Uso de derivados de ciclohexanohexol en el tratamiento de enfermedades oculares.

Escilo-inositol para su uso en el tratamiento de degeneración macular.

Uso de derivados de ciclohexanohexol en el tratamiento de enfermedades oculares

Campo de la invención La invención se refiere a composiciones y tratamientos para la degeneración macular.

Antecedentes de la invención Están presentes depósitos extracelulares que consisten en proteínas agregadas y mal plegadas en ojos de seres humanos envejecidos y en ojos aquejados de trastornos y enfermedades oculares tales como degeneración macular relacionada con la edad (AMD) . Se encuentran depósitos de drusas, que están asociados con la degeneración macular relacionada con la edad y el envejecimiento, por debajo de la membrana basal del epitelio pigmentado de la 15 retina y en la capa colagenosa interna de la membrana de Bruch. Las drusas contienen una variedad de lípidos y proteínas que se comparten comúnmente con los depósitos amiloides incluyendo vitronectina, amiloide P, apolipoproteína E y amiloide β (Luibl, V et al, J Clin Invest. 116:378-385, 2006) . El glaucoma de ángulo abierto primario (POAG) y el síndrome de pseudoexfoliación (PEX) se caracterizan también por la formación de material de tipo amiloide. En POAG, se encuentra destrucción de tejido neuronal con formación de depósitos de amiloide en el nervio óptico atrófico, y en PEX pueden detectarse depósitos en las paredes de la cámara anterior, en particular en la cápsula anterior del cristalino y en el ángulo de la cámara. También se han encontrado inhibidores de serina proteinasa y amiloide β en el humor acuoso de ojos con cataratas (Janciauskiene y Krakau, Documenta Ophthalmologica 106: 215-223, 2003) . Se encontró que la inyección intravítrea de Aβ1-42 provocaba apoptosis de interneuronas en la capa nuclear interna y de fotorreceptores de la retina a las 48 horas, una reducción significativa en la capa de células ganglionares (Jen, LS et al, Nature 1998: 392: 140-1; Walsh DT, et al, Neurobiol Dis 2002: 10:20-7) , una reducción en el área superficial de la retina y una marcada activación de células gliales de Muller y de la microglia.

Sumario de la invención La presente invención se refiere a métodos para tratar una enfermedad ocular en un sujeto que comprenden administrar una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de ciclohexanohexol aislado y puro, en particular un compuesto de escilo-ciclohexanohexol o análogo o derivado del mismo. Los métodos de la invención pueden usarse terapéuticamente o pueden usarse profilácticamente en un sujeto susceptible a enfermedades oculares.

La invención también proporciona un método para tratar una enfermedad ocular en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de ciclohexanohexol, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable, que da como resultado efectos beneficiosos tras el tratamiento. En particular, la invención se refiere a un método para el tratamiento de un sujeto que padece una enfermedad ocular que comprende administrar al menos un compuesto de ciclohexanohexol o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo al sujeto en una cantidad eficaz para tratar al sujeto.

En un aspecto, la invención se refiere a un método de tratamiento que comprende administrar una cantidad

terapéuticamente eficaz de uno o más compuestos de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol, y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable, que tras la administración a un sujeto con síntomas de una enfermedad ocular produce efectos beneficiosos, en particular efectos beneficiosos sostenidos.

En aspectos particulares, se demuestran efectos beneficiosos mediante uno de los siguientes: modulación (por ejemplo, inhibición, reversión o reducción) del ensamblaje, el plegamiento, la acumulación, la velocidad de agregación y/o el aclaramiento de amiloide β u oligómeros o agregados que comprenden amiloide β, en particular prevención, reducción o inhibición de la agregación de amiloide β o el ensamblaje de oligómeros o agregados que comprenden amiloide β (por ejemplo, drusas) en células oculares, reversión o reducción de amiloide β u oligómeros 55 o agregados que comprenden amiloide β tras la aparición de síntomas de una enfermedad ocular, disolución y/o rotura de amiloide β, u oligómeros o agregados que comprenden amiloide β, aclaramiento potenciado de amiloide β, u oligómeros o agregados que comprenden amiloide β, reducción o inhibición del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o actividad de VEGF, y ralentización o detención del progreso de una enfermedad ocular.

En un aspecto, se proporciona un método para tratar a un mamífero que necesita una función ocular mejorada, en el que al mamífero no se le ha diagnosticado ninguna enfermedad, trastorno, dolencia o achaque que se sepa que altera o disminuye de otra forma la función ocular, que comprende la etapa de administrar al mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz para mejorar la función ocular de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un complemento dietético que comprende un compuesto de 65 ciclohexanohexol, o un derivado nutracéuticamente aceptable del mismo.

En un aspecto adicional, la invención proporciona un método que implica administrar a un sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable que modula el plegamiento, la oligomerización y/o la agregación de amiloide en células oculares.

En un aspecto adicional, la invención proporciona un método que implica administrar a un sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable que provoca la disolución/rotura del amiloide, oligómeros o agregados de amiloide preexistentes en tejidos o células oculares.

En un aspecto, la invención proporciona un método para prevenir o inhibir el ensamblaje o ralentizar la deposición de amiloide en células oculares que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz para prevenir o inhibir el ensamblaje o ralentizar la deposición de amiloide u oligómeros o agregados que comprenden amiloide en células oculares de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

En una realización, la invención proporciona un método de reversión o reducción de amiloide u oligómeros y/o agregados que comprenden amiloide en células oculares tras la aparición de síntomas de una enfermedad ocular en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto, la invención proporciona un método para potenciar el aclaramiento de amiloide u oligómeros o agregados que comprenden amiloide en células oculares en un sujeto que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz para potenciar el aclaramiento de amiloide u oligómeros o agregados que comprenden amiloide en células oculares de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto, la invención proporciona un método para mejorar los síntomas o la aparición de una enfermedad

ocular que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz para mejorar los síntomas o la aparición de una enfermedad ocular de un compuesto de ciclohexanohexol, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un medicamento que comprende un compuesto de ciclohexanohexol y un portador, excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

En un aspecto, la invención proporciona un método para mejorar la progresión de una enfermedad ocular que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz para mejorar la progresión de la enfermedad ocular de un compuesto de ciclohexanohexol,... [Seguir leyendo]

1. Escilo-inositol para su uso en el tratamiento de degeneración macular.

2. Escilo-inositol según la reivindicación 1, en el que la degeneración macular es degeneración macular relacionada con la edad.

3. Escilo-inositol según la reivindicación 1, en el que la degeneración macular relacionada con la edad es degeneración macular húmeda relacionada con la edad. 10

4. Escilo-inositol según la reivindicación 1, en el que la degeneración macular relacionada con la edad es degeneración macular seca relacionada con la edad.

5. Esciloinositol según cualquier reivindicación anterior que reduce la expresión del factor de crecimiento endotelial 15 vascular (VEGF) .

6. Esciloinositol según la reivindicación 5, que devuelve la expresión de VEFG a un nivel basal.

7. Medicamento para su uso en el tratamiento de degeneración macular que comprende escilo-inositol según 20 cualquier reivindicación anterior y un portador, excipiente o vehículo oftalmológicamente aceptable.

8. Medicamento según la reivindicación 7, que es una formulación oftálmica tópica.