UTILIZACIÓN DE AGOMELATINA PARA LA OBTENCIÓN DE MEDICAMENTOS DESTINADOS AL TRATAMIENTO DE LA LEUCOMALACIA PERIVENTRICULAR.

Utilización de agomelatina, o N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida,

o uno de sus hidratos, formas cristalinas, así como de sus sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la leucomalacia periventricular

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07291392.

Solicitante: LES LABORATOIRES SERVIER.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 12, PLACE DE LA DEFENSE 92415 COURBEVOIE CEDEX FRANCIA.

Inventor/es: SPEDDING, MICHAEL, MOCAER, ELISABETH.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 23 de Noviembre de 2007.

Fecha Concesión Europea: 6 de Octubre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/165 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos aromáticos, p. ej. colchicina, atenolol, progabide.

Clasificación PCT:

  • A61K31/165 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos aromáticos, p. ej. colchicina, atenolol, progabide.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a la utilización de agomelatina, o N-[2-(7metoxi-1-naftil)etil]acetamida, de fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

así como de sus hidratos, formas cristalinas y sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables, para la obtención de medicamentos destinados al tratamiento de la leucomalacia periventricular.

La agomelatina, o N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, presenta la doble particularidad de ser por una parte agonista de los receptores del sistema melatoninérgico y, por otra, antagonista del receptor 5-HT2C. Estas propiedades le confieren actividad sobre el sistema nervioso central y especialmente en el tratamiento de la depresión mayor, depresiones estacionales, trastornos del sueño, patologías cardiovasculares, patologías del sistema digestivo, insomnio y fatiga debidos a los desfases horarios, trastornos del apetito y obesidad.

La agomelatina, su preparación, así como su utilización en terapéutica, se describen en las patentes europeas EP 0 447 285 y EP 1 564 202.

20 La solicitante ha descubierto ahora que la agomelatina, o N-[2-(7-metoxi1-naftil)etil]acetamida, así como sus hidratos, formas cristalinas y sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables, tiene propiedades interesantes que permiten su utilización en el tratamiento de la leucomalacia periventricular.

25 La leucomalacia periventricular es la causa más frecuente de parálisis cerebral en niños prematuros. Esta afección neonatal precoz se debe a la formación de lesiones únicas o múltiples del anillo de la sustancia blanca periventricular que surge durante la vida prenatal o neonatal, entre las semanas 20 y 34 postconcepción, incluso excepcionalmente hasta alcanzar el término. La leucomalacia periventricular es responsable de la mayoría de las secuelas motoras de la prematuridad. Sin embargo, se pueden observar otras secuelas neurológicas o complicaciones, aunque menos frecuentes, que demuestran el alcance de las lesiones más allá de la sustancia blanca periventricular: anomalías de crecimiento del perímetro craneal, demostrando esencialmente anomalías de proliferación y/o regresión de las dendritas; déficit intelectual, secundario a una lesión cortical asociada; trastornos específicos del desarrollo relativos a un niño de cada dos o tres con edad de entrar en el año preparatorio de primaria (es decir, 7 años); déficits sensoriales, excepcionales en efecto, secundarios a lesiones por radiaciones auditivas o visuales; frecuencia aumentada de la muerte súbita del bebé. Al dolor de los padres que tienen que hacer frente al problema de las secuelas neurológicas o al fallecimiento de su hijo, se añade el desconcierto de un equipo médico totalmente desprevenido frente a la aparición de una leucomalacia periventricular amplia en los recién nacidos, a veces indemnes a cualquier otra complicación de la prematuridad: en efecto, ninguna estrategia terapéutica permite, hoy día, prevenir o limitar la extensión de tales lesiones. Además, el aumento de la frecuencia de embarazos múltiples así como los límites siempre aplazados de la viabilidad de los grandes prematuros tienen como consecuencia un incremento destacado de la incidencia de leucomalacia periventricular, principal reto de los neonatológos. Recientemente se han establecido las causas de la enfermedad como multifactoriales: factores preconcepcionales, prenatales y perinatales pueden estar implicados en la sobrevenida de lesiones durante el desarrollo del cerebro. Entre estos factores se mencionan episodios de hipoxia-isquemia, desequilibrios endocrinos, factores genéticos, trastornos ligados a factores de crecimiento, infecciones maternas que resultan en un exceso de producción de citoquinas, exposición a agentes proinflamatorios, etc. Estos múltiples factores de riesgo tienen incidencias moleculares comunes, en particular un aumento de la liberación de aminoácidos excitadores, así como una mayor producción de especies de oxígeno reactivas.

La solicitante ha descubierto ahora que la agomelatina posee un efecto neuroprotector que consiste en favorecer los mecanismos de reparación de las lesiones secundarias de la sustancia blanca periventricular. La agomelatina constituye así una nueva vía de tratamiento de la leucomalacia periventricular. Además, la agomelatina tiene la particularidad de ser muy bien tolerada y de no presentar problemas de interacciones medicamentosas, de ello resulta un tratamiento particularmente bien adaptado en esta indicación.

Por tanto, la invención se refiere a la utilización de agomelatina, así como de sus hidratos, formas cristalinas y sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables, para la obtención de composiciones farmacéuticas destinadas al tratamiento de la leucomalacia periventricular.

En particular, la invención se refiere a la utilización de agomelatina obtenida en la forma cristalina II descrita en la solicitud de patente EP 1 564 202, para la obtención de composiciones farmacéuticas destinadas al tratamiento de la leucomalacia periventricular.

Las composiciones farmacéuticas se presentan convenientemente para la administración por las vías oral, parenteral, transcutánea, nasal, rectal, perlingual y especialmente en forma de preparaciones inyectables, comprimidos, comprimidos sublinguales, gotas sublinguales, cápsulas, tabletas, supositorios, cremas, pomadas, geles dérmicos, etc.

Además de la agomelatina, las composiciones farmacéuticas según la invención contienen uno o varios excipientes o vehículos seleccionados de entre diluyentes, lubricantes, ligantes, agentes de desintegración, absorbentes, colorantes, edulcorantes, etc.

A modo de ejemplo y de forma no limitativa, se pueden mencionar:

 como diluyentes: lactosa, dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, celulosa,

glicerina,

 como lubricantes: sílice, talco, ácido esteárico y sus sales de magnesio y

de calcio, polietilenglicol,

 como ligantes: silicato de aluminio y de magnesio, almidón, gelatina,

goma tragacanto, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y

polivinilpirrolidona,

 como desintegrantes: agar, ácido algínico y su sal de sodio, mezclas

efervescentes.

La posología útil varía según la edad y el peso del paciente, la vía de administración, la naturaleza de la afección y de tratamientos eventualmente asociados y oscila entre 1 mg y 50 mg de agomelatina cada 24 horas.

Preferentemente, la dosis diaria de agomelatina será de 25 mg por día, pudiendo aumentar a 50 mg al día.

Composición farmacéutica

Fórmula de preparación para 1.000 comprimidos dosificados a 25 mg: N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida...............................................................25 g Lactosa monohidrato........................................................................................62 g Estearato de magnesio....................................................................................1,3 g Povidona.............................................................................................................9 g Sílice coloidal anhidra......................................................................................0,3 g Glicolato de celulosa-sodio...............................................................................30 g Ácido esteárico................................................................................................2,6 g

Estudio farmacológico

Se han observado los efectos neuroprotectores de la agomelatina sobre crías de ratón de 5 días en los que se indujeron lesiones de la sustancia blanca del cerebro mediante inyección intracerebral de ibotenato. Inmediatamente después de haber recibido 10 μg de ibotenato, se inyectan vía i.p., en un volumen final de 5 μl, de 0,005 a 5 mg/kg de agomelatina, 10 mg/kg de fluoxetina utilizada como antidepresivo convencional como control o disolvente solo (PBS: Solución Salina Tamponada con Fosfato). En un segundo experimento, la inyección i.p. después de la inyección intracerebral de ibotenato se realiza 2 horas, 4 horas u 8 horas más tarde.

Resultados: Las crías de ratón que han recibido el ibotenato desarrollan lesiones corticales y lesiones en la sustancia blanca periventricular. La coadministración de agomelatina se traduce por una reducción dosis-dependiente...

 


Reivindicaciones:

1. Utilización de agomelatina, o N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, o uno de sus hidratos, formas cristalinas, así como de sus sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de la leucomalacia periventricular.

2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque la agomelatina se obtiene en la forma cristalina II.

10 3. Composiciones farmacéuticas que contienen agomelatina o uno de sus hidratos, formas cristalinas, así como sus sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables, sola o en combinación con uno

o varios excipientes farmacéuticamente aceptables, para su utilización en el tratamiento de la leucomalacia periventricular.

15 4. Composición farmacéutica según la reivindicación 3, caracterizada porque la agomelatina se obtiene en la forma cristalina II.

5. Agomelatina, o N-[2-(7-metoxi-1-naftil)etil]acetamida, o uno de sus hidratos, formas cristalinas, así como sus sales de adición de un ácido o una base farmacéuticamente aceptables, para su utilización en el tratamiento de la leucomalacia periventricular.

6. Forma cristalina II de la agomelatina para su utilización en el tratamiento de la leucomalacia periventricular.


 

Patentes similares o relacionadas:

Uso de principios activos refrescantes fisiológicos y agentes que contienen tales principios activos, del 17 de Junio de 2020, de Symrise AG: Procedimiento no terapéutico para la modulación in-vitro del receptor de mentol frío TRPM8, en el que se lleva a contacto el receptor con al menos un modulador, que se selecciona […]

Moléculas químicas que inhiben el mecanismo de corte para tratar enfermedades causadas por anomalías de empalme, del 17 de Junio de 2020, de CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.): Un compuesto elegido entre el grupo que comprende: • N-(3-Dimetilamino-propil)-3-(4-trifluorometoxi-fenilamino)-benzamida; • 4-(4-Metoxi-fenilamino)-3-metil-N-(3-metil-butil)-benzamida; […]

Sales cristalinas de un profármaco de dextroanfetamina, del 6 de Mayo de 2020, de SANDOZ AG: Una sal cristalina de L-lisina-d-anfetamina representada por la estructura química como se representa en la fórmula (II) **(Ver fórmula)** […]

Composición farmacéutica inyectable estable de antagonista del receptor de neuroquinina-1 y procedimiento para su preparación, del 29 de Abril de 2020, de PHARMATHEN S.A.: Una composición farmacéutica de liberación controlada para administración intramuscular o subcutánea que comprende Aprepitant o Fosaprepitant […]

Combinaciones de moduladores duales de IRS/STAT3 y agentes anticancerígenos para el tratamiento del cáncer, del 29 de Abril de 2020, de TyrNovo Ltd: Una composición farmacéutica que comprende un inhibidor de EGFR y/o un anticuerpo EGFR en combinación con un compuesto representado por la estructura […]

Implantes intraoculares que contienen prostamida y métodos de uso de éstos, del 1 de Abril de 2020, de ALLERGAN, INC.: Implante intraocular biodegradable, comprendiendo el implante una matriz de polímero biodegradable, polietilen glicol 3350, y una prostamida como el […]

Formulaciones de 15-hidroxiestearato de macrogol, del 25 de Diciembre de 2019, de ALLERGAN, INC.: Composición oftálmica que comprende un principio activo farmacéutico en una cantidad suficiente para contribuir al tratamiento, la prevención o reducción […]

Inhibidores de benzimidazol del canal de sodio, del 18 de Diciembre de 2019, de Zalicus Pharmaceuticals Ltd: Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en **(Ver fórmula)** o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .