Preparación farmacéutica que contiene un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio.

Una preparación farmacéutica que comprende un antagonista del receptor de la angiotensina II,

un bloqueador delos canales de calcio y al menos una sustancia que mejora las propiedades de disolución de dicha preparaciónfarmacéutica seleccionada entre un polímero hidrófilo, una sustancia ácida y de una un 85% en peso de un agentefluidificante, 5 en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán o una sal o un ésterfarmacológicamente aceptables del mismo y en la que la sustancia ácida es cualquiera de los dos, o ambos, deácido tartárico y ácido ascórbico.

Preparación farmacéutica que contiene un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio Campo Técnico La presente invención se refiere a una preparación farmacéutica que comprende un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio.

Antecedentes de la Técnica Actualmente, los bloqueadores de los canales de calcio y los antagonistas del receptor de la angiotensina II se usan mucho clínicamente como medicamentos para el tratamiento y la profilaxis de la hipertensión. Ya que los bloqueadores de los canales de calcio ejercen una acción natriurética además de una acción vasodilatadora, son eficaces frente a la hipertensión causada por la retención de líquidos (independiente de renina) . Por otro lado, los antagonistas del receptor de la angiotensina II son particularmente eficaces frente a la hipertensión dependiente de renina, y tienen excelentes efectos protectores de órganos. De este modo, se espera que el uso combinado de un bloqueador de los canales de calcio y un antagonista del receptor de la angiotensina II permita una terapia antihipertensiva estable y eficaz independientemente de la causa de la hipertensión.

En la técnica anterior se ha propuesto un número de fármacos de combinación que comprenden un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio, tal como en los Documentos de Patente 1 a 4 que siguen a continuación. Sin embargo, no ha habido ninguna divulgación en la técnica anterior de fármacos de combinación que comprenden un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio que comprendan adicionalmente un polímero hidrófilo, una sustancia ácida o un agente fluidificante para proporcionar propiedades de disolución mejoradas.

[Documento de Patente 1] Publicación Internacional WO 92/10097 [Documento de Patente 2] Publicación Internacional WO 92/20342 [Documento de Patente 3] Publicación Internacional WO 00/02543 [Documento de Patente 4] Publicación Internacional WO 2004/067003

Divulgación de la Invención El objeto de la presente invención es proporcionar una preparación farmacéutica con propiedades de disolución mejoradas que comprende el antagonista del receptor de la angiotensina II olmesartán, o una sal o un éster farmacológicamente aceptable del mismo, un bloqueador de los canales de calcio y al menos una sustancia seleccionada entre un polímero hidrófilo, una sustancia ácida y un agente fluidificante.

Como resultado de la realización de una amplia investigación para solucionar los problemas que se han mencionado anteriormente, los presentes inventores encontraron que una preparación farmacéutica con propiedades de disolución mejoradas se obtiene al incorporar al menos una sustancia seleccionada entre un polímero hidrófilo, una sustancia ácida que es cualquiera de los dos, o ambos, de ácido tartárico y ácido ascórbico, y un agente fluidificante en una preparación farmacéutica que comprende olmesartán o una sal o un éster farmacológicamente aceptable del mismo y un bloqueador de los canales de calcio, llevando de ese modo a la finalización de la presente invención.

La presente invención proporciona una preparación farmacéutica que comprende un antagonista del receptor de la angiotensina II, un bloqueador de los canales de calcio y al menos una sustancia seleccionada entre un polímero hidrófilo, una sustancia ácida que es cualquiera de los dos, o ambos, de ácido tartárico y ácido ascórbico, y de un 5 a un 85% en peso de un agente fluidificante (particularmente una preparación para la profilaxis o el tratamiento de la hipertensión) , el uso de un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio para elaborar la preparación farmacéutica que se ha mencionado anteriormente (particularmente una preparación para la profilaxis o el tratamiento de la hipertensión) , y un procedimiento para prevenir o tratar una enfermedad (particularmente hipertensión) en el que la preparación farmacéutica que se ha mencionado anteriormente que comprende cantidades farmacológicamente eficaces de un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio se administra a animales de sangre caliente (particularmente seres humanos) , en el que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán o una sal o un éster farmacológicamente aceptable del mismo.

Específicamente, la presente invención proporciona:

(1) una preparación farmacéutica que comprende un antagonista del receptor de la angiotensina II, un bloqueador de los canales de calcio y al menos una sustancia que mejora las propiedades de disolución de dicha preparación farmacéutica seleccionados entre un polímero hidrófilo, una sustancia ácida y de un 5 a un 85% en peso de un agente fluidificante, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán o una sal o un éster farmacológicamente aceptable del mismo y en la que la sustancia ácida es cualquiera de los dos, o ambos, de ácido tartárico y ácido ascórbico.

(2) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) que comprende:

(A) el antagonista del receptor de la angiotensina II;

(B) el bloqueador de los canales de calcio; y

(C) el polímero hidrófilo,

(3) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) que comprende:

(A) el antagonista del receptor de la angiotensina II;

(B) el bloqueador de los canales de calcio; y

(C) la sustancia ácida,

(4) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) que comprende:

(A) el antagonista del receptor de la angiotensina II;

(B) el bloqueador de los canales de calcio; y

(C) el agente fluidificante;

(5) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) a (4) en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo,

(6) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) a (5) en la que el bloqueador de los canales de calcio es nifedipino, nimodipino, nilvadipino, manidipino, barnidipino, nitrendipino, benidipino, nicardipino, lercanidipino, amlodipino, nisoldipino, efonidipino, cilnidipino, azelnidipino, felodipino, aranidipino o pranidipino o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos,

(7) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) a (5) en la que el bloqueador de los canales de calcio es manidipino, barnidipino, benidipino, nicardipino, lercanidipino, amlodipino, efonidipino o azelnidipino o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos,

(8) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) a (5) en la que el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo,

(9) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) a (5) en la que el bloqueador de los canales de calcio es un besilato de amlodipino,

(10) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) , (2) o (5) a (9) en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre derivados de celulosa y polímeros sintéticos,

(11) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) , (2) o (5) a (9) en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa sódica, macrogol, HA Sankyo, polivinilpirrolidona y alcohol polivinílico,

(12) la composición farmacéutica de acuerdo con (1) , (2) o (5) a (9) en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre derivados de celulosa,

(13) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) , (2) o (5) a (9) en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa y carboximetil celulosa sódica,

(14) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) , (2) o (5) a (9) en la que el polímero hidrófilo es cualquiera de las dos o ambas de metil celulosa e hidroxipropil celulosa,

(15) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) , (2) o (5) a (9) en la que el polímero hidrófilo es macrogol,

(16) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) , (4) o (5) a (9) en la que el agente fluidificante es al menos un compuesto seleccionado entre silicato cálcico, ácido silícico anhidro ligero, hidrogenofosfato cálcico anhidro, hidrotalcita sintética y aluminato metasilicato de magnesio,

(17) la preparación farmacéutica de acuerdo con (1) a (16) en la que la preparación farmacéutica es una forma de dosificación individual,

(18) la preparación farmacéutica de acuerdo... [Seguir leyendo]

1. Una preparación farmacéutica que comprende un antagonista del receptor de la angiotensina II, un bloqueador de los canales de calcio y al menos una sustancia que mejora las propiedades de disolución de dicha preparación farmacéutica seleccionada entre un polímero hidrófilo, una sustancia ácida y de un 5 a un 85% en peso de un agente fluidificante, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán o una sal o un éster farmacológicamente aceptables del mismo y en la que la sustancia ácida es cualquiera de los dos, o ambos, de ácido tartárico y ácido ascórbico.

2. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende el antagonista del receptor de la angiotensina II, el bloqueador de los canales de calcio y el polímero hidrófilo.

3. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende el antagonista del receptor de la angiotensina II, el bloqueador de los canales de calcio y la sustancia ácida.

4. Una preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende el antagonista del receptor de la angiotensina II, el bloqueador de los canales de calcio y el agente fluidificante.

5. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo.

6. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el bloqueador de los canales de calcio es nifedipino, nimodipino, nilvadipino, manidipino, barnidipino, nitrendipino, benidipino, nicardipino, lercanidipino, amlodipino, nisoldipino, efonidipino, cilnidipino, azelnidipino, felodipino, aranidipino o pranidipino o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos.

7. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el bloqueador de los canales de calcio es manidipino, barnidipino, benidipino, nicardipino, lercanidipino, amlodipino, efonidipino o azelnidipino o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos.

8. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo.

9. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el bloqueador de los canales de calcio es besilato de amlodipino.

10. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 5 a 9, en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre derivados de celulosa y polímeros sintéticos.

11. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 5 a 9, en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa sódica, macrogol, HA Sankyo, polivinilpirrolidona y alcohol polivinílico.

12. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 5 a 9, en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre derivados de celulosa.

13. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 5 a 9, en la que el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa y carboximetil celulosa sódica.

14. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 5 a 9, en la que el polímero hidrófilo es cualquiera de las dos, o ambas, de metil celulosa e hidroxipropil celulosa.

15. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1, 2 y 5 a 9, en la que el polímero hidrófilo es macrogol.

16. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 4 a 9, en la que el agente fluidificante es al menos un compuesto seleccionado entre silicato cálcico, ácido silícico anhidro ligero, hidrogenofosfato cálcico anhidro, hidrotalcita sintética y aluminato metasilicato de magnesio.

17. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo, el bloqueador de los canales de calcio es manidipino, barnidipino, benidipino, nicardipino, lercanidipino, amlodipino, efonidipino o azelnidipino o una sal farmacológicamente aceptable de los mismos, y el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa sódica, macrogol, HA Sankyo, polivinilpirrolidona y alcohol polivinílico.

18. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo,

el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, y el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosa sódica, macrogol, HA Sankyo, polivinilpirrolidona y alcohol polivinílico.

19. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo, el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, y el polímero hidrófilo es al menos un compuesto seleccionado entre hidroxipropil metil celulosa, metil celulosa, hidroxipropil celulosa y carboximetil celulosa sódica.

20. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo, el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, y el polímero hidrófilo es cualquiera de las dos, o ambas, de metil celulosa e hidroxipropil celulosa.

21. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 3, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo, el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, y la sustancia ácida es cualquiera de los dos, o ambos, de ácido tartárico y ácido ascórbico.

22. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 4, en la que el antagonista del receptor de la angiotensina II es olmesartán medoxomilo, el bloqueador de los canales de calcio es amlodipino o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, y el agente fluidificante es al menos un compuesto seleccionado entre silicato cálcico, ácido silícico anhidro ligero, hidrogenofosfato cálcico anhidro, hidrotalcita sintética y aluminato metasilicato de magnesio.

23. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 17 a 22, en la que el bloqueador de los canales de calcio es besilato de amlodipino.

24. La preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en la que la preparación farmacéutica es una forma de dosificación individual.

25. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 24, en la que la forma de dosificación individual es una forma de dosificación sólida.

26. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 25, en la que la forma de dosificación sólida está seleccionada entre polvos, granos, gránulos, cápsulas y comprimidos.

27. La preparación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 26, en la que la forma de dosificación sólida es un comprimido.

28. Una preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27, para la profilaxis o el tratamiento de la hipertensión.

29. El uso de un antagonista del receptor de la angiotensina II y un bloqueador de los canales de calcio en la fabricación de un medicamento para la profilaxis o el tratamiento de la hipertensión, en el que dicho medicamento es una preparación farmacéutica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 27.