Procedimiento para la producción de un derivado de la piperidina-4-ona representado por la Fórmula (III-a) o por la Fórmula (III-b).

(en la que R representa un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, R2 y R4 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, y R1 y R3 representan conjuntamente un grupo alquileno que presenta de 2 a 5 átomos de carbono, R11 y R12 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarburo, un grupo acilo o un grupo heterocíclico, y R11 y R12 pueden formar conjuntamente una estructura en anillo químicamente aceptable), en el que el procedimiento comprende permitir que un compuesto de bis(aminol) éter cíclico representado por la Fórmula (I) (en la que R tiene el mismo significado que anteriormente, y la línea de puntos representa un grupo alquileno)reaccione con un derivado de la acetona representado por la Fórmula (II) (en la que R1-R4 significan lo mismo que anteriormente), en presencia de por lo menos una sustancia seleccionada de entre el grupo constituido por un ácido protónico, un ácido de Lewis, un haluro ácido o un ácido sulfúrico dialquilo

CAMPO TÉCNICO

La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la producción de 5 un derivado acetal cíclico de la piperidina que es un intermedio útil para productos químicos agrícolas o para productos farmacéuticos.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA 10

Es conocido que entre los derivados de piperidin-4-ona útiles como intermediarios para la producción de productos químicos agrícolas o productos farmacéuticos se produce un derivado isotropano que presenta una estructura reticulada, por ejemplo, mediante un procedimiento, en el que una ciclopentanona se cicla en una etapa utilizando una reacción 15 Doble de Mannich, tal como se muestra en la siguiente fórmula (Referencia de la Patente 1).

Por otra parte, como un procedimiento mejorado de la reacción Doble de Mannich, se conoce un procedimiento en el que una cadena de bis(aminol) éter reacciona con una 20 cetona cíclica en presencia de un ácido de Lewis (ver Referencia no- Patente 1).

Referencia de Patente 1: traducción japonesa publicada de la Publicación Internacional 25 PCT No. 6-506443

Referencia no Patente 1: Synlett, 2004, (13), 2359-2363

EXPOSICIÓN DE LA INVENCIÓN

Objetivo que se debe solucionar mediante la invención

Sin embargo, el procedimiento descrito en la Referencia Patente 1, a pesar de la 5 corta duración del proceso, presenta el inconveniente de que su utilidad industrial es reducida debido a su bajo rendimiento. Además, el procedimiento descrito en la Referencia no Patente 1 es pobre en utilidad industrial y carece de versatilidad a pesar de presentar un rendimiento superior, debido a que el procedimiento presenta inconvenientes, como por ejemplo, que a veces es difícil de manejar y además 10 proporciona un rendimiento bajo de las cadenas de bis(aminol) éteres y por consiguiente es inestable; los sustratos para la reacción de Mannich están restringidos únicamente a aquellos sustratos que presentan una reactividad relativamente elevada; el rendimiento de los productos con esqueleto éster resultantes es bajo, como los productos se degradan al ser sometidos a hidrólisis o descarboxilación bajo condiciones normales. 15

El objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento para la producción del esqueleto piperidin-4-ona representado por un esqueleto de un isotropano que presenta un rendimiento elevado y una propiedad de trabajo superior, y que por consiguiente se puede utilizar industrialmente.

20

Medios para solucionar el objetivo

Los presentes inventores han realizado un estudio profundo para solucionar los objetivos mencionados anteriormente y encontraron que los compuestos de bis(aminol) éter se pueden conseguir con un rendimiento elevado y son estables, y además que los 25 compuestos de bis(aminol) éter reaccionan con un buen rendimiento para proporcionar derivados de piperidin-4-ona con un reactivo más económico que cuando se utilizan compuestos de bis(aminol) éter en cadenas.

La presente invención se refiere a (1) un procedimiento para la producción de piperidin-4-ona representada por la fórmula (III-a) o la fórmula (III-b), 30

(en las que R representa un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, R2 y R4 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, R1 y R3 representan ambos un grupo alquileno que presenta de 2 a 5 átomos de carbono, R11 y R12 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo 5 hidrocarburo, un grupo acilo o un grupo heterocíclico y R11 y R12 pueden formar conjuntamente una estructura en anillo químicamente aceptable),

en la que el procedimiento comprende que permite que un compuesto de bis(aminol) éter cíclico representado por la fórmula (I)

10

(en la que R tiene el mismo significado que el anterior, y la línea de puntos representa un grupo alquileno)

15

reaccione con un derivado de la acetona representado por la Fórmula (II)

(en la que R1-R4 tienen el mismo significado que el anterior), en presencia de por lo menos una sustancia seleccionada de entre el grupo constituido por un ácido protónico, un 20 ácido de Lewis, un haluro ácido y un ácido sulfúrico dialquilo; (2) el procedimiento para la producción de un derivado de piperidin-4-ona según (1), en el que el grupo funcional que forma una estructura en anilllo químicamente aceptable en la fórmula (I) es un grupo alquileno: (3) el procedimiento para la producción de un derivado de piperidin-4-ona según (1) ó (2), en el que el compuesto representado por la fórmula (II) es un cuerpo cetona 25 cíclica representado por la fórmula (IV)

(en la que R13 representa un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, la línea de puntos representa un grupo funcional que forma una estructura en anillo químicamente aceptable, n representa 0 ó el número de sustituyentes químicamente aceptables, y que cuando n es 2 o superior, los diferentes R13 son iguales o diferentes, y la posición α de un grupo carbonilo presenta por lo menos un átomo de hidrógeno); y (4) el procedimiento 5 para la producción de un derivado de piperidin-4-ona según uno de los puntos (1) a (3), en el que la reacción se realiza en presencia de un alcohol o un ácido carboxílico.

MEJOR MODO DE PONER EN PRÁCTICA LA INVENCIÓN

10

A continuación, se describen los sustituyentes para los compuestos de bis(aminol) éter cíclicos representados por la fórmula (I), derivados de la acetona representados por la fórmula (II), derivados de piperidin-4-ona representados por la fórmula (III-a) o la fórmula (III-b) y esqueletos de cetona cíclica representados por la fórmula (IV) en la presente invención. 15

Un “grupo orgánico” para los sustituyentes R, R2 y R4, y R13 puede ser un grupo que no inhiba la reacción de la presente invención (por ejemplo, un grupo que no sea reactivo bajo unas condiciones de reacción del procedimiento presente, o un grupo que no sea una barrera estérica a la presente reacción), en la que los ejemplos incluyen un grupo hidrocarburo y un grupo heterocíclico. 20

El grupo hidrocarburo y el grupo heterocíclico también incluyen un grupo hidrocarburo y el grupo heterocíclico que presentan sustituyentes. El grupo hidrocarburo incluye un grupo hidrocarburo alifático, un grupo hidrocarburo alicíclico, un grupo hidrocarburo aromático y un grupo en el que estos grupos hidrocarburos están unidos.

Los ejemplos de grupos hidrocarburos alifáticos incluyen un grupo alquilo que 25 presenta aproximadamente de 1 a 20 carbonos (preferentemente de 1 a 10, más preferentemente de 1 a 3) como los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, hexilo, decilo y dodecilo; un grupo alquenilo que presenta aproximadamente de 2 a 20 carbonos (preferentemente de 2 a 10, más preferentemente de 2 ó 3), tales como los grupos vinilo, alilo y 1-butenilo; un grupo 30 alquinilo que presenta aproximadamente de 2 a 20 carbonos (preferentemente de 2 a 10 carbonos, más preferentemente de 2 ó 3) como los grupos etinilo y propinilo.

Los ejemplos del grupo hidrocarburo alicíclico incluyen un grupo cicloalquilo que

presenta aproximadamente de 3 a 20 carbonos (preferentemente de 3 a 15, más preferentemente de 5 a 8), tales como los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y ciclooctilo; un grupo cicloalquenilo que presenta aproximadamente de 3 a 20 carbonos (preferentemente de 3 a 15, más preferentemente de 5 a 8) como los grupos ciclopentenilo y ciclohexenilo; y un grupo hidrocarburo cíclico reticulado como un grupo 5 perhidronaftaleno-1-ilo y grupos norbornilo, adamantilo y tetraciclo [4.4.0.12,5.17,10]dodecano-3-ilo.

Los ejemplos de grupos hidrocarburos aromáticos incluyen un grupo que presenta aproximadamente de 6 a 14 carbonos (preferentemente de 6 a 10), tales como los grupos fenilo, naftilo y antranilo. 10

Los ejemplos...

Reivindicaciones

1. Procedimiento para la producción de un derivado de la piperidina-4-ona representado por la Fórmula (III-a) o por la Fórmula (III-b).

5

(en la que R representa un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, R2 y R4 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo orgánico, y R1 y R3 representan conjuntamente un grupo alquileno que presenta de 2 a 5 átomos de 10 carbono, R11 y R12 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidrocarburo, un grupo acilo o un grupo heterocíclico, y R11 y R12 pueden formar conjuntamente una estructura en anillo químicamente aceptable),

en el que el procedimiento comprende permitir que un compuesto de bis(aminol) éter cíclico representado por la Fórmula (I) 15

(en la que R tiene el mismo significado que anteriormente, y la línea de puntos representa un grupo alquileno) 20

reaccione con un derivado de la acetona representado por la Fórmula (II)

(en la que R1-R4 significan lo mismo que anteriormente), 25

en presencia de por lo menos una sustancia seleccionada de entre el grupo constituido por un ácido protónico, un ácido de Lewis, un haluro ácido o un ácido sulfúrico dialquilo.

2. Procedimiento para la producción de un derivado de la piperidina-4-ona según 5 la reivindicación 1, en el que la reacción se realiza en presencia de un alcohol o de un ácido carboxílico.

- - -