POLIPEPTIDOS LIGANDOS PARA SELECTINA-E/SELECTINA-L DE LA CELULA HEMATOPOYETICA Y METODOS DE UTILIZACION DE LOS MISMOS.

Un polipéptido glucosilado sustancialmente purificado, dicho polipéptido glucosilado comprende un eje polipéptido CD44 en el que dicho polipéptido glucosilado comprende glicanos fucosilados y modificados con ácido siálico y se une a selectina-E y selectina-L

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US01/51014.

Solicitante: THE BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 75 FRANCIS STREET,BOSTON, MA 02115.

Inventor/es: SACKSTEIN,ROBERT.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 23 de Diciembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K14/705T
  • C12N5/06B11P

Clasificación PCT:

  • A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
  • A61P29/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 29/00 Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). › sin efecto antiinflamatorio.
  • C07K14/705 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.

Clasificación antigua:

  • C12N1/26 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › Procesos que utilizan hidrocarburos o medios de cultivo que los contienen (refino de aceites de hidrocarburos por utilización de microorganismos C10G 32/00).
POLIPEPTIDOS LIGANDOS PARA SELECTINA-E/SELECTINA-L DE LA CELULA HEMATOPOYETICA Y METODOS DE UTILIZACION DE LOS MISMOS.

Fragmento de la descripción:

Polipéptidos ligandos para selectina-E/selectina-L de la célula hematopoyética y métodos de utilización de los mismos.

Declaración como investigación subvencionada federalmente

Este invento se realizó con la ayuda del gobierno de los Estados Unidos con las becas NHLBIRO1 y CA84156 de los "National Institutes of Health". El gobierno tiene ciertos derechos en el invento.

Campo del invento

El invento proporciona un polipéptido glucosilado purificado sustancialmente, dicho polipéptido glucosilado incluye un polipéptido central CD44 e incluye glucanos que contienen Fucosa y Ácido Siálico, y se une a selectina-E y selectina-L.

Fundamento del invento

La citoarquitectura especializada del microambiente hematopoyético está creada por interacciones discretas de adherencia célula-célula y célula-matriz extracelular, que están estrechamente reguladas por la expresión de moléculas de adhesión específicas de línea. Las células progenitoras hematopoyéticas (CPHs) más inmaduras se caracterizan por la ausencia de marcadores específicos de línea y la expresión de la molécula de superficie CD34. Varias moléculas de adhesión se expresan en las CPHs, incluyendo CD44 (el "receptor del ácido hialurónico", también conocido como H-CAM), miembros de la superfamilia de las integrinas (v.g. LFA-1, VLA-4) y de las inmunoglobulinas (por ejemplo ICAM1), y un miembro de la familia de las selectinas, la selectina-L. La selectina-L (CD62L) es una proteína de unión a carbohidratos dependiente del calcio, miembro de una familia de moléculas de adhesión que también incluye la selectina-E (CD62E), expresada en el endotelio vascular activado, y la selectina-P (CD62P), que se encuentra tanto en las plaquetas activadas como en las células endoteliales. Las interacciones mediadas por las selectinas son críticas, no sólo para el reclutamiento rápido y eficaz de los leucocitos a los lugares de lesión, sino para la migración tejido-específica como se ilustra en: (1) "homing" de los linfocitos a los ganglios linfáticos periféricos, (2) tropismo cutáneo de las células T y (3) la entrada de la célula progenitora hematopoyética (CPH) en la médula ósea.

Resumen del invento

El invento caracteriza un nuevo polipéptido glucosilado expresado en células progenitoras hematopoyéticas humanas normales y en blastos leucémicos llamado ligando para selectina-E/selectina-L de la célula hematopoyética - "hematopietic cell E-selectin/L-selectin ligand (HCELL)". Los polipéptidos de HCELL se refieren aquí también como "CD44 KG1a". HCELL es una nueva forma glucosilada de CD44 que contiene N-glucanos fucosilados y modificados con ácido siálico que reaccionan con HECA-452. El polipéptido HCELL es un ligando tanto para selectina-L como para selectina-E.

También se describe aquí un método para identificar células madre haciendo que la población celular a estudio contacte con uno o más agentes que se unen específicamente a HCELL bajo unas condiciones suficientes para formar un complejo entre el agente y la célula madre. El complejo se detecta, y si está presente indica que la célula es una célula madre. Los agentes apropiados incluyen un anticuerpo anti-CD44 o un anticuerpo con una especificidad de unión como la del anticuerpo monoclonal HECA-452.

La célula madre también se puede identificar colocando un polipéptido selectina, por ejemplo, selectina-E o selectina-L inmobilizadas en una fase sólida y haciendo contactar esta fase sólida con una muestra de fluido que contenga en suspensión las células a analizar. La célula madre se identifica mediante la observación de las células que se adhieren a la fase sólida. La célula a identificar puede ser, por ejemplo, de sangre o de médula ósea.

También se describen aquí diversos métodos para aislar una célula madre (por ejemplo, una célula madre pluripotente) de una población de células. Una célula madre se aísla haciendo contactar una población de células con uno o más agentes que se unen específicamente al polipéptido HCELL bajo las condiciones suficientes para formar un complejo entre esos agentes y la célula madre. La formación del complejo se detecta y se extrae de la población de células, aislando de esta forma la célula madre de la población celular. Adicionalmente, el complejo célula madre/agente queda desunido.

Alternativamente, una célula madre es aislada mediante un polipéptido selectina, por ejemplo, selectina-E o selectina-L inmovilizada en una fase sólida y haciendo contactar esta fase sólida con una muestra fluida que contiene células en suspensión. La fase sólida entra en contacto con la muestra de fluido de manera que se alcance una presión de cizalla en la superficie de la fase sólida. Las células madre son aisladas recuperando las que están adheridas a la fase sólida.

También se describen métodos para tratar enfermedades del sistema hematopoyético, cáncer y otras enfermedades tributarias de ser tratadas con células madre (por ejemplo, terapia con células madre) en mamíferos, lo que incluye administrar al mamífero un compuesto que contenga las células aisladas de acuerdo con los métodos descritos arriba.

Además se describe un método para aumentar la afinidad de una célula por la selectina-E y/o selectina-L, por medio de hacer contactar la célula con uno o más agentes que aumenten la expresión o actividad del polipéptido HCELL en la superficie celular, y así aumentar la afinidad de la célula por la selectina-E y/o selectina-L. Los agentes apropiados incluyen por ejemplo, un ácido nucleico que codifique CD44, una glucosiltransferasa o un polipéptido glucosidasa.

También se describen métodos para aumentar el potencial de implante de una célula madre, tomando una célula madre y poniéndola en contacto con uno o más agentes que aumenten la expresión en la superficie celular o la actividad en la célula del polipéptido HCELL, y de esta forma aumentar el potencial de implante de la célula madre.

Alternativamente, el potencial de injerto de una población celular se aumenta proporcionando un polipéptido selectina, por ejemplo, selectina-E o selectina-L inmovilizados en una fase sólida y contactando la fase sólida con una muestra de fluido que contenga la población celular. La fase sólida entra en contacto con la muestra fluido de forma que se alcance una presión de cizalla en la fase sólida. Las células que se adhieren a la fase sólida se recuperan.

Los niveles de células madre implantadas en un sujeto se aumentan administrándole un agente que incremente la expresión del polipéptido HCELL.

Los agentes apropiados incluyen, por ejemplo, un ácido nucleico que codifique CD44, glucosiltransferasa o un polipéptido glucosidasa. Alternativamente, los niveles de células madre implantadas en un sujeto se aumentan administrando al sujeto un compuesto que contenga células aisladas de acuerdo a los métodos descritos arriba.

También se describen métodos para tratar trastornos hematopoyéticos, por ejemplo leucemia, en un sujeto. La enfermedad hematopoyética se trata administrando al sujeto un agente que disminuya la expresión de polipéptido HCELL en el sujeto. Alternativamente, el trastorno hematopoyético se trata tomando sangre del sujeto y poniéndola en contacto con uno o más agentes que se unan específicamente al polipéptido HCELL en las condiciones necesarias para formar un complejo entre los agentes y la célula sanguínea. El complejo se detecta, si está presente se retira de la sangre. La sangre es reintroducida en el sujeto.

Adicionalmente, un trastorno hematopoyético se trata colocando sangre del sujeto y un polipéptido selectina, por ejemplo selectina-E o selectina-L inmobilizados en una fase sólida y poniendo en contacto la fase sólida con la sangre. La fase sólida entra en contacto con la muestra de sangre alcanzando una presión de cizalla en la superficie de la fase sólida. La sangre es entonces reintroducida en el sujeto.

Además la enfermedad hematológica se puede tratar administrando al sujeto un agente que se una específicamente a la glucoproteína HCELL.

El invento también caracteriza el uso de una glucoproteína como se describe aquí en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno inflamatorio.

También se describe un método para diagnosticar o determinar la susceptibilidad de una persona a padecer un trastorno hematológico, poniendo en contacto una población de células derivada del sujeto con uno o más agentes que se unan específicamente a una glucoproteína...

 


Reivindicaciones:

1. Un polipéptido glucosilado sustancialmente purificado, dicho polipéptido glucosilado comprende un eje polipéptido CD44 en el que dicho polipéptido glucosilado comprende glicanos fucosilados y modificados con ácido siálico y se une a selectina-E y selectina-L.

2. El polipéptido glucosilado del documento 1, en el que dicho eje CD44 comprende la secuencia de amino ácidos de SEQ ID NO: 1.

3. El uso del polipéptido glucosilado del documento 1 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una alteración inflamatoria en dicho sujeto.

4. El polipéptido glucosilado del documento 1 para el uso en el tratamiento de una alteración inflamatoria.


 

Patentes similares o relacionadas:

COMPOSICIONES PARA LA DERIVACIÓN CULTIVO IN VITRO DE LÍNEAS DE CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS (ES) CON CAPACIDAD DE TRANSMISIÓN DE LA LÍNEA GERMINAL Y PARA EL CULTIVO DE CÉLULAS MADRE ADULTAS, del 4 de Julio de 2011, de THROMBOGENICS N.V.: Un método para obtener, mantener o hacer crecer células madre embrionarias pluripotentes de roedor que comprenden la etapa de cultivar las células durante al menos […]

MEDIO DE CULTIVO CELULAR Y PROCEDIMIENTO DE CULTIVO DE CÉLULAS MADRE Y CÉLULAS PROGENITOR, del 15 de Febrero de 2011, de UNIVERSITÄT LEIPZIG: Utilización de un medio de cultivo celular que contiene menos de 500 mg/l de glucosa y menos de 500 µg/l de inositol, que comprende un medio basal suministrado como una solución […]

Imagen de 'PROCEDIMIENTO PARALA EXPANSION INDIFERENCIADA U ORIENTADA A LINAJE…'PROCEDIMIENTO PARALA EXPANSION INDIFERENCIADA U ORIENTADA A LINAJE MIELOIDE DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS PROCEDENTES DE SANGRE DE CORDONUMBILICAL, SANGRE PERIFERICA MOVILIZADA O MEDULA OSEA, del 21 de Enero de 2011, de BANC DE SANG I TEIXITS: Procedimiento para la expansión indiferenciada u orientada a linaje mieloide de células madre hematopoyéticas (CMH). Más específicamente, la presente […]

Imagen de 'EXPANSION DE POBLACIONES DE CELULAS MADRE RENOVABLES'EXPANSION DE POBLACIONES DE CELULAS MADRE RENOVABLES, del 23 de Agosto de 2010, de GAMIDA CELL LTD: Un método de expansión de una población de células madre hematopoyéticas ex vivo, mientras al mismo tiempo, se inhibe sustancialmente la diferenciación de dichas […]

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES CON CAPACIDAD PLURIPOTENTE, del 26 de Julio de 2010, de FUNDACION PROGRESO Y SALUD: El objeto de la presente invención es un procedimiento de obtención de células madre mesenquimales con capacidad pluripotente que utiliza sangre […]

Imagen de 'BODIPY AMINOACETALDEHIDO DIETIL ACETAL'BODIPY AMINOACETALDEHIDO DIETIL ACETAL, del 26 de Julio de 2010, de DUKE UNIVERSITY: Compuesto de fórmula

Imagen de 'METODO Y APARATO PARA MANTENIMIENTO Y EXPASION DE CELULAS MADRE…'METODO Y APARATO PARA MANTENIMIENTO Y EXPASION DE CELULAS MADRE HEMOPOYETICAS Y/O CELULAS PROGENITORAS, del 7 de Mayo de 2010, de TECHNION RESEARCH & DEVELOPMENT FOUNDATION LTD.: Un método para expandir/mantener ex-vivo células madre hemopoyéticas no diferenciadas o células progenitoras, comprendiendo el método las etapas de: (a) cultivar en […]

COMPUESTOS PEPTIDICOS Y SUS DERIVADOS PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HUMANAS MEDIANTE LA INHIBICION DE LA VIA DE SEÑALIZACION POR FACTORES DE CRECIMIENTO, del 10 de Agosto de 2010, de TOPOTARGET GERMANY AG FORSCHUNGSZENTRUM KARLSRUHE GMBH: Un compuesto peptídico seleccionado entre el grupo constituido por (a) los péptidos constituidos por la secuencia de aminoácidos que se muestra […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .