USO DE COMPUESTOS DE PIRAZOLINA SUSTITUIDOS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS ALIMENTARIOS QUE INCLUYEN OBESIDAD O SINDROME METABOLICO EN PACIENTES CON UNA DIABETES DESARROLLADA.

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los trastornos alimentarios que incluyen obesidad o síndrome metabólico en pacientes con una diabetes desarrollada.



La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos para la fabricación de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad en pacientes con diabetes (II).1. Perfil del techo de vehículos del tipo de microbuses, autobuses, etc., caracterizado porque está integrado con la ranura de vierteaguas (1).

2. Perfil del techo según la reivindicación 1, caracterizado porque el perfil del techo es compacto comprendiendo la ranura de vierteaguas (1)

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W06006966EP.

Solicitante: LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A..

Nacionalidad solicitante: España.

Inventor/es: BUSCHMANN,HELMUT H..

Fecha de Solicitud: 15 de Julio de 2006.

Fecha de Publicación: .

Fecha de Concesión: 16 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4155 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
  • A61K31/496 A61K 31/00 […] › Piperazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos, p. ej. rifampicina, tiotixeno.

Clasificación PCT:

  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61P3/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Anorexiantes; Medicamentos para el tratamiento de la obesidad.
  • A61P3/10 A61P 3/00 […] › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
USO DE COMPUESTOS DE PIRAZOLINA SUSTITUIDOS PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS ALIMENTARIOS QUE INCLUYEN OBESIDAD O SINDROME METABOLICO EN PACIENTES CON UNA DIABETES DESARROLLADA.

Fragmento de la descripción:

Uso de compuestos de pirazolina sustituidos para el tratamiento de los trastornos alimentarios que incluyen obesidad o síndrome metabólico en pacientes con una diabetes desarrollada.

Campo de la invención

La presente invención se refiere al uso de compuestos de pirazolina sustituidos, para el tratamiento de los trastornos alimentarios, que incluyen la obesidad o el síndrome metabólico, en pacientes con diabetes desarrollada en seres humanos y animales.

Antecedentes de la invención

La diabetes, especialmente de tipo II, se ha convertido - simultáneamente con la obesidad y síndrome metabólico - en un problema de salud muy importante. Es una enfermedad muy extendida o un estado de salud que implica grandes riesgos para una parte significativa de la población haciendo muy interesante el tratamiento de la diabe- tes.

Descripción de la invención

Por lo tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos para su uso como principios activos en medicamentos, que son adecuados para el tratamiento de trastornos alimenticios, que incluyen la obesidad o síndrome metabólico en paciente con diabetes desarrollada.

Dicho objeto se ha logrado usando compuestos de pirazolina sustituidos de fórmula general I dada a continuación, los esteroisómeros, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes de los mismos.

Se ha encontrado que estos compuestos tienen un efecto marcado en desórdenes alimenticios, que incluye la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

Se ha encontrado que los compuestos de pirazolina sustituidos usados según la invención de fórmula general I dada a continuación tienen una gran afinidad por los receptores de cannabinoides, particularmente por el receptor CB1, y que actúan como moduladores, por ejemplo antagonistas, agonistas inversos o agonistas de estos recep- tores.

Los cannabinoides son compuestos que se derivan de la planta Cannabis sativa que se conoce comúnmente como marihuana. El compuesto químico más activo de los cannabinoides naturales es el tetrahidrocannabinol (THC), particularmente el ?9-THC.

Estos cannabinoides naturales, además de sus análogos sintéticos, potencian sus efectos fisiológicos por medio de la unión a receptores acoplados a proteína G específicos, los denominados receptores de cannabinoides.

En la actualidad, se han identificado y clonado dos tipos diferenciados de receptores que se unen tanto a los cannabinoides naturales como a los sintéticos. Estos receptores, que se designan CB1 y CB2, participan en una variedad de procesos fisiológicos o patofisiológicos en seres humanos y animales, por ejemplo, procesos relacionados con el sistema nervioso central, el sistema inmune, el sistema cardiovascular, el sistema endocrino, el sistema respiratorio, el tracto gastrointestinal o con la reproducción, tal como se describe por ejemplo, en Hollister, Pharm. Rev. 38, 1986, 1-20; Reny Singha, Prog. Drug. Res., 36, 71-114, 1991; Consroe y Sandyk, en Marijuana/Cannabinoids, Neurobiology Neurophysiology, 459, Murphy L. y Barthe A. Eds., CRC Press, 1992.

Por tanto, los compuestos que tienen una alta afinidad de unión por estos receptores de cannabinoides y que son adecuados para modular estos receptores son útiles en la profilaxis y/o tratamiento de trastornos relacionados con los receptores de cannabinoides.

En particular, el receptor CB1 participa en muchos trastornos diferentes relacionados con la ingestión de alimentos tales como obesidad, y por tanto, pueden utilizarse compuestos adecuados para regular este receptor en la profilaxis y/o tratamiento de estos trastornos.

Por tanto, en uno de sus aspectos la presente invención se refiere al uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,


en la que

R1 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,

R2 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido,

R3 representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un resto -NR4R5,

R4 y R5, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO2- R6, o un resto -NR7R8,

R6 representa un grupo alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,

R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado,

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos,

para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los trastornos alimenticios, que incluyen la obesidad o síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

Como se ha definido aquí, el tratamiento también incluye la profilaxis.

La diabetes, especialmente la diabetes de tipo II, es un problema de salud muy grave. Por un lado la diabetes a veces se desarrolla en base a aspectos del síndrome metabólico así como por trastornos alimentarios como la obesidad; por otro la diabetes por si misma es el mayor factor de riesgo en el desarrollo del síndrome metabólico en primer lugar. Un gran problema para cualquier paciente/persona que tenga diabetes adquirida es la posterior pérdida de peso porque parece que la diabetes influencia negativamente la pérdida de peso, que incluye el tratamiento de los trastornos alimenticios, especialmente obesidad, que por otro lado es muy deseable para reducir el riesgo cardiovascular. Mantenerse activo en estas condiciones es una de las mayores y sorprendentes ventajas de los compuestos de pirazolina descritos en el presente documento.

El síndrome metabólico es descrito en detalle por Eckel y col., The Lancet, Vol. 365 (2005), 1415-1428, incluida aquí como referencia. Aún estando de acuerdo con Eckel y col. no existe una...

 


Reivindicaciones:

1. Uso de al menos un compuesto de pirazolina sustituido de fórmula general I,


en la que

R1 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido;

R2 representa un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido;

R3 representa un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un resto -NR4R5;

R4 y R5, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado, un resto -SO2-R6, o un resto -NR7R8; con la condición de que R4 y R5 no representan idénticamente hidrógeno;

R6 representa un grupo alifático, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado;

R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo alquileno lineal o ramificado;

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables,

para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de los trastornos alimenticios, que incluye la obesidad o el síndrome metabólico en pacientes con diabetes desarrollada.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'' en los que R' y R'' representa para cada sustituyente de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R1 representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionado del grupo constituido por metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, más preferiblemente R1 representa un grupo fenilo que está monosustituido con un átomo de cloro en la posición 4.

3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque R2 representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, un átomo halógeno, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y opcionalmente R'' representa para cada sustituyente de forma independiente alquilo C1-6 lineal o ramificado, preferiblemente R2 representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3, más preferiblemente R2 representa un grupo fenilo que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4.

4. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-3, caracterizado porque R3 representa un grupo cicloalifático C3-8, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un resto -NR4R5, preferiblemente R3 representa un grupo cicloalifático C3-8 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente uno o más átomos de nitrógeno como miembros de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o R3 representa un resto -NR4R5, más preferiblemente R3 representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de estos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o R3 representa un resto -NR4R5.

5. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-4, caracterizado porque R4 y R5, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, radical alifático C1-6, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C3-8 saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos uno o más átomos de nitrógeno como miembros de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unirse a través de un grupo metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2)-, un resto -SO2- R6, o un resto -NR7R8, preferiblemente uno de estos residuos R4 y R5 representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R4 y R5 representa un grupo cicloalifático C3-8, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO2-R6, o un resto -NR7R8, o R4 y R5, idénticos o diferentes, representan cada uno un grupo alquilo C1-6, más preferiblemente uno de los residuos R4 y R5 representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R4 y R5 representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido, un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido, un resto -SO2- R6, o un resto -NR7R8, o R4 y R5, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc- butilo.

6. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-5, caracterizado porque R6 representa un grupo alifático C1-6, lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico y/o unido a través de un grupo metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2)-, preferiblemente R6 representa un grupo alquilo C1-6, un grupo cicloalifático saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, o un grupo fenilo, que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6.

7. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-6, caracterizado porque R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno, un radical alifático C1-6, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, un grupo cicloalifático C3-8, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro de anillo, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido, o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, mono o policíclico, opcionalmente al menos monosustituido y/o unido a través de un grupo metileno (-CH2-) o etileno (-CH2-CH2)-, preferiblemente R7 y R8, idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-6.

8. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-7, caracterizado porque en la fórmula general I

R1 representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3,

R2 representa un grupo fenilo que está sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3,

R3 representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de esos grupos puede estar sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, o R3 representa un resto -NR4R5-,

uno de los residuos R4 y R5 representa un átomo de hidrógeno y el otro de estos residuos R4 y R5 representa un grupo pirrolidinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo piperidinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo piperazinilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo triazolilo opcionalmente al menos monosustituido; un resto -SO2-R6-; o un resto -NR7R8-, o R4 y R5, idénticos o diferentes, representan un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo sec-butilo o un grupo terc- butilo,

R6 representa un grupo alquilo C1-6; un grupo cicloalifático, saturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema cíclico, monocíclico o policíclico; o un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, y

R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo C1-6.

9. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-8, caracterizado porque en la fórmula general I

R1 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R2 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O)-R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R3 representa un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, en los que dicho grupo cicloalifático C3-8 está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-6 lineal o ramificado, alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, OH, F, Cl, Br, I, CN, CH2F, CHF2, CF3 y oxo (=O) y en los que dicho grupo cicloalifático C3-8 puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros del anillo, o R3 representa un resto -NR4R5-,

R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R5 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; un resto -SO2-R6-; un grupo cicloalifático C3-8 saturado o insaturado, en los que dicho grupo cicloalifático C3-8 está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, OH, F, Cl, Br, I, CN CH2F, CHF2, CF3 y oxo (=O) y en los que dicho grupo cicloalifático C3-8 puede contener 1, 2 o 3 heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que consiste en N, O y S como miembros del anillo, y

R6 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, CN, OH, NO2, -(C=O) -R', SH, SR', SOR', SO2R', NH2, NHR', NR'R'', -(C=O)-NH2, -(C=O)-NHR' y -(C=O)-NR'R'', en los que R' y R'' cada vez que aparecen representan de forma independiente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado.

10. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-9, caracterizado porque en la fórmula general I

R1 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3,

R2 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en metilo, etilo, F, Cl, Br y CF3,

R3 representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo o un grupo piperazinilo, en los que cada uno de esos grupos puede estar sustituido con uno o más de grupos alquilo C1-6, o R3 representa un resto -NR4R5-,

R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R5 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; un resto -SO2-R6-; un grupo pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo piperazinilo; un grupo homo-piperazinilo; un grupo morfolinilo; un grupo triazolilo; en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C1-6, idénticos o diferentes, y

R6 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, que pueden ser idénticos o diferentes.

11. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-10, caracterizado porque en la fórmula general I

R1 representa un anillo fenilo, que está monosustituido con un átomo halógeno, preferiblemente un átomo de cloro, en su posición 4,

R2 representa un anillo fenilo, que está disustituido con dos átomos halógenos, preferiblemente átomos de cloro, en su posición 2 y 4,

R3 representa un grupo pirrolidinilo, un grupo piperidinilo, un grupo piperazinilo, un grupo homo-piperazinilo, un grupo morfolinilo, o un resto -NR4R5-,

R4 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado,

R5 representa un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; un resto -SO2-R6-; un grupo pirrolidinilo; un grupo piperidinilo; un grupo piperazinilo; un grupo homo-piperazinilo; un grupo morfolinilo; o un grupo triazolilo en los que cada uno de los anillos heterocíclicos puede estar sustituido con uno o más, grupos alquilo C1-6, idénticos o diferentes, y

R6 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos alquilo C1-6, que pueden ser idénticos o diferentes.

12. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el compuesto de pirazolina se selecciona del grupo constituido por

N-piperidinil-5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxamida,

[1,2,4]-triazol-4-il-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

(4-metil-piperazin-1-il)-amida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

dietilamida del ácido 5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carboxílico,

[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il]-piperidina-1-il-metanona y

N-[5-(4-cloro-fenil)-1-(2,4-diclorofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-carbonil]-4-metilfenilsulfonamida,

opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de sus estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezcla, o un N-óxido correspondiente de los mismos, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.

13. Uso según una o más de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque el compuesto de pirazolina es uno de los siguientes compuestos:


en cada caso opcionalmente en forma de un N-óxido correspondiente, una sal correspondiente, o un solvato correspondiente de los mismos.

14. Uso según una o más de las reivindicaciones 1-13, caracterizado porque el medicamento es para una administración de una vez al día, dos veces al día o tres veces al día, preferiblemente para una administración de una vez al día o dos veces al día, más preferiblemente una administración de una vez al día.


 

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