropil-2)etilendiamina o trishidroximetilaminometano, los hidróxidos, los carbonatos y los cloruros.

10. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por seleccionar el derivado de ácido piridinodicarboxílico entre:

- el ácido piridino-2,4-dicarboxílico o su sal de zinc o de sodio, -el ácido piridino-2,3-dicarboxílico o su sal de zinc o de sodio, -el piridino-2,4-dicarboxilato de dimetilo, -el piridino-2,3-dicarboxilato de dimetilo, -el piridino-2,4-dicarboxilato de dietilo, -el piridino-2,3-dicarboxilato de dietilo, -el piridino-2,4-dicarboxilato de diisopropilo, -la di(n-propilamido)-2,4-piridina, -el piridino-2,4-dicarboxilato de di(acetiloximetilo), -el piridino-2,5-dicarboxilato de dietilo, -el piridino-2,5-dicarboxilato de dimetilo, -la di(2-hidroxietilamido)-2,4-piridina y -la di(3-hidroxipropilamido)-2,4-piridina.

11. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar el derivado en forma de éster.

12. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por ser el derivado el piridino-2,4dicarboxilato de dietilo.

13. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por utilizar el derivado de fórmula (1) en una cantidad que representa de un 10-3% a un 10%, preferentemente de un 10-2% a un 5%, con respecto al peso total de la composición.

14. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por ser la composición una composición para aplicación tópica.

15. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por presentarse la composición en forma de crema o de loción capilar, de champú o de suavizante capilar o de máscara para las pestañas o el cabello.

16. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar la composición en forma de solución o suspensión acuosa, alcohólica o hidroalcohólica.

17. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por contener la composición adyuvantes seleccionados entre los gelificantes o espesantes hidrófilos o lipófilos, los aditivos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los solventes, los perfumes, las cargas, los absorbentes de olores, los electrolitos, los

neutralizantes, los agentes bloqueantes de U.V., como los filtros solares, los polímeros filmógenos, los principios activos cosméticos y farmacéuticos con acción beneficiosa para la piel o las fibras queratínicas, las materias colorantes, solubles o no en el medio, los antagonistas de substancia P, de CGRP o de bradiquinina y los inhibidores de la NO sintasa.

18. Utilización según una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por incluir la composición un compuesto activo adicional que favorece el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o limita su caída.

19. Utilización según la reivindicación 18, caracterizada por seleccionar el compuesto activo adicional entre:

- las hormonas, -los agentes antibacterianos, -los agentes antagonistas del calcio, -los extractos de microorganismos, -los agentes que modulan la diferenciación y/o la proliferación cutánea, -los agentes que modulan la adhesión bacteriana sobre la piel y/o las mucosas, -los antiparasitarios, -los antifúngicos, -los agentes antivíricos, -los agentes antiinflamatorios esteroideos o no esteroideos, -los agentes anestésicos, -los agentes antipruriginosos, -los agentes queratolíticos, -los agentes antirradicales libres, -los antiseborreicos, -los anticaspa, -los antiacneicos, -los vasodilatadores, -los agentes que disminuyen la caída del cabello, -los agentes antiandrógenos, -los inhibidores esteroideos o no esteroideos de las 5-α-reductasas, -los agonistas potásicos, -los agonistas del receptor FP y -sus mezclas.

20. Utilización según la reivindicación 19, caracterizada por seleccionar el principio activo que favorece el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o limita la caída entre el aminexil, el minoxidilo, el latanoprost y el travoprost.

21. Composición de cuidado o de maquillaje de las fibras queratínicas que contiene, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un derivado de fórmula (I) o una de sus sales conforme a una de las reivindicaciones 1 a 12 y al menos un principio activo adicional que favorece el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o limita la caída seleccionado entre el aminexil, los agonistas del receptor FP y los vasodilatadores.

22. Composición según la reivindicación 21, caracterizada por seleccionar el principio activo adicional entre el aminexil, el minoxidilo, el latanoprost y el travoprost.

23. Composición según la reivindicación 21 ó 22, caracterizada por ser para aplicación tópica.

24. Composición según una de las reivindicaciones 21 a 23, caracterizada por presentarse en forma de crema o loción capilar, de champú, de suavizante capilar o de máscara capilar o para pestañas.