Sistema de administración de fármacos por vía transmucosa.

Una composición farmacéutica que comprende:

(a) un agente farmacéutico ionizable unido por hidrógeno o apareado por iones a una o más especies lipófilascomplementarias,

formando de ese modo una asociación lipófila (LA), donde el agente farmacéutico ionizabletiene un grupo funcional básico y la especie lipófila es ácido oleico:

(b) un vehículo donde el vehículo es una sílice o una celulosa microcristalina silicificada y donde la LA seadsorbe o se absorbe en el vehículo;

(c) un excipiente soluble en agua; y

donde la composición farmacéutica se formula en una forma farmacéutica transmucosa y donde dicha formafarmacéutica es un comprimido bucal o comprimido sublingual.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/005490.

Solicitante: PHARMACEUTICAL PRODUCTIONS INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 424 HUNTING LODGE DRIVE MIAMI SPRINGS, FL 33166 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: MCCARTY, JOHN A.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K9/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular.
  • A61K9/14 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).

PDF original: ES-2414084_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Sistema de administración de fármacos por vía transmucosa

Sumario de la invención La presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende:

(a) un agente farmacéutico ionizable unido por hidrógeno o apareado por iones a una o más especies lipófilas complementarias, formando de ese modo una asociación lipófila (LA) donde el agente farmacéutico ionizable tiene un grupo funcional básico y la especie lipófila es ácido oleico;

(b) un vehículo donde el vehículo es una sílice o una celulosa microcristalina silicificada y donde la LA se adsorbe o se absorbe en el vehículo;

(c) un excipiente soluble en agua; y

donde la composición farmacéutica se formula en una forma farmacéutica transmucosa y donde dicha forma farmacéutica es un comprimido bucal o comprimido sublingual.

La invención proporciona además un procedimiento de fabricación de una forma farmacéutica transmucosa de la invención que comprende:

mezclar un agente farmacéutico ionizable con una o más especies lipófilas complementarias para formar una asociación lipófila (LA) ; y formular la LA en una forma farmacéutica transmucosa, donde el mezclado se realiza en condiciones tales que el agente farmacéutico ionizable se une por hidrógeno o se aparea por iones con la especie lipófila complementaria, y que comprende además mezclar un vehículo con la LA, donde la LA se adsorbe o se absorbe en el vehículo.

La invención proporciona además una forma farmacéutica transmucosa, donde dicha forma farmacéutica es un comprimido bucal o un comprimido sublingual, fabricada mediante mezclado de un agente farmacéutico ionizable con una o más especies lipófilas complementarias para formar una asociación lipófila (LA) , donde el agente farmacéutico ionizable tiene un grupo funcional básico y la especie lipófila es ácido oleico, donde el mezclado se realiza en condiciones tales que el agente farmacéutico ionizable se une por hidrógeno o se aparea por iones con la especie lipófila complementaria, y que comprende además mezclar un vehículo con la LA, donde la LA se adsorbe o se absorbe en el vehículo y donde el vehículo es una sílice o una celulosa microcristalina silicificada.

La composición farmacéutica puede contener además un disolvente que tenga una constante dieléctrica menor que la del agua, donde la LA se solvata en el disolvente para formar una LA solubilizada. Ciertos ejemplos de disolventes incluyen etanol, acetato de etilo, alcohol isopropílico, triacetina, citrato de trietilo, citrato de tributilo, un polietilenglicol, propilenglicol, bisabolol, glicerina, aceite mineral, oleato de etilo, ésteres de ácidos grasos, escualeno, aceites animales, aceites vegetales, aceites vegetales hidrogenados, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, glicofurol, terpenos, aceites esenciales, alcoholes, polioles, fluidos de silicona o glicéridos. La composición farmacéutica de la presente invención comprende un excipiente soluble en agua. Un excipiente de este tipo puede tener una constante dieléctrica menor que la constante dieléctrica del agua. Ciertos ejemplos de excipientes solubles 45 en agua útiles en la presente invención incluyen azúcar, poliol, alcohol, sacárido, polisacárido, glicerina, propilenglicol, etanol, alcohol isopropílico, acetato de etilo, triacetina, citrato de trietilo, citrato de tributilo, un dextrato, dextrina, dextrosa, fructosa, lactitol, lactosa, eritritol, maltosa, maltitol, maltodextrina, polidextrosa, trehalosa, manitol, polietilenglicol, sorbitol, sacarosa o xilitol.

En la presente invención, la proporción molar de especie lipófila con respecto a agente farmacéutico ionizable es al menos aproximadamente 1:1.

En ciertas realizaciones de la presente invención, el vehículo puede formar un complejo de inclusión con la LA o LA solubilizada.

Ciertos ejemplos de agentes farmacéuticos que pueden usarse en realizaciones de la presente invención incluyen uno o más de lo siguiente: un agente antihipertensor, analgésico, antidepresivo, agonista opiáceo, anestésico, antiarrítmico, antiartrítico, antiespasmódico, inhibidor de ACE, descongestivo, antibiótico, antihistamínico, antianginoso, diurético, agente anti-hipotensor, agente anti-parkinsoniano, broncodilatador, agente oxitócico, antidiurético, anti-hiperglucémico, agente antineoplásico y/o inmunosupresor, antiemético, antiinfeccioso, antifúngico, antiviral, antimuscarínico, agente antidiabético, agente antialérgico, ansiolítico, sedante, antipsicótico, agente modulador óseo, agente cardiovascular, fármaco reductor del colesterol, antipalúdico, antiepiléptico, antihelmíntico, agente anti-tabaquismo, antitusivo, expectorante, mucolítico, descongestivo nasal, dopaminérgico, agente gastrointestinal, relajante muscular, bloqueador neuromuscular, parasimpatomimético, prostaglandina, estimulante,

anoréctico, agente tiroideo o antitiroideo, hormona, agente antimigraña, antiobesidad y/o agente antiinflamatorio no esteroideo. Además, el agente farmacéutico puede ser uno o más de lo siguiente: dihidroergotamina, fentanilo, sufentanilo, lidocaína, alfentanilo, lofentanilo, carfentanilo, pentobarbital, buspirona, ergotamina, bisfosfonato, ácido alendrónico, nalbufina, bupropion, metformina, dietilcarbamazina, tramadol, heparina o un derivado de heparina, amoxicilina, gabapentina, econazol, aspirina, prostaglandina, metisergida, ergonovina, endorfinas, encefalinas, oxitocina, opioides, heparina y sus derivados, ácido clorazépico, barbiturato, albuterol, atropina, escopolamina,

selegilina, timolol, nicotina, cocaína, novocaína, anfetaminas, cafeína, metilfenidato, clorpromazina, quetamina, epinefrina, estropipato, naloxona, naltrexona, furosemida, labetalol, metoprolol, nadolol, isoproterenol, terbutalina, sumatriptán, bupivacaína, prilocaína, loratadina, clorfeniramina, clonidina o tetracaína. En un ejemplo, el agente farmacéutico es nicotina.

En ciertas realizaciones de la presente invención, la composición farmacéutica contiene además un agente de tamponamiento, colorante, aroma, disolvente, codisolvente, agente de recubrimiento, aglutinante, diluyente, vehículo, disgregante, antiapelmazante, lubricante, agente opacificante, humectante, agente granulador, agente gelificante, agente de pulimento, agente de suspensión, agente edulcorante, anti-adherente, conservante, agente emulsionante, antioxidante, agente de levigación, plastificante, tensioactivo, agente de tonicidad, agente de viscosidad, agente entérico, recubrimiento entérico, agente o recubrimiento de liberación controlada, cera, agente humectante, agente espesante, base para supositorio, agente endurecedor, agente estabilizante, agente solubilizante, agente secuestrante, base para pomada, vehículo oleaginoso, agente formador de película, aceite esencial, emoliente, potenciador de la disolución, agente dispersante o crioprotector o combinación de los mismos. Ciertos ejemplos de agentes de tamponamiento incluyen fosfatos, carbonatos, tartratos, boratos, citratos, acetatos y maleatos.

En la presente invención, cuando la composición farmacéutica se disuelve en agua, tiene un pH de aproximadamente pH fisiológico de una membrana mucosa diana.

Además se describe en el presente documento un procedimiento para la administración por vía transmucosa de un agente farmacéutico ionizable. El procedimiento incluye las siguientes etapas: mezclar un agente farmacéutico ionizable con una o más especies lipófilas complementarias para formar una asociación lipófila (LA) ; formular la LA en una forma farmacéutica transmucosa; y administrar la forma farmacéutica transmucosa a una membrana mucosa seleccionada como diana para administrar el agente farmacéutico a través de la membrana mucosa y en la circulación sistémica. La etapa de mezclado se realiza en condiciones tales que el agente farmacéutico ionizable se une por hidrógeno con la especie lipófila complementaria, o el agente farmacéutico ionizable se aparea por iones con la especie lipófila complementaria. El procedimiento puede incluir además la etapa de solubilización de la LA con un disolvente que tiene una constante dieléctrica menor que la del agua para formar una LA solubilizada. Ciertos ejemplos de disolventes que pueden usarse en el presente procedimiento incluyen etanol, acetato de etilo, alcohol

isopropílico, triacetina, citrato de trietilo, citrato de tributilo, polietilenglicol, propilenglicol, bisabolol, glicerina, aceite mineral, oleato de etilo, ésteres de ácidos grasos, escualeno, aceite animal, aceite vegetal, aceite vegetal hidrogenado, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, glicofurol, terpeno, aceite esencial, alcohol, poliol, un fluido de silicona... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica que comprende:

(a) un agente farmacéutico ionizable unido por hidrógeno o apareado por iones a una o más especies lipófilas complementarias, formando de ese modo una asociación lipófila (LA) , donde el agente farmacéutico ionizable tiene un grupo funcional básico y la especie lipófila es ácido oleico:

(b) un vehículo donde el vehículo es una sílice o una celulosa microcristalina silicificada y donde la LA se adsorbe o se absorbe en el vehículo;

(c) un excipiente soluble en agua; y

donde la composición farmacéutica se formula en una forma farmacéutica transmucosa y donde dicha forma farmacéutica es un comprimido bucal o comprimido sublingual.

2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además un disolvente que tiene una constante dieléctrica menor que la del agua, donde la LA se solvata en el disolvente para formar una LA solubilizada y donde la LA solubilizada se adsorbe o se absorbe en el vehículo.

3. La composición de acuerdo con la reivindicación 2, donde el disolvente es etanol, acetato de etilo, alcohol isopropílico, triacetina, citrato de trietilo, citrato de tributilo, un polietilenglicol, propilenglicol, bisabolol, glicerina, aceite mineral, oleato de etilo, un éster de ácido graso, escualeno, un aceite animal, un aceite vegetal, un aceite vegetal hidrogenado, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, glicofurol, un terpeno, un aceite esencial, un alcohol, un poliol o un fluido de silicona.

4. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde el excipiente soluble en agua es un azúcar, poliol, alcohol, sacárido, polisacárido, glicerina, propilenglicol, etanol, alcohol isopropílico, acetato de etilo, triacetina, citrato de trietilo, citrato de tributilo, un dextrato, dextrina, dextrosa, fructosa, lactitol, lactosa, eritritol, maltosa, maltitol, maltodextrina, polidextrosa, trehalosa, manitol, polietilenglicol, sorbitol, sacarosa o xilitol.

5. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde la proporción molar de especie lipófila con respecto a agente farmacéutico ionizable es al menos aproximadamente 1:1.

6. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde el agente farmacéutico es un agente antihipertensor, analgésico, antidepresivo, agonista opiáceo, anestésico, antiarrítmico, antiartrítico, antiespasmódico, inhibidor de

ACE, descongestivo, antibiótico, antihistamínico, antianginoso, diurético, agente anti-hipotensor, agente antiparkinsoniano, broncodilatador, agente oxitócico, anti-diurético, anti-hiperglucémico, agente antineoplásico y/o inmunosupresor, antiemético, antiinfeccioso, antifúngico, antiviral, antimuscarínico, agente antidiabético, agente antialérgico, ansiolítico, sedante, antipsicótico, agente modulador óseo, agente cardiovascular, fármaco reductor del colesterol, antipalúdico, antiepiléptico, antihelmíntico, agente anti-tabaquismo, antitusivo, expectorante, mucolítico, descongestivo nasal, dopaminérgico, agente gastrointestinal, relajante muscular, bloqueador neuromuscular, parasimpatomimético, prostaglandina, estimulante, anoréctico, agente tiroideo o antitiroideo, hormona, agente antimigraña, antiobesidad y/o agente antiinflamatorio no esteroideo.

7. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde el agente farmacéutico es dihidroergotamina, fentanilo,

sufentanilo, lidocaína, alfentanilo, lofentanilo, carfentanilo, pentobarbital, buspirona, ergotamina, bisfosfonato, ácido alendrónico, nalbufina, bupropion, metformina, dietilcarbamazina, tramadol, heparina o un derivado de heparina, amoxicilina, gabapentina, econazol, aspirina, prostaglandina, metisergida, ergonovina, endorfinas, encefalinas, oxitocina, opioides, heparina y sus derivados, ácido clorazépico, barbiturato, albuterol, atropina, escopolamina, selegilina, timolol, nicotina, cocaína, novocaína, anfetaminas, cafeína, metilfenidato, clorpromazina, quetamina, epinefrina, estropipato, naloxona, naltrexona, furosemida, labetalol, metoprolol, nadolol, isoproterenol, terbutalina, sumatriptán, bupivacaína, prilocaína, loratadina, clorfeniramina, clonidina o tetracaína.

8. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, donde el agente farmacéutico es nicotina.

9. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende además un agente de tamponamiento, colorante, aroma, disolvente, codisolvente, agente de recubrimiento, aglutinante, diluyente, vehículo, disgregante, antiapelmazante, lubricante, agente opacificante, humectante, agente granulador, agente gelificante, agente de pulimento, agente de suspensión, agente edulcorante, anti-adherente, conservante, agente emulsionante, antioxidante, agente de levigación, plastificante, tensioactivo, agente de tonicidad, agente de viscosidad, agente entérico, recubrimiento entérico, agente o recubrimiento de liberación controlada, cera, agente humectante, agente espesante, base para supositorio, agente endurecedor, agente estabilizante, agente solubilizante, agente secuestrante, base para pomada, vehículo oleaginoso, agente formador de película, aceite esencial, emoliente, potenciador de la disolución, agente dispersante o crioprotector o combinación de los mismos.

10. Un procedimiento de fabricación de una forma farmacéutica transmucosa de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 que comprende: mezclar un agente farmacéutico ionizable con una o más especies lipófilas complementarias para formar una asociación lipófila (LA) ; y formular la LA en una forma farmacéutica transmucosa, donde el mezclado se realiza en condiciones tales que el agente farmacéutico ionizable se une por hidrógeno o se aparea por iones con la especie lipófila complementaria, y que comprende además mezclar un vehículo con la LA, donde la LA se adsorbe o se absorbe en el vehículo.

11. Una forma farmacéutica transmucosa, donde dicha forma farmacéutica es un comprimido bucal o comprimido sublingual, fabricada mediante mezclado de un agente farmacéutico ionizable con una o más especies lipófilas complementarias para formar una asociación lipófila (LA) , donde el agente farmacéutico ionizable tiene un grupo funcional básico y la especie lipófila es ácido oleico, donde el mezclado se realiza en condiciones tales que el agente farmacéutico ionizable se une por hidrógeno o se aparea por iones con la especie lipófila complementaria, y que comprende además mezclar un vehículo con la LA, donde la LA se adsorbe o se absorbe en el vehículo y donde el vehículo es una sílice o una celulosa microcristalina silicificada.


 

Patentes similares o relacionadas:

Potenciador de la conservación, del 29 de Julio de 2020, de DSM IP ASSETS B.V.: Una composición tópica que comprende fitantriol y eritrulosa.

Imagen de 'Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en…'Formulaciones de finasterida para la liberación de fármacos en el cabello y el cuero cabelludo, del 29 de Julio de 2020, de POLICHEM SA: Una composición que contiene: (a) hidroxipropil-quitosano o una sal fisiológicamente aceptable de este en una cantidad de un 0,25 a un 2,0 % […]

Administración intravascular de composiciones de nanopartículas y usos de las mismas, del 29 de Julio de 2020, de ABRAXIS BIOSCIENCE, LLC: Una composición que comprende nanopartículas que comprenden rapamicina y albúmina para su uso en un procedimiento para inhibir la remodelación […]

Imagen de 'Inhibidor de galactósido de galectina-3 y su uso para tratar…'Inhibidor de galactósido de galectina-3 y su uso para tratar fibrosis pulmonar, del 29 de Julio de 2020, de Galecto Biotech AB: Un dispositivo adecuado para administración pulmonar en el que dicho dispositivo es un inhalador de polvo seco que comprende una composición que comprende un compuesto de […]

Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-receptor de interleucina 4 (IL-4R), del 29 de Julio de 2020, de REGENERON PHARMACEUTICALS, INC.: Una jeringuilla precargada que contiene una formulación farmacéutica líquida estable, en la que la formulación farmacéutica líquida comprende: […]

Neuregulina para tratar la insuficiencia cardíaca, del 29 de Julio de 2020, de Zensun (Shanghai) Science & Technology, Co., Ltd: Neuregulina para usar en un método para tratar la insuficiencia cardíaca crónica en un paciente, donde el paciente tiene un nivel plasmático de NT-proBNP […]

Matrices de microagujas obtenidas mediante disolución y colada que contienen un principio activo, del 29 de Julio de 2020, de Corium, Inc: Un método para formar una matriz de microprotusiones, que comprende: (a) dispensar en un molde que tiene una matriz de cavidades correspondientes al negativo […]

Reducción de tejido adiposo, del 22 de Julio de 2020, de Dobak, John, Daniel: Una formulacion farmaceutica inyectable que comprende: (i) polidocanol en una cantidad del 0,5 % p/v al 2,0 % p/v; e (ii) un alcohol C3-C6 en una cantidad del […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .