Soluciones de envasado.

Un método de preparación de un envase que comprende un dispositivo oftálmico estéril almacenable,

comprendiendo el método:

(a) proporcionar un dispositivo oftálmico que tiene grupos de ácido borónico presentes en la superficie deldispositivo que son susceptibles de formación de complejos con polímeros de recubrimiento, en donde eldispositivo oftálmico se obtiene a partir de un producto de polimerización de una mezcla monomérica quecomprende (i) un monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador deelectrones, y (ii) un comonómero formador de dispositivo oftálmico;

(b) sumergir el dispositivo oftálmico en una solución de envasado acuosa que comprende un polímero derecubrimiento hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas a lo largo de la cadena del polímero, en donde lasfuncionalidades reactivas a lo largo de la cadena del polímero se seleccionan del grupo que consiste de dioles,grupos epoxi, alcanolaminas, ácidos carboxílicos, polioles, y azlactonas, en donde la solución tiene unaosmolalidad de al menos aproximadamente 200 mOsm/kg y un pH en el intervalo de aproximadamente 6 aaproximadamente 9;

(c) envasar la solución y el dispositivo oftálmico de una manera que prevenga la contaminación del dispositivopor microorganismos; y

(d) esterilizar la solución envasada y el dispositivo oftálmico.

La presente invención se refiere en general al envasado de y para dispositivos oftálmicos tales como lentes de contacto.

2. Descripción de la técnica relacionada Los envases de burbuja y viales de vidrio se utilizan normalmente para envasar individualmente cada lente de contacto blanda para la venta a un cliente. Se utiliza comúnmente solución salina o de agua desionizada para almacenar la lente en los envases de burbuja, como se ha mencionado en diversas patentes relacionadas con el envasado o la fabricación de lentes de contacto. Debido a que el material de la lente puede tender a adherirse a sí mismo y al envase de las lentes, se han formulado a veces soluciones de envasado para envases de burbuja para reducir o eliminar el plegamiento y la adherencia de la lente.

Se ha afirmado que si una lente se limpia a fondo antes de la inserción, el fluido lacrimal puede humedecer adecuadamente la lente. Además, las dificultades de la adición de un tensioactivo a una solución de envasado, incluyendo la posibilidad de reducción de la vida útil y/o las reacciones adversas durante la esterilización por calor, han limitado aún más el uso de tensioactivos en una solución de envasado con el fin de proporcionar cualquier efecto posible o marginal en la comodidad de la lente. Es solo después de que se ha utilizado una lente, cuando se han formado proteínas u otros depósitos en la superficie de la lente, que se han utilizado tensioactivos en las soluciones de cuidado de la lente convencionales.

Es altamente deseable que la lente de contacto sea lo más cómoda posible para los usuarios. Los fabricantes de lentes de contacto están trabajando continuamente para mejorar la comodidad de las lentes. Sin embargo, muchas personas que usan lentes de contacto siguen experimentando sequedad o irritación de los ojos durante el día y sobre todo hacia el final del día. Una lente insuficientemente humedecida en cualquier momento en el tiempo causará molestias significativas al usuario de la lente. Aunque se pueden utilizar gotas humectantes cuando sea necesario para aliviar tales molestias, sin duda sería deseable que en primer lugar no aparecieran tales molestias.

La poloxamina y los poloxámeros son ejemplos de tensioactivos no iónicos que tienen una o más cadenas de poli (oxialquileno) . Las poloxaminas y los poloxámeros son agentes humectantes y lubricantes bien conocidos para lentes de contacto y se han utilizado en gotas humectantes de lentes y en soluciones de cuidado de lentes para tratar lentes después de su uso o mientras está en uso en el ojo. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Núm. 4.786.436 describe la poloxamina como agente humectante. Las gotas de rehumectación de lentes de contacto que contienen agentes tensioactivos tales como poloxamina y poloxámero se han utilizado para hacer más cómodo el uso de la lente de contacto, para calmar los ojos, y para humedecer las lentes para minimizar la sequedad. Se han utilizado tensioactivos tales como poloxamina, poloxámero, y tiloxapol en las soluciones multiuso, para la limpieza, humectación y almacenamiento de las lentes.

Ciertas combinaciones de tensioactivos de poli (oxialquileno) también se han descrito para su uso en el ojo para limpiar lentes de forma preventiva e inhibir los depósitos. Por ejemplo, la Patente de los Estados Unidos Núm.

5.209.865 describe la combinación de ciertos poloxámeros y poloxaminas para mantener las lentes limpias en el ojo.

La Patente de los Estados Unidos Núm. 6.440.366 ("la patente 366") describe un envase que contiene una lente de contacto adecuada para su uso inmediato que comprende (a) una solución que comprende un agente tensioactivo no iónico que es un compuesto que comprende al menos 90 por ciento en peso de segmentos de poli (oxietileno) y poli (oxipropileno) , en una o más cadenas de copolímeros de bloques, y (b) una cantidad eficaz de un agente de ajuste de la tonicidad de manera que la solución tiene una osmolalidad de 200 a 400 mOsm/kg; en donde la solución tiene un pH de aproximadamente 6 a 8 y se esteriliza con calor y carece de una cantidad desinfectante eficaz de un agente desinfectante. La patente 366 describe además que el tensioactivo es un aducto de poli (oxipropileno) poli (oxietileno) de etilendiamina.

Sería deseable proporcionar un sistema de envasado mejorado para dispositivos oftálmicos tal como una lente de contacto de manera que la lente fuera cómoda de llevar en el uso real y permitir un uso prolongado de la lente sin irritación u otros efectos adversos para la córnea.

El documento WO 2004/079495 y el documento US 2008/0151180 describen sistemas de envasado y almacenamiento que implican un ácido bórico como parte esencial de las composiciones de recubrimiento.

Resumen de la invención De acuerdo con la presente invención, se proporciona un método para preparar un envase que comprende un dispositivo oftálmico almacenable, estéril como se define en la reivindicación 1.

Además, de acuerdo con la presente invención, se proporciona un sistema de envasado para el almacenamiento de un dispositivo oftálmico como se define en la reivindicación 16.

Se cree que las soluciones de envasado acuosas empleadas en la presente invención que contienen al menos un polímero reactivo hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas complementarias a lo largo de la cadena de polímero proporcionan un recubrimiento más uniforme sobre la superficie de un dispositivo oftálmico obtenido a partir de un producto de polimerización de una mezcla monomérica que comprende (a) un monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones, y (b) un comonómero formador de dispositivo oftálmico que da como resultado la mejora de la lubricidad y/o humectabilidad de la lente. Por lo tanto, la lente será más cómoda de llevar en el uso real y permitirá un uso prolongado de la lente sin irritación u otros efectos adversos sobre la córnea.

Descripción detallada de las realizaciones preferidas La presente invención proporciona un sistema de envasado para el almacenamiento de dispositivos oftálmicos destinados al contacto directo con el tejido corporal o los fluidos corporales. Según se utiliza en la presente memoria, el término "dispositivo oftálmico" se refiere a dispositivos que residen en o sobre el ojo. Estas lentes pueden proporcionar corrección óptica, cuidado de heridas, administración de fármacos, funcionalidad de diagnóstico o mejora o efecto estético o una combinación de estas propiedades. Los ejemplos representativos de tales dispositivos incluyen, pero no se limitan a, lentes blandas de contacto, p. ej., una lente de hidrogel blanda; una lente no de hidrogel blanda y similares, lentes de contacto duras, p. ej., un material para lente dura permeable a los gases y similares, lentes intraoculares, lentes de superposición, insertos oculares, insertos ópticos y similares. Como entienden los expertos en la técnica, se considera que una lente es "blanda" si puede ser doblada hacia atrás sobre sí misma sin romperse. En la presente memoria se puede utilizar cualquier material conocido por producir un dispositivo oftálmico que incluya una lente de contacto.

Los dispositivos oftálmicos se forman a partir de un producto de polimerización de (a) un monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones, y (b) un comonómero formador de dispositivo oftálmico. Los monómeros polimerizables adecuados que contienen un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones para su uso en la formación de los dispositivos oftálmicos de la presente invención incluyen monómeros que contienen ácidos borónicos que tienen uno o más restos que contienen insaturación etilénica polimerizables unidos a los mismos. Los ejemplos representativos de un "resto que contiene insaturación etilénica polimerizables" incluyen, a modo de ejemplo, restos que contienen (met) acrilato, restos que contienen (met) acrilamido, restos que contienen carbonato de vinilo, restos que contienen carbamato de vinilo, restos que contienen estireno, restos que contienen itaconato, restos que contienen vinilo, restos que contienen viniloxi, restos que contienen fumarato, restos que contienen maleimida, restos vinilsulfonilo y similares. Según se utiliza en la presente memoria, el término " (met) " indica un sustituyente metilo opcional. De este modo, p. ej., términos tales como " (met) acrilato" indican metacrilato o acrilato, y " (met) acrilamida" indica metacrilamida o acrilamida.

En una realización, un resto etilénicamente insaturado polimerizable se puede representa mediante la fórmula general:

en donde R1' es hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos... [Seguir leyendo]

1. Un método de preparación de un envase que comprende un dispositivo oftálmico estéril almacenable, comprendiendo el método:

(a) proporcionar un dispositivo oftálmico que tiene grupos de ácido borónico presentes en la superficie del dispositivo que son susceptibles de formación de complejos con polímeros de recubrimiento, en donde el dispositivo oftálmico se obtiene a partir de un producto de polimerización de una mezcla monomérica que comprende (i) un monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones, y (ii) un comonómero formador de dispositivo oftálmico;

(b) sumergir el dispositivo oftálmico en una solución de envasado acuosa que comprende un polímero de recubrimiento hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas a lo largo de la cadena del polímero, en donde las funcionalidades reactivas a lo largo de la cadena del polímero se seleccionan del grupo que consiste de dioles, grupos epoxi, alcanolaminas, ácidos carboxílicos, polioles, y azlactonas, en donde la solución tiene una osmolalidad de al menos aproximadamente 200 mOsm/kg y un pH en el intervalo de aproximadamente 6 a aproximadamente 9;

(c) envasar la solución y el dispositivo oftálmico de una manera que prevenga la contaminación del dispositivo por microorganismos; y

(d) esterilizar la solución envasada y el dispositivo oftálmico.

2. El método de la Reivindicación 1, en donde el dispositivo oftálmico es una lente de contacto.

3. El método de la Reivindicación 1, en donde el dispositivo oftálmico es una lente de contacto de hidrogel de silicona.

4. El método de la Reivindicación 1, en donde el resto captador de electrones es -CF3, -NO2, -F, -Cl o -Br.

5. El método de la Reivindicación 1, en donde el monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones comprende un ácido arilborónico que contiene insaturación etilénica polimerizable.

6. El método de la Reivindicación 1, en donde el monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico comprende un ácido 3-vinilfenilborónico o un ácido 3-metacrilamidofenilborónico.

7. El método de la Reivindicación 1, en donde el comonómero formador del dispositivo oftálmico es un monómero que contiene silicona. 35

8. El método de la Reivindicación 1, en donde la mezcla monomérica comprende adicionalmente un monómero hidrófilo, un monómero hidrófobo o ambos.

9. El método de la Reivindicación 8, en donde el monómero hidrófilo se selecciona del grupo que consiste en un

ácido carboxílico insaturado, una vinillactama, una amida, una amina polimerizable, un carbonato de vinilo, un carbamato de vinilo, un monómero de oxazolona y mezclas de los mismos.

10. El método de la Reivindicación 8, en donde el monómero hidrófilo se selecciona del grupo que consiste en metacrilato de 2-hidroxietilo, acrilato de 2-hidroxietilo, metacrilato de glicerilo, N-vinilpirrolidona, N-vinil-N

metilacetamida, N, N-dimetilmetacrilamida, N, N-dimetilacrilamida, ácido acrílico, ácido metacrílico y mezclas de los mismos.

11. El método de la Reivindicación 1, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo es un poli (alcohol vinílico) .

12. El método de la Reivindicación 1, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo es un copolímero derivado de 2-vinil-4, 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona y dimetilacrilamida.

13. El método de la Reivindicación I, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo deriva de uno o varios monómeros seleccionados del grupo que consiste en (met) acrilato de glicerol, (met) acrilato de eritritol, (met) acrilato 55 de xilitol, (met) acrilato de sorbitol y mezclas de los mismos .

14. El método de la Reivindicación 1, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo deriva de unidades monoméricas de (met) acrilato de glicerilo y unidades monoméricas de ácido (met) acrílico.

15. El método de la Reivindicación 1, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo comprende unidades monoméricas de alcohol vinílico y unidades monoméricas de vinilpirrolidona.

16. Un sistema de envasado para el almacenamiento de un dispositivo oftálmico que comprende: (a) una solución de envasado acuosa que comprende un polímero de recubrimiento hidrófilo que tiene funcionalidades reactivas complementarias a lo largo de la cadena del polímero, en donde las funcionalidades reactivas a lo largo de la cadena del polímero se seleccionan del grupo que consiste de dioles, grupos epoxi, alcanolaminas, ácidos carboxílicos, polioles, y azlactonas, en donde la solución tiene una osmolalidad de al

menos aproximadamente 200 mOsm/kg y un pH en el intervalo de aproximadamente 6 a aproximadamente 9;

(b) al menos un dispositivo oftálmico que tiene grupos de ácido borónico presentes en la superficie de los uno o más dispositivos oftálmicos que son susceptibles de formación de complejos con polímeros de recubrimiento, en donde el uno o más dispositivos oftálmicos se obtienen a partir de un producto de polimerización de una mezcla monomérica que comprende (i) un monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones, y (ii) un comonómero formador de dispositivo oftálmico; y

(c) un recipiente para albergar la solución y el dispositivo oftálmico suficiente para preservar la esterilidad de la solución y el dispositivo oftálmico.

17. El sistema de envasado de la Reivindicación 16, en donde la solución es esterilizada por calor y el recipiente es 15 un recipiente sellado.

18. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el dispositivo oftálmico es una lente de contacto.

19. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el dispositivo oftálmico es una lente de contacto de 20 hidrogel de silicona.

20. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el resto captador de electrones es -CF3, -NO2, -F, -Cl o-Br.

21. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el monómero polimerizable que contiene un resto de ácido borónico y un resto captador de electrones comprende un ácido arilborónico que contiene insaturación etilénica polimerizable.

22. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el monómero polimerizable que contiene un resto de 30 ácido borónico comprende un ácido 3-vinilfenilborónico o un ácido 3-metacrilamidofenilborónico.

23. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el comonómero formador del dispositivo oftálmico es un monómero que contiene silicio.

24. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo es un poli (alcohol vinílico) .

25. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo es un copolímero derivado de 2-vinil-4, 4-dimetil-2-oxazolin-5-ona y dimetilacrilamida. 40

26. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo deriva de uno o varios monómeros seleccionados del grupo que consiste de (met) acrilato de glicerol, (met) acrilato de eritritol, (met) acrilato de xilitol, (met) acrilato de sorbitol y mezclas de los mismos.

27. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el polímero de recubrimiento hidrófilo deriva de unidades monoméricas de (met) acrilato de glicerilo y unidades monoméricas de ácido (met) acrílico.

28. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el polímero reactivo hidrófilo comprende unidades monoméricas de alcohol vinílico y unidades monoméricas de vinilpirrolidona. 50

29. El sistema de envasado de la Reivindicación 17, en donde el envase se esteriliza con calor con posterioridad al sellado del envase.