PÉPTIDOS Y SU USO PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR VIH.

Péptidos y su uso para el tratamiento de infecciones por VIH La presente invención se refiere a péptidos que presentan actividad inhibidora en la infección de células humanas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Antecedentes técnicos En los últimos años, ha tenido lugar intensa investigación orientada a la terapia con actividad contra la infección por el VIH. Se han desarrollado y probado varios medicamentos, que retardan y eliminan la manifestación del SIDA y disminuyen el nivel de VIH en la sangre. En los EE.UU. la expectativa de vida de los pacientes infectados por VIH después de la manifestación del SIDA se elevó de 11 meses en 1984 a 46 meses en 1997. En la búsqueda de terapias se han aplicado varias estrategias, que han dado lugar a varias clases de medicamentos tales como los bloqueadores de proteasas que inhiben una proteasa, que el virus necesita para la replicación, y los medicamentos que inhiben la transcriptasa inversa viral, que es esencial para la replicación de los retrovirus. Un grupo de agentes activos desarrollado recientemente son los inhibidores de la fusión, que impedirán la entrada del virus en las células. También se demostró que la administración de interleucina-2 en combinación con otros agentes activos podría aumentar la fuerza de la respuesta inmunitaria. Los inhibidores de la entrada bloquean la captación de las partículas virales del VIH en las células de la sangre mediante el bloqueo de una de las etapas moleculares que tienen lugar durante la entrada del virus. Una etapa importante es la unión del VIH a uno de los principales correceptores de quimiocinas CCR5 y CXCR4 (receptor de quimiocinas CC 5 y receptor de quimiocinas CXCR 4). Estos correceptores se encuentran en la superficie de las células de la sangre y son necesarios para que se produzca la unión a las proteínas de la envoltura del VIH antes de la entrada del virus. Otra etapa de interacción entre el virus y las células necesaria para la fusión es la unión de la proteína de envoltura del VIH gp120 a los receptores CD4 de las células. A estas etapas se las denomina a menudo como la fijación de la partícula viral a las dianas celulares. Se ha demostrado que el bloqueo de la unión del VIH a los correceptores de quimiocinas suprime la entrada del virus (Strizki J. M., Proc. Natl. Acad Sci. USA, 2001, 98, 12718-12723). El mismo efecto fue informado por el bloqueo de la interacción de gp120 con los receptores CD4 (Lin y col. Proc. Natl. Acad Sci. USA, 2003, 100, 11013-11018). También se ha reconocido a la proteína gp41 del VIH como una diana potencial para el desarrollo de fármacos contra el VIH (Gordon y col. AIDS Research and Human Retroviruses 11, 677-686, 1995). El primer inhibidor de fusión autorizado es la enfuvirtida (T-20, Fuzeon, DP178) (documentos WO 01/51673 A2; WO 96/40191; Cervia J. S. y col. Clin. Infect. Dis., 2003, 37, 1102-1106; Kilby J. M., Nature Medicine, 1998, 4, 1302-1307). Este inhibidor de la fusión es idéntico a una parte de la proteína gp41 de la envoltura del VIH denominada HR-2 e inhibe la fusión VIH-células mediante la unión al segmento HR-1 (HR = heptámero de repetición) de gp41 (Figura 4), impidiendo de este modo la unión del HR-2 al segmento HR-1 de gp41 que a su vez impide la formación de una estructura de seis hélice necesaria para la fusión de la partícula viral y la célula de la sangre. No se ha demostrado que T-20 se una a segmentos de proteínas que no sean HR-1 de gp41 del VIH ni tampoco a otras moléculas de origen viral o de origen eucariota. Recientemente se ha descrito otro agente con actividad biológica contra el VIH en el documento WO 01/34640. Se describe un péptido de 20 aminoácidos denominado VIRIP (péptido inhibidor del virus), que fue aislado de hemofiltrados de seres humanos y se ha encontrado que inhibe la infección de las células humanas por el VIH. A pesar de los esfuerzos realizados y los diferentes medicamentos disponibles, el problema sigue sin resolverse y aun no existe una cura contra el SIDA, debido a que las terapias conocidas, aunque tienen la capacidad de reducir significativamente el nivel de VIH en el cuerpo y de células sanguíneas infectadas por el VIH, no eliminan el virus por completo. Una desventaja especial es que el VIH es especialmente propenso a las mutaciones, lo que a menudo da lugar al desarrollo de resistencia frente a ciertas terapias. En general, las terapias conocidas son sólo suficientemente eficaces si se administran en combinación con otros productos terapéuticos. Tales terapias combinadas en la actualidad amplían la expectativa de vida del promedio de los pacientes, sin ofrecer una cura, y por lo general están acompañadas por efectos secundarios graves y con frecuencia no permiten al paciente llevar una vida normal. Hay una gran necesidad médica de proporcionar nuevos tratamientos y mejores terapias, lo que dará como resultado mejores tratamientos, menos efectos secundarios y la ampliación significativa de la expectativa de vida de las personas infectadas por el VIH, antes o después de la manifestación del SIDA. La presente invención se enfrenta al problema de proporcionar nuevas terapias, que superen los problemas descritos anteriormente, y que permitan una terapia eficaz o contribuyan a una terapia de combinación eficaz. El documento WO-A-01/03640 da a conocer un péptido con la siguiente secuencia de aminoácidos: Z1- LEAIPMSIPPEVKFNKPFVFZ2 (VIRIP), además de sus fragmentos biológicamente activos y/o variantes y/o derivados, en particular, derivados amidados, acetilados, sulfatados, modificados con polietilenglicol (PEG), fosforilados y/o glucosilados y los péptidos que pueden prepararse por múltiples síntesis y que tienen la actividad biológica de VIRIP. En dicha secuencia, Z1 y Z2 representan de forma independiente un número de ésteres de aminoácidos entre 0 y 10 y si Z o Z2 = 0 ésteres de aminoácidos, entonces Z1 = H y/o Z2 = COOH. 2   Resumen de la invención Sorprendentemente, el problema se resuelve por medio de los péptidos que proporciona la presente invención, que interactúan al menos con el péptido de fusión de gp41 del VIH. El péptido de fusión es la parte más amino-terminal de gp41 que consta de aproximadamente 30 restos de aminoácidos. En un modelo actual, el péptido de fusión hidrófobo de gp41 actúa como un anclaje que conecta la partícula viral con la membrana de la célula huésped (Dimitrov AS y col. Biochemistry, 2003, 42, 14150-14158; Mobley y col., Biochim. Biophys. Acta, 1999, 1418, 1-18), y los péptidos de la presente invención interfieren con el procedimiento de fusión de las células con el VIH, impidiendo de esta manera la entrada del virus. Los péptidos de la presente invención son aquellos que tienen una actividad biológica contra la infección por VIH, que tienen la secuencia de aminoácidos Z1-LE-X1-IP-X2-X3-X4-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-K-X11-X12-X13-X14-X15-Z2, en la que X1 es una lisina, alanina o un ácido aspártico; X2 es una cisteína, metionina o isoleucina; X3 es una serina, cisteína, lisina o glicina; X4 es una isoleucina, alanina, fenilalanina o cisteína; X5 es una prolina, D-prolina o una L- o D-prolina sustituida; X6 es una cisteína o un ácido glutámico; X7 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática o cisteína; X8 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática o cisteína; X9 es un aminoácido con una cadena lateral aromática; X10 es una glicina, alanina o asparagina; X11 es una prolina, un ácido aspártico, ácido octahidroindolil-2-carboxílico o ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3carboxílico; X12 es una fenilalanina, alanina, glicina, un ácido glutámico o ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico; X13 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática; X14 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática; X15 es una fenilalanina o una eliminación; Z1 es NH2 o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; Z2 es COOH o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; y los péptidos que son oligómeros unidos de manera covalente y/o derivados amidados, alquilados, acilados, sulfatados, pegilados, fosforilados y/o glicosilados con la condición de que (a) si X12 es alanina, glicina, ácido glutámico o ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico entonces X13, X14 y X15 son fenilalanina, valina y fenilalanina, respectivamente; y/o (b) si X12 es fenilalanina, entonces X13, X14 y X15 son valina, fenilalanina y una eliminación, respectivamente; y (c) existan como máximo dos restos de cisteína en un péptido. En una forma de realización de preferencia del péptido anterior con la fórmula genérica Z1-LE-X1-IP-X2-X3-X4-P-X5- X6-X7-X8-X9-X10-K-X11-X12-X13-X14-X15-Z2, X7 es fenilalanina, cisteína, valina, isoleucina, leucina, 3,3-difenilalanina, 1naftilalanina o p-fluorofenilalanina; X8... [Seguir leyendo]

1. Péptidos con actividad biológica contra la infección por VIH, que tienen la secuencia de aminoácidos Z1-LE-X1-IP-X2-X3-X4-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-K-X11-X12-X13-X14-X15-Z2, en la que X1 es una lisina, alanina o un ácido aspártico; X2 es una cisteína, metionina o isoleucina; X3 es una serina, cisteína, lisina o glicina; X4 es una isoleucina, alanina, fenilalanina o cisteína; X5 es una prolina, D-prolina o una L- o D-prolina sustituida; X6 es una cisteína o un ácido glutámico; X7 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática o cisteína; X8 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática o cisteína; X9 es un aminoácido con una cadena lateral aromática; X10 es una glicina, alanina o asparagina; X11 es una prolina, un ácido aspártico, ácido octahidroindolil-2-carboxílico o ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3carboxílico; X12 es una fenilalanina, alanina, glicina, un ácido glutámico o ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico; X13 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática; X14 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática; X15 es una fenilalanina o una eliminación; Z1 es NH2 o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; Z2 es COOH o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; y los péptidos que son oligómeros unidos de manera covalente y/o derivados amidados, alquilados, acilados, sulfatados, pegilados, fosforilados y/o glicosilados; con la condición de que (a) si X12 es alanina, glicina, ácido glutámico o ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico entonces X13, X14 y X15 son fenilalanina, valina y fenilalanina, respectivamente; y/o (b) si X12 es fenilalanina, entonces X13, X14 y X15 son valina, fenilalanina y una eliminación, respectivamente; y (c) existan como máximo dos restos de cisteína en un péptido. 2. Péptidos según la reivindicación 1 con una actividad biológica contra la infección por VIH, que tienen la secuencia de aminoácidos Z1-LE-X1-IP-X2-X3-X4-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-K-X11-FVF-Z2, en la que X1 es una lisina, alanina o un ácido aspártico; X2 es una cisteína, metionina o isoleucina; X3 es una serina, cisteína o glicina; X4 es una isoleucina o cisteína; X5 es una prolina, D-prolina o cualquier L-o D-prolina sustituida; X6 es una cisteína o un ácido glutámico;   X7 es una fenilalanina, cisteína, valina, isoleucina o 3,3-difenil-alanina; X8 es una fenilalanina, leucina, alanina, glicina, cisteína, un ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico o ácido L-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina-3-carboxílico; X9 es un aminoácido con una cadena lateral aromática; X10 es una glicina o asparagina; X11 es una prolina o un ácido D-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico; Z1 es NH2 o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; Z2 es COOH o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; y los péptidos que son oligómeros unidos de manera covalente y/o derivados amidados, alquilados, sulfatados, pegilados, fosforilados y/o glicosilados, con la condición de que (a) si están presentes dos restos de cisteína, dichos restos estén separados por otros cuatro restos de aminoácidos, y (b) si están presentes ácido L-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico (L-Tic), ácido D-1,2,3,4tetrahidroisoquinolina-3-carboxílico (D-Tic) y/o 3,3-difenil-alanina, no haya ningún resto de cisteína presente. 3. Péptidos según las reivindicaciones 1 a 2 con una actividad biológica contra la infección por VIH, que tienen la secuencia de aminoácidos Z1-LE-X1-IP-X2-X3-IP-X5-X6-X7-X8-F-X10-KPFVF-Z2, en la que X1 es una lisina, alanina o un ácido aspártico; X2 es una cisteína, metionina o isoleucina; X3 es una serina o glicina; X5 es L-prolina, D-prolina o cualquier L- o D-prolina sustituida; X6 es una cisteína o un ácido glutámico; X7 es una fenilalanina o valina; X8 es una fenilalanina, leucina, alanina o un ácido L-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina-3-carboxílico; X10 es una glicina o asparagina; Z1 es NH2 o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; Z2 es COOH o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; y los péptidos que son oligómeros unidos de manera covalente y/o derivados amidados, alquilados, acilados, sulfatados, pegilados, fosforilados y/o glicosilados. 4. Péptidos según las reivindicaciones 1 a 3, que tienen la secuencia de aminoácidos Z1-LEAIP-X2-SIP-X5-X6-V-X8-FNKPFVF-Z2, en la que X2 y X6 son cisteínas, o X2 es metionina y X6 es ácido glutámico; X5 es una D-prolina o L-prolina; X8 es un aminoácido con una cadena lateral hidrófoba o aromática o lisina; Z1 es NH2 o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; Z2 es COOH o una secuencia de 1 a 10 restos de aminoácidos; 21   y los péptidos que son oligómeros unidos de manera covalente y/o derivados amidados, alquilados, acilados, sulfatados, pegilados, fosforilados y/o glicosilados, con actividad biológica contra la infección por VIH, con la condición de que al menos se cumpla una de las siguientes: que X5 sea D-prolina o que X8 no sea lisina o que X2 y X6 sean cisteína. 5. Péptidos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en los que los restos de cisteína en las posiciones 6 y 11, 6 y 12, 7 y 12 u 8 y 13 están conectados por un puente disulfuro intramolecular. 6. Péptidos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, con un único resto de cisteína, en los que dicho resto de cisteína está conectado por un puente disulfuro intermolecular a otro péptido con un único resto de cisteína, formando un homodímero. 7. Péptidos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en los que el resto de leucina en la posición del aminoácido 1 y el ácido glutámico en la posición del aminoácido 2 están unidos de manera covalente por un enlace amida N-alquilada o por un enlace éster o por un enlace peptídico reducido o por un enlace peptídico retroinverso o por un enlace peptídico N-alquilado retroinverso. 8. Péptidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 con una de las secuencias de aminoácidos VIR-121 LEAIPMSIPpEVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 2 VIR-161 LEAIPCSIPpCVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 3 VIR-162 LEAIPCSIPPCVGFGKPFVF ID. SEC. Nº 4 VIR-163 LEAIPCSIPPCVLFNKPFVF ID. SEC. Nº 5 VIR-164 LEAIPCSIPPCVFFNKPFVF ID. SEC. Nº 6 VIR-165 LEAIPCSIPPCFAFNKPFVF ID. SEC. Nº 7 VIR-166 LEAIPCSIPPCVA(D-Tic)NKP(D-Tic)FVF ID. SEC. Nº 8 VIR-170 LEAIPMSIPPEVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 9 VIR-175 LEAIPMSIPPEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 10 VIR-182 LEAIPMSIPPELAFAKPFVF ID. SEC. Nº 11 VIR-184 LEAIPMSIPPEIAFNKPFVF ID. SEC. Nº 12 VIR-190 LEAIPMSIPpEVGFGKPFVF ID. SEC. Nº 13 VIR-191 LEAIPMSIPpEVLFGKPFVF ID. SEC. Nº 14 VIR-192 LEAIPMSIPpEVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 15 VIR-193 LEAIPMSIPpEFAFNKPFVF ID. SEC. Nº 16 VIR-197 LEAIPMSIPpEVFFNKPFVF ID. SEC. Nº 17 VIR-199 LEAIPMSIPpEFLFNKPFVF ID. SEC. Nº 18 VIR-229 LEAIPISIPpEVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 19 VIR-234 LEAIPMGIPpEVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 20 VIR-243 LEAIPMSIPPEFAFNKDFVF ID. SEC. Nº 21 VIR-252 LEDIPMSIPpEVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 22 VIR-255 LEKIPMSIPpEVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 23 VIR-257 LEAIPMSIPpEV(ciclohexilalanina)FNKPFVF ID. SEC. Nº 24 VIR-258 LEAIPMSIPpE(1-naftilalanina)AFNKPFVF ID. SEC. Nº 25 22   (continuación) VIR-259 LEAIPMSIPpE(p-fluorofenilanina)AFNKPFVF ID. SEC. Nº 26 VIR-260 LEAIPMSIPpEV(4-piridilalanina)FNKPFVF ID. SEC. Nº 27 VIR-261 LEAIPMSIPpE(3,3-difenilalanina)AFNKPFVF ID. SEC. Nº 28 VIR-262 LEAIPMSIPpEV(D-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 29 VIR-263 LEAIPMSIPpEV(L-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 30 VIR-264 LEAIPMSIPpEV(3-benzotienilalanina)FNKPFVF ID. SEC. Nº 31 VIR-265 LEAIPMSIPpEV(3-tienilalanina)FNKPFVF ID. SEC. Nº 32 VIR-266 LEAIPMSIPpEVWFNKPFVF ID. SEC. Nº 33 VIR-268 LEAIPMSIPpEVAFNK(L-Tic)FVF ID. SEC. Nº 34 VIR-269 LEAIPMSIPpEVAFNK(Oic)FVF ID. SEC. Nº 35 VIR-272 LEAIPMCIPPECLFNKPFVF ID. SEC. Nº 36 VIR-273 LEAIPMCIPPECFFNKPFVF ID. SEC. Nº 37 VIR-274 LEAIPMCIPPECLFGKPFVF ID. SEC. Nº 38 VIR-280 LEAIPCSIPPCFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 39 VIR-284 LEAIPISIPPEVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 40 VIR-286 LEAIPISIPPELAFAKPFVF ID. SEC. Nº 41 VIR-290 LEAIPISIPpEVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 42 VIR-298 LEAIPISIPpEVWFNKPFVF ID. SEC. Nº 43 VIR-320 LEAIPMGIPpEVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 44 VIR-322 LEAIPMGIPpEVFFNKPFVF ID. SEC. Nº 45 VIR-323 LEAIPMGIPpEFLFNKPFVF ID. SEC. Nº 46 VIR-326 LEDIPMGIPpEVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 47 VIR-328 LEAIPMGIPpEVWFNKPFVF ID. SEC. Nº 48 VIR-344 LEAIPCSIPPCVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 49 VIR-345 LEAIPCSIPPCFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 50 VIR-346 LEAIPCSIPPCLAFAKPFVF ID. SEC. Nº 51 VIR-348 LEAIPCSIPpCVGFGKPFVF ID. SEC. Nº 52 VIR-350 LEAIPCSIPpCVFFGKPFVF ID. SEC. Nº 53 VIR-351 LEAIPCSIPpCFAFNKPFVF ID. SEC. Nº 54 VIR-352 LEAIPCSIPpCVFFNKPFVF ID. SEC. Nº 55 VIR-353 LEAIPCSIPpCFLFNKPFVF ID. SEC. Nº 56 VIR-354 LEAIPCSIPpCVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 57 VIR-355 LEAIPCGIPpCVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 58 VIR-356 LEAIPCSIPPCFAFNKDFVF ID. SEC. Nº 59 VIR-357 LEDIPCSIPpCVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 60 VIR-358 LEKIPCSIPpCVAFNKPFVF ID. SEC. Nº 61 23   (continuación) VIR-376 LEAIPMSIPpEFLFGKPAFVF ID. SEC. Nº 62 VIR-377 LEAIPMSIPpEFLFGKPGFVF ID. SEC. Nº 63 VIR-380 LEAIPMSIPpEFLFGKPFFVF ID. SEC. Nº 64 VIR-384 LEAIPMSIPpEFLFGKPEFVF ID. SEC. Nº 65 VIR-396 LEAIPMSAPpEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 66 VIR-400 LEAIPMSFPpEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 67 VIR-416 LEAIPMGIPpEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 68 VIR-418 LEKIPMGIPpEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 69 VIR-445 LEAIPISIPpEV(D-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 70 VIR-447 LEAIPISIPpEVAFNK(L-Tic)FVF ID. SEC. Nº 71 VIR-448 LEAIPMGIPpEV(D-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 72 VIR-449 LEAIPMGIPpEV(L-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 73 VIR-452 LEDIPMSIPpEV(L-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 74 VIR-454 LEKIPMSIPpEV(D-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 75 VIR-455 LEKIPMSIPpEV(L-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 76 VIR-479 LEDIPIGIPpEFLFNKPFVF ID. SEC. Nº 77 VIR-483 LEKIPIGIPpEV(D-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 78 VIR-484 LEKIPIGIPpEV(L-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 79 VIR-485 LEKIPIGIPpEVAFNK(L-Tic)FVF ID. SEC. Nº 80 VIR-487 LEDIPIGIPpEV(L-Tic)FNKPFVF ID. SEC. Nº 81 VIR-488 LEDIPIGIPpEVAFNK(L-Tic)FVF ID. SEC. Nº 82 VIR-512 N-Me-LEAIPMSIPPEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 83 VIR-568 LEAIPMSCPPEFCFGKPFVF ID. SEC. Nº 84 VIR-570 LEAIPCSIPPECLFGKPFVF ID. SEC. Nº 85 VIR-576 (LEAIPCSIPPEFLFGKPFVF)2 ID. SEC. Nº 86 VIR-580 LEAIPMSIPPEFLFGKPFVF-miniPEG ID. SEC. Nº 87 VIR-590 LEAIPMKIPPEFLFGKPFVF ID. SEC. Nº 88 9. Los péptidos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que interactúan con el péptido de fusión de VIH. 10. Los péptidos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, que tienen una CI50 igual o inferior a 6500 nM medida según el ejemplo 3, inhibición para la cepa NL 4-3 del VIH-1 con tropismo X4, de preferencia los que tienen una CI50 igual o inferior a 2000 nM y de mayor preferencia los que tienen una CI50 igual o inferior a 800 nM, tales como VIR-344 (ID. SEC. Nº 49) con una CI50 de 348 nM, VIR-345 (ID. SEC. Nº 50) con una CI50 de 298 nM, VIR-353 (ID. SEC. Nº 56) con una CI50 de 225 nM, VIR-357 (ID. SEC. Nº 60) con una CI50 de 497 nM, VIR-358 (ID. SEC. Nº 61) con una CI50 de 706 nM, VIR-449 (ID. SEC. Nº 73), con una CI50 de 274 nm, VIR-455 (ID. SEC. Nº 76) con una CI50 de 134 nM, VIR-484 (ID. SEC. Nº 79) con una CI50 de 100 nM, VIR-512 (ID. SEC. Nº 83) con una CI50 de 138 nM, VIR-576 (ID. SEC. Nº 86) con una CI50 de 107 nM y VIR-580 (ID. SEC. Nº 87) con una CI50 de 150 nM. 11. Ácidos nucleicos que codifican los péptidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10. 12. Anticuerpos que se unen específicamente a los péptidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10. 24   13. Un medicamento que contiene los péptidos según las reivindicaciones 1 a 10, los ácidos nucleicos de la reivindicación 11 o los anticuerpos de la reivindicación 12. 14. El medicamento de la reivindicación 13 en formulaciones galénicas para administración oral, intravenosa, intramuscular, intracutánea, subcutánea, intratecal y como un aerosol para administración transpulmonar. 15. El medicamento de la reivindicación 13 o 14 que comprende al menos otro agente terapéutico. 16. El medicamento de la reivindicación 15, en el que dicho al menos otro agente terapéutico es un inhibidor de la proteasa viral, un inhibidor de la transcriptasa inversa, un inhibidor de la fusión, una citocina, un inhibidor de citocinas, un inhibidor de la glicosilación o un inhibidor del ARNm viral. 17. Uso de los péptidos según las reivindicaciones 1 a 10 para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de las infecciones por VIH. 18. Un ensayo para determinar moléculas capaces de interactuar con el péptido de fusión de VIH, que comprende un péptido según un cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en el que el ensayo no se realiza en el ser humano. 19. Uso de los péptidos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 en un ensayo según la reivindicación 18. 20. Un agente de diagnóstico que contiene los péptidos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, los ácidos nucleicos según la reivindicación 11 o los anticuerpos según la reivindicación 12. 21. Uso del agente de diagnóstico según la reivindicación 18 para sistemas de ensayos para probar de forma aislada los niveles de infección por VIH en plasma, tejido, orina y líquido cefalorraquídeo.   26   27