USO DE DERIVADOS DE SULFAMIDA HETEROCICLICOS BENZOFUSIONADOS PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR.

Un compuesto de fórmula (I)

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06048539US.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30,2340 BEERSE.

Inventor/es: REITZ, ALLEN, B., SMITH-SWINTOSKY, VIRGINIA, L..

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/352 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
  • A61K31/353 A61K 31/00 […] › 3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina.
  • A61K31/357 A61K 31/00 […] › teniendo dos o más átomos de oxígeno en el mismo ciclo, p. ej. eteres en corona, guanadrel.

Clasificación PCT:

  • A61K31/352 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
  • A61K31/353 A61K 31/00 […] › 3,4-Dihidrobenzopiranos, p. ej. cromano, catequina.
  • A61K31/357 A61K 31/00 […] › teniendo dos o más átomos de oxígeno en el mismo ciclo, p. ej. eteres en corona, guanadrel.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

Fragmento de la descripción:

Uso de derivados de sulfamida heterocíclicos benzofusionados para el tratamiento del dolor.

Referencia cruzada a solicitudes relacionadas

Esta solicitud reivindica el beneficio de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Núm. 60/751.686, presentada el 19 de Diciembre de 2005, y de la Solicitud Provisional de los Estados Unidos Núm. 60/773.812, presentada el 15 de Febrero de 2006.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de derivados de sulfamida heterocíclicos benzofusionados para el tratamiento del dolor agudo, crónico, inflamatorio y/o neuropático.

Antecedentes de la invención

El dolor se define generalmente como una experiencia sensorial y emocional desagradable, asociada con daño tisular real o potencial (Wileman L, Advances in pain management, Scrip Report, 2000).

El dolor agudo es una respuesta fisiológica a un estímulo químico, térmico o mecánico adverso que puede estar asociado con cirugía, trauma o enfermedad aguda. Estas afecciones incluyen, pero no están limitadas a, dolor post-operatorio, lesiones de medicina deportiva, síndrome del túnel carpiano, quemaduras, esguinces y distensiones musculoesqueléticos, distensiones musculotendinosas, síndromes de dolor cervicobraquial, dispepsia, úlcera gástrica, úlcera duodenal, dolor por piedras en el riñón, dolor de vesícula biliar, dolor por cálculos biliares, dismenorrea, endometriosis, dolor obstétrico, dolor traumatológico, dolor de cabeza o dolor dental.

El dolor crónico es un estado de dolor más allá de la causa normal de una lesión o enfermedad y puede ser una consecuencia de inflamación o de fases de enfermedad graves, progresivas, dolorosas. Los diferentes tipos de dolor clínico incluyen, pero no están limitados a, dolor de cabeza, migraña, neuralgia del trigémino, síndrome de la articulación temporomandibular, síndrome de fibromialgia, osteoartritis, artritis reumatoide, dolor óseo debido a osteoartritis, osteoporosis, metástasis ósea o razones desconocidas, gota, fibrositis, dolor miofascial, síndrome de salida torácica, dolor dorsal superior o dolor dorsal inferior (donde el dolor dorsal resulta de enfermedad generalizada, regional, o vertebral primaria (radiculopatía)), dolor pélvico, dolor torácico cardíaco, dolor torácico no cardíaco, dolor asociado a lesión en la médula espinal, dolor central post-ictus, dolor por cáncer, dolor por SIDA, dolor por enfermedad con células falciformes o dolor geriátrico.

El dolor neuropático se define como el dolor causado por el procesamiento somatosensorial aberrante en el sistema nervioso periférico o central e incluye la neuropatía periférica diabética dolorosa, la neuralgia post-herpética, la neuralgia del trigémino, el dolor post-ictus, el dolor asociado a la esclerosis múltiple, el dolor asociado a neuropatías tales como la neuropatía idiopática o post-traumática y la mononeuritis, el dolor neuropático asociado al VIH, el dolor neuropático asociado al cáncer, el dolor neuropático asociado al túnel carpiano, el dolor asociado a lesión en la médula espinal, el síndrome de dolor regional complejo, el dolor neuropático asociado a fibromialgia, el dolor lumbar y cervical, la distrofia simpática refleja, el síndrome del miembro fantasma y otros síndromes de dolor asociados a condiciones crónicas y debilitantes.

El documento WO 98/15270 describe derivados anticonvulsivos para su uso en el tratamiento del dolor neuropático.

Un estudio de la eficacia relativa de los grupos sulfamato y sulfamida para la inhibición de la anhidrasa carbónica II (CA-II) se describe en J. Med. Chem. 2005, 48(6), 1941-7.

Persiste la necesidad de proporcionar un tratamiento eficaz para el dolor.

Compendio de la invención

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)


quado una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor, donde quadR1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quada es un número entero de 1 a 2;

quadse selecciona del grupo que consiste en

quaddonde b es un número entero de 0 a 4; y donde c es un número entero de 0 a 2; quadcada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior y nitro; quadsiempre que cuando

quades

quado

quada es 1.

La presente invención se refiere adicionalmente a un compuesto de fórmula (II)


o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor.

Ilustrando la invención se encuentran cada uno de los compuestos o sus sales farmacéuticamente aceptables descritos antes para su uso en el tratamiento del dolor, donde el dolor se selecciona del grupo que consiste en dolor agudo, dolor crónico, dolor inflamatorio y dolor neuropático.

Ilustrando adicionalmente la invención se encuentran cada uno de los compuestos o sus sales farmacéuticamente aceptables descritos antes para su uso en el tratamiento del dolor, donde el dolor es el dolor inflamatorio.

Ilustrando adicionalmente la invención se encuentran cada un o de los compuestos o sus sales farmacéuticamente aceptables descritos antes, para su uso en el tratamiento del dolor, donde el dolor es el dolor neuropático.

En la presente memoria se describe el tratamiento del dolor que comprende administrar a un sujeto que lo necesite, co-terapia con al menos un agente analgésico y un compuesto de fórmula (I) o fórmula (II).

Descripción detallada de la invención

La presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I)


o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor, donde


a, R1, R2 y R4 se definen en la presente memoria. En la presente memoria se describe la co-terapia con al menos un agente analgésico y un compuesto de fórmula (I) o fórmula (II) para tratar el dolor.

Según se utiliza en la presente memoria, el término dolor se definirá para que incluya el dolor agudo, crónico, inflamatorio y neuropático (preferiblemente neuropatía diabética). Adicionalmente, el dolor puede estar mediado centralmente, mediado periféricamente, causado por lesión en tejido estructural, causado por lesión en tejido blando o causado por enfermedades progresivas. Cualquier dolor relacionado mediado centralmente, mediado periféricamente, causado por lesión en tejido...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)


o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor, donde:

quadR1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quada es un número entero de 1 a 2;

quadse selecciona del grupo que consiste en

quady

quaddonde b es un número entero de 0 a 4; y donde c es un número entero de 0 a 2; quadcada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior y nitro; quadsiempre que cuando

quades

quada es 1, quaddonde el término alquilo inferior hace referencia a una composición de cadena carbonada de 1-4 átomos de carbono.

2. El compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 1, donde:

quadR1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quada es un número entero de 1 a 2;

quadse selecciona del grupo que consiste en

quaddonde b es un número entero de 0 a 2; y donde c es un número entero de 0 a 1; quadcada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior y nitro; quadsiempre que cuando

quades

quado

quada es 1.

3. El compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 2, donde:

quadR1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quada es un número entero de 1 a 2;

quadse selecciona del grupo que consiste en

quaddonde b es un número entero de 0 a 2; y donde c es 0; quadcada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo inferior y nitro; quadsiempre que cuando

quades

quada es 1.

4. El compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 3, donde:

quadR1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo inferior; quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y metilo; quada es un número entero de 1 a 2;

quadse selecciona del grupo que consiste en 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(benzo[1,3]-dioxolilo), 2-(3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]-dioxepinilo), 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(6-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo), 2-(6-fluoro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(cromanilo), 2-(5-fluoro-2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo), 2-(7-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo), 2-(6-cloro-benzo[1,3]dioxolilo), 2-(7-nitro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(7-metil-2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo), 2-(5-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(6-bromo-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(6,7-dicloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(8-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(2,3-dihidro-nafto[2,3-b][1,4]dioxinilo) y 2-(4-metil-benzo[1,3]dioxolil); quadsiempre que cuando

quades 2-(3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]dioxepinilo), a es 1.

5. El compuesto o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 4, donde:

quadR1 y R2 se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y metilo; quadR4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno y metilo; quada es un número entero de 1 a 2;

quadse selecciona del grupo que consiste en 2-(benzo[1,3]dioxolilo), 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo), 2-(2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(6-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(7-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(7-metil-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo), 2-(6-bromo-2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo) y 2-(6,7-dicloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]-dioxinilo).

6. El compuesto para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 1, donde el compuesto de fórmula (I) se selecciona del grupo que consiste en (2S)-(-)-N-(6-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida; y sus sales farmacéuticamente aceptables.

7. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en (2S)-(-)-N-(6-cloro-2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-sulfamida; y sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor.

8. El compuesto para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 1 o 7, donde el dolor se selecciona entre cualquiera de dolor agudo, dolor crónico, dolor inflamatorio y dolor neuropático.

9. El compuesto para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 8, donde el dolor neuropático es la neuropatía diabética.

10. Un compuesto de fórmula (II)


o una de sus sales farmacéuticamente aceptables para su uso en el tratamiento del dolor.

11. El compuesto para su uso en el tratamiento del dolor de acuerdo con la Reivindicación 10, donde el dolor se selecciona entre cualquiera de dolor agudo, dolor crónico, dolor inflamatorio y dolor neuropático.


 

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