Uso de quitosanos para aumentar la velocidad de crecimiento de las uñas.

Una formulación tópica que comprende quitosano, un derivado de amino-polisacárido de quitosano soluble enagua que se selecciona de hidroxialquil-quitosano y carboxialquil-quitosano,

y/o una sal fisiológicamente aceptabledel mismo, en combinación con uno o más principios activos seleccionados de agentes antipsoriásicos, agentesinmunosupresores, agentes antimicóticos y/o agentes fortalecedores de uñas, para su uso en la aceleración de lavelocidad de crecimiento de uñas sanas durante el tratamiento de una enfermedad de la uña.

Uso de quitosanos para aumentar la velocidad de crecimiento de las uñas La presente invención se refiere al uso de quitosano, un derivado de quitosano tal como se define en las reivindicaciones y/o una sal fisiológicamente aceptable del mismo en combinación con uno o más principios activos tal como se definen en las reivindicaciones, para aumentar la velocidad de crecimiento de uñas sanas durante el tratamiento de una enfermedad de la uña. La divulgación se refiere además al uso de quitosanos para acortar de forma considerable los tratamientos específicos de las enfermedades de las uñas, la distrofia ungueal u otra afecciones de las uñas.

Antecedentes de la invención Las uñas son apéndices de la piel hechas de un material córneo y duro que se obtiene a partir de queratocitos muertos y que se compone de queratina, una proteína rica en aminoácidos sulfatados y enlaces S–S. Las uñas crecen en una invaginación de tipo bolsa de la epidermis, inmediatamente por debajo de la cutícula sobre la superficie dorsal de los extremos distales de los dedos de la mano y de los dedos de los pies. La formación del material de la uña para el cuerpo ungueal se realiza principalmente como una extrusión a partir de la matriz ungueal, un tejido especializado que ocupa la parte inferior de la bolsa de la uña desde su extremo proximal hasta la lúnula. El componente más proximal de la matriz proporciona los queratocitos de la superficie dorsal de la uña. Normalmente, éstos proporcionan una superficie brillante. Cuando la matriz se ve alterada por una enfermedad o la superficie de la uña se ve sometida a un traumatismo, este brillo se pierde. La matriz de la región ungueal está cerca del lecho ungueal, con el que el cuerpo ungueal se adhiere fuertemente al hiponiquio. Este último es la región dorsal de la epidermis que se encuentra entre el lecho ungueal y la yema del dedo.

La velocidad de crecimiento del cuerpo ungueal, tal como el aumento en longitud más allá de su borde libre, depende del grado de regeneración de las células ungueales en la matriz ungueal. El material de célula que se forma allí se diferencia en unas estructuras córneas de tipo cuerpo que se presionan de forma pasiva en la dirección distal. La uña crece de forma continua durante la totalidad de la vida del organismo, disminuyendo la velocidad de crecimiento con la vejez, y en determinadas condiciones como una circulación periférica dañada, una infección de la uña, psoriasis y otras enfermedades. Los cambios en las uñas de los dedos de la mano de los ancianos se relacionan en su mayor parte con una menor capacidad de reparación de tejido y con cambios inflamatorios o degenerativos de la articulación interfalángica distal. Estas influencias se asocian con la velocidad reducida de crecimiento longitudinal de las uñas, el adelgazamiento del cuerpo ungueal y la acentuación de los surcos longitudinales.

Las variaciones en el espesor y en la consistencia de las uñas de los dedos del pie se producen en la vejez y son en su mayoría atribuibles a cambios en la circulación periférica.

Unas uñas de aspecto sano han de ser lisas, curvadas, han de estar libres de cualquier mancha, y no han de tener ninguna depresión ni surcos. Unas uñas en malas condiciones pueden ser muy perjudiciales para la imagen personal, si ésta se descuidara puede dar lugar a infecciones crónicas, que se asocian a molestias y a dolor de larga duración. Merece la pena mencionar que pueden considerarse un problema social y/o una afección profesional. Debido a que las uñas de los dedos de la mano en especial, pero también las uñas de los dedos del pie, están en un contacto constante con el entorno, están sometidos a una gran cantidad de traumatismos de menor y a veces de mayor grado.

El crecimiento promedio mensual en la longitud de las uñas de los dedos de la mano es de entre 1 y 3 mm, y, además de la edad, la circulación y de afecciones específicas, la dieta y el estrés fisiológico pueden tener influencia sobre este valor. Se informa de que las uñas de la mano dominante crecen más rápido. Las uñas de los dedos del pie crecen de una forma significativamente más lenta que las uñas de los dedos de la mano, por lo tanto mientras que se necesitan 6 meses para regeneración completa de la uña del pulgar, al menos se necesitan 12 meses para la regeneración competa de la uña del dedo gordo del pie, o de las otras uñas de los dedos del pie.

El crecimiento de las uñas juega un papel preciso en el tratamiento de la onicomicosis y de otras afecciones de la uña, debido a que la regeneración completa de una uña sana es parte del criterio principal de valoración de cada protocolo terapéutico: por lo tanto, aquellos factores que pueden aumentar la velocidad de crecimiento de las uñas pueden tener un papel decisivo en el acortamiento de los tratamientos de las afecciones de las uñas.

Los derivados de quitosano, tal como los hidroxialquil–quitosanos y/o carboxialquil–quitosanos, se conocen en la técnica como agentes de formación de película soluble en agua. Su uso se da a conocer por ejemplo en el documento EP1303249, que da a conocer una composición de esmalte de uñas que contiene al menos un agente antimicótico, y en el documento WO2004/112814, que da a conocer una composición de reestructuración de uña que se basa en un extracto de hierba del género Equisetum en combinación con hidroxipropil–quitosano, que se usa como un agente de formación de película. El uso de quitosanos como agentes de formación de película se da a conocer también en el documento WO2006111426 y en el documento WO2007042682; el uso de quitosanos se da a conocer también en Wenk, Myfungar Nagellak, Haut, Viavital Verlag, Essen, Alemania, Vol. 15, n. 7, 2004, páginas 307 a 308; en el documento RU2108114; en el documento EP10679383; en Monti y col., Drug Development and Industrial Pharmacy, 2005, Estados Unidos, vol. 31, n. 1, 2005, páginas 11 a 17; y en el documento WO03051376.

Se ha encontrado ahora que el crecimiento de las uñas puede acelerarse mediante la aplicación de productos que contienen quitosano o derivados de quitosano, o bien solos o bien en combinación con uno o más principios activos, sobre los cuerpos ungueales.

Descripción de la invención El objeto de la presente invención se representa por el uso de quitosano, derivados de quitosano y/o de una sal fisiológicamente aceptable del mismo, para la aceleración del crecimiento de las uñas, tal como se define en las reivindicaciones.

Los derivados de quitosano de acuerdo con la invención son solubles en agua y se seleccionan de hidroxialquil– quitosanos y carboxi–alquil–quitosano, tienen preferiblemente un peso molecular más alto que 50.000 Da, preferiblemente desde 100.000 hasta 500.000 Da. Entre estos, se prefieren particularmente los hidroxialquil– quitosanos, tales como hidroxipropil–quitosano y carboxialquil–quitosano. Más particularmente, se representa por el uso de quitosano, un derivado de quitosano o de una sal fisiológicamente aceptable tal como se define en las reivindicaciones, para la aceleración de el crecimiento de la uña, durante el tratamiento no solo de enfermedades de la uña, tales como onicomicosis, psoriasis ungueal, liquen plano o dermatitis atópica, pero también de distrofia ungueal y de alteraciones del crecimiento de la uña de origen diverso.

Las preparaciones líquidas o semisólidas de quitosano o de un derivado de quitosano, en la forma de una laca de uñas, una crema, una pomada, un gel, una loción o una espuma, con un contenido en quitosano desde un 0, 1 hasta un 10 % en peso, más preferiblemente desde un 0, 2 hasta un 5 % en peso, lo más preferiblemente desde un 0, 3 hasta un 2 %, son adecuadas para acelerar el crecimiento de las uñas cuando se aplican con regularidad sobre la superficie de la uña.

Se preparán composiciones farmacéuticas de acuerdo con técnicas convencionales, usando excipientes y vehículos farmacéuticamente aceptables compatibles, y pueden contener, en combinación, uno o más principios activos con una actividad complementaria o, en todo caso, útil. Los agentes activos que se usan en las composiciones en combinaciones con los quitosanos de la presente invención se seleccionan de agentes antipsoriásicos, agentes inmunosupresores, agentes antimicóticos y/o agentes fortalecedores de uñas.

Los ejemplos de agentes antipsoriásicos incluyen: derivados de antraceno, tales como ditranol; psoralenos, como trioxsaleno o metoxsaleno; análogos de la Vitamina D3, como calcitriol, calcipotriol o tacalcitol; retinoides, como tazaroteno, acitretina o etretinato; ácido fumárico y ésteres del mismo, por ejemplo, monoéster metílico, diéster metílico. Los... [Seguir leyendo]

1. Una formulación tópica que comprende quitosano, un derivado de amino–polisacárido de quitosano soluble en agua que se selecciona de hidroxialquil–quitosano y carboxialquil–quitosano, y/o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, en combinación con uno o más principios activos seleccionados de agentes antipsoriásicos, agentes inmunosupresores, agentes antimicóticos y/o agentes fortalecedores de uñas, para su uso en la aceleración de la velocidad de crecimiento de uñas sanas durante el tratamiento de una enfermedad de la uña.

2. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que dicho derivado de amino–polisacárido de quitosano soluble en agua tiene un peso molecular más alto que 50.000 Da.

3. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizada por que dicho derivado de 10 amino–polisacárido de quitosano soluble en agua tiene un peso molecular desde 100.000 hasta 500.000 Da.

4. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que dicho hidroxialquil– quitosano es hidroxipropil–quitosano.

5. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que dicha enfermedad

de la uña se selecciona de infección de la uña, psoriasis ungueal, liquen plano de la uña, dermatitis atópica de la 15 uña, distrofia ungueal, avulsión de la uña.

6. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que dicha formulación es una laca de uñas, un pulverizador, una crema, una pomada, un gel, una loción o una espuma.

7. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada por que dicha formulación

tiene un contenido en quitosano, amino–polisacárido de quitosano y/o una sal del mismo, desde un 0, 1 hasta un 10 20 % en peso con respecto al peso total de la formulación.

8. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizada por que dicha formulación tiene un contenido en quitosano, amino–polisacárido de quitosano y/o una sal del mismo, desde un 0, 2 hasta un 5 % en peso, con respecto al peso total de la formulación.

9. Una formulación tópica para su uso de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizada por que dicha formulación

tiene un contenido en quitosano, amino–polisacárido de quitosano y/o una sal del mismo, desde un 0, 3 hasta un 2 % en peso, con respecto al peso total de la formulación.