PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCIÓN DE COMPUESTOS DE PIRAZOL SUBSTITUIDOS CON DIFLUORMETILO.

Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I)

donde R1 representa hidrógeno,

alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, fenilo, ciano o -C (=O) -OR1a , no estando substituido el grupo fenilo, o presentando el mismo 1 o 2 substituyentes, seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, representando R1a alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando el mismo 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4

átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono; y R2 representa metilo, que comprende A) la reacción de un compuesto de la fórmula (III)

donde R5 y R6, independientemente entre sí, representan alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, o, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5 a 6 eslabones enlazado a N, que puede presentar, además del átomo de nitrógeno, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S

como átomos de anillo, y no está substituido, o presenta 1, 2, 3 o 4 substituyentes, seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono;

con un ácido y un compuesto de la fórmula (IV) donde R1 posee uno de los significados dados anteriormente, y R4 representa halógeno, -OR4a, -SR4a o -O-SO2-R4a, donde R4a representa hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, obteniéndose un producto de reacción (II) , y B) la reacción del producto de reacción (II) con un compuesto de hidrazina de la fórmula H2N-NHR2, donde R2 posee uno de los significados dados anteriormente, bajo obtención de un compuesto de la fórmula (I) .

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/057506.

Solicitante: BASF SE.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: 67056 Ludwigshafen ALEMANIA.

Inventor/es: GROTE, THOMAS, RACK, MICHAEL, ZIERKE, THOMAS, NETT, MARKUS, DIETZ,JOCHEN, LOHMANN,JAN,KLAAS, SMIDT,SEBASTIAN PEER.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 13 de Junio de 2008.

Clasificación PCT:

  • C07D231/12 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D231/14 C07D 231/00 […] › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2369215_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Procedimiento para la obtención de compuestos de pirazol substituidos con difluormetilo La presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de compuestos de pirazol substituidos con 3difluormetilo de la fórmula (I)

donde R1 representa hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, fenilo, ciano o -C (=O) -OR1a , no estando substituido el grupo fenilo, o presentando el mismo 1 o 2 substituyentes, seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4

átomos de carbono o alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, representando R1a alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando el mismo 1, 2 o 3

substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, R2 representa metilo, así como un procedimiento para la transformación de tales compuestos en los correspondientes ácidos 320 difluormetilpirazol-4-ilcarboxílicos de la fórmula (VI)

donde R2 representa metilo aquí y a continuación.

La WO 92/12970 describe (3-difluormetil-1-metilpirazol-4-il) carboxamidas y su empleo como fungicidas. La obtención de estos compuestos se efectúa partiendo de un éster 4, 4-difluoracético, que se hace reaccionar sucesivamente con 25 ortoformiato de trietilo y con metilhidrazina, obteniéndose el (3-difluormetil-1-metilpirazol-4-il) carboxilato. A continuación se saponifica el mismo para dar ácido carboxílico.

La WO 2005/044804 describe carboxilatos de heterociclos substituidos con fluormetilo, como, entre otros, 3 (difluormetil) -1-metil-1H-pirazol-4-carboxilatos, así como su obtención mediante intercambio de halógeno en los correspondientes carboxilatos de heterociclos substituidos con clorometilo.

Los procedimientos para la obtención de compuestos de pirazol substituidos con 3-difluormetilo conocidos hasta la fecha por el estado de la técnica parten de compuestos de partida, cuya puesta a disposición es relativamente compleja o costosa, o para la introducción del grupo difluormetilo se emplean reactivos a base de ácido fluorhídrico o fluoruro, que son parcialmente nocivos desde el punto de vista toxicológico, y debido a su corrosividad dificultan una reacción a escala industrial. Por lo demás, en los procedimientos descritos en el estado de la técnica se trata de procedimientos de varias etapas, con una pluralidad de elaboraciones y purificaciones de productos intermedios de transición, y pérdidas de rendimiento vinculadas a las mismas.

Por consiguiente, la presente invención tomaba como base la tarea de poner a disposición un procedimiento para la obtención de compuestos de pirazol substituidos con 3-difluormetilo, que parte de compuestos de partida que son disponibles a escala industrial, o cuyos compuestos de partida se pueden obtener fácilmente a partir de productos disponibles a escala industrial. El procedimiento minimizará las pérdidas de rendimiento vinculadas a la elaboración y purificación de productos intermedios. Además se evitará el empleo de reactivos de flúor corrosivos.

Sorprendentemente se descubrió que este problema se soluciona mediante un procedimiento en el que se hace reaccionar un producto de reacción (II) , que se obtiene mediante reacción de un 1-amino-1, 1, 2, 2-tetrafluoretano de la fórmula (III) definida a continuación con un ácido, y subsiguiente reacción del producto de reacción obtenido con una base y un compuesto de etileno de la fórmula (IV) definida a continuación, con un compuesto de hidrazina.

Por consiguiente, es objeto de la presente invención un procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I) , como se define anteriormente, que comprende A) la reacción de un compuesto de la fórmula (III) , donde R5 y R6 representan, independientemente entre sí, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo enlazado a N con 5 a 6 eslabones, que puede presentar, además del átomo de nitrógeno, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S como átomos de anillo, y no está substituido, o presenta 1, 2, 3 o 4 substituyentes, seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4

átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono;

con un ácido y un compuesto de la fórmula (IV)

donde 30 R1 posee uno de los significados dados anteriormente, y R4 representa halógeno, -OR4a, -SR4a o -O-SO2-R4a, donde 35 R4a representa hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a

4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, obteniéndose un producto de reacción (II) , y B) la reacción del producto de reacción (II) con un compuesto de hidrazina de la fórmula H2N-NHR2, donde R2 posee uno de los significados dados anteriormente, bajo obtención de un compuesto de la fórmula (I) .

El procedimiento según la invención proporciona los compuestos de la fórmula (I) en rendimientos elevados, referidos a los compuestos de las fórmulas (III) y (IV) . El empleo de reactivos corrosivos, como por ejemplo reactivos a base de ácido fluorhídrico o fluoruro, se puede reducir de este modo.

Se supone que en el paso A) del procedimiento según la invención, mediante la reacción de un compuesto de la fórmula (III) con un ácido se forma en primer lugar un ion iminio mediante abstracción de un anión fluoruro, que forma, mediante reacción con un compuesto de la fórmula (IV) , compuestos de la fórmula (II.a) o (II.b) , como producto de reacción (II) , que se presentan, en caso dado, simultáneamente en equilibrio. Experimentalmente se pudo identificar el aducto de ácido de Lewis del compuesto (II.b) , por ejemplo con BF3 como ácido de Lewis en forma de tetrafluorato. Compuestos de la fórmula (II.a) o (II.b) , así como aductos de ácido de Lewis de compuestos de la fórmula (II.b) , son igualmente objeto de la presente invención, en tanto sean nuevos.

Los conceptos empleados en la definición de variables para grupos orgánicos, como por ejemplo la expresión "halógeno", son conceptos colectivos que son representativos de los miembros aislados de estos grupos de unidades orgánicas. El prefijo Cx-Cy designa en el presente caso el número de posibles átomos de carbono.

El concepto "halógeno" designa en cada caso flúor, cloro, bromo o yodo, especialmente flúor, cloro o bromo.

El concepto "alquilo con 1 a 8 átomos de carbono" designa un grupo hidrocarburo saturado, de cadena lineal o ramificado, que comprende 1 a 8 átomos de carbono, especialmente 1 a 4 átomos de carbono, a modo de ejemplo metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1, 1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2metilbutilo, 3-metilbutilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1, 1-dimetilpropilo, 1, 2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1, 1-dimetilbutilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1, 3-dimetilbutilo, 2, 2-dimetilbutilo, 2, 3dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1, 2, 2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1etil-2-metilpropilo, n-heptilo, 1-metilhexilo, 2-metilhexilo, 3-metilhexilo, 4-metilhexilo, 5-metilhexilo, 1, 1-dimetilpentilo, 1, 2-dimetilpentilo, 1, 3-dimetilpentilo, 1, 4-dimetilpentilo, 2, 2-dimetilpentilo, 2, 3-dimetilpentilo, 2, 4-dimetilpentilo, 3, 3dimetilpentilo, 3, 4-dimetilpentilo,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (I)

donde R1 representa hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, fenilo, ciano o -C (=O) -OR1a , no estando substituido el grupo fenilo, o presentando el mismo 1 o 2 substituyentes, seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, representando R1a alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando el mismo 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4

átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono; y R2 representa metilo, que comprende A) la reacción de un compuesto de la fórmula (III)

donde R5 y R6, independientemente entre sí, representan alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, o, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un heterociclo de 5 a 6 eslabones enlazado a N, que puede presentar, además del átomo de nitrógeno, 1 o 2 heteroátomos adicionales seleccionados entre N, O y S

como átomos de anillo, y no está substituido, o presenta 1, 2, 3 o 4 substituyentes, seleccionados independientemente entre sí entre halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono;

con un ácido y un compuesto de la fórmula (IV) donde R1 posee uno de los significados dados anteriormente, y R4 representa halógeno, -OR4a, -SR4a o -O-SO2-R4a, donde R4a representa hidrógeno, alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, obteniéndose un producto de reacción (II) , y B) la reacción del producto de reacción (II) con un compuesto de hidrazina de la fórmula H2N-NHR2, donde R2 posee uno de los significados dados anteriormente, bajo obtención de un compuesto de la fórmula (I) .

2. Procedimiento según la reivindicación 1, haciéndose reaccionar el producto de reacción (II) obtenido en el paso A sin aislamiento previo con el compuesto de hidrazina de la fórmula H2N-NHR2 para la obtención de compuestos de la fórmula (I) .

3. Procedimiento según una de las reivindicaciones precedentes, siendo el ácido empleado para la reacción del compuesto de la fórmula (III) un ácido de Lewis.

4. Procedimiento según la reivindicación 1, donde R4 representa -OR4a, donde R4a posee uno de los significados dados anteriormente.

5. Procedimiento para la obtención de compuestos de la fórmula (VI)

donde R2 representa metilo; que comprende i) la obtención de un compuesto de la fórmula (I.a) según uno de los procedimientos según la invención citados para la obtención de compuestos de la fórmula (I) , donde R1'

representa CN o -C (=O) -OR1aa, representando R1aa alquilo con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo con 3 a 8 átomos de carbono, alcoxi con 1 a 5 4 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, cicloalcoxi con 3 a 8 átomos de carbono-alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo con 2 a 8 átomos de carbono, bencilo o fenilo, no estando substituido el grupo fenilo en bencilo y fenilo respectivamente, o presentando el mismo 1, 2 o 3 substituyentes seleccionados independientemente entre sí a partir de halógeno, CN, nitro, alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, alquilo halogenado con 1 a 4 átomos decarbono, alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono y alcoxi halogenado con 1 a 4 átomos de carbono, y R2

posee uno de los significados dados previamente; y ii) la hidrólisis de un compuesto de la fórmula (I.a) bajo obtención de un compuesto de la fórmula (VI) .

6. Procedimiento según la reivindicación 5, donde el compuesto de la fórmula (I.a) obtenido en el paso i) se emplea sin aislamiento previo en el paso ii) del procedimiento según la invención para la obtención de un compuesto de la 15 fórmula (VI) .

7. Empleo de compuestos de la fórmula (III) , como se define en la reivindicación 1 en un procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6 para la obtención de compuestos de las fórmulas (I) o (VI) .

8. Compuestos de las fórmulas (II.a) o (II.b) , donde R1, R4, R5 y R6 presentan independientemente entre sí uno de los significados dados en la reivindicación 1, así como aductos de ácido de Lewis de compuestos de la fórmula (II.b) .

9. Compuestos de la fórmula (II.a) o (II.b) , así como aductos de ácido de Lewis de compuestos de la fórmula (II.b) según la reivindicación 8, donde R4 representa -OR4a, poseyendo R4a uno de los significados dados anteriormente.

10. Empleo de compuestos de la fórmula (II.a) o (II.b) , así como de los aductos de ácido de Lewis de compuestos 25 de la fórmula (II.b) , como se define en una de las reivindicaciones 8 a 9, en un procedimiento según una de las reivindicaciones 1 a 6 para la obtención de compuestos de las fórmulas (I) o (VI) .


 

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