Utilización de una composición que comprende una asociación de hidroquinona de acetonida, de fluocinolona, y de tretinoina, destinada al tratamiento de los signos cutáneos de fotoenvejecimiento.

Utilización de una asociación de acetonida de fluocinolona, de hidroquinona y de tretinoina para la preparación deun medicamento destinado a tratar los signos cutáneos del fotoenvejecimiento,

caracterizada porque los signoscutáneos del fotoenvejecimiento se seleccionan entre la queratosis actínica, la hiperpigmentación difusa, el lentigosolar, las verrugas seborreicas pigmentadas planas, las arrugas y pequeñas arrugas, la elastosis solar, la rugosidadcutánea y las efélides.

Utilización de una composición que comprende una asociación de hidroquinona de acetonida, de fluocinolona, y de tretinoina, destinada al tratamiento de los signos cutáneos de fotoenvejecimiento.

La presente invención se refiere a una composición dermatológica que comprende una asociación de hidroquinona, de acetonida de fluocinolona, y de tretinoina, destinada al tratamiento de los signos cutáneos del fotoenvejecimiento.

La piel humana está constituida de dos compartimentos, a saber un compartimento profundo, la dermis y un compartimiento superficial, la epidermis.

La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Es asimismo su elemento nutriente. Está principalmente constituido por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta ella misma principalmente de colágeno, de elastina y de una sustancia, denominada sustancia fundamental. Se encuentran en ella también unos leucocitos, unos mastocitos o también unos macrófagos tisulares. Contiene también unos vasos sanguíneos y unas fibras nerviosas.

La epidermis está en contacto con el ambiente exterior. Está compuesta de queratinocitos, de melanocitos y de células de Langerhans. Su papel consiste en proteger al organismo de la deshidratación y de las agresiones exteriores, ya sean químicas, mecánicas, físicas o infecciosas. La acumulación de estas agresiones a lo largo de la vida, unida a la influencia genética, conduce al envejecimiento de la piel.

El envejecimiento cutáneo comprende dos fenómenos distintos: el envejecimiento intrínseco, consecuencia del paso del tiempo, y el fotoenvejecimiento, consecuencia de la exposición solar. El envejecimiento intrínseco de la piel se traduce por un aspecto finamente arrugado, laxo, seco con la presencia, eventualmente, de tumores benignos. El fotoenvejecimiento cutáneo se observa en las zonas habitualmente expuestas al sol, como la cara, el dorso de la mano y de los antebrazos, y el escote (Ann Dermatol Venereol (2005) : 132: 362-7) .

La gravedad y el aspecto clínico del fotoenvejecimiento cutáneo están determinados por la exposición acumulada a los UV, y por la capacidad individual del individuo para responder a esta exposición. En efecto, las personas de fototipos I y II presentan un conjunto de signos ligeramente diferentes de las personas de fototipo III a V, a piel mate.

El fotoenvejecimiento puede estar caracterizado por diferentes signos cutáneos, tales como la rugosidad cutánea, las queratosis actínicas, la elastosis solar, las arrugas (finas y profundas) , las telangiectasias, la hiperpigmentación difusa o también otros trastornos pigmentarios tales como los lentigos solares y las efélides.

Este fenómeno se debe distinguir claramente del melasma. En efecto, el melasma, denominado también cloasma o máscara de embarazo, es una forma adquirida de hiperpigmentación que se manifiesta principalmente en la cara. Puede resultar de un embarazo, de la utilización de un anticonceptivo oral, de la menopausia, o puede manifestarse espontáneamente sin razón aparente. Está exacerbado por una exposición a los UV (“Hyperpigmentation disorders”, Goodheart, Women’s Health in Primar y Care, vol. 2, nº 12/diciembre de 1999) .

Consiste en un oscurecimiento por manchas asintomáticas en la piel del rostro. Las lesiones son de oscuro a marrón, las máculas hiperpigmentadas pueden juntarse en zonas simétricas bien marcadas. Se encuentran principalmente en las mejillas, la frente, la nariz, sobre el labio superior o sobre la barbilla. La zona cutánea oscura puede desaparecer espontáneamente después del embarazo, la interrupción del anticonceptivo oral o la ausencia de exposición al sol.

El melasma se debe distinguir de los lentigos solares, de las efélides y de la hiperpigmentación post-inflamatoria (“Hyperpigmentation disorders”, Goodheart, Women’s Health in Primar y Care, vol. 2, nº 12/diciembre de 1999) .

Asimismo, el fotoenvejecimiento presenta unos signos cutáneos específicos y no puede ser confundido con el melasma.

Entre estos signos cutáneos, los lentigos son pequeñas máculas que se encuentran sobretodo en el dorso de las manos y de los brazos, en el escote o también en la cara. Estas manchas son más oscuras que las efélides, y persisten en invierno. Se deben no sólo a una adaptación de las células que fabrican una melanina morena o roja, sino también a una multiplicación del número de melanocitos. El color de estas manchas es uniforme, y aparecen con la edad en las zonas expuestas al sol, como el rostro y el dorso de las manos. Ese trastorno se denomina asimismo lentigo solar.

La hiperpigmentación difusa, denominada “mottled hyperpigmentation” en inglés, se traduce por una irregularidad difusa de la coloración cutánea.

Unos signos de queratosis actínicas se encuentran también sobre la piel fotoenvejecida; estas lesiones, asintomáticas la mayor parte de las veces, pueden ser asimismo consideradas como unas lesiones precancerosas. Son unas protuberancias localizadas de la piel, hiperqueratósicas y que presentan unos escamas. Si el paciente intenta arrancar estas escamas, tiene lugar una ligera hemorragia.

Por elastosis solar se entiende el relajamiento de la piel, que pierde su elasticidad, debido a la alteración y la ruptura de las fibras de elastina sintetizadas por los fibroblastos de la dermis.

Por telangiectasia se entiende una dilatación permanente de los pequeños vasos capilares, arteriolas o venillas, que dibujan pequeñas líneas rojas debajo de la piel.

Los individuos de fototipo I y II son más afectados por los lentigos y las arrugas pequeñas, mientras que los individuos de fototipo III a V son igualmente afectados por los lentigos acompañados de arrugas profundas, de un aspecto nodular y basto de la piel que corresponde a una elastosis.

La prevención del fotoenvejecimiento se ha convertido en los últimos años un verdadero desafío de salud pública, debido a las dramáticas consecuencias que puede conllevar, es decir el aumento de la prevalencia de los cánceres de la piel (melanomas) .

Sin embargo, hoy en día, más allá de la prevención, existe una necesidad real de tratamiento de los signos cutáneos del fotoenvejecimiento.

Un solo agente tópico ha demostrado su eficacia en la corrección de los signos del fotoenvejecimiento; se trata de la tretinoina. La solicitud WO 00/40217 describe que la utilización de tretinoina puede ser eficaz para el tratamiento de los signos cutáneos del fotoenvejecimiento.

Mejora la apariencia de la piel fotoenvejecida, con sobretodo una mejora de la rugosidad de la piel, de las pequeñas arrugas, de la pigmentación. Pero el tratamiento con tretinoina es largo, aproximadamente 6 meses, y debe ser crónico, lo que no facilita el seguimiento del tratamiento por los pacientes.

Hoy en día existen otros tratamientos, como el tratamiento con la ayuda de alfa-hidroxiácidos, o también de betahidroxiácidos. Pero estos últimos no parecen suficientemente eficaces, en particular en el tratamiento de las manchas pigmentarias.

El tratamiento con la ayuda de exfoliación química es, ciertamente, mucho más eficaz pero no se puede considerar como libre de riesgos. En efecto, un fenómeno de rebote pigmentario se puede observar tras un tratamiento mediante exfoliación química.

Otras técnicas, tales como la dermoabrasión o también diversas fuentes de luz (incluyendo el láser con CO2) son también utilizadas, pero son tan pesadas y poseen los mismos inconvenientes que la exfoliación química.

En consecuencia, existe por lo tanto una necesidad real de un tratamiento eficaz y sin riesgo de los síntomas del fotoenvejecimiento, en particular las manchas hiperpigmentarias inducidas por la exposición a los rayos ultravioletas.

De manera sorprendente, la solicitante ha descubierto que la asociación de hidroquinona, de acetonida de fluocinolona y de tretinoina en una composición farmacéutica permite tratar los signos cutáneos del fotoenvejecimiento, en particular las manchas hiperpigmentarias.

La presente invención se refiere por lo tanto a la utilización de una asociación de acetonida de fluocinolona, de hidroquinona y de tretinoina, para la preparación de un medicamento destinado a tratar los signos cutáneos del fotoenvejecimiento.

Según la invención, por signos cutáneos del fotoenvejecimiento se entienden los trastornos cutáneos hiperpigmentarios y no pigmentarios inducidos por los rayos UV.

Entre los trastornos cutáneos pigmentarios inducidos por los rayos UV se entiende la queratosis actínica, la hiperpigmentación difusa, el lentigo solar (o lentigo senil) , las efélides, o también... [Seguir leyendo]

1. Utilización de una asociación de acetonida de fluocinolona, de hidroquinona y de tretinoina para la preparación de un medicamento destinado a tratar los signos cutáneos del fotoenvejecimiento, caracterizada porque los signos cutáneos del fotoenvejecimiento se seleccionan entre la queratosis actínica, la hiperpigmentación difusa, el lentigo solar, las verrugas seborreicas pigmentadas planas, las arrugas y pequeñas arrugas, la elastosis solar, la rugosidad cutánea y las efélides.

2. Utilización según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los signos cutáneos del fotoenvejecimiento se seleccionan entre la queratosis actínica, la hiperpigmentación difusa, el lentigo solar y las verrugas seborreicas pigmentadas planas.

3. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizada porque el medicamento está en forma de composición adaptada a una aplicación tópica.

4. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque la hidroquinona está presente a una concentración comprendida entre el 1 y el 10% en peso con respecto al peso total del medicamento.

5. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque la hidroquinona está presente a una concentración comprendida entre el 2 y el 7% en peso con respecto al peso total del medicamento.

6. Utilización según la reivindicación 4 ó 5, caracterizada porque la hidroquinona está presente a una concentración del 4% en peso con respecto al peso total del medicamento.

7. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque la tretinoina está presente a una concentración comprendida entre el 0, 025 y el 2% en peso con respecto al peso total.

8. Utilización según la reivindicación 7, caracterizada porque la tretinoina está presente a una concentración comprendida entre el 0, 025% y el 1% en peso con respecto al peso total.

9. Utilización según la reivindicación 7 u 8, caracterizada porque la tretinoina está presente a una concentración comprendida entre el 0, 05 % en peso con respecto al peso total.

10. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque la acetonida de fluocinolona está presente a una concentración comprendida entre el 0, 005 y el 0, 1% en peso con respecto al peso total.

11. Utilización según la reivindicación 10, caracterizada porque la acetonida de fluocinolona está presente a una concentración entre el 0, 005 y el 0, 05% en peso con respecto al peso total.

12. Utilización según la reivindicación 10 ó 11, caracterizada porque la acetonida de fluocinolona está presente a una concentración de aproximadamente el 0, 01% en peso, con respecto al peso total.

13. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque el medicamento está en forma de crema.

14. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque el medicamento es una composición que contiene, en porcentaje en peso con respecto al peso total:

- silicato de magnesio y de aluminio 3, 00%

- hidroxitolueno butilado 0, 04%

- alcohol cetílico 4, 00%

- ácido esteárico 3, 00%

- alcohol estearílico 4, 00%

- metilparabeno 0, 18%

- propilparabeno 0, 02%

- Arlacel® 165 [estearato de glicerol

y monoestearato de gliceril estearato de PEG-100] 3, 50%

- metilgluceth-10 5, 00%

- glicerina 4, 00%

- tretinoina 0, 05%

- acetonida de fluocinolona 0, 01%

- ácido cítrico 0, 05%

- hidroquinona 4, 00%

- metilbisulfito de sodio 0, 20%

5 - agua purificada 68, 95%