PROCEDIMIENTO Y DISPOSITIVO PARA EL MEJORAMIENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA PIEL HUMANA.

Parche para la aportación por vía transdérmica de sustancias activas,

con por lo menos una capa de cubrimiento y por lo menos una capa autoadhesiva, que contiene sustancias activas,

realizándose que la capa de cubrimiento (12, 13) y la capa (40), que contiene sustancias activas, son transparentes por lo menos en algunas zonas, estando situadas las zonas transparentes unas sobre otras dentro del parche (10, 11),

caracterizado porque

- la capa de cubrimiento (12, 13) comprende un gran número de lentes ópticas (20-22) dispuestas en un plano, y

- los focos de las lentes ópticas (20-22) están situados en el estrato córneo (7) de la piel (6) que lleva el parche

Procedimiento y dispositivo para el mejoramiento de la permeabilidad de la piel humana.

El invento se refiere a un parche, que contiene sustancias activas y es transparente por lo menos en algunas zonas, según el prefacio de la reivindicación 1. Éste se puede usar en vinculación con por lo menos una fuente externa de luz con el fin de mejorar la permeabilidad de la piel humana para la aportación por vía transdérmica de sustancias activas.

Los sistemas terapéuticos transdérmicos se han consagrado desde hace muchos años en la terapia de enfermedades tópicas y sistémicas. Ciertas sustancias activas, tales como p.ej. nicotina, estradiol, nitroglicerina, fentanil, etc., se pueden aplicar de este modo, a causa de la farmacocinética manifiestamente mejorada y de la evitación del efecto de la primera pasada (en inglés "first-pass"), de una manera más adaptada a la terapia que en el caso de la ingestión por vía oral. No obstante, está limitada la elección de las sustancias activas, que son adecuadas para la aportación por vía transdérmica. En el caso de algunas sustancias activas, el transporte es ciertamente posible, pero las formulaciones requieren un área de superficie impracticablemente grande.

Una posible solución para este problema la constituyen los agentes reforzadores de la permeación. Estos agentes reforzadores, p.ej. etanol, butanol y otros alcoholes de cadena corta, son unas sustancias químicas, que se añaden a la formulación, con el fin de aumentar transitoriamente la permeabilidad de la piel humana. De esta manera, entonces se hace posible una velocidad de flujo suficientemente alta de la sustancia activa farmacéutica. No obstante, estos agentes reforzadores son asimilados por el cuerpo y gravan a los procesos metabólicos del cuerpo.

En el documento de solicitud de patente alemana DE 195 44 255 A, que divulga las particularidades caracterizantes del prefacio de la reivindicación 1, se describe un material de vendaje, que tiene un elemento de cubrimiento, que está estructurado de una manera transparente por lo menos en algunas zonas. Este elemento de cubrimiento puede tener, por lo menos en algunas zonas, una zona adhesiva y eventualmente puede estar reunido o impregnado con un medicamento. A través del elemento transparente de cubrimiento se ilumina la superficie de la piel p.ej. con una luz coloreada.

Además, en el documento DE 101 28 629 A1 se describe un parche para heridas, que lleva en su centro una fuente de luz artificial, un elemento almacenador de energía y una lente de Fresnel. El parche para la piel se pega p.ej. sobre una herida causada por corte, abrasión o quemadura. La fuente interna de luz ilumina a la piel humana a través de la lente de Fresnel. La irradiación biocompatible de la herida favorece al proceso de curación de la piel por medio de una aceleración de la cicatrización de la herida.

Por lo tanto, para el presente invento, la base del planteamiento del problema la constituye el hecho de desarrollar un procedimiento para el mejoramiento de la permeabilidad de la piel humana, que -sin efectos secundarios para el organismo global- haga posible una permeabilidad reproducible para determinadas sustancias activas.

Este planteamiento del problema es resuelto con las particularidades caracterizantes de la reivindicación principal y de las reivindicaciones subordinadas. En el caso de su utilización, sobre el parche conforme al invento se enfoca sobre el estrato córneo de la piel una luz, que incide perpendicularmente por lo menos en algunas zonas, y que es emitida por lo menos brevemente por una fuente externa de luz, por medio de un gran número de lentes colectoras individuales, que están integradas dentro del parche, con el fin de producir de este modo unas modificaciones del estrato córneo que mejoran la permeabilidad de la piel.

El parche tiene para ello por lo menos una capa de cubrimiento y por lo menos una capa autoadhesiva, que contiene sustancias activas. La capa de cubrimiento y la capa que contiene sustancias activas son transparentes por lo menos en algunas zonas, estando situadas las zonas transparentes unas sobre otras dentro del parche, y la capa de cubrimiento comprende un gran número de lentes colectoras ópticas dispuestas en un plano.

El sistema terapéutico transdérmico se compone, por consiguiente, entre otras cosas, de por lo menos una capa de matriz orientada hacia la piel, que contiene sustancias activas, y de una capa de cubrimiento transparente, contorneada geométricamente. El sistema se pega provisionalmente en forma de un parche sobre la piel corporal. Una tal disposición permite la utilización de unas fuentes de luz para el mejoramiento de la resorción transdérmica durante la el período de tiempo de uso del parche.

Otros detalles del invento se establecen a partir de las reivindicaciones subordinadas y de la siguiente descripción de unas formas de realización expuestas esquemáticamente.

La Figura 1: muestra el parche y el estrato córneo en corte;

La Figura 2: muestra una vista superior parcial sobre un campo de lentes sin el borde del parche;

La Figura 3: muestra lo mismo que la Figura 1, pero con unas lentes que tienen diferentes distancias focales;

La Figura 4: muestra lo mismo que la Figura 1, pero con un sombreado mecánico de la luz falsa.

La Figura 1 muestra un método físico, con el que se acelera considerablemente la aportación por vía transdérmica de sustancias activas. Para esto, se utiliza p.ej. un parche autoadhesivo (10), que tiene una capa de cubrimiento o respectivamente trasera transparente (12, 13) y por lo menos una capa adhesiva o respectivamente de matriz (50, 40), que es asimismo transparente y que contiene sustancias activas. La capa de cubrimiento (12) se compone de un campo de lentes ópticas (20-22). El parche (10), que se ha pegado sobre la piel (6), es irradiado por lo menos durante un breve tiempo con una fuente de luz (1), que tiene una gran intensidad lumínica. La luz (2), que incide por lo menos casi verticalmente sobre la cara trasera (14) del parche, es proyectada, enfocada por separado por las lentes colectoras individuales (20-23), sobre el estrato córneo (7) de la piel (6). En los focos o en las líneas focales individuales resultan unas pequeñas manchas focales (8), que mantienen al estrato córneo (7) abierto y delgado para el transporte de las sustancias activas. Las líneas focales resultan debido a la diacústica de las lentes colectoras.

La capa de matriz y/o la capa adhesiva (40, 50) constituyen en este caso un reservorio de una sustancia activa, que puede entregar su sustancia activa p.ej. durante varias/os horas o días.

El parche (10), que estaba almacenado antes de su aplicación, está protegido por lo menos por una lámina protectora, que está adherida sobre la capa adhesiva (50), frente a una entrega indeseada de las sustancias activas o a una pérdida de las mismas.

La capa de cubrimiento (12) es, en este caso, p.ej. una lámina transparente, en la que está integrado un gran número de pequeñas lentes (20). Cada lente individual (20) tiene, por ejemplo, una forma doble convexa, cuyos centros de curvatura están situados en cada caso sobre un eje óptico (23). Los ejes ópticos individuales (23) están orientados, por regla general, perpendicularmente con respecto al respectivo elemento superficial de la cara trasera del parche (14). La distancia de los ejes ópticos (23) de dos lentes contiguas (20) es p.ej. de 50 a 500 µm. En determinados casos, la respectiva distancia se puede aumentar hasta llegar a un milímetro. La distancia focal de las lentes individuales (20), mediando la consideración de los índices de refracción, eventualmente diferentes, del material de las lentes y de los materiales de la matriz, está dimensionada de tal manera, que la distancia focal media esté situada a aproximadamente 10 hasta 20 µm por debajo de la superficie externa (9) de la piel (6) en el estrato córneo (7). En el caso de una capa de cubrimiento (12), con un espesor de 40 µm, y de una capa de matriz y de una capa adhesiva (40, 50) con un espesor de 100 µm, por consiguiente, la distancia focal media es p.ej. de 135 µm.

Radialmente, las lentes (20), según la Figura 2, están delimitadas, por ejemplo, por una superficie de envoltura (25) de un prisma recto, regular y hexagonal. Una lente completa (20) tendría el contorno externo circular (26) que se muestra en las Figuras 1 y 2. Alternativamente, las lentes (20) pueden tener en cada caso también un contorno externo cilíndrico. Los intersticios, que resultan en este caso, estarían rellenados...

1. Parche para la aportación por vía transdérmica de sustancias activas, con por lo menos una capa de cubrimiento y por lo menos una capa autoadhesiva, que contiene sustancias activas,

realizándose que la capa de cubrimiento (12, 13) y la capa (40), que contiene sustancias activas, son transparentes por lo menos en algunas zonas, estando situadas las zonas transparentes unas sobre otras dentro del parche (10, 11),

caracterizado porque

2. Parche de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque

la capa (40) es una capa adhesiva, o porque la capa (40) está equipada como una capa, que contiene exclusivamente sustancias activas, con una capa adhesiva (50), que es permeable para la sustancia activa y está orientada hacia la piel (6).

3. Parche de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque

por lo menos una parte de las lentes ópticas (20-22) tiene diferentes distancias focales.

4. Parche de acuerdo con la reivindicación 1,

caracterizado porque

por la cara del parche (11), que está apartada de la piel humana (6), sobre el campo de las lentes ópticas (20-22) están dispuestas unas elevaciones ensombrecedoras.