PRINCIPIO ACTIVO COSMÉTICO COMPUESTO POR FERULATO DE ARGININA Y POR UN EXTRACTO DE MICROALGA.

[0001] La invención se refiere a un principio cosmético activo original compuesto por un extracto de microalgas y de ferulato de arginina, sus usos para activar el proteosoma y la producción de tiorredoxina, una composición cosmética que lo contiene y el uso de esta composición cosmética para luchar contra el envejecimiento cutáneo. [0002] El declive progresivo e irreversible de las diferentes funciones fisiológicas del organismo, denominado envejecimiento, es un proceso complejo bajo el control de diversos factores genéticos, pero también ligado a las influencias del medio externo. [0003] Clínicamente, los signos del envejecimiento se traducen en la aparición de arrugas y patas de gallo, en un relajamiento de los tejidos cutáneos y subcutáneos, en una pérdida de la elasticidad cutánea, en una atonía de la textura de la piel y en el amarillamiento de la piel, que se vuelve más apagada y sin brillo. [0004] Algunos de estos signos están ligados más en particular al envejecimiento intrínseco o fisiológico, es decir al envejecimiento ligado a la edad, mientras que otros son más específicos del envejecimiento extrínseco, es decir del envejecimiento provocado de una manera general por el medioambiente (contaminación de diversa índole: gases de tubos de escape, humo de cigarrillos, humos de fábricas, productos químicos); se trata más en particular del fotoenvejecimiento causado por la exposición al sol, a la luz o a cualquier otro tipo de radiación. Los cambios de la piel derivados del envejecimiento intrínseco o fisiológico son la consecuencia de una senescencia genéticamente programada en la que intervienen algunos factores endógenos. Con el paso de los años, la piel pierde su elasticidad ya que la dermis produce cada vez menos fibras de colágeno y de elastina. De ahí el debilitamiento progresivo del tejido conjuntivo y el relajamiento de la piel. La capacidad de renovación de la epidermis también tiende a disminuir, esta se vuelve más seca y más fina ya que su metabolismo se altera. Uno de los factores endógenos del envejecimiento es la disminución de la producción hormonal que implica la disminución progresiva de las funciones tisulares, celulares y orgánicas. Las hormonas como la hormona del crecimiento (HGH), la testosterona, la DHEA y la melatonina se producen en grandes cantidades hasta los 20 años de edad y favorecen la renovación celular. [0005] Por el contrario, el envejecimiento extrínseco implica unos cambios histopatológicos, como la excesiva acumulación de material elástico en la dermis superior y la degeneración de las fibras de colágeno. [0006] Uno de los mecanismos del envejecimiento es la sobreproducción de radicales libres que tienen como blancos los diferentes componentes de la célula: proteínas, lípidos, azúcares y el ADN. Algunas influencias externas los llevan a entrar en reacción ya que buscan de forma constante otras moléculas con las que poder unirse. Estos atacan entonces las fibras de colágeno, las membranas celulares y la capa de grasa de la piel. Alteran el patrimonio genético de las células, de tal forma que la calidad de las nuevas células de la piel se reduce. [0007] El cuerpo se protege contra sus agresores mediante sistemas enzimáticos que se oponen a estas reacciones de oxidación (antioxidantes). Pero a partir de los veinte años de edad, los mecanismos de defensa naturales se debilitan de forma progresiva, de tal forma que la piel ya no puede defenderse sola. La acumulación de proteínas dañadas constituye una de las características del envejecimiento celular. La acumulación de proteínas dañadas con la edad plantea, por lo tanto, el problema de la eficacia de los sistemas proteolíticos que se encargan de la eliminación de estas proteínas y en particular la del sistema proteosómico, implicado no solo en la eliminación de las proteínas alteradas, en particular oxidadas, sino también en la renovación continua de las proteínas intracelulares. Ya en 1956, Harman, en « Free radical theory of aging », proponía que los daños de los diferentes componentes celulares, provocados por las especies reactivas del oxígeno, representan un factor importante en el proceso de envejecimiento. El envejecimiento celular dependería, por lo tanto, de la producción de especies reactivas del oxígeno, de las defensas antioxidantes y de la eficacia de los sistemas responsables de la eliminación de los componentes celulares dañados. Las proteínas dañadas pueden o bien repararse, o bien degradarse, según el tipo de alteración (véase la figura 1). Los únicos mecanismos de reparación conocidos son el sistema tiorredoxina (T)-tiorredoxina reductasa (TR) capaz de reducir los puentes disulfuro y el péptido metionina sulfóxido reductasa que permite reducir la metionina sulfóxido (producto de la oxidación de la metionina). Se ha demostrado, en el pasado, que la tiorredoxina protege frente a los daños de la piel producidos por las radiaciones UVB. En unas condiciones normales, la TR reduce la tiorredoxina oxidada en presencia de NAPDH. La tiorredoxina reducida sirve de donador de electrón a la tiorredoxina peroxidasa que, en consecuencia, reduce el H2O2 a H2O. La TR es un potente antioxidante frente a los daños de los radicales libres. [0008] Se ha demostrado la presencia en la piel humana de TR integrada en la membrana y en el citosol. Se ha demostrado que, en los fibroblastos de la piel humana irradiados por las radiaciones UVA, la tiorredoxina impide la pérdida del potencial de la membrana mitocondrial, el agotamiento del contenido en ATP celular y la pérdida de la viabilidad celular debidos a la radiación (Didier y otros, Free radical Biology and Medicine, vol. 31, nº 5, pp. 585-598, 2001). 2 ES 2 366 057 T3 También se ha demostrado que bajo unas condiciones de estrés oxidativo provocado por las radiaciones UVA, la tiorredoxina impide el deterioro del ADN inducido por las radiaciones UVA (Didier y otros, Free Radical Biology and Medicine, vol. 30, nº 5, pp. 537-546, 2001). La tiorredoxina también es, por lo tanto, importante para el mantenimiento de la integridad del genoma. [0009] La eliminación de los demás tipos de daños se realiza por medio de la degradación intracelular de las proteínas que depende del proteosoma. El sistema proteosómico está formado por un complejo catalítico, el proteosoma 20S, y por varios compuestos reguladores que influyen en su actividad y su especificidad. El proteosoma en las células de los mamíferos se localiza al mismo tiempo en el citosol y en el núcleo. El proteosoma 20S está compuesto por 14 subunidades diferentes codificadas por unos genes o bien de tipo , o bien de tipo ß, y ordenadas en un apilamiento cilíndrico de 4 anillos de 7 subunidades. Existen diferentes subunidades proteosómicas (20S, 19S, 26S y PA28, por ejemplo) que funcionan solas o asociándose entre sí de acuerdo con el metabolismo celular. De hecho, pueden tratarse o bien de subunidades de proteosomas, o bien de proteosomas como tales, cuya clase depende del metabolismo celular. Este complejo proteolítico, denominado proteosoma, escinde de forma preferente las proteínas al nivel del extremo carboxilo-terminal de los residuos básicos, hidrófobos y ácidos. Estas actividades peptidasa se realizan mediante 3 subunidades ß diferentes y están localizadas en el interior de la estructura. La asociación del regulador 19S con el proteosoma 20S forma el proteosoma 26S que garantiza la degradación de las proteínas ubiquitinizadas. Con la edad, se asiste a una acumulación de proteínas dañadas, fenómeno que parece deberse a una posible reducción de la eficiencia del sistema proteosómico. En particular, se ha demostrado, por una parte, un aumento ligado a la edad del contenido en carbonilo de las proteínas en las biopsias de epidermis, así como en los queratinocitos en cultivo y, por otra parte, una modificación mediante unos aductos derivados de los carbohidratos y de los lípidos de las proteínas portadoras de grupos carbonilos. El aumento de la cantidad de proteínas oxidadas con la edad vendría acompañado de una disminución de la actividad del proteosoma debido a la disminución de la cantidad de proteosoma (Petropoulos y otros, J. Gerontol. a Biol. Sci., 2000, 55A, B220-7). Dos estudios recientes, uno acerca del envejecimiento postmitótico de células musculares del esqueleto de ratas y el otro acerca de los fibroplastos humanos, en el que se ha estudiado la expresión de 6.000 genes mediante microarrays, han demostrado una variación de la expresión de menos de un 1 % de los genes a lo largo del envejecimiento celular, entre los que se encuentran los genes del sistema proteosómico cuya expresión se reducía (Lee y otros, Science 1999; 285 ; 1.390-3 y Ly y otros, Science 2000; 287; 2.486-92). También se ha demostrado una disminución de la expresión de las transcripciones para las... [Seguir leyendo]

1. Principio activo cosmético compuesto por ferulato de arginina y por un extracto de microalga. 2. Principio activo de acuerdo con la reivindicación 1, que se caracteriza porque dicho extracto de microalga del principio activo está enriquecido con fitoalexinas. 3. Principio activo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, que se caracteriza porque dicha microalga pertenece a la clase de las clorofíceas. 4. Principio activo de acuerdo con la reivindicación 3, que se caracteriza porque dicha microalga pertenece al género Scenedesmus. 5. Principio activo de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, que se caracteriza porque el coeficiente en peso entre el ferulato de arginina:extracto de microalgas va de 1:1 y 1:199, de preferencia de 1:19 a 1:99. 6. Principio activo de acuerdo con la reivindicación 5, que se caracteriza porque el coeficiente en peso del ferulato de arginina: extracto de microalgas es de 1:19. 7. Utilización in vitro o ex vivo de un principio activo cosmético de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 6 para activar el proteosoma de las células. 8. Utilización in vitro o ex vivo de un principio activo cosmético de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 6 para estimular la producción de tiorredoxina. 9. Utilización de un principio activo cosmético de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de una composición cosmética de uso tópico. 10. Composición cosmética de uso tópico que comprende un principio activo de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 6 en un medio fisiológicamente aceptable. 11. Uso de una composición cosmética de acuerdo con la reivindicación 10 para luchar contra el envejecimiento cutáneo. 17 ES 2 366 057 T3 18 ES 2 366 057 T3 19 ES 2 366 057 T3 ES 2 366 057 T3 21