PROMOTORES DE CICATRIZACION DE HERIDAS.

Uso de un análogo de sustancia P o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un factor de crecimiento de tipo insulina en la fabricación de un 5 agente terapéutico para una herida cutánea

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2001/006933.

Solicitante: SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.
NISHIDA, TERUO
.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 9-19, SHIMOSHINJO 3-CHOME HIGASHIYODOGAWA-KU, OSAKA-SHI, JAPON.

Inventor/es: NISHIDA, TERUO, NAKAMURA, MASATSUGU, NAKATA, KATSUHIKO.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 10 de Agosto de 2001.

Fecha Concesión Europea: 9 de Junio de 2010.

Clasificación PCT:

  • A61K38/07 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › Tetrapéptidos.
  • A61K38/10 A61K 38/00 […] › Péptidos que tienen de 12 a 20 aminoácidos.
  • A61K38/30 A61K 38/00 […] › Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
  • A61P17/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.

Clasificación antigua:

  • A61K38/07 A61K 38/00 […] › Tetrapéptidos.
  • A61K38/08 A61K 38/00 […] › Péptidos que tienen de 5 a 11 aminoácidos.
  • A61K38/30 A61K 38/00 […] › Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.
  • A61P17/02 A61P 17/00 […] › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Campo Técnico [0001] La presente invención se refiere a promotores de cicatrización de heridas que comprenden al menos uno de los análogos de sustancia P y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y un factor de crecimiento de tipo insulina como principios activos.

Antecedentes de la Técnica [0002] Las heridas cutáneas son daños de tejidos de superficie tales como ruptura, abrasión, incisión quirúrgica, úlcera cutánea o quemadura. El tratamiento general de estas heridas cutáneas es proporcionar primeros auxilios a los sitios heridos y después esperar la recuperación espontánea debida al restablecimiento de un cuerpo vivo. [0003] Sin embargo, dicha recuperación espontánea requiere un largo período hasta el restablecimiento y los dolores también continúan. En consecuencia, es conveniente promover la cicatrización definitivamente mediante la administración de agentes terapéuticos para heridas en los sitios heridos. [0004] Puesto que se forman nuevos tejidos epiteliales y tejidos conectivos por migración y proliferación de células en un proceso de curación de heridas, los fármacos que promueven o estimulan la migración, diferenciación y proliferación de células que participan en curación de heridas pueden ser agentes terapéuticos para heridas. El cloruro de lisozima, solcoseril y similares se conocen como estos agentes terapéuticos para heridas. [0005] Sin embargo, los agentes terapéuticos existentes para heridas suponen los problemas de que los agentes no muestran suficientes acciones promotoras en curación de heridas y no pueden recuperar las heridas completamente durante un corto período. Se considera que estos problemas se deben a una pequeña contribución de estos agentes a la recuperación de epidermis, síntesis de colágeno, mejora de la circulación periférica, formación de granulación, angiogénesis o similares, que es un factor importante en el proceso de curación de heridas. [0006] Los análogos de sustancia P son polipéptidos que consisten en de tres a doce aminoácidos que se describen específicamente en la patente de Estados Unidos Nº 3.862.114 y se sabe que estos polipéptidos tienen acciones hipotensoras. La sustancia P, que es uno de los análogos de sustancia P, es un polipéptido liberado y formado desde un terminal nervioso, es un polipéptido que consiste en once aminoácidos representados por la fórmula de Arg-Pro-Lys-ProGln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2 y se sabe que muestra vasodilatación, contracción del músculo liso, promoción de la secreción de glándula salival, una acción diurética y similares. En un campo oftalmológico, se notificó un efecto de la sustancia P en la mejora de la secreción anómala de células caliciformes conjuntivas en trastornos oftalmológicos (documento WO 95/13087), la cinética de la sustancia P en inflamación tal como queratitis (J. Jpn. Ophthalmol. Soc., 91, 982987 (1987), J. Jpn. Ophthalmol. Soc., 92, 448-452 (1988)) y similares. Adicionalmente, la Patente Japonesa abierta a inspección pública con Nº de publicación 17489/1998 describe que Phe-Gly-Leu-Met-NH2 (denominado en lo sucesivo en la presente memoria “FGLM”), que es un tetrapéptido en el extremo C terminal de la sustancia P, tiene un efecto como agente terapéutico para trastornos de la córnea. [0007] Por otro lado, un factor de crecimiento de tipo insulina es uno de los factores que ajustan el crecimiento de células humanas normales tal como un factor de crecimiento epidérmico, un factor de crecimiento de fibroblastos, un factor de crecimiento derivado de plaquetas y un factor de crecimiento transformante y se clasifica en dos grupos, es decir, factor de crecimiento tipo insulina I (denominado en lo sucesivo en la presente memoria “IGF-I”) y factor de crecimiento de tipo insulina II (denominado en lo sucesivo en la presente memoria “IGF–II”). Se notificó que IGF-I estimula la proliferación de células tiroideas (J. Biol. Chem., 264, 1848518488 (1989)), IGF-II ajusta el crecimiento y la diferenciación de músculo (Hum. Mol. Genet., 3, 1117 -1121 (1994)), y similares. [0008] Sin embargo, no ha habido ningún informe relacionado con las acciones de los análogos de sustancia P y los factores de crecimiento tipo insulina en trastornos cutáneos. [0009] A partir de estos hechos, un campo interesante es combinar el análogo de sustancia P con el factor de crecimiento tipo insulina y realizar ensayos farmacológicos en epidermis para estudiar los efectos promotores en la extensión epidérmica y los efectos promotores en la cicatrización de heridas.

Descripción de la invención [0010] Los presentes inventores hallaron mediante los ensayos anteriormente mencionados que cuando un análogo de sustancia P, típicamente sustancia P o FGLM, coexiste con un factor de crecimiento de tipo insulina, típicamente IGF-I, la potenciación de estos fármacos promueve la extensión epidérmica y la cicatrización de heridas notablemente y adicionalmente muestra un excelente efecto en la curación de úlcera cutánea diabética incurable. Concretamente, los promotores de cicatrización de heridas de la presente invención que comprenden al menos uno de los análogos de sustancia P y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos y el factor de crecimiento de tipo insulina como principios activos tienen efectos promotores de la cicatrización de heridas tales como ruptura, abrasión, incisión quirúrgica, úlcera cutánea (incluyendo úlcera cutánea diabética) y quemadura y enfermedades tales como gangrena que se originan de estas heridas cutáneas. A los promotores de cicatrización de heridas pueden añadirse ácido ascórbico, ascorbato, una sal de ácido ascórbico, ácido pantoténico, una sal de ácido pantoténico o similares, cuyos efectos en curación de heridas ya se han reconocido. [0011] Son ejemplos de análogos de sustancia P Tyr-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-GlnPhe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2 (sustancia P), Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Tyr-Gly-Leu-Met-NH2, Tyr-Pro-Gln-GlnPhe-Phe-Gly-Gln-Met-NH2, Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Pro-Gln-GlnPhe-Tyr-Gly-Leu-Met-NH2, Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Asp-Ala-Phe-TyrGly-Leu-Met-NH2, Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Ala-Phe-Tyr-Gly-Leu-Met-NH2, Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Tyr-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Gly-Phe-Gly-Leu-Met-NH2, Phe-Gly-Leu-Met-NH2 (FGLM) y Tyr-Gly-Leu-Met-NH2. Son ejemplos preferidos de los análogos de sustancia P la sustancia P y FGLM. [0012] Existen formas L, formas D y formas DL como estructuras de aminoácidos de los análogos de sustancia P, y se incluyen todas en la presente invención. Son formas preferidas en la presente invención polipéptidos en los que todas las estructuras estéricas son formas L. [0013] Son ejemplos de las sales farmacéuticamente aceptables de los análogos de sustancia P, la sustancia P y FGLM los hidrocloruros, sulfatos, fosfatos, lactatos, maleatos, fumaratos, oxalatos, metanosulfonatos y p-toluenosulfonatos. [0014] Los promotores de cicatrización de heridas de la presente invención pueden prepararse mediante técnicas ampliamente usadas. Son ejemplos de formas de preparación de los mismos pomadas, vaselinas, cataplasmas, aplicaciones, lociones, cremas, pulverizaciones, aerosoles, parches, suspensiones, emulsiones, comprimidos y píldoras y los promotores también pueden usarse como preparaciones líquidas mediante la selección de un disolvente adecuado. Para preparar los promotores de cicatrización de heridas, puede añadirse una carga, un excipiente, una base, un desintegrador, una carga formadora de volumen, un aglutinante, un agente formador de película, un lubricante, un colorante, un ajustador de pH, un solubilizador, un agente de suspensión, un tampón, un estabilizador, un conservante, un antiséptico, un tensioactivo, un antioxidante, un dispersante, un emulsionante, un agente de disolución, un agente de solubilización

o similares dependiendo de sus formas farmacéuticas. [0015] Son ejemplos de vehículos o bases de las preparaciones anteriormente mencionadas la parafina suave blanca, parafina líquida, hidrocarburos fijos, alcohol cetílico, polietilenglicol, gelatina, almidón de maíz, alginato de sodio, metil celulosa, hidroxietil celulosa, carboximetil celulosa, plastibase hidrófila, gelatina, dextrina, alcohol cetílico, alcohol estearílico, polietilenglicol, alcohol polivinílico, copolímeros de metoxietileno-anhídrido maleico, éter de polivinilo, polímeros y copolímeros que comprenden vinilpirrolidona como un componente polimérico, estearato de sodio, estearato de magnesio, cloruro de benzalconio, grasas y aceites tales como aceite de oliva, aceite de camelia y aceite de soja, lactosa y agua. [0016] Cada cantidad del análogo de sustancia P y la sal farmacéuticamente aceptable del...

 


Reivindicaciones:

1. Uso de un análogo de sustancia P o una sal farmacéuticamente aceptable

del mismo y un factor de crecimiento de tipo insulina en la fabricación de un 5 agente terapéutico para una herida cutánea.

2. Uso de al menos uno de Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-MetNH2, Phe-Gly-Leu-Met-NH2 y una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos y factor de crecimiento de tipo insulina I en la fabricación de un

10 agente terapéutico para una herida cutánea.


 

Patentes similares o relacionadas:

Composiciones nutricionales que contienen un componente de péptido y sus usos, del 29 de Julio de 2020, de MJN U.S. Holdings, LLC: Una composición nutricional para su uso para reducir la incidencia de la diabetes mellitus, en donde dicha composición nutricional comprende: (i) […]

Péptido que tiene actividad antiinflamatoria, y uso del mismo, del 8 de Julio de 2020, de CAREGEN CO., LTD: Un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 o SEQ ID NO: 3.

INHIBIDORES DE LA CASPASA 1 PARA USO EN EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA, del 2 de Julio de 2020, de UNIVERSIDAD DE MURCIA: La presente invención se refiere a una composición que comprende al menos un inhibidor de caspasa-1 para su uso en un método de tratamiento de una enfermedad […]

Péptido y composición del mismo para usar en el tratamiento del accidente cerebrovascular con fiebre, del 20 de Mayo de 2020, de NoNO Inc: Un peptido que tiene una secuencia de aminoacidos que comprende [E/D/N/Q]-[S/T]-[D/E/Q/N]-[V/L] para su uso en el tratamiento, opcionalmente en donde el tratamiento […]

Composiciones y métodos para el cuidado de la piel que comprenden agonistas selectivos del receptor de melanocortina 1, del 13 de Noviembre de 2019, de UNIVERSITY OF CINCINNATI: Un agonista selectivo de péptidos del receptor de melanocortina 1 (MC1R) según la siguiente fórmula: Ar(CH2)mX1-X2-CO-X3-X4-X5-(Trp)n-NX6R […]

Péptidos para el manejo de la lactación, del 18 de Septiembre de 2019, de MILEUTIS LTD: Un péptido sintético o recombinante que comprende una secuencia de 4-7 aminoácidos de fórmula X1(n)-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-X2(n) (SEQ ID NO: 1), en el que al […]

Compuestos para el tratamiento y/o cuidado de la piel y/o membranas mucosas y su uso en composiciones cosméticas o farmacéuticas, del 4 de Septiembre de 2019, de LUBRIZOL ADVANCED MATERIALS, INC.: Un compuesto de fórmula general (I), R1-Wn-Xm-AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-AA6-Yp-Zq-R2 (I) sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y/o sus sales cosmética o farmacéuticamente […]

Modulación de actividad del complemento, del 4 de Septiembre de 2019, de RA Pharmaceuticals, Inc: Polipéptido, en el que el polipéptido se selecciona de: SEQ ID NO: 177, 184 y 191-195.

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .