PROCEDIMIENTO DE DECAPADO.

Procedimiento para eliminar fluoruro a base de [ 18 F] en alumina que comprende lavar dicha alumina con un ácido o base acuosos a una temperatura de entre 40ºC y el punto de ebullición del ácido o base acuosos

Procedimiento de decapado.

La presente invención se refiere a un procedimiento para decapar alumina, tal como la eliminación de fluoruro de la alumina como procedimiento de decapado, donde la alumina se ha usado para extraer radiofluoruro tal como [¹⁸F]fluoruro de una mezcla de reacción de radiosíntesis. La invención proporciona, además, un aparato para aplicar dicho procedimiento.

La alumina (óxido de aluminio) se usa para eliminar el fluoruro del agua por adsorción, por ejemplo en el tratamiento de efluente acuoso y el tratamiento de agua potable. Frederick Rubel Jr., "Design Manual: Removal of Fluoride from Drinking Water Supplies by Activated Alumina US Environmental Protection Agency, 1984. US 2139227; y Ghorai et al., "Investigations on the column performance of fluoride adsorption by activated alumina in a fixed-bed" Chemical Engineering Journal, vol. 98, 2004, páginas 165-273, describen cada uno el uso de una alumina para la purificación del agua y procedimientos para regenerar la alumina. La alumina se usa también para la eliminación de [¹⁸F]fluoruro puro a partir de una mezcla de reacción radiosintética, por ejemplo la siguiente síntesis de 2-[¹⁸F]fluoruro-2-desoxy-D-glucosa([¹⁸F]FDG). Yuasa et al., "Computer-controled Synthesis od[¹⁸F]FDG...``Appl. Radiat. Isot., vol 48, nº 2, 1997, páginas 201-205 y WO97/42203 describen procedimiento y aparato de síntesis de [¹⁸F]FDG que incluyen el uso de alumina en la etapa de purificación, pero no describen la regeneración de la alumina.. Euji Shikata, J. Nucl. Science and Technology (Japón), vol. 1, No 6, 1964, páginas 183-188 describe el uso de la alumina en la preparación de [¹⁸F]FDG y el posterior lavado de la alumina con ácido clorhídrico 2N y a continuación agua.

Los radiotrazadores, tales como [¹⁸F]FDG se preparan actualmente a menudo en un aparato de radiosíntesis automatizada que usa química de radiofluoración nucleófila con ¹⁸F^-, basada en el reactivo Kryptofix^TM 2.2.2.- Hay diversos ejemplos de tal aparato comercialmente disponible, incluyendo Tracerlab MX (Coincidence Tchnologies SA) y Tracerlab FX (Nuclear Interface GmbH). Tal aparato comprende comúnmente una casete, a menudo desechable, en la cual se lleva a cabo la radioquímica, que va montada en el aparato para llevar a cabo una radiosíntesis. El casete incluye normalmente vías de fluido, un recipiente de reacción, y orificios para recibir viales de reactivo, así como cualesquiera cartuchos de extracción en fase sólida usados en etapas de limpieza post-radiosintética.

Cuando se lleva a cabo la radiosíntesis en un aparato automatizada, un factor importante para la eficiencia del aparato es la velocidad a la que se puede usar el aparato para llevar a cabo un posterior ciclo de funcionamiento, esto depende de cuanta radiactividad residual se encuentra presente en el casete ya que esto dicta la prontitud a la cual el operador puede recargar el aparato con un nuevo casette para un posterior ciclo de funcionamiento sintético Dependiendo de la semivida del radioisótopo usado, en ausencia de un procedimiento de decapado, el casette necesita ser retirado durante diversas horas o incluso días para permitir que la radiactividad se desintegre antes de que se pueda cambiar el casette. La tendencia, con las mayores eficiencias de ciclotrón, es llevar a cabo las radiosíntesis a mayores niveles de radiactividad, lo cual a su vez significa que mayores niveles de radiactividad permanecen en el casette a continuación de un ciclo de funcionamiento sintético. En algunos aparatos de radiosíntesis automatizada, una proporción significante de la radiactividad residual es adsorbida sobre la alumina contenida en un recipiente que forma parte del casette. Esto significa que existe la necesidad de un procedimiento para decapar la alumina más rápidamente y reducir el tiempo durante el cual el aparato permanece inactivo entre dos ciclos de funcionamiento.

Por lo tanto, según un aspecto de la invención se proporciona un procedimiento de decapado para la eliminación de [¹⁸F]fluoruro, a partir de la alumina que comprende lavar dicha alumina con una base o ácido acuosos, tal como una solución acuosa de un hidróxido metálico, a temperatura elevada. La corriente de desecho de la alumina se puede entonces transferir a un recipiente protegido de desecho, donde la radiactividad la radiactividad se puede desintegrar sin atacar al operador.

Los ácidos acuosos apropiados para su uso en el procedimiento de decapado incluyen ácidos inorgánicos acuosos, tales como el ácido clorhídrico, el ácido sulfúrico o el ácido nítrico.

Las bases acuosas apropiadas para su uso en el procedimiento de decapado incluyen hidróxidos metálicos acuosos. El hidróxido metálico es apropiadamente un hidróxido metálico de base (por ejemplo hidróxido sódico o hidróxido potásico) de un hidróxido metálico alcalinotérreo (por ejemplo magnesio o calcio) presente en solución a una concentración de entre 0,2 y 10 molares, apropiadamente 0,5 a 5 molares, más apropiadamente 1 a 3 molares por ejemplo 2 molares. Preferiblemente el hidróxido metálico es hidróxido sódico o potásico.

La alumina puede ser alumina neutra o alumina ácida, y es preferiblemente alumina ácida. La alumina se usa apropiadamente en forma de polvo con una dimensión de partículas en el intervalo de 10 a 500 µm. La alumina comercialmente disponible, que se puede usar para la adsorción de fluoruro, incluye Water Sep-Pak®, o Altech Maxiclean^TM o Extract-clean^TM.

El lavado de la alumina se lleva a cabo a temperatura elevada, es decir una temperatura de entre 40ºC y el punto de ebullición del ácido o la base acuosos, tal como la solución metálica acuosa, preferiblemente a aproximadamente 80ºC, por ejemplo 75ºC a 85ºC. La temperatura elevada se puede conseguir bien poniendo en contacto la alumina con un ácido o base acuosos, tal como la solución de hidróxido metálico acuosa o aplicando calor a la alumina con una fuente de calor externa antes del y/o durante el contacto con un ácido o base acuosos, tal como una solución de hidróxido metálico acuosa.

En una realización de la invención, el ácido o base acuosos, tal como una solución de hidróxido metálico, se calienta añadiendo una solución acuosa de base o ácido respectivamente de manera que el exotermo de reacción de neutralización genere calor. Esta realización tiene la ventaja de que se evita disponer de una fuente de calor externa para la alumina, lo cual puede ser importante en la concepción de un aparato de síntesis automatizada tal como un aparato de radiosíntesis automatizada. Cuando se usa una solución acuosa de ácido para calentar una solución acuosa base, la solución acuosa de ácido es apropiadamente un ácido inorgánico acuoso, tal como ácido fosfórico, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético y similar, y está apropiadamente a una concentración de entre 250 mM y 5M, por ejemplo entre 500 mM y 2 M. Típicamente, la solución de hidróxido metálico está presente en una cantidad sustancialmente excesiva, de manera que después de añadir el ácido, los niveles de hidróxido metálico son 0,2 a 10 molar., más apropiadamente 1 a 3 molares, por ejemplo 2 molar.

La etapa de lavado se lleva a cabo mezclando la alumina con el ácido o base acuosos, tal como una solución acuosa de hidróxido metálico en un contenedor y a continuación separando la alumina por filtración. Alternativamente, y particularmente de manera apropiada cuando se usa la alumina dentro de un aparato de síntesis automatizada, la alumina puede quedar contenida en un recipiente por el cual pasa el ácido o la base acuoso, tal como una solución de hidróxido metálico acuoso. El ácido o base acuoso, tal como la solución de hidróxido metálico acuoso, puede pasar por la alumina como un flujo continuo, por ejemplo a un caudal de entre 0,1 ml/minuto y 100 ml/minuto, o en lotes, para permitir de este modo un tiempo de residencia suficiente en el cartucho para que se produzca el decapado.

Como se ha mencionado anteriormente, el procedimiento de decapado tiene una utilidad particular en el campo de la radiosíntesis automatizada, por ejemplo, para la eliminación de [¹⁸F]fluoruro a partir de un cartucho de alumina. En esta aplicación del procedimiento de decapado, es importante que la cantidad de [¹⁸F]fuoruro que queda en la alumina sea lo más baja posible, de este modo la cantidad de [¹⁸F]fluoruro que queda en la alumina a continuación del procedimiento...

1. Procedimiento para eliminar fluoruro a base de [¹⁸F] en alumina que comprende lavar dicha alumina con un ácido o base acuosos a una temperatura de entre 40ºC y el punto de ebullición del ácido o base acuosos.

2. Procedimiento según la reivindicación 1 en el cual el lavado se lleva a cabo a una temperatura de entre 75ºc y 85ºC.

3. Procedimiento para eliminar un fluoruro de alumina según la reivindicación 1 o 2, que comprende lavar dicha alumina con una solución acuosa de un hidróxido metálico.

4. Procedimiento según la reivindicación 3, en el cual el hidróxido metálico es hidróxido sódico o hidróxido potásico.

5. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 llevado a cabo en un aparato de síntesis automatizada para la síntesis de un radiotrazador radiofluorado [¹⁸F].

6. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, o 5, en el cual el ácido o base acuosos se calienta añadiendo una solución de ácido o base, respectivamente.

7. Procedimiento según la reivindicación 3 o 4 en el cual la solución acuosa de un hidróxido metálico se calienta añadiendo una solución de ácido acuosa.