RECEPTOR DE CITOQUINA HUMANA.

Uso de un polipéptido Zcytor14 soluble para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la inflamación;

en el que dicho polipéptido soluble comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica como mínimo un 70% con los residuos de aminoácidos 21-452 de la SEC ID NO: 2

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07006343.

Solicitante: ZYMOGENETICS, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1201 EASTLAKE AVENUE EAST SEATTLE, WA 98102 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: PRESNELL, SCOTT, R., BURKHEAD,STEVEN,K, POWNDER,SARAH,L.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 30 de Junio de 2000.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/715F

Clasificación PCT:

  • A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61K48/00 A61K […] › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • C07K14/715 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › para citoquinas; para linfoquinas; para interferones.
  • C07K16/28 C07K […] › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › contra receptores, antígenos celulares de superficie o determinantes celulares de superficie.
  • C12N15/12 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Genes que codifican proteínas animales.
  • C12N15/62 C12N 15/00 […] › Secuencias de ADN que codifican proteínas de fusión.
  • C12N15/86 C12N 15/00 […] › Vectores virales.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2364086_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere en general a una nueva proteína expresada por células humanas. En particular, la presente invención se refiere a un gen nuevo que codifica un receptor, designado como “Zcytor14” y a moléculas de ácido nucleico que codifican polipéptidos Zcytor14.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las citoquinas son proteínas pequeñas solubles que median un conjunto de efectos biológicos, incluyendo la regulación del crecimiento y la diferenciación de muchos tipos de células (véase, por ejemplo Arai et al., Annu. Rev. Biochem. 59:783 (1990); Mosmann, Curr. Opin. Immunol. 3:311 (1991); Paul and Seder, Cell 76:241 (1994)). Las proteínas que constituyen el grupo de citoquinas incluyen interleuquinas, interferones, factores estimuladores de colonias, factores de la necrosis tumoral y otras moléculas reguladoras. Por ejemplo, la interleuquina-17 humana es una citoquina que estimula la expresión de la interleuquina-6, la molécula de adhesión intracelular 1, la interleuquina8, factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos y la expresión de prostaglandina E2, y juega un papel en la maduración preferencial de precursores hematopoyéticos CD34+ en neutrófilos (Yao et al., J. Immunol. 155: 5483 (1995); Fossiez et al., J. Exp. Med. 183:2593 (1996)).

Los receptores que se unen a citoquinas están compuestas habitualmente de uno o más proteínas de membrana integrales que se unen a la citoquina con afinidad elevada y translucen esta unión a la célula a través de las partes citoplasmáticas de ciertas subunidades de receptores. Los receptores de citoquina se han agrupado en varias clases en base a las similitudes en sus dominios de unión a ligando extracelular. Por ejemplo, las cadenas de receptores responsables de la unión y/o transducción del efecto de los interferones son miembros de la familia de receptores de citoquinas de tipo II, en base a un dominio extracelular característico de 200 residuos.

Las actividades in vivo demostradas de las citoquinas y sus receptores ilustran el potencial clínico y la necesidad de otras citoquinas, receptores de citoquinas, agonistas de citoquinas y antagonistas de citoquinas.

DATABASE EMBL Acc. No. AI261248, 16 Noviembre 1998, proporciona el clon de ADNc de Homo sapiens qk39g09.x1 NCI_CGAP_Co8.

WO 98/37193 describe el receptor de citoquina Zcytor7.

WO99/07848 describe el receptor 11 de citoquina de mamífero.

WO98/49307 describe un receptor de tipo citoquina de mamífero.

Bresnihan, B., et al., Arthritis + Rheumatism, Vol.41, No.12, Diciembre 1998, páginas 2196-2204, describe el tratamiento de artritis reumatoide con antagonista de receptor de interleuquina-1 humano recombinante.

La presente invención proporciona la utilización de un polipéptido Zcytor14 soluble para la fabricación de un medicamento para tratar la inflamación; donde dicho polipéptido soluble comprende una secuencia de aminoácidos que es por lo menos un 70% idéntica a los residuos de aminoácidos 21-452 de SEC lD NO:2.

DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN

La presente memoria proporciona un receptor nuevo, designado como “Zcytor14". La presente memoria también proporciona polipéptidos Zcytor14 y proteínas de fusión Zcytor14, así como moléculas de ácido nucleico que codifican dichos polipéptidos y proteínas, y métodos para utilizar estas moléculas de ácido nucleico y secuencias de aminoácidos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

1. Visión general

La SEC ID No. 1 proporciona una secuencia de nucleótidos ilustrativa que codifica Zcytor14. EL polipéptido codificado presenta la siguiente secuencia de aminoácidos: MPVPWFLLSL ALGRSPVVLS LERLVGPQDA THCSPGLSCR LWDSDILCLP GDIVPAPGPV LAPTHLQTEL VLRCQKETDC DLCLRVAVHL AVHGHWEEPE DEEKFGGAAD SGVEEPRNAS LQAQVVLSFQ AYPTARCVLL EVQVPAALVQ FGQSVGSVVY DCFEAALGSE VRIWSYTQPR YEKELNHTQQ LPALPWLNVS ADGDNVHLVL NVSEEQHFGL SLYWNQVQGP PKPRWHKNLT GPQITTLNHT DLVPCLCIQV WPLEPDSVRT NICPFREDPR AHQNLWQAAR LRLLTLQSWL LDAPCSLPAE AALCWRAPGG DPCQPLVPPL SWENVTVDKV LEFPLLKGHP NLCVQVNSSE KLQLQECLWA DSLGPLKDDV LLLETRGPQD NRSLCALEPS GCTSLPSKAS TRAARLGEYL LQDLQSGQCL QLWDDDLGAL WACPMDKYIH KRWALVWLAC LLFAAALSLI LLLKKDHAKA AARGRAALLL YSADDSGFER LVGALASALC QLPLRVAVDL WSRRELSAQG PVAWFHAQRR QTLQEGGVVV LLFSPGAVAL CSEWLQDGVS GPGAHGPHDA FRASLSCVLP DFLQGRAPGS YVGACFDRLL HPDAVPALFR TVPVFTLPSQ LPDFLGALQQ PRAPRSGRLQ ERAEQVSRAL QPALDSYFHP PGTPAPGRGV GPGAGPGAGD GT (SEC ID NO:2).

De este modo, el gen Zcytor14 codifica un polipéptido de 692 aminoácidos. Las características de Zcytor14 incluyen una posible secuencia señal (residuo de aminoácidos 1 a 20 de SEC ID NO:2), un dominio extracelular (residuos de aminoácidos 21 a 452 de SEC ID NO:2), un dominio transmembrana (residuos de aminoácidos 453 a 473 de SEC ID NO:2), y un dominio intracelular (que comprende los residuos de aminoácidos 474 a 677 de SEC ID NO:2).

Se identificó una variante de la proteína Zcytor14, designada como "Zcytor14-1", que tiene la siguiente secuencia de aminoácidos: EEPRNASLQA QVVLSFQAYP TARCVLLEVQ VPAALVQFGQ SVGSVVYDCF EAALGSEVRI WSYTQPRYEK ELNHTQQLPA LPWLNVSADG DNVHLVLNVS EEQHFGLSLY WNQVQGPPKP RWHKNLTGPQ IITLNHTDLV PCLCIQVWPL EPDSVRTNIC PFREDPRAHQ NLWQAARLRL LTLQSWLLDA PCSLPAEAAL CWRAPGGDPC QPLVPPLSWE NVTVDVNSSE KLQLQECLWA DSLGPLKDDV LLLETRGPQD NRSLCALEPS GCTSLPSKAS TRAARLGEYL LQDLQSGQCL QLWDDDLGAL WACPMDKYIH KRWALVWLAC LLFAAALSLI LLLKKDHAKG WLRLLKQDVR SGAAARGRAA LLLYSADDSG FERLVGALAS ALCQLPLRVA VDLWSRRELS AQGPVAWFHA QRRQTLQEGG VVVLLFSPGA VALCSEWLQD GVSGPGAHGP HDAFRASLSC VLPDFLQGRA PGSYVGACFD RLLHPDAVPA LFRTVPVFTL PSQLPDFLGA LQQPRAPRSG RLQERAEQVS RALQPALDSY FHPPGTPAPG RGVGPGAGPG AGDGT (SEC ID NO:5). La SEC ID NO. 4 proporciona una secuencia de nucleótidos ilustrativa que codifica este polipéptido.

El análisis de secuencias reveló que Zcytor14-1 es una forma truncada del polipéptido receptor. Es decir, Zcytor14-1 carece de los residuos de aminoácidos 1-113 de SEC ID NO:2. La SEC ID NO: 10 presenta una secuencia de aminoácidos de un polipéptido Zcytor14-1 que incluye la parte N-terminal de Zcytor14.

La comparación de las secuencias de aminoácidos de Zcytor14 y Zcytor14-1 también indicaban que los dos polipéptidos representan variantes de corte y empalme (“splice”) alternado. La secuencia de aminoácidos de Zcytor14 incluye un segmento de 17 aminoácidos (residuos de aminoácidos 339 a 355 de SEC ID NO:2), del que carece Zcytor14-1, mientras que Zcytor14 carece, tras el aminoácido 479, de un segmento de 13 aminoácidos hallado en Zcytor14-1 (residuos de aminoácidos 350 a 362 de SEC ID NO:5). La SEC ID No. 11 proporciona un polipéptido que contiene ambos segmentos de aminoácidos, mientras que la SEC ID No: 12 presenta la secuencia de aminoácidos de un polipéptido que carece de ambos segmentos de 13 y 17 aminoácidos.

El gen de Zcytor14 reside en el cromosoma 3p25 - 3p24. Tal como se describe a continuación, esta región está asociada con varios trastornos y enfermedades.

Un análisis Northern indica que existe una expresión importante del gen de Zcytor14 en tejidos de tiroides, glándula adrenal, próstata, e hígado, y una menor expresión en tejidos de corazón, intestino delgado, estómago y tráquea. En cambio, no hubo expresión o muy escasa en cerebro, médula espinal, placenta, pulmón, músculo esquelético, riñón, páncreas, bazo, timo, testículos, ovario, colon, leucocitos de sangre periférica, médula espinal, nódulo linfático y médula ósea. Estas observaciones muestran que las secuencias de Zcytor14 se pueden utilizar para diferenciar entre varios tejidos.

Tal como se describe a continuación, la presente memoria proporciona polipéptidos aislados que comprenden una secuencia de aminoácidos que es por lo menos un 70%, por lo menos un 80%, o por lo menos un 90% idéntica a una secuencia de aminoácidos de referencia seleccionada del grupo que consiste en: (a) residuos de aminoácidos 21 a 452 de SEC ID NO:2, (b) residuos de aminoácidos 21 a 435 de SEC ID NO: 10, (c) residuos de aminoácidos 21 a 677 de SEC ID NO:2, y (d) residuos de aminoácidos 1 a 692 de SEC ID NO:2, donde el polipéptido aislado se une específicamente con un anticuerpo que se une específicamente con un polipéptido que consiste en la secuencia de aminoácidos de SEC ID NO:2, o la secuencia de aminoácidos de SEC ID NO: 10. Los polipéptidos ilustrativos incluyen un polipéptido... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Uso de un polipéptido Zcytor14 soluble para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la

inflamación; en el que dicho polipéptido soluble comprende una secuencia de aminoácidos que es idéntica como 5 mínimo un 70% con los residuos de aminoácidos 21-452 de la SEC ID NO:2.

2. Uso según la reivindicación 1, para el tratamiento de la artritis reumatoide.

3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que el polipéptido soluble comprende una secuencia de aminoácidos que

10 es idéntica como mínimo un 80% o idéntica como mínimo un 90% con los residuos de aminoácidos 21-452 de la SEC ID NO: 2.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que el polipéptido soluble comprende los residuos de

aminoácidos 21 a 452 de la secuencia de aminoácidos de la SEC ID NO:2. 15

5. Uso según la reivindicación 4, en el que el polipéptido soluble consiste en los residuos de aminoácidos 21 a 452 de la SEC ID NO:2.

6. Uso según la reivindicación 4, en el que dicho polipéptido soluble comprende además una fracción de 20 inmunoglobulina.


 

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