Sistema terapéutico transdermal con una capa adhesiva, procedimiento para la siliconización de una capa de respaldo del sistema y utilización de la capa de respaldo.

Sistema terapéutico transdermal (5) que contiene una capa de respaldo (1),

una capa polimérica (2) que está encontacto con la capa de respaldo (1), que tiene pegamento de silicona y una capa de protección (3) desprendibleque se encuentra en contacto con la capa polimérica (2), caracterizado por que el lado de contacto de la capa derespaldo (1) esta provisto de una capa adherente (4) obtenida por siliconado, que está amarrada fijamente con lacapa de respaldo y contiene organopolisiloxanos con grupos vinilo y organopolisiloxanos con grupos-Si-H.

Sistema terapéutico transdermal con una capa adhesiva, procedimiento para la siliconización de una capa de respaldo del sistema y utilización de la capa de respaldo La invención se refiere a un sistema terapéutico transdermal que contiene una capa de respaldo, una capa polimérica que está en contacto con la capa de respaldo, que presenta pegamento de silicona y una capa de protección desprendible que se encuentra en contacto con la capa polimérica, a un procedimiento para la fabricación de una capa de respaldo siliconada del sistema y a la utilización de la capa de respaldo.

Los sistemas terapéuticos transdermales (STT) o bien parches que contienen substancias activas se han transformado con el correr del tiempo en una forma de medicamento establecida. A pesar de ello no se han 10 solucionado hasta ahora de forma satisfactoria algunos de los problemas asociados con esta forma de medicamento. Uno de estos problemas concierne especialmente a los así llamados sistemas de matriz o bien sistemas, que tienen una estructura relacionada con los sistemas de matriz. Un sistema de matriz de este tipo o STT de matriz consiste en el caso más sencillo en una capa de respaldo, una capa de matriz que contiene sustancia activa preferentemente autoadhesiva y una capa de protección que debe ser retirada antes del uso. Frecuentemente 15 se observa al portar el STT después de algún tiempo la formación de un borde oscuro más o menos tenue alrededor del parche sobre la piel, o bien quedan residuos de pegamento sobre la piel al retirar el STT. Este fenómeno se puede observar de forma particularmente llamativa en el caso de un STT adecuado para la aplicación de varios días. La causa para estos dos fenómenos es una adherencia insuficiente de la matriz del parche a la capa de protección del sistema. Debido a esta adherencia insuficiente y a movimientos corporales en el lugar de aplicación se produce 20 un escape del pegamento en las orillas del sistema y el pegamento escurrido puede entrar en contacto con la vestimenta. Por medio del contacto con la vestimenta se pegan fibras textiles sobre el pegamento escurrido y le confieren en la mayoría de los casos un aspecto oscuro. Después de retirar el STT, permanece el pegamento escurrido en forma de manchas oscuras sobre la piel. Si la adherencia a la capa de respaldo es particularmente mala, puede también la matriz desprenderse superficialmente de la capa de respaldo y quedar sobre la piel. 25 Particularmente propensos a estos fenómenos son los adhesivos a base de siliconas. Esto se debe a que los pegamentos de silicona son apolares y, por lo tanto, se adhieren de forma relativamente insatisfactoria a las superficies más o menos polares de la capa de respaldo que consiste en la mayoría de los casos de politereftalato de etileno (PET) . A esto hay que añadir que los pegamentos de silicona disponen de solo una escasa cohesión y por lo tanto de una tendencia particularmente marcada a escaparse del sistema. Los pegamentos de silicona se comportan, por lo tanto, como un líquido viscoso y en consecuencia la dispersión sobre una superficie de gran tamaño se designa también como “fluencia en frío”.

El cometido de la presente invención es, por lo tanto, mejorar la adherencia de la capa de respaldo de un sistema terapéutico transdermal con la capa polimérica que contiene sustancia activa, que contiene al menos un pegamento de silicona, e impedir en gran parte el escape del pegamento de silicona del sistema.

Este cometido se consigue de acuerdo con la invención por medio de un sistema terapéutico transdermal descrito al principio, de forma tal de proveer al lado de contacto de la capa de respaldo con una capa adhesiva obtenida por siliconación.

En una configuración de la invención, la capa adhesiva es una capa de organopolisiloxano. En particular la capa adhesiva contiene organopolisiloxano con grupos vinilo y organopolisiloxanos con grupos Si-H.

De manera preferida, la capa de respaldo es una lámina de material plástico seleccionado del grupo que comprende poliéster, en particular politereftalato de etileno, polipropileno, polietileno, poliuretano, capas de EVA en combinación con poliéster, policloruro de vinilideno, poliaramida, copolímeros de (met) acrilato de etileno.

Las restantes realizaciones de la invención se desprenden de las características de las reivindicaciones 5 a 9.

El procedimiento de acuerdo con la invención para la preparación de una capa de respaldo, que se emplea en un sistema terapéutico transdermal, se distingue porque se silicona la superficie de la capa de respaldo que se va a poner en contacto con una capa polimérica, que está provista de micro reservorios. Esto tiene lugar preferentemente en un modo tal que se mezclan organopolisiloxanos con grupos vinilo y organopolisiloxanos con grupos Si-H funcionales y se recubre con la mezcla en presencia de un catalizador la superficie de la capa de respaldo. Seguidamente se trata térmicamente la superficie recubierta de la capa de respaldo hasta la formación de una capa 50 de polisiloxano firmemente fijada a la capa de respaldo. Como catalizador se emplea, por ejemplo, un catalizador de platino. El tratamiento térmico se lleva a cabo en un horno de calentamiento o en un túnel de calentamiento de corriente de aire. La temperatura es de aproximadamente 80 a 100º C, pero también puede encontrarse por debajo de 80º C.

Todo sistema autoadhesivo, ya se trate como en este caso de un sistema terapéutico transdermal, de un parche 55 exento de sustancia activa, de una etiqueta o de una cinta adhesiva, debe protegerse antes del uso mediante una capa de protección que se pueda volver a desprender. La capa de protección puede consistir en distintos materiales,

como, por ejemplo, PET, polietileno o polipropileno y se trata especialmente el lado que va a entrar en contacto con el pegamento a fin de hacer que se pueda desprender lo más fácilmente posible de la capa de pegamento Este tratamiento superficial, en el caso de empleo en combinación con pegamentos que no están hechos a base de silicona, consiste en la mayoría de los casos en una así denominada acción de siliconar. En el caso de esta acción de siliconar se aplican sobre la lámina a tratar, en un proceso de recubrimiento, por ejemplo, organopolisiloxanos con grupos vinilo y organopolisiloxanos con grupos Si-H funcionales en mezcla en presencia de un catalizador de platino, formándose por medio de un tratamiento térmico una capa de organopolisiloxano firmemente adherida al substrato. SI bien los pegamentos que no están hechos a base de silicona, como por ejemplo adhesivo de poliacrilato, se unen de modo absolutamente insatisfactorio a las superficies así tratadas, los pegamentos de silicona se adhieren sobre tales superficies de forma extremadamente satisfactoria. En los ensayos de aplicación se puso de manifiesto que parches exentos de sustancia activa a base de pegamento de silicona y una capa de respaldo tratada de la forma descripta dejan considerablemente menos residuos de pegamento después de ser retirados de la piel, y que la tendencia a la formación de bordes “oscuros” alrededor del parche se reduce marcadamente.

En el caso de los STT en base a pegamentos de silicona se aumenta el régimen de permeación de la sustancia activa a través de la piel por el empleo externo de calor sobre el STT aplicado. Tales sistemas se describen detalladamente por ejemplo en la US 6.488.959 A1 y la US 6.261.595 A1. Mediante la temperatura, que para el caso puede ascender hasta aproximadamente 45º C, se aumenta la tendencia del pegamento de silicona a diseminarse por fluencia en frío. Bajo tales condiciones, hay que contar en mayor grado con la formación de orillas oscuras alrededor del parche y con la permanencia de restos de pegamentos sobre la piel después de retirar el parche. En tales sistemas es muy ventajosa una acción de siliconar la capa de respaldo, debido a que a pesar de la aplicación de calor se evita en gran parte el escurrido del pegamento.

Se ha demostrado que es igualmente importante la acción de siliconar la capa de respaldo en combinación con los así denominados sistemas de reservorio a base de pegamentos de silicona y disolventes ambifílicos para la sustancia activa. Tales sistemas de micro reservorios se describen detalladamente en la EP 1 191 927 B1. Para la fabricación de tales sistemas se disuelve la sustancia activa en un solvente ambífilo como, por ejemplo, dipropileno glicol o 1, 3-butanodiol y la solución se dispersa en la solución de pegamento. Seguidamente se aplica la dispersión sobre la capa de protección del futuro STT, se elimina el solvente del pegamento y se lamina la película seca con la capa de respaldo. Se ha mostrado ahora que una capa de respaldo sin siliconar... [Seguir leyendo]

1. Sistema terapéutico transdermal (5) que contiene una capa de respaldo (1) , una capa polimérica (2) que está en contacto con la capa de respaldo (1) , que tiene pegamento de silicona y una capa de protección (3) desprendible que se encuentra en contacto con la capa polimérica (2) , caracterizado por que el lado de contacto de la capa de respaldo (1) esta provisto de una capa adherente (4) obtenida por siliconado, que está amarrada fijamente con la capa de respaldo y contiene organopolisiloxanos con grupos vinilo y organopolisiloxanos con grupos-Si-H.

2. Sistema terapéutico transdermal de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la capa de respaldo (1) es una lámina de material sintético, seleccionada del grupo que comprende poliéster, en especial politereftalato de etileno, polipropileno, polietileno, poliuretano, capas de EVA en combinación con poliéster, policloruro de vinilideno,

poliaramida, copolímeros de (met) acrilato de etileno.

3. Sistema terapéutico transdermal de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la capa de respaldo (1) consiste en un material seleccionado del grupo que comprende etil celulosa, acetato de celulosa, celofán, papel, compuestos de metal-polímero, copolímeros de acetato de etileno vinilo.

4. Sistema terapéutico transdermal de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la capa polimérica (2) 15 contiene un pegamento de silicona a base de polímeros de silicona y resina.

5. Sistema terapéutico transdermal de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que los pegamentos de silicona se seleccionan del grupo de polisiloxanos y mezclas de polisiloxanos.

6. Sistema terapéutico transdermal de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que la capa polimérica (2) contiene micro-reservorios para substancias activas farmacéuticas, que se disuelven en un solvente ambífilo.

7. Sistema terapéutico transdermal de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por que los solventes ambifílicos se seleccionan del grupo que comprende 1, 3-butanodiol, éter monometílico de dietileno glicol, éter dimetílico de dietileno glicol, dipropileno glicol, propilenglicol, alcohol tetrahidrofurfurílico, éter monobutílico de dietileno glicol, ésteres de ácido carbónico de tri- y dietileno glicol, alcoholes grasos polioxietilados de 6-18 átomos de carbono o mezclas de los mismos.

8. Procedimiento para la fabricación de una capa de respaldo, que se emplea en un sistema terapéutico transdermal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que se silicona la superficie de la capa de respaldo que va a entrar en contacto con una capa polimérica, que está provista de micro reservorios, mezclando organopolisiloxanos con grupos vinilo y organopolisiloxanos con grupos Si-H funcionales y recubriendo con la mezcla en presencia de un catalizador la superficie de la capa de respaldo, con aplicación de calor.

9. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado por que se trata térmicamente la superficie de la capa de respaldo recubierta hasta la formación de una capa de polisiloxano firmemente fijada a la capa de respaldo.

10. Utilización de una capa de respaldo siliconada en un sistema terapéutico transdermal de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 7.

11. Utilización de una capa de respaldo de acuerdo con la reivindicación 10, sobre la que se fija firmemente una 35 capa de organopolisoxano a través de siliconización.

12. Utilización de una capa de respaldo de acuerdo con la reivindicación 11, en la que una capa de polímero del sistema, que contiene micro reservorios y al menos un sustancia activa disuelta en ellos así como al menos un adhesivo de silicona, se une en forma autoadhesiva con la capa de organopolisiloxano.