USO DE FAB INMUNE A DIGOXINA PARA LA REGULACION DE LA SODIO/POTASIO ATPASA EN PACIENTES PREECLAMPTICAS Y ECLAMPTICAS.

El uso de fragmentos Fab de unión a antígeno, denominado "Fab inmune a digoxina (ovino)",

derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende administrar una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un nivel de factor endógeno tipo Digitalis comprendido entre aproximadamente 0,93 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente en kilogramos dividido por 100 mediante bolo intravenoso y repitiendo la administración de la dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según un calendario fijo

Uso de Fab inmune a digoxina para la regulación de la sodio/potasio ATPasa en pacientes preeclámpticas y eclámpticas.

Campo técnico de la invención

La presente invención se refiere en general al campo de la medicina y, más concretamente, a un uso en un procedimiento para regular la actividad de la sodio/potasio ATPasa en pacientes obstétricos que presentan síntomas de preeclampsia y eclampsia mediante la administración de Fab inmune a digoxina (ovino).

Descripción de la técnica relacionada

La preeclampsia es un trastorno de progreso rápido que se produce durante el embarazo, caracterizada por una presión sanguínea elevada, hinchazón y proteínas en la orina. Se define específicamente como la presencia de hipertensión o hipertensión inducida por el embarazo ("HIE") acompañada por proteinuria, edema, o ambos después de las 20 semanas de gestación. La preeclampsia se produce en entre un 5 y un 10 por ciento de todos los embarazos y es más común en el primer embarazo o en los primeros embarazos con una nueva pareja o esposo. Normalmente, la preeclampsia se produce al final del segundo trimestre o en el tercer trimestre del embarazo. Las complicaciones de la preeclampsia incluyen ataques eclámpticos, hemólisis, test elevados de la función del hígado, síndrome de bajo recuento plaquetario (HELLP), ruptura hepática, edema pulmonar DIC, insuficiencia renal aguda, desprendimiento prematuro de placenta, fallecimiento fetal intrauterino (IUFD), hemorragia cerebral, ceguera cortical, y desprendimiento de la retina.

La preeclampsia produce vasoespasmo, que constriñe y daña el revestimiento liso de los vasos sanguíneos. Esto conduce a la acumulación de plaquetas en los vasos sanguíneos dañados, que forman pequeños coágulos a lo largo de la pared del vaso sanguíneo y estrechando adicionalmente el vaso sanguíneo. Este daño a los vasos sanguíneos puede conducir también a edema, incluyendo edema cerebral. El vasoespasmo se puede producir en todo el cuerpo, dañando el corazón, los riñones y el hígado. El vasoespasmo se puede desarrollar también en la placenta, disminuyendo el suministro de sangre al feto y/o la placenta.

La preeclampsia se divide tiene una forma leve y una forma grave. Se indica preeclampsia leve cuando el paciente presenta hipertensión, un nivel de proteinuria mayor de 300 mg en un periodo de 24 horas, edema leve señalado por un aumento de peso superior a 2 libras (900 g) por semana o 6 libras (2700 g) por mes, y eliminación de orina de menos de 500 ml en un periodo de 24 horas. Se indica preeclampsia grave cuando la presión sanguínea del paciente supera 160/110 en dos ocasiones con al menos 6 horas de separación estando en reposo en cama, o un aumento en la presión sanguínea sistólica superior a 60 sobre un valor inicial o un aumento en la diastólica superior a 30. Además, un nivel de proteinuria de más de 5 g en un periodo de 24 horas o una lectura de 31 ó 41 en una tira reactiva de orina, edema masivo, oliguria (menos de 400 ml en un periodo de 24 horas), presencia de retraso en el crecimiento fetal (IUGR), o síntomas sistémicos que incluyen edema pulmonar, dolores de cabeza, cambios visuales, dolor en el cuadrante superior derecho, enzimas hepáticos elevados o trombocitopenia.

Tras un diagnóstico de preeclampsia, se induce generalmente el parto del bebé si está próximo al término, es decir, después de 36 semanas. Sin embargo, si la preeclampsia se produce antes durante el embarazo, su impacto es más grave. La única "cura" para el trastorno es el nacimiento del bebé, que es generalmente contrario a los mejores intereses del bebé si éste no está próximo a término. Sin embargo, si la enfermedad no responde a las opciones tradicionales, el parto prematuro puede ser la única opción restante. Las opciones tradicionales incluyen reposo en cama, terapia antihipertensiva, que incluye metildopa (Aldomet®), atenolol, y labetolol. Si el embarazo desde el diagnóstico de preeclampsia hasta el nacimiento pudiera prolongarse de manera relativamente segura para el feto y la madre, entonces se puede conseguir una mejora significativa en los resultados perinatales.

Aunque la causa de la preeclampsia y la eclampsia sigue siendo desconocida, se han propuesto diversas teorías. Una teoría propone que niveles elevados en suero de factores tipo digoxina, un inhibidor de la enzima sodio/potasio ATPasa, juegan un importante papel en el aumento de la vasoconstricción periférica. Se cree que esto está mediado por las bombas de intercambio iónico que dan como resultado un aumento del calcio intracelular que estimula la vasoconstricción y la hipertensión resultante. Basándose en esta teoría, se ha sugerido que el uso de Fab inmune a digoxina (ovino) puede ser beneficioso en el control de la preeclampsia y la eclampsia y prolongar el embarazo.

El Fab inmune a la digoxina (ovino), que se comercializa en los Estados Unidos como DIGIBIND® por GlaxoSmithKline y DIGIFAB^TM por Protherics, Inc., es un polvo liofilizado estéril de fragmentos de unión a antígeno (FAB) derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas. El Fab inmune a digoxina (ovino) está indicado para el tratamiento de la sobredosis de digoxina o digitoxina manifestada por arritmias ventriculares graves tales como taquicardia ventricular o fibrilación ventricular o bradiarritmias progresivas tales como bradicardia sinusoide grave o bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado que no responde a la atropina. DIGIBIND® se distribuye en viales, conteniendo cada vial 38 mg de fragmentos Fab específicos de digoxina más 75 mg de sorbitol como estabilizante y 28 mg de cloruro de sodio y capaz de unir aproximadamente 0,5 mg de digoxina. DIGIBIND® se administra generalmente mediante inyección intravenosa tras la reconstitución con 4 ml/vial de agua estéril para inyección. DIGIFAB^TM se distribuye en viales de 40 mg y no contiene conservantes. DIGIFAB^TM se administra generalmente mediante infusión intravenosa durante al menos treinta minutos tras la reconstitución con 4 ml/vial de agua estéril para inyección.

Adair C. D. y col., "Elevated Endoxin-Like Factor Complicating a Multifetal Second Trimester Pregnancy: Treatment With Digoxin-Binding Immunoglobulin", American Journal of Nephrology 1996; 16:529-531, desvelan un informe acerca de un caso de embarazo multifetal en el segundo trimestre con preeclampsia asociada con un elevado factor inmune tipo digoxina.

El New England Journal of Medicine, Feb. 25, 1988, páginas 518-519 desvela la administración de Digibind a una paciente que experimentaba toxemia gestacional. Se proporcionó Digibind para disminuir la presión sanguínea elevada, que no había respondido a una terapia antihipertensiva anterior, pero el embarazo tuvo que ser interrumpido, y el bebé murió inmediatamente después del parto.

Crossey M. J. y Dasgupta A., "Effects of Digoxinlike Immunoreactive Substances and Digoxin FAB Antibodies on the New Digoxin Microparticle Enzyme Immunoassay", Departamento de Patología, Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Nuevo México, Albuquerque, Nuevo México, EE.UU. desvelan los efectos de sustancias inmunoreactivas tipo digoxina y anticuerpos digoxina FAB en el Nuevo inmunoensayo del enzima micropartículas digoxina.

La presente invención se dirige a la superación de uno o más de los problemas que se muestran anteriormente.

Resumen de la invención

La presente invención se refiere al uso de fragmentos Fab de unión a antígeno, denominados "Fab inmune a digoxina (ovino)" derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en oveja, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la preeclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende la administración de una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un nivel endógeno de factor tipo Digitalis de entre aproximadamente 3,0 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente en kilogramos dividido por 100 mediante un bolo intravenoso y repitiendo la administración de una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según un calendario fijo.

La presente invención se refiere además a fragmentos Fab unidos a antígeno, derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en oveja, para uso en un procedimiento de tratamiento de la preeclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende administrar una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de nivel endógeno de factor tipo Digitalis de entre aproximadamente 3,0 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso...

1. El uso de fragmentos Fab de unión a antígeno, denominado "Fab inmune a digoxina (ovino)", derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de la eclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende administrar una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un nivel de factor endógeno tipo Digitalis comprendido entre aproximadamente 0,93 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente en kilogramos dividido por 100 mediante bolo intravenoso y repitiendo la administración de la dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según un calendario fijo.

2. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino) según se define en la reivindicación 1, en el que el nivel de factor endógeno tipo Digitalis es de aproximadamente 4,0 ng/ml.

3. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino) según se define en la reivindicación 1 ó 2, en el que el calendario fijo es de aproximadamente cada cinco a ocho horas.

4. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino) según se define en la reivindicación 3, en el que el calendario fijo es de aproximadamente cada seis horas.

5. El uso de un Fab inmune a digoxina (ovino) según se define en una de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la dosificación inicial de Fab inmune a digoxina (ovino) se dobla en la repetición de la administración.

6. El uso de una de las reivindicaciones 1 a 5, en el que el calendario de tratamiento incluye además la etapa de administrar una dosificación adecuada de corticosteroides, y mediante el cual el embarazo se amplía.

7. El uso de una de las reivindicaciones 2 a 6, en el que el calendario de tratamiento incluye además la etapa de administrar fluidos por vía intravenosa.

8. Fragmentos Fab de unión con antígeno, denominados "Fab inmune a digoxina (ovino)", derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para uso en un procedimiento de tratamiento de preeclampsia/eclampsia, en el que el tratamiento comprende administrar una dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según una fórmula de un nivel de factor endógeno tipo Digitalis comprendido entre aproximadamente 3,0 y 5,0 ng/ml multiplicado por el peso corporal de la paciente en kilogramos dividido por 100 mediante bolo intravenoso y repitiendo la administración de la dosificación adecuada de Fab inmune a digoxina (ovino) según un calendario fijo.

9. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la reivindicación 8, en el que el nivel de factor endógeno tipo Digitalis es aproximadamente de 94,0 ng/ml.

10. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la reivindicación 8 ó 9, en el que el calendario fijo es de aproximadamente cada cinco a ocho horas.

11. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la reivindicación 10, en el que el calendario fijo es de aproximadamente cada seis horas.

12. El Fab inmune a digoxina (ovino) de la reivindicaciones 8 a 11, en el que la dosificación inicial de Fab inmune a digoxina (ovino) se dobla en la repetición de la administración.

13. Fragmentos Fab de unión con antígeno, denominados "Fab inmune a digoxina (ovino)", derivados de anticuerpos antidigoxina específicos producidos en ovejas, para uso según una de las reivindicaciones 8 a 12, en el que el calendario de tratamiento incluye además la etapa de administrar una dosificación adecuada de corticosteroides, y mediante el cual se amplía el embarazo.

14. El Fab inmune a digoxina (ovino) de una de las reivindicaciones 9 a 13, en el que el calendario de tratamiento incluye además la etapa de administrar fluidos por vía intravenosa.