USO DE UNA MATRIZ HIDROFILA QUE COMPRENDE UN DERIVADO DE ACIDO POLIACRILICO, UN ETER DE CELULOSA Y UN DISGREGANTE PARA LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA TRATAR TRASTORNOS GENITALES FEMENINOS.

Uso de una matriz hidrófila que comprende:

a) al menos un derivado de ácido poliacrílico en cantidades del 0,

5-40% con respecto al peso de la matriz;

b) al menos un éter de celulosa; y

c) al menos un disgregante; y al menos un principio activo farmacéuticamente aceptable para la fabricación de una formulación para el tratamiento de trastornos genitales femeninos, donde el al menos un disgregante se selecciona de celulosas modificadas tales como carboximetilcelulosa sódica reticulada, polivinilpirrolidona reticulada tal como crospovidona, almidones naturales tales como almidón de maíz, almidón de patata, almidones directamente comprimibles, almidones modificados tales como carboximetil almidones y almidón glicolato sódico, derivados del almidón tales como amilosa, ácido algínico y alginato sódico, celulosa microcristalina, y donde dichos trastornos genitales femeninos son hipotrofia genital, atrofia genital, pérdida de elasticidad genital, sequedad vaginal, infecciones cervicales y/o vaginales causadas por hongos, bacterias, protozoos o virus

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/056185.

Solicitante: POLICHEM S.A..

Nacionalidad solicitante: Luxemburgo.

Dirección: 50 VAL FLEURI,1526 LUXEMBOURG.

Inventor/es: DE LUIGI BRUSCHI, STEFANO, MAILLAND, FEDERICO.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/496 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K9/00M8D

Clasificación PCT:

  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.
  • A61K9/00 A61K […] › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
  • A61P15/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 15/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales o sexuales (para trastornos de las hormonas sexuales A61P 5/24 ); Anticonceptivos. › para patologías de la vagina.
USO DE UNA MATRIZ HIDROFILA QUE COMPRENDE UN DERIVADO DE ACIDO POLIACRILICO, UN ETER DE CELULOSA Y UN DISGREGANTE PARA LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA TRATAR TRASTORNOS GENITALES FEMENINOS.

Fragmento de la descripción:

Uso de una matriz hidrófila que comprende un derivado de ácido poliacrílico, un éter de celulosa y un disgregante para la fabricación de un medicamento para tratar trastornos genitales femeninos.

La presente invención se refiere a comprimidos bioadhesivos de liberación controlada para la administración de fármacos por vía vaginal que se usarán para el tratamiento de trastornos genitales femeninos.

La administración por vía vaginal es una vía importante de administración farmacológica para enfermedades tanto locales como sistémicas. Sin embargo, aunque esta vía de administración tiene un montón de ventajas tales como la autoinserción y la evitación del efecto de primer paso, no se ha aprovechado mucho debido a la amplia variabilidad entre individuos que afecta a algunos factores fisiológicos como el pH y la presencia de secreciones vaginales limitadas, que varían además dependiendo de la edad y de los ciclos menstruales.

Además, se considera que las presentaciones comerciales tales como cremas, espumas, geles, irrigaciones, comprimidos permanecen en la cavidad vaginal durante un periodo de tiempo relativamente corto por la acción de autolimpieza del tracto vaginal y a menudo requieren una dosis diaria múltiple para asegurar el efecto terapéutico deseado.

Para prolongar el tiempo de permanencia en la cavidad vaginal, se han desarrollado sistemas terapéuticos bioadhesivos en forma de formas de dosificación semisólidas y sólidas.

Las presentaciones bioadhesivas semisólidas tales como cremas, espumas, geles tienen la ventaja de promover la liberación del fármaco en la cavidad vaginal incluso en ausencia de secreciones fisiológicas.

Esto se debe a que el fármaco está dispersado finamente o disuelto en el vehículo líquido (fases acuosa u oleosa o mezclas de las mismas) constituyendo la forma de dosificación. Esta alta dispersión de fármaco en las formas de dosificación semisólidas, asociada con una baja concentración, es a su vez responsable de una menor incidencia de fenómenos de irritación local de la mucosa debido a su extensión sobre una gran superficie del epitelio vaginal. Como resultado, habitualmente se consigue una buena conformidad del paciente.

Sin embargo, generalmente estos sistemas no están diseñados para asegurar un control eficaz de la liberación del fármaco, que está totalmente disponible para su liberación inmediata en la cavidad vaginal.

Por el contrario, los sistemas basados en agua no pueden usarse con fármacos sensibles al agua, los sistemas basados en aceite muestran una menor conformidad del paciente y las emulsiones de aceite en agua o de agua en aceite experimentan a menudo una escala estabilidad física que conduce a fenómenos de separación.

Por último, pero no menos importante, estos sistemas también tienen la desventaja de requerir el uso de aplicadores para introducirlos en la cavidad vaginal.

Las formas de dosificación bioadhesivas sólidas tales como comprimidos, grageas, supositorios (insertos vaginales) son conocidas por su facilidad de administración, asociada con problemas de estabilidad reducidos en comparación con las presentaciones semisólidas.

Por el contrario, muestran un patrón de escasa difusión de fármaco debido a las cantidades limitadas de fluidos fisiológicos en la cavidad vaginal. También son responsables de fenómenos de irritación local que afectan a la mucosa vaginal en contacto íntimo con porciones pequeñas de las superficies de comprimidos o grageas donde el fármaco está altamente concentrado. Además, a diferencia de los semisólidos tradicionales, estos sistemas, tras la activación accionada por los fluidos fisiológicos, extienden su contenido en una superficie muy estrecha del epitelio vaginal, conduciendo a una acción local disminuida.

Una forma posible de resolver la escasa liberación en las secreciones vaginales es formular el fármaco en óvulos que se fundan en la cavidad vaginal. Sin embargo, estos sistemas de administración no pueden comercializarse en las zonas climáticas III y IV, es decir, en países en los que las temperaturas superan con frecuencia los 30ºC.

Una mejora importante en el campo de la administración por vía vaginal está representada por la creación de formas de dosificación bioadhesivas sólidas que tengan propiedades de liberación controlada. La mayor ventaja de estas formas de dosificación es su permanencia en la cavidad vaginal durante periodos de tiempo prolongados que incluyen el día y la noche, asegurando un control predefinido de la liberación del fármaco y permitiendo de este modo menores frecuencias de dosificación.

Desgraciadamente, la escasa producción diaria de fluido vaginal, estimada en aproximadamente 6 g al día, limita enormemente los fenómenos de difusión de fármacos a partir de comprimidos de liberación controlada fabricados de acuerdo con el presente estado de la técnica.

Por lo tanto, existe la necesidad de un nuevo sistema terapéutico de administración por vía vaginal basado en un comprimido bioadhesivo de liberación controlada para prolongar el tiempo de permanencia en el interior de la cavidad vaginal y para reducir los intervalos de dosificación gracias al control de la disolución del fármaco.

Idealmente, esta forma de dosificación debería combinar todas las ventajas pertinentes únicamente a comprimidos y semisólidos tomadas individualmente, es decir: facilidad de fabricación, facilidad de administración, bioadhesión, control eficaz de la liberación de fármaco, estabilidad química y física, evitación de fenómenos de irritación local, número reducido de dosificaciones, consistencia gelatinosa y alta dispersión de fármaco en un área extensa de la cavidad vaginal.

Una forma posible de ajustarse a estas necesidades es la fabricación de comprimidos de matriz que comprenden excipientes de control de la velocidad compuestos por polímeros hidrófilos. Esta tecnología se aprovecha mucho en el campo de la administración por vía oral cuando es necesaria una velocidad de liberación de fármaco concreta durante un periodo de tiempo predefinido. Además, los comprimidos de matriz han encontrado un gran número de aplicaciones industriales por razones económicas y de fiabilidad distintas de ser extremadamente eficaces en el desarrollo de formas de dosificación orales para administración una vez al día.

La tecnología consiste en una preparación de mezcla que dispersa al fármaco con polímeros hidrófilos solubles o insolubles más adyuvantes de compresión. Después, la mezcla se granula o directamente se comprime para obtener la forma de dosificación de liberación controlada final.

La liberación de fármaco se produce gracias a las propiedades de hinchamiento de los polímeros que constituyen la matriz que se hidrata en presencia de medios acuosos, ejerciendo de este modo el control de la liberación de fármaco.

De acuerdo con la solubilidad del fármaco, el mecanismo de liberación se basa en la difusión a través de la matriz hinchada o por erosión del polímero, o una combinación de los mismos.

A su vez, la cinética de liberación de fármaco está dirigida por varios factores, es decir la solubilidad del fármaco, la velocidad de hidratación del polímero, la viscosidad del polímero y la carga, tipo y cantidad de cargas.

Sin embargo, la necesidad de cantidades específicas de medios acuosos para accionar el control de liberación de fármaco, limitaba los comprimidos de matriz en el área de la administración por vía oral a donde normalmente están disponibles grandes cantidades de secreciones fisiológicas en el tracto gastrointestinal.

Durante el estado interdigestivo, el tracto gastrointestinal está sometido a una actividad mecánica intensa conocida de otro modo como onda peristáltica. Este fenómeno, junto con la presencia de alimento y fluidos digestivos, modifica enormemente la capacidad de la matriz hinchada para ejercer el control de la liberación del fármaco durante el tránsito gastrointestinal, conduciendo a una rotura mecánica del comprimido con liberación inmediata del fármaco (efecto de absorción rápida).

Por lo tanto, los comprimidos de matriz orales deberían poseer una estructura mecánica adecuada en el estado hinchado para mantener su integridad para asegurar un perfil de absorción temporal dirigido por la cinética de disolu- ción.

Desgraciadamente, en el caso específico de la administración vaginal bioadhesiva de liberación controlada,...

 


Reivindicaciones:

1. Uso de una matriz hidrófila que comprende:

a) al menos un derivado de ácido poliacrílico en cantidades del 0,5-40% con respecto al peso de la matriz;

b) al menos un éter de celulosa; y

c) al menos un disgregante; y al menos un principio activo farmacéuticamente aceptable para la fabricación de una formulación para el tratamiento de trastornos genitales femeninos, donde el al menos un disgregante se selecciona de celulosas modificadas tales como carboximetilcelulosa sódica reticulada, polivinilpirrolidona reticulada tal como crospovidona, almidones naturales tales como almidón de maíz, almidón de patata, almidones directamente comprimibles, almidones modificados tales como carboximetil almidones y almidón glicolato sódico, derivados del almidón tales como amilosa, ácido algínico y alginato sódico, celulosa microcristalina, y donde dichos trastornos genitales femeninos son hipotrofia genital, atrofia genital, pérdida de elasticidad genital, sequedad vaginal, infecciones cervicales y/o vaginales causadas por hongos, bacterias, protozoos o virus.

2. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho al menos un disgregante es carboximetilcelulosa sódica reticulada.

3. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho al menos un derivado de ácido poacrílico está presente en cantidades del 2-40%, preferiblemente del 2-30%, dicho al menos un éter de celulosa en cantidades del 30-90% y dicho al menos un disgregante en cantidades del 2-50%, con respecto al peso de la matriz.

4. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho al menos un derivado de ácido poliacrílico está presente en cantidades del 1-20%, dicho al menos un éter de celulosa en cantidades del 40-80% y dicho al menos un disgregante en cantidades del 5-40%, con respecto al peso de la matriz.

5. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho al menos un derivado de ácido poliacrílico es ácido poliacrílico reticulado con éteres de polialquileno de azúcares o polialcoholes, preferiblemente carbómero.

6. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho al menos un derivado de ácido poliacrílico es un ácido poliacrílico reticulado con divinilglicol, preferiblemente policarbófilo.

7. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicho al menos un éter de celulosa se selecciona de hidroxialquilcelulosa, alquilcelulosa, carboximetilcelulosa o una sal de los mismos.

8. Uso de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque dicha hidroxialquilcelulosa se selecciona de hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa e hidroxietilcelulosa; y/o dicha alquilcelulosa se selecciona de metilcelulosa y etilcelulosa.

9. Uso de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque dicha formulación es sólida.

10. Una formulación sólida de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizada porque dicha matriz está presente en cantidades de aproximadamente el 5-60%, preferiblemente del 20-40%, y dicho al menos un principio activo en cantidades de aproximadamente el 2-70%, preferiblemente del 5-50%, con respecto al peso de la formulación.

11. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado por comprender cargas, excipientes y/o adyuvantes farmacéuticamente aceptables.

12. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque dicho al menos un principio activo se selecciona de agentes antimicótico, antibióticos, antivirales, antimicrobianos o quimioterápicos y hormonas.

13. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho agente antimicótico se selecciona de compuestos de hidroxi-2-piridona, derivados de imidazol, derivados de polieno, derivados alilamina, derivados de triazol, derivados de morfolina, compuestos de griseofulvina, compuestos ácidos, tolnaftato, flucotosina y sales de los mismos.

14. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho agente antimicótico es ciclopirox o ciclopirox olamina.

15. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho antibiótico u otro agente antimicrobiano se selecciona de aminoglucósidos, tetraciclinas, macrólidos, quinolonas, sulfonamidas en solitario o combinadas con diaminopiridinas, compuestos de penicilina, cefalosporinas y otros antibióticos ß-lactámicos, lincosamidas, antiprotozoarios, antibacterianos, antisépticos y sales de los mismos.

16. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho antibiótico se selecciona de nifuratel, metronidazol, tinidazol, clindamicina.

17. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque dicho agente antiviral se selecciona de idoxuridina, aciclovir, penciclovir, podofilotoxina o imiquimod.

18. Uso de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizado porque dicha hormona se selecciona de estradiol, etinilestradiol, estriol, promestrieno, hidroxiprogesterona, progesterona, medroxiprogesterona, dihidrogesterona, nomegestrol, noretisterona, tibolona, testosterona, prasterona, mesterolona o cualquier fitoéstrogeno.

19. Uso de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque dicho excipiente se selecciona de ácido ascórbico, ácido láctico y sales de los mismos.

20. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque dicha formulación sólida es un comprimido, preferiblemente un comprimido bioadhesivo.

21. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque dicha formulación sólida es una formulación de liberación controlada.

22. Uso de acuerdo con la reivindicación 9, caracterizado porque dicha formulación sólida se administra en la cavidad vaginal.


 

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