Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi y de sus ésteres y sales mediante unos óxidos de alquileno y su utilización.

Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi,

y de susésteres y sales, caracterizado por que se hace reaccionar

a) una fuente de ácido fosfínico (I)

con unas olefinas (IV)

en presencia de un catalizador A para dar un ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II)

b) el ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II), resultante de esta manera, se hace reaccionar conun óxido de alquileno (V)

en presencia de un catalizador B y de una base para dar el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado(VI) y

c) el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado (VI) se hace reaccionar con un agente de oxidación ocon un agente de oxidación y agua o en presencia de un catalizador C con oxígeno y agua para dar el ácido dialquilfosfínicomono-funcionalizado con carboxi (III)

Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi y de sus ésteres y sales mediante unos óxidos de alquileno y su utilización El invento se refiere a un procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi y de sus ésteres y sales mediante unos óxidos de alquileno y a su utilización.

Los ácidos dialquil-fosfínicos son objeto de diversas disertaciones, así J.L. Montchamp en Journal of Organometallic

Chemistr y , tomo 690, n° 10, 16.05.2005, páginas 2.388 - 2.406 describe la síntesis de unos derivados de ácidos fosfínicos, partiendo de unos compuestos hipofosforosos. En este caso - de un modo catalizado por paladio - unas olefinas con por lo menos 8 átomos de C reaccionan por adición con el compuesto hipofosforoso en un sistema líquido.

De un modo similar, según S. Depréle y colaboradores, J. Am. Chem. Soc., tomo 124, n° 32, 01.01.2002, página 9.387, se hace reaccionar el ácido hipofosforoso en una forma acuosa con unas olefinas, que tienen por lo menos 8 átomos de C, o con unos alquinos, que tienen asimismo por lo menos 8 átomos de C, para dar los correspondientes compuestos de P, que contienen entonces asimismo por lo menos 8 átomos de C.

En Tetrahedron Lett., tomo 48, n° 33, 19.07.2007, páginas 5.755 - 5.759 (Bravo-Altamirano y colaboradores) se describe la preparación catalizada por paladio de unos ácidos fosfínicos, que contienen grupos alilo, en cuyo caso unos alquinos o respectivamente alquenos con más de 7 átomos de C se hacen reaccionar con ácido fosforoso.

La reacción de exclusivamente el ácido hipofosforoso en una forma líquida con unos compuestos de carbono, que tienen por lo menos 8 átomos de C, y que contienen un compuesto de C = C ó C ≡ C, ha sido descrita por S. Depréle y colaboradores, en Org. Lett., tomo 6, n° 21, 01.01.2004, páginas 3.805 -3.808. Se obtienen unos compuestos de P, que tienen un grupo alquilo con por lo menos 8 átomos de C.

P. Ribière y colaboradores, J. Org. Chem., tomo 70, n° 10, 01.01.2005, páginas 4.064 - 4.072 describen la hidrofosforilación catalizada por níquel de ácidos fosfínicos con diferentes olefinas, en particular con 1-octeno así como la síntesis de unos alquenil-H-fosfinatos, que tienen un enlace C = C.

W. Froestl y colaboradores describen en J. of Med. Chem., Am. Chem. Soc., n° 17 del 01.01.1995, en las páginas 3.313 - 3.331, las propiedades farmacológicas de ciertos ácidos 3-amino-propil-fosfínicos sustituidos.

La síntesis fundamental de péptidos con un grupo fosfinilo, partiendo de unos β-amino-α-hidroxialquil-fosfinatos, que a su vez se obtienen a partir de unos eslabones de síntesis más pequeños, la describen Yamagishi y colaboradores en Synlett, Nº. 9 (2002) en las páginas 1.471 - 1.474.

El problema planteado por esta misión se resuelve mediante un procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi, y de sus ésteres y sales, caracterizado por que se hace reaccionar a) una fuente de ácido fosfínico (I)

con unas olefinas (IV)

en presencia de un catalizador A para dar un ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) 5

b) el ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) , resultante de esta manera, se hace reaccionar con un óxido de alquileno (V)

en presencia de un catalizador B y de una base para dar el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado (VI) y

c) el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado (VI) se hace reaccionar con un agente de oxidación o con un agente de oxidación y agua o en presencia de un catalizador C con oxígeno y agua para dar el ácido dialquilfosfínico mono-funcionalizado con carboxi (III)

siendo los R1, R2, R3, R4, R5, R6 iguales o diferentes y significando, independientemente unos de otros, H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, y pudiendo los grupos arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18 y alquil-arilo de C6-C18 estar sustituidos con C (O) CH3, OH, CH2OH, NH2, NO2, OCH3, SH y/o OC (O) CH3, y significando CN, CHO, OC (O) CH2CN, CH (OH) C2H5, CH2CH (OH) CH3) , 9-antraceno, 2-pirrolidona, (CH2) mOH, (CH2) mNH2, (CH2) mNCS, (CH2) mNC (S) NH2, (CH2) mSH, (CH2) mS-2-tiazolina, (CH2) mSiMe3, C (O) R9, CH=CH-R9 y/o CH=CH-C (O) R9, y representando R7 alquilo de C1-C8 o arilo de C6-C18, y significando m un número entero de 0 a 10, y siendo X e Y iguales o diferentes y representando, independientemente unos de otros, H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, (CH2) kOH, CH2-CHOH-CH2OH, (CH2) kO (CH2) kH, (CH2) k-CH (OH) - (CH2) kH, (CH2-CH2O) kH, (CH2-C[CH3]HO) kH, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2-CH2O) kH, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) H, (CH2-CH2O) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2CH2O) k-alquilo, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) O-alquilo, (CH2) k-CH=CH (CH2) kH, (CH2) kNH2 y/o (CH2) kN[ (CH2) kH]2, significando k un número entero de 0 a 10, y/o representando Mg, Ca, Al, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Cu, Ni, Li, Na, K, H y/o una base nitrogenada protonada, y tratándose en el caso de los catalizadores A y C de unos metales de transición y/o de unos compuestos de metales de transición y/o de unos sistemas de catalizadores, que se componen de un metal de transición y/o de un compuesto de un metal de transición y de por lo menos un ligando, y tratándose en el caso del catalizador B de unos ácidos de Lewis, siendo esterificados con un óxido de alquileno o con un alcohol M-OH y/o M'-OH el ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) , que se ha obtenido después de la etapa a) , y/o el ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado, o una/o de sus sales o ésteres (VI) , que se ha obtenido después de la etapa b) y/o el ácido dialquil-fosfínico monofuncionalizado con carboxi, o una/o de sus sales o ésteres (III) , que se ha obtenido después de la etapa c) , y/o la solución de reacción de éstos/as, resultante en cada caso, y pudiendo el éster de ácido alquil-fosfonoso (II) , el éster de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado (VI) y/o el éster de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con carboxi (III) , resultantes en cada caso, ser sometidos a las otras etapas b) , c) o d) de reacción.

De manera preferida, el ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado con carboxi o una/uno de sus sales o ésteres (III) , obtenido/a después de la etapa c) , se hace reaccionar a continuación en una etapa d) con unos compuestos metálicos de Mg, Ca, Al, Sb, Sn, Ge, Ti, Fe, Zr, Zn, Ce, Bi, Sr, Mn, Li, Na, K y/o con una base nitrogenada protonada para dar las correspondientes sales de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi (III) de estos metales y/o un compuesto nitrogenado.

De manera preferida los R1, R2, R3, R4, R5y R6 son iguales o diferentes y significan, independientemente unos de otros, en cada caso H, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc. butilo y/o fenilo.

De manera preferida, X e Y son iguales o diferentes y significan en cada caso H, Ca, Mg, Al, Zn, Ti, Fe, Ce, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, terc. butilo, fenilo, etilenglicol, propil-glicol, butil-glicol, pentil-glicol, hexilglicol, alilo y/o glicerol.

De manera preferida, en el caso de los metales de transición y/o de los compuestos de metales de transición se trata de los de los grupos secundarios primero, séptimo y octavo (de la Tabla Periódica de los Elementos Químicos) .

De manera preferida, en el caso de los metales de transición y/o de los compuestos de metales de transición se trata de los de rodio, níquel, paladio, platino, rutenio y/o oro.

De manera preferida, en el caso de las bases empleadas en la etapa b) de procedimiento se trata de unos metales, hidruros de metales, compuestos orgánicos de metales y alcoholatos de metales.

De manera preferida, en el caso de los agentes de oxidación se trata de permanganato de potasio, dióxido de manganeso, trióxido de cromo, dicromato de potasio, dicromato de piridina, clorocromato de piridina, el reactivo de Collins, el reactivo de Jones, el reactivo de Corey-Gilman-Ganem, el per y odinano (de Dess-Martin) , ácido o-yodoxibenzoico, tetróxido de rutenio, dióxido de rutenio, perrutenato de tetra-n-propilo, una mezcla de tricloruro de rutenio y per y odato de sodio, una mezcla de dióxido de rutenio y per y odato de sodio, cloro, un hipoclorito y compuestos peroxídicos.

De manera preferida en el caso de los óxidos de alquileno (V) se trata de óxido de etileno, 1, 2-óxido de propileno, 1, 2-epoxi-butano,... [Seguir leyendo]

1. Procedimiento para la preparación de ácidos dialquil-fosfínicos mono-funcionalizados con carboxi, y de sus ésteres y sales, caracterizado por que se hace reaccionar a) una fuente de ácido fosfínico (I)

con unas olefinas (IV)

b) el ácido alquil-fosfonoso, o una/o de sus sales o ésteres (II) , resultante de esta manera, se hace reaccionar con un óxido de alquileno (V)

en presencia de un catalizador B y de una base para dar el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado (VI) y

c) el derivado de ácido dialquil-fosfínico mono-funcionalizado (VI) se hace reaccionar con un agente de oxidación o con un agente de oxidación y agua o en presencia de un catalizador C con oxígeno y agua para dar el ácido dialquilfosfínico mono-funcionalizado con carboxi (III)

siendo los R1, R2, R3, R4, R5, R6 iguales o diferentes y significando, independientemente unos de otros, H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, y pudiendo los grupos arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18 y alquil-arilo de C6-C18 estar sustituidos con C (O) CH3, OH, CH2OH, NH2, NO2, OCH3, SH y/o OC (O) CH3, y significando CN, CHO, OC (O) CH2CN, CH (OH) C2H5, CH2CH (OH) CH3) , 9-antraceno, 2-pirrolidona, (CH2) mOH, (CH2) mNH2, (CH2) mNCS, (CH2) mNC (S) NH2, (CH2) mSH, (CH2) mS-2-tiazolina, (CH2) mSiMe3, C (O) R7, CH=CH-R7 y/o

CH=CH-C (O) R7, y representando R7 alquilo de C1-C8 o arilo de C6-C18, y significando m un número entero de 0 a 10, y siendo X e Y iguales o diferentes y representando, independientemente unos de otros, H, alquilo de C1-C18, arilo de C6-C18, aralquilo de C6-C18, alquil-arilo de C6-C18, (CH2) kOH, CH2-CHOH-CH2OH, (CH2) kO (CH2) kH, (CH2) k-CH (OH) - (CH2) kH, (CH2-CH2O) kH, (CH2-C[CH3]HO) kH, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2-CH2O) kH, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) H, (CH2-CH2O) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k-alquilo, (CH2-C[CH3]HO) k (CH2CH2O) k-alquilo, (CH2-CH2O) k (CH2-C[CH3]HO) O-alquilo, (CH2) k-CH=CH (CH2) kH, (CH2) kNH2 y/o (CH2) kN