Usos terapéuticos de derivados de quinazolinodiona.

Utilización de un compuesto que responde a la fórmula general (I) **Fórmula**

en la que:

- A representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo;

- R1 representa :

• un átomo de hidrógeno,

• -C(O)R en el que R es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi (C1-C6), un grupo arilo, un grupo cicloalquilo (C3-C6) o un grupo alquilo (C1-C6), estando dicho alquilo opcionalmente sustituido por:

uno o varios grupos hidroxi,

. un grupo benciloxi,

. un grupo alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido por un arilo o

. un grupo cicloalquilo (C3-C6),

• un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido;

- R2 representa:

• un átomo de hidrógeno,

• un átomo de halógeno,

• un grupo ciano,

%bull; un grupo nitro,

• un grupo alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido por un -NH2 o por un grupo -NHC(O)Rb, con Rb tal como sedefine más adelante,

• un grupo -ORa en el que Ra representa:

Usos terapéuticos de derivados de quinazolinodiona La invención tiene por objeto la utilización de derivados de quinazolinodiona como medicamentos o para preparar un medicamento, destinado (s) al tratamiento y/o a la prevención de trastornos asociados con el sistema nervioso central (abreviado SNC) y/o asociados con el sistema nervioso periférico (abreviado SNP) . La invención se refiere más en particular a la utilización de derivados de quinazolinodiona como medicamentos o para preparar un medicamento, destinado (s) al tratamiento y/o a la prevención de trastornos psiquiátricos y/o destinado (s) al tratamiento y/o a la prevención de trastornos neurológicos.

El sistema nervioso central o SNC comprende encéfalo, médula espinal y nervios craneales.

El sistema nervioso periférico o SNP es la parte del sistema nervioso formada por ganglios y nervios que hace circular la información entre los órganos y el sistema nervioso central o SNC y que realiza las órdenes motoras de este último. Comprende el sistema nervioso somático y el sistema nervioso autónomo.

La invención se refiere a derivados de quinazolinodiona, inhibidores de la fosfodiesterasa 7 (PDE7) . Algunos de estos derivados inhiben igualmente la fosfodiesterasa 8 (PDE8) .

Las fosfodiesterasas (las PDE) son enzimas intracelulares responsables de la hidrólisis de los mensajeros secundarios AMPc (adenosin-3', 5'-monofosfato cíclico) y GMPc (guanosin-3', 5'-monofosfato cíclico) en nucleótidos 5’-monofosfatos inactivos. El AMPc y el GMPc desempeñan un papel esencial en las vías de señalización celular e intervienen en numerosos procesos fisiológicos.

La inhibición de las fosfodiesterasas se traduce en un aumento de las concentraciones intracelulares de AMPc y GMPc, lo que produce la activación específica de vías de fosforilación implicadas en respuestas funcionales variadas. El aumento de las concentraciones intracelulares de AMPc o GMPc mediante inhibidores selectivos de fosfodiesterasas aparece como un método prometedor para el tratamiento de diversas enfermedades (Bender y Beavo, Pharmacol Rev (2.006) , 58, 488-520) . Los inhibidores de las fosfodiesterasas presentan, por lo tanto, un interés como agentes terapéuticos y como herramientas farmacológicas.

Hasta ahora, se han identificado once familias de fosfodiesterasas. Se distinguen por su estructura primaria, su especificidad de sustrato y su sensibilidad frente a diversos efectores e inhibidores específicos de las PDE. Cada familia está constituida por uno o varios genes que se expresan en diferentes tejidos en forma de variantes de corte y empalme (Bender y Beavo, Pharmacol Rev (2.006) , 58, 488-520; Lugnier, Pharmacol Therapeut (2.006) , 109, 366398) .

Las PDE 4, 7 y 8 hidrolizan específicamente el AMPc y las PDE 5, 6 y 9 el GMPc.

La familia PDE7 está representada por las isoformas PDE7A y PDE7B, que provienen de dos genes distintos.

La PDE7A humana (Michaeli et al, J Biol Chem (1.993) , 268, 12.925-12.932; Han et al, J Biol Chem (1.997) , 272, 16.152-16.157; Wang et al, Biochem Biophys Res Commun (2.000) , 276, 1.271-1.277) y la PDE7B humana (Sasaki et al, Biochem Biophys Res Commun (2.000) , 271, 575-583 ; Gardner et al, Biochem Biophys Res Commun (2.000) , 272, 186-192) , hidrolizan selectivamente el AMPc con constantes de Michaelis (Km) , de 0, 1 a 0, 2 μM y de 0, 13 a 0, 2 μM, respectivamente. La parte catalítica de la PDE7B presenta aproximadamente 67% de homología con la de la PDE7A.

Se conocen tres variantes de corte y empalme para la PDE7A. Las PDE7A1 y PDE7A3 se expresan principalmente en las células del sistema inmunitario y de los pulmones mientras que la PDE7A2 se expresa sobre todo en los músculos del esqueleto, el corazón y los riñones. Para la PDE7B, se han identificado igualmente recientemente tres variantes (Giembycz y Smith, Drugs Future (2.006) , 31, 207-229) .

Los perfiles de distribución tisular de PDE7A y PDE7B son muy diferentes, lo que sugiere que estas dos isoformas tienen funciones distintas desde el punto de vista fisiológico. Aunque la PDE7A se expresa abundantemente en las células hematopoyéticas, los pulmones, la placenta, las células de Leydig, el bazo, los tubos colectores de los riñones y las suprarrenales, se detecta una fuerte expresión de PDE7B en el páncreas, el corazón, el tiroides y los músculos del esqueleto (Giembycz y Smith, Drugs Future (2.006) , 31, 207-229) . Sin embargo, en determinados tejidos se observa una co-expresión de los ARN mensajeros (ARNm) de la PDE7A y de la PDE7B. Es el caso de los osteoblastos (Ahlstrom et al, Cell Mol Biol Lett (2.005) , 10, 305-319) y de determinadas regiones del cerebro : varias zonas de la corteza, el gyrus dentado, la mayoría de los componentes del sistema olfativo, el estriato, numerosos núcleos del tálamo y las células piramidales del hipocampo (Miro et al, Synapse (2.001) , 40, 201-214; Reyes-Irisarri et al, Neuroscience (2.005) , 132, 1.173-1.185) . Por el contrario, en determinadas zonas del cerebro, solamente se expresa una de las dos isoformas. Así, sólo están presentes los ARNm de PDE7A en numerosos núcleos del tronco cerebral. Asimismo, los ARNm de PDE7B están presentes en altas concentraciones en el núcleo accumbens y el núcleo dorsal motor del nervio vago aunque no se detectan los ARNm de PDE7A (Miro et al, Synapse (2.001) , 40, 201-214; Reyes-Irisarri et al, Neuroscience (2.005) , 132, 1.173-1.185) .

La patente internacional WO/119057 describe un método de tratamiento de anomalías de movimiento asociadas con una patología de trastorno neurológico de movimiento, tal como la enfermedad de Parkinson, el método de tratamiento que comprende la administración a un paciente de una cantidad de un agente inhibidor de PDE7,

eficaz, para inhibir la actividad enzimática de PDE7.

El documento J. Med. Chem., 1991, 34, 624-628 divulga la utilización de quinazolin 2, 4-diona para tratar la depresión. El documento WO 2006/003148 divulga la utilización de quinazolin 2, 4-diona para tratar enfermedades neurodegenerativas.

La presente invención tiene por objeto en particular aplicaciones terapéuticas de derivados de quinazolinodiona, que pueden resultar ser poderosos inhibidores de PDE7 o de PDE7 y de PDE8 según los derivados.

La invención se refiere a la utilización de un compuesto que responde a la fórmula general (I) , siguiente:

en la que:

- A representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo;

-R1 representa : 15 ■ un átomo de hidrógeno, ■ -C (O) R en el que R es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi (C1-C6) , un grupo arilo, un grupo cicloalquilo (C3-

C6) o un grupo alquilo (C1-C6) , estando dicho alquilo opcionalmente sustituido por: . uno o varios grupos hidroxi, . un grupo benciloxi,

. un grupo alcoxi (C1-C6) , opcionalmente sustituido por un arilo o . un grupo cicloalquilo (C3-C6) ,

■ un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido;

-R2 representa:

■ un átomo de hidrógeno, 25 ■ un átomo de halógeno,

■ un grupo ciano,

■ un grupo nitro,

■ un grupo alquilo (C1-C6) , opcionalmente sustituido por un –NH2 o por un grupo –NHC (O) Rb, con Rb tal como se define más adelante, 30 ■ un grupo -ORa en el que Ra representa:

. un átomo de hidrógeno, . un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, por uno o varios grupos hidroxi, por un grupo arilo y/o por uno o varios grupos ciano,

. un grupo alcinilo (C2-C6) ,

. un grupo arilo;

-R3 representa:

■ un átomo de hidrógeno,

■ un átomo de halógeno,

■ un grupo hidroxi,

■ un grupo ciano,

■ un grupo –SCF3,

■ un grupo nitro,

■ un grupo oxo,

■ un grupo –S (O) 0-2-alquilo, un grupo –S (O) 0-2-heterocicloalquilo, un grupo –O- SO2-arilo opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno;

■ un grupo -alquil-amino-alquilo o -cicloalquil-amino-alquilo, cada uno opcionalmente sustituido sobre el alquilo terminal,

■ un grupo sulfonamida opcionalmente sustituido,

■ un grupo arilo o un grupo heteroarilo, siendo dicho grupo monocíclico o policíclico y estando opcionalmente sustituido además por un grupo alquilo (C1-C6) , por uno o varios átomos de halógeno o por un grupo alcoxi (C1-C6) ,

■ un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido por un grupo alquilo (C1-C6) ,

■ un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por :

- uno o varios átomos de halógeno,

- un... [Seguir leyendo]

1. Utilización de un compuesto que responde a la fórmula general (I)

en la que: 5 -A representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo;

-R1 representa :

■ un átomo de hidrógeno,

■ -C (O) R en el que R es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi (C1-C6) , un grupo arilo, un grupo cicloalquilo (C3-C6) o un grupo alquilo (C1-C6) , estando dicho alquilo opcionalmente sustituido por:

. uno o varios grupos hidroxi, . un grupo benciloxi, . un grupo alcoxi (C1-C6) , opcionalmente sustituido por un arilo o . un grupo cicloalquilo (C3-C6) ,

■ un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido.

15. R2 representa:

■ un átomo de hidrógeno,

■ un átomo de halógeno,

■ un grupo ciano,

■ un grupo nitro,

■ un grupo alquilo (C1-C6) , opcionalmente sustituido por un –NH2 o por un grupo –NHC (O) Rb, con Rb tal como se define más adelante,

■ un grupo -ORa en el que Ra representa: . un átomo de hidrógeno, . un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, por uno o varios grupos hidroxi, por un grupo arilo y/o por uno o varios grupos ciano, . un grupo alcinilo (C2-C6) , . un grupo arilo;

-R3 representa:

■ un átomo de hidrógeno, 30 ■ un átomo de halógeno,

■ un grupo hidroxi,

■ un grupo ciano,

■ un grupo –SCF3,

■ un grupo nitro,

■ un grupo oxo,

■ un grupo –S (O) 0-2-alquilo, un grupo –S (O) 0-2-heterocicloalquilo, un grupo –O- SO2-arilo opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno;

■ un grupo -alquil-amino-alquilo o -cicloalquil-amino-alquilo, cada uno opcionalmente sustituido sobre el alquilo terminal,

■ un grupo sulfonamida opcionalmente sustituido,

■ un grupo arilo o un grupo heteroarilo, siendo dicho grupo monocíclico o policíclico y estando opcionalmente sustituido además por un grupo alquilo (C1-C6) , por uno o varios átomos de halógeno o por un grupo alcoxi (C1-C6) ,

■ un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido por un grupo alquilo (C1-C6) ,

■ un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por :

- uno o varios átomo (s) de halógeno,

- un grupo arilo que puede estar sustituido por uno o varios átomos de halógeno o por uno o varios grupos hidroxi,

- un grupo heteroarilo,

- uno o varios grupos hidroxi que puede (n) estar sustituido (s) por un grupo arilo, él mismo opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o

- un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con un grupo CO (O) Ra, o con un grupo (C1-C6) alquilo, siendo Ra tal como se ha definido precedentemente,

■ un grupo -C (O) NRbRc, con Rb y Rc tal como se define más adelante,

■ un grupo -C (O) ORc o un grupo –O-C (O) ORc, con Rc tal como se define más adelante,

■ un grupo alcoxi (C1-C6) , opcionalmente sustituido por:

- un grupo amino-alquilo,

- un grupo amino-cicloalquilo,

- un grupo cicloalquilo,

- un grupo heterocicloalquilo

- un grupo heteroarilo monocíclico o policíclico,

- uno o varios grupos hidroxi,

- uno o varios átomo (s) de halógeno,

- un grupo alcoxi (C1-C6) ,

- un grupo –C (O) ORc, con Rc tal como se define más adelante,

- un grupo -C (O) NRbRc, con Rb y Rc tal como se define más adelante,

- un grupo oxo y/o

- un grupo arilo, estando él mismo opcionalmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo alcoxi (C1-C6) , un grupo –O-halógenoalquilo y/o con un grupo halógenoalquilo,

■ un grupo –O-cicloalquilo, un grupo -O-arilo o un grupo –O-heterocicloalquilo, cada uno opcionalmente sustituido por:

- un grupo arilo, él mismo opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o por un grupo alquilo (C1-C6) ,

- un grupo oxo,

- uno o varios átomo (s) de halógeno, y/o

- un grupo alquilo (C1-C6) , pudiendo estar él mismo sustituido por un grupo arilo y/o un grupo oxo,

■ un grupo –NH-CO-NH-arilo, un grupo –NH-CO-NH-heteroarilo o un grupo –NH-CO-NH-alquilo (C1-C6) , estando

cada uno opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, por un grupo ciano, por un grupo nitro, por uno o varios grupos hidroxi o por un grupo alcoxi (C1-C6) ,

■ un grupo –N-alquilo (C1-C6) , pudiendo estar sustituido el grupo alquilo (C1-C6) por:

- uno o varios grupos oxo y/o

- uno o varios grupos arilo opcionalmente sustituidos por uno o varios átomos de halógeno y/o por un grupo 10 SO2,

■ un grupo –NH-CO-arilo, un grupo -NH-CO-heteroarilo, estando cada uno opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno o R3 forma con A un grupo heteroarilo policíclico opcionalmente sustituido por un grupo alcoxi (C1-C6) , un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por un grupo arilo, pudiendo él mismo estar sustituido por uno o varios 15 átomos de halógeno;

-R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo oxo o un grupo alquilo (C1-C6) ;

- Rb representa : . un átomo de hidrógeno, . un grupo alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, por uno o varios

grupos hidroxi, ciano, amino, heterocicloalquilo, alcoxi (C1-C6) o por un grupo arilo opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno, . un grupo cicloalquilo (C3-C6) , . un grupo alcinilo (C3-C6) , . un grupo alcoxi (C2-C6) ,

. un grupo arilo opcionalmente sustituido por uno o varios átomos de halógeno;

- Rc representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C1-C6) sustituido opcionalmente con uno o varios átomo (s) de halógeno ;

o Rb y Rc forman junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos un grupo heteroarilo policíclico o un grupo heterocicloalquilo;

- m y n representan independientemente el uno del otro el valor 0, 1 ó 2, entendiéndose que m+n ≤ 3 ;

- p y p’ representan independientemente el uno del otro el valor 1, 2 ó 3, entendiéndose que cuando p es mayor o igual que 2, entonces los grupos R2 están sobre átomos de carbono distintos y pueden ser diferentes los unos de los otros y cuando p’ es mayor o igual que 2 entonces los grupos R3 están sobre átomos de carbono distintos y pueden ser diferentes los unos de los otros;

- q representa el valor 0 ó 2, entendiéndose que cuando q = 0, el grupo heterocíclico nitrogenado unido al nitrógeno situado en la posición 1 del núcleo 2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4 tetrahidroquinazolina no tiene más enlaces puente y es del tipo:

con R1, R4, m y n tal como se definió anteriormente,

- r representa el valor 0 ó 1;

en forma de base o de sal de adición de un ácido;

para la preparación de un medicamento destinados al tratamiento y/o a la prevención de trastornos psiquiátricos y de trastornos neurológicos entre los que se encuentras trastornos psiquiátricos que se eligen entre ansiedad, depresión, trastornos del humor, insomnio, trastornos delirantes, trastornos obsesivos, psicosis, trastornos asociados a la esquizofrenia, trastornos de falta de atención y de hiperactividad (TDAH) en niños hipercinéticos, trastornos asociados a la utilización de sustancias psicotropas, particularmente en el caso de un abuso de una sustancia y/o de dependencia de una sustancia, incluida la dependencia alcohólica y/o la dependencia nicotínica, migraña, estrés, trastornos asociados a las enfermedades de origen psicosomático, crisis de ataques de pánico, epilepsia, trastornos mnésicos, trastornos cognitivos, en particular demencias seniles, trastornos asociados a la enfermedad de Alzheimer, así como trastornos de atención o de vigilancia, isquemia, trastornos asociados a los traumatismos craneales, trastornos asociados a las enfermedades neurodegenerativas agudas o crónicas, incluyendo corea y corea de Huntington y los trastornos neurológicos que se traducen en anomalías del movimiento o trastornos motores, asociadas a una patología elegida entre disquinesias, enfermedad de Parkinson, síndrome parkinsoniano post-encefalítico, distonías dopa-sensibles, síndrome de Shy-Drager, síndrome de trastornos de movimientos periódicos de las extremidades (PLMD) , síndrome de movimientos periódicos de las extremidades en el sueño (PLMS) , síndrome de Tourette y el síndrome de las piernas inquietas (RLS) .

2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada por que las anomalías de movimiento o los trastornos motores están asociados con la enfermedad de Parkinson.

3. Utilización según la reivindicación 2, caracterizada por que las anomalías o los trastornos motores se eligen entre un temblor en reposo, rigidez, bradicinesia y una deficiencia de los reflejos posturales.

4. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3, (a) en el tratamiento y/o la prevención de trastornos asociados con la esquizofrenia, en particular en (i) la prevención y/o el tratamiento de síntomas positivos o negativos y/o (ii) en la prevención y/o el tratamiento de déficit mnésicos; (b) en el tratamiento y/o la prevención de trastornos asociados con la enfermedad de Parkinson, en particular (i) en la prevención y/o el tratamiento sintomático de los trastornos motores, de la depresión y/o de los trastornos cognitivos y/o (ii) en su tratamiento de fondo y/o (c) en el tratamiento y/o la prevención de trastornos asociados con la enfermedad de Alzheimer, en particular (i) en la prevención y/o el tratamiento sintomático de trastornos cognitivos y/o de trastornos del comportamiento y/o (ii) en su tratamiento de fondo.

5. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada por que los trastornos neurológicos se traducen en anomalías de movimiento o trastornos motores, asociados con traumatismos de la médula espinal, en particular de traumatismos espinales.

6. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que A representa un grupo fenilo o un grupo piridilo.

7. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que q = 0, m y n representa cada uno 1.

8. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que R2 representa un grupo alquilo (C1-C6) , en particular un metilo, sustituido con un grupo -NH-CO-Rb, siendo Rb tal como se ha definido en la reivindicación 1.

9. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que R2 representa un grupo – ORa, siendo Ra tal como se define en la reivindicación 1.

10. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que R2 es un átomo de halógeno o un ciano o un hidrógeno o un hidroxilo o un alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido por un –NH2 o bien por un grupo –NHC (O) Rb, siendo Rb tal como se define en la reivindicación 1.

11. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que A es un fenilo, R1 es un grupo –C (O) R en el que R representa un átomo de hidrógeno, q es igual a 0, n y m valen cada uno 1 y R2 representa –ORa, siendo Ra tal como se define en la reivindicación 1.

12. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que A es un fenilo, R1 es un grupo –C (O) R en el que R representa un átomo de hidrógeno, q es igual a 0, n y m valen cada uno 1, p=1 y R2 representa un metilo sustituido por un grupo -NH-CO-Rb, siendo Rb tal como se define en la reivindicación 1.

13. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que A es un fenilo, R1 es un grupo –C (O) R en el que R representa un átomo de hidrógeno, q es igual a 0, n y m valen cada uno 1, p es igual a 2, uno de los R2 es –ORa, siendo Ra tal como se define en las reivindicaciones 1 ó 2 y el otro de los R2 es un átomo de halógeno.

14. Utilización según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada por que el grupo R2 está en la posición 6 del núcleo 2, 4-dioxo--1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolina y por que puede tener además un grupo R2, igual o diferente a dicho grupo R2 anteriormente mencionado, en la posición 7 del núcleo 2, 4-dioxo--1, 2, 3, 4tetrahidroquinazolina, estando dicho compuesto de fórmula (I) en forma de base, hidrato, solvato, o sus mezclas.

15. La utilización según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque el compuesto de la fórmula (I) se elige entre los compuestos n° 1 : 2-{[3- (3, 4-dimetoxibencil) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]oxi}propanonitrilo n° 2 : 1- (1-acetilpiperidin-4-il) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-hidroxiquinazolin-2, 4 (1H, 3H) -diona n° 3 : {[1- (1-acetilpiperidin-4-il) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]oxi}acetonitrilo n° 4 : 2-{[1- (1-acetilpiperidin-4-il) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]oxi}propanonitrilo

n° 6: {[3- (3, 4-dimetoxibencil) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]oxi}acetonitrilo n°11 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 12 :1- (1-acetilpiperidin-4-il) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]quinazolin-2, 4 (1H, 3H) -diona n°13 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-6- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n°14 : 1- (1-acetilpiperidin-4-il) -6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3, 4-dimetoxibencil) quinazolin-2, 4 (1H, 3H) -diona n° 16 :4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 20 : N-{[3- (3, 4-dimetoxibencil) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]metil}acetamida n°22 : hidrocloruro de 1- (1-acetilpiperidin-4-il) -6- (aminometil) -3- (3, 4-dimetoxibencil) quinazolin-2, 4 (1H, 3H) -diona n° 23 : N-{[3- (3, 4-dimetoxibencil) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]metil}formamida n°24 : N-{[1- (1-acetilpiperidin-4-il) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]metil}formamida n°25: N-{[1- (1-acetilpiperidin-4-il) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidroquinazolin-6-il]metil}acetamida n°32 : 4-[6- (2, 2-Difluoroetoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 33 : 4-[3- (3, 4-diclorobencil) -6- (2, 2-difluoroetoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 34 : 4-[3- (4-clorobencil) -6- (2, 2-difluoroetoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 35 : 4-{[6- (2, 2-difluoroetoxi) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) -il]metil}benzoato de metilo n° 36 : ácido 4-{[6- (2, 2-difluoroetoxi) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) -il]metil}benzoico n° 37 : 4-{[6- (2, 2-difluoroetoxi) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) -il]metil}-N- (2

metoxietil) benzamida n° 38 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-metil-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 39 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3-hidroxi-4-metoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1

carbaldehído n° 40 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3-[3- (2-hidroxietoxi) -4-metoxibencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin1-carbaldehído n° 41 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3-etoxi-4-metoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1

carbaldehído n°42 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3-[4-metoxi-3- (2-metoxietoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 43 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]azepan-1-carbaldehído

n° 47 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3-[3- (3-hidroxipropoxi) -4-metoxibencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 48 : 4-[5-cloro-3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 49 : 4-{3-[3- (ciclopentiloxi) -4-metoxibencil]-6- (2, 2-difluoroetoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 50 : 2- (5-{[6- (2, 2-difluoroetoxi) -1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) -il]metil}

metoxifenoxi) acetamida n° 51 : 4-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]-3-metilpiperidin-1carbaldehído n° 52 : 3-[6- (2, 2-difluoroetoxi) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]-8

azabiciclo[3.2.1]octan-8-carbaldehído n° 56 : 4-{3-[4- (ciclopentiloxi) -3-metoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 57 : 4-[3- (3-clorobencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1

carbaldehído n°58 : 4-[3- (4-clorobencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 59 : 4-{3-[3- (ciclopentiloxi) -4-metoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 72 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6- (2-hidroxietoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 74 : 4-[3- (3, 4-diclorobencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 76 : 4-{3-[ (6-cloropiridin-3-il) metil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin

carbaldehído n°78 : 4-[3- (3-cloro-4-metoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin1-carbaldehído n° 79 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6- (2-fluoroetoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 89: 2-[5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) -2metoxifenoxi]acetamida n° 90 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-hidroxi-4-metoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H)

il}piperidin-1-carbaldehído n° 91: 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-etoxi-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n°97 : 4-[5, 7-dicloro-3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 102: 4-[7-cloro-3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 108 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-fluoro-4-metoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H)

il}piperidin-carbaldehído n°111 : 4-[6- (difluorometoxi) -3- (3, 4-dimetoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 112 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6- (1-metiletoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 114 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4-metoxi-3- (1-metiletoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H)

il}piperidin-1-carbaldehído n° 116 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n°117 : 4-{3-[3, 5-bis (trifluorometil) bencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H)

il}piperidin-1-carbaldehído

n° 118 : 4-[3- (3-etoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 124 : 4-{3-[3-cloro-4- (2-metoxietoxi) bencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n°130: 4-[3- (3, 4-dietoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 131 : 4-[3- (4-etoxi-3-metoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 133 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (4-metoxi-3-metilbencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 134 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[4- (trifluorometil) bencil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il) piperidin1-carbaldehído n°135 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (3-fenoxibencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 143 : 4-{3-[4- (benciloxi) -3-metoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 145 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxi-4-nitrobencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 155 : 4-[3- (4-etoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 158 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 160 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (4-morfolin-4-ilbencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin1-carbaldehído n° 165 : 4-[3- (bifenil-4-ilmetil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 166 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (metilsulfanil) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin1-carbaldehído n° 167 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-piridin-3-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 170 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxi-4-metilbencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n°175 : 2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]acetamida n° 178 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxi-4-propoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 183 : 2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]-N-metilacetamida n°184 : 2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]-N, N-dimetilacetamida n° 185 : 2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]-N-metoxi-N-metilacetamida n° 186 : 4-{3-[4- (ciclopentiloxi) -3-etoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 188 : 4-{3-[4- (ciclopentiloxi) -3- (1-metiletoxi) bencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído

n° 189 : 4-{3-[4- (ciclopentiloxi) -3-propoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 190: 4-{3-[4- (ciclopentiloxi) -3-hidroxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 193 : 4-{3-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 194 : 4-{3-[4- (difluorometoxi) -3-etoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 200 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-tiofen-3-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 201 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-piridin-4-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 203 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (1-metil-1H-indol-6-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 206 : 4-{3-[4- (ciclopropilmetoxi) -3-metoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 207 : 2-[4- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) 2-metoxifenoxi]-N-metilacetamida n° 212 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[4- (1H-pirazol-1-il) bencil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 213 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-piridin-2-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 215 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-tiofen-2-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 216 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (quinolein-7-ilmetil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n°218 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (6-metoxinaftalen-2-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 223 : 4-{3-[4- (1H-benzimidazol-1-il) bencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 224 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (2-metilpropoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 226 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (tetrahidrofuran-3-iloxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 228 : 4-[3-{4-[ (1-bencilpirrolidin-3-il) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 230 : 4-[3- (1-benzotiofen-5-ilmetil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 232 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (1-metiletoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n°233 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 234 : 4-[3-{4-[ (1-acetilpirrolidin-3-il) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 239: 4-[3-{4-[ (4-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído

n° 240 : 4-[3-{4-[ (4-clorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 242 : 4-[3-{4-[ (3-clorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 243: 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (3-tiofen-3-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 245 : 4-[3- (4-etoxi-3-metoxibencil) -6- (2-hidroxietoxi) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n°246 : 4-[3-{4-[2- (2, 3-dihidro-1H-indol-1-il) -2-oxoetoxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 250: 4-[3-{4-[ (3, 4-diclorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 251 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (2-oxo-2-piperidin-1-iletoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n°254 : 4-{3-[3-etoxi-4- (tiofen-2-ilmetoxi) bencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 258 : 4-[3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (hidroximetil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1carbaldehído n° 263: ácido (2R) -2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]propanoico n° 264 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (1-metil-3-tiofen-2-il-1H-pirazol-5-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 270 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 275: 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-pirimidin-5-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1carbaldehído n° 276 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (1-metil-3-fenil-1H-pirazol-5-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 278 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-{[6- (1H-pirazol-1-il) piridin-3-il]metil}-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 279 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[ (2-tiofen-2-ilpirimidin-5-il) metil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 280 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (1-metil-1H-pirazol-3-il) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n°282 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (3-metil-1, 2, 4-oxadiazol-5-il) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 283 : ácido [2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]acético n°285 :4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (tieno[2, 3-b]piridin-2-ilmetil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 286 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[ (6-fenilpiridin-3-il) metil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 287 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (6-morfolin-4-ilpiridin-3-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 289 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[ (6-tiofen-2-ilpiridin-3-il) metil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído

n° 292 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (1-metil-5-fenil-1H-pirazol-3-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 294 : 4- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) il}metil) bifenil-2-carbonitrilo n° 295 : (2R) -2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]-N-metilpropanamida n° 297: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-tiofen-2-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 298 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 299 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (piperidin-1-ilmetil) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 300: 4-[3-{4-[ (3, 4-diclorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 301 : 2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]-N-etilacetamida n° 302 : ácido (2S) -2-[2- (ciclopentiloxi) -5- ({6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) fenoxi]propanoico n° 305 : 4-{6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxi-4-{[ (3R) -2-oxo-1-fenilpirrolidin-3-il]oxi}bencil) -2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 306: 4-{3-[4- (ciclobutilmetoxi) -3-metoxibencil]-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 307 : 4-{3-[4- (benciloxi) -3-metoxibencil]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 308 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (4-hidroxi-3-metoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 309: 4-{3-[4- (ciclopropilmetoxi) -3-metoxibencil]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 310: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4 (2-metilpropoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 311 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (1-metiletoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 312 : 4-[3- (4-etoxi-3-metoxibencil) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 315: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-{[6- (3metoxifenil) piridin-3-il]metil}-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 316 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-{[6- (2-fluorofenil) piridin-3-il]metil}-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 317 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-{[6- (4-fluorofenil) piridin-3-il]metil}-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 318 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-{[6- (4-metoxifenil) piridin-3-il]metil}-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 319: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[ (6-tiofen-2-ilpiridin-3-il) metil]-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 320 : 4-{3-[3-etoxi-4- (tiofen-2-ilmetoxi) bencil]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 321 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (1-metil-1H-pirazol-3-il) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído

n° 322: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3- (4-pirimidin-5-ilbencil) -3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n°323 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[ (1-metil-3-tiofen-2-il-1H-pirazol-5-il) metil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 324 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[3-metoxi-4- (2-oxo-2-piperidin-1-iletoxi) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 325: 4-[3-{4-[2- (2, 3-dihidro-1H-indol-1-il) -2-oxoetoxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 326 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 327 : 4-[3-{4-[ (3-clorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 328 : 4-[3-{[6- (3, 5-diclorofenil) piridin-3-il]metil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 329: 4- ({7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) il}metil) bifenil-2-carbonitrilo n° 330 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[4- (1H-pirazol-1-il) bencil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 331: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-{[6- (3-fluorofenil) piridin-3-il]metil}-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 332: 3-[5- ({7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) il}metil) piridin-2-il]benzonitrilo n° 333 : 4-[3- (3, 4-dietoxibencil) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 334 : 4-[3-{4-[ (4-clorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 335 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-[4- (morfolin-4-ilmetil) bencil]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 336: 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-{[6- (1H-pirazol-1-il) piridin-3-il]metil}-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 337 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (4-morfolin-4-ilbencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 338 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxi-4-propoxibencil) -2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 339 : 4-{3-[4- (1H-benzimidazol-1-il) bencil]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n°340 : 5- ({7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) il}metil) -2-metoxibenzonitrilo n° 341 : 3- (3, 4-dimetoxibencil) -6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4tetrahidroquinazolin-7-carbonitrilo n° 342 : 4-[3- (4-bromobencil) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il]piperidin-1-carbaldehído n° 343 : 4-[3-{4-[ (3, 4-diclorobencil) oxi]-3- (2-metoxietoxi) bencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 344 : 4-{3-[4- (benciloxi) bencil]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído

n° 345 : 4-[3-{4-[ (3, 4-diclorobencil) oxi]-3-etoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 349 : 4-[3-{4-[ (3, 4-diclorobencil) oxi]-3- (2-fluoroetoxi) bencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n°350 : 4-[3-{4-[ (2-cloro-4-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 351 : 4-[3-{4-[ (2, 4-diclorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 352 : 4-[3-{4-[ (2-cloro-6-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 353 : 4-[3-{4-[ (2, 6-diclorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 354 : 4-[3-{4-[ (2-clorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 355 : 4-[7-fluoro-3-{4-[ (2-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 357 : 2-[ (3, 4-diclorobencil) oxi]-5- ({7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4dihidroquinazolin-3 (2H) -il}metil) benzonitrilo n° 358 : 4-[3-{4-[ (3, 4-diclorofenoxi) metil]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 360 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3-[4- (2-feniletil) bencil]-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) il}piperidin-1-carbaldehído n° 362 : 4-[3-{4-[ (4, 5-dicloro-2-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 369 : 4-[3-{4-[ (4-clorofenoxi) metil]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 371 : 4-[3-{3-cloro-4-[ (4-clorobencil) oxi]-5-etoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 373 : 4-[3-{3-cloro-4-[ (2, 4-diclorobencil) oxi]-5-etoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 375 : 4-[7-fluoro-3-{4-[ (4-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 376 : 4-[3-{4-[ (3, 5-diclorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 377 : 4-[3- (4-{[4-cloro-3- (trifluorometil) bencil]oxi}-3-metoxibencil) -7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo3, 4-dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 379 : 4-[3-{4-[ (3-clorofenoxi) metil]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 380 : 4-[3-{4-[ (3, 5-difluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 381 : 4-{3-[4- (benciloxi) -3-metoxibencil]-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4-dihidroquinazolin1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 382 : 4-[3-{4-[ (3-cloro-5-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 383 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3- (3-metoxi-4-{[4- (trifluorometil) bencil]oxi}bencil) -2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 384 : 4-[3-{4-[ (2, 5-diclorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído

n° 385 : 4-{[4- ({7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) il}metil) -2-metoxifenoxi]metil}benzonitrilo n° 386 : 3-{[4- ({7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-1- (1-formilpiperidin-4-il) -2, 4-dioxo-1, 4-dihidroquinazolin-3 (2H) il}metil) -2-metoxifenoxi]metil}benzonitrilo n° 387 : 4-[3-{4-[ (4-cloro-2-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 388 : 4-[3-{4-[1- (3, 4-diclorofenil) etoxi]-3-metoxibencil}-7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n° 389 : 4-{7-fluoro-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-3-{4-[ (3-hidroxibencil) oxi]-3-metoxibencil}-2, 4-dioxo-3, 410 dihidroquinazolin-1 (2H) -il}piperidin-1-carbaldehído n° 390 : 4-[7-fluoro-3-{4-[ (3-fluorobencil) oxi]-3-metoxibencil}-6-[2-fluoro-1- (fluorometil) etoxi]-2, 4-dioxo-3, 4dihidroquinazolin-1 (2H) -il]piperidin-1-carbaldehído n°391 : 4-[3-{4-