Nuevos derivados de benzazepina.

Un compuesto, que es:

7-benciloxi-3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;



7-benciloxi-3-ciclopentil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ol;

3-ciclopentil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ol;

4-(3-ciclopentil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-yloxy)-piperidine-1-carboxilato de terc-butilo;

3-ciclopentil-7-(piperidin-4-iloxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-7-(piperidin-4-iloxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-7-((R)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-7-((R)-pirrolidin-3-iloxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-7-((S)-pirrolidin-3-iloxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclobutil-7-((S)-1-pirrolidin-2-ilmetoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

3-ciclopentil-7-(piperidin-4-ilmetoxi)-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina;

4-{1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-(tetrahidro-piran-4-il)-metanona;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-ciclohexil-metanona;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-isoquinolin-1-il-metanona;

4-{(E)-3-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-3-oxo-propenil}-benzonitrilo;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-isoquinolin-6-il-metanona;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-(5-metil-isoxazol-3-il)-metanona;

1-Benzotiazol-6-il-1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-metanona;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-piridin-4-il-metanona;

1-[4-(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi)-piperidin-1-il]-1-[4-(1-pirrolidin-1-il-metanoil)-fenil]-metanona.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E09168438.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: 980 GREAT WEST ROAD BRENTFORD, MIDDLESEX TW8 9GS REINO UNIDO.

Inventor/es: WILSON,DAVID MATTHEW, BAMFORD,MARK,JAMES, DEAN,David,Kenneth , SEHMI,SANJEET SINGH, WITHERINGTON,JASON.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/55 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • C07D223/16 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 223/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de siete miembros que tienen un átomo nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › Benzacepinas; Benzacepinas hidrogenadas.

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Fragmento de la descripción:

Nuevos derivados de benzazepina.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de benzazepina que tienen actividad farmacológica, a procesos para su preparación, a composiciones que los contienen y a su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos.

Los documentos JP 2001226269 y WO 00/23437 (Takeda Chem. Ind. Ltd) describen una serie de derivados de benzazepina que se afirma que son útiles en el tratamiento de la obesidad. Los documentos DE 2207430, US

4.210.749 y FR 2171879 (Pennwalt Corp) y el documento GB 1268243 (Wallace and Tiernan Inc.) describen todos ellos una serie de derivados de benzazepina que se afirma que son antagonistas de narcóticos (como morfina o codeína) , y también antihistaminas y agentes anticolinérgicos. El documento WO 02/14513 (Takeda Chem. Ind. Ltd) describe una serie de derivados de benzazepina con actividad GPR12 que se afirma que son útiles en el tratamiento del trastorno del déficit en la atención, la narcolepsia o la ansiedad. El documento WO 02/02530 (Takeda Chem. Ind. Ltd) describe una serie de derivados de benzazepina como antagonistas de GPR14 que se afirma que son útiles en el tratamiento de la hipertensión, la aterosclerosis y el infacto cardíaco. El documento WO 01/03680 (Isis Innovation Ltd) describe una serie de derivados de benzazepina que se afirma que son agentes eficaces en la preparación de células para el transplante, además de la inhibición de enfermedades como la diabetes. El documento WO 00/21951 (SmithKline Beecham plc) describe una serie de derivados de tetrahidrobenzazepina como moduladores de los receptores de dopamina D3 que se afirma que son útiles como agentes antipsicóticos. El documento WO 01/87834 (Takeda Chem. Ind. Ltd) describe una serie de derivados de benzazepina como antagonistas de MCH que se afirma que son útiles en el tratamiento de la obesidad. El documento WO 02/15934 (Takeda Chem. Ind. Ltd) describe una serie de derivados de benzazepina como antagonistas del receptor de urotensina II que se afirma que son útiles en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos.

El receptor de histamina H3 se expresa predominantemente en el sistema nervioso central (SNC) de mamíferos, con una expresión mínima en tejidos periféricos, excepto en algunos nervios simpáticos (Leurs et al. (1998) , Trends Pharmacol. Sci., 19, 177-183) . La activación de los receptores de H3 por agonistas selectivos o histamina produce la inhibición de la liberación de neurotransmisores de una diversidad de diferentes poblaciones de nervios, incluyendo neuronas histaminérgicas y colinérgicas (Schlicker et al. (1994) , Fundam. Clin. Pharmacol. 8, 128-137) . Además, estudios in vitro e in vivo han demostrado que antagonistas de H3 pueden facilitar la liberación de neurotransmisores en áreas del cerebro como la corteza cerebral y el hipocampo, importantes para la cognición (Onodera et al. (1998) , en: The Histamine H3 receptor, ed. Leurs y Timmerman, pp. 255-267, Elsevier Science B.V.) . Además una serie de informes en la bibliografía han demostrado las propiedades potenciadoras de la cognición de los antagonistas de H3 (por ejemplo, tioperamida, clobenpropit, ciproxifano y GT-2331) en modelos de roedor incluyendo la tarea de cinco elecciones, reconocimiento de objetos, laberinto más complicado, adquisición de nuevas tareas y evitación pasiva (Giovanni et al. (1999) , Behav. Brain Res., 104, 147-155) . Estos datos sugieren que nuevos antagonistas de H3 y/o agonistas inversos, como la serie actual, puede ser útiles para el tratamiento de deterioros cognitivos en enfermedades neurológicas como la enfermedad de Alzheimer y trastornos neurodegenerativos.

La presente invención proporciona, en un primer aspecto, un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:

en la cual:

R1 representa -cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido con alquilo C1-3;

R2 representa hidrógeno, -alquilo C1-6, -X-cicloalquilo C3-8, -X-arilo, -X-heterociclilo, -X-heteroarilo, -X-cicloalquil C38-Y-cicloalquilo C3-8, -X-cicloalquil C3-8-Y-arilo, -X-cicloalquil C3-8-Y-heteroarilo, -X-cicloalquil C3-8-Y-heterociclilo, -Xaril-Y-cicloalquilo C3-8, -X-aril-Y-arilo, -X-aril-Y-heteroarilo, -X-aril-Y-heterociclilo, -X-heteroaril-Y-cicloalquilo C3-8, X-heteroaril-Y-arilo, -X-heteroaril-Y-heteroarilo, -X-heteroaril-Y-heterociclilo, -X-heterociclil-Y-cicloalquilo C3-8, -Xheterociclil-Y-arilo, -X-heterociclil-Y-heteroarilo, -X-heterociclil-Y-heterociclilo;

X representa un enlace o alquilo C1-6;

Y representa un enlace, alquilo C1-6, CO, CO (alquenilo C2-6) , O o SO2;

R3 representa halógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, amino o trifluorometilo;

n es 0, 1 ó 2;

en la que dichos grupos alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo de R2 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes (por ejemplo 1, 2 ó 3) que pueden ser los mismos o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, =O, trifluorometilo, trifluorometoxi, fluorometoxi, difluorometoxi, alquilo C1-6, pentafluoroetilo, alcoxi C1-6, aril (alcoxi C1-6) , (alquil C1-6) tio, (alcoxi C16) alquilo C1-6, (cicloalquil C3-7) alcoxi C1-6, alcanoílo C1-6, (alcoxi C1-6) carbonilo, (alquil C1-6) sulfonilo, (alquil C16) sulfinilo, (alquil C1-6) sulfoniloxi, (alquil C1-6) sulfonil (alquilo C1-6) , sulfonilo, arilsulfonilo, arilsulfoniloxi, arilsulfonil (alquilo C1-6) , ariloxi, (alquil C1-6) sulfonamido, (alquil C1-6) amino, (alquil C1-6) amido, -R4, -CO2R4, -COR4, (alquil C1-6) sulfonamido (alquilo C1-6) , (alquil C1-6) amido (alquilo C1-6) , arilsulfonamido, arilcarboxamido, arilsulfonamido (alquilo C1-6) , arilcarboxamido (alquilo C1-6) , aroílo, aroíl (alquilo C1-6) , aril (alcanoílo C1-6) , o un grupo -NR5R6, -alquil C1-6-NR5R6, -cicloalquil C3-8-NR5R6, -CONR5R6, -NR5COR6, -NR5SO2R6, -OCONR5R6, -NR5CO2R6, -NR4CONR5R6 o -SO2NR5R6 (en los que R4, R5 y R6 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, -alquil C1-6-cicloalquilo C3-8, arilo, heterociclilo o heteroarilo, o -NR5R6 puede representar un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno, en los que dichos grupos R4, R5 y R6 pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes (por ejemplo, 1, 2 ó 3) que pueden ser los mismos o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, ciano, amino, =O o trifluorometilo) ;

o sus solvatos; y en donde el compuesto de fórmula (I) o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo es: 7-benciloxi-3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 7-benciloxi-3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ol; 3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ol; 4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-yloxy) -piperidine-1-carboxilato de terc-butilo; 3-ciclopentil-7- (piperidin-4-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piperidin-4-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piperidin-4-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (R) -1-pirrolidin-2-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (R) -pirrolidin-3-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (S) -pirrolidin-3-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (S) -1-pirrolidin-2-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclopentil-7- (piperidin-4-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 4-{1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (tetrahidro-piran-4-il) -metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-ciclohexil-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-isoquinolin-1-il-metanona; 4-{ (E) -3-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-3-oxo-propenil}-benzonitrilo; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-isoquinolin-6-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (5-metil-isoxazol-3-il) -metanona;

1. Benzotiazol-6-il-1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-piridin-4-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-[4- (1-pirrolidin-1-il-metanoil) -fenil]

metanona;... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto, que es: 7-benciloxi-3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 7-benciloxi-3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ol; 3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-ol; 4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-yloxy) -piperidine-1-carboxilato de terc-butilo; 3-ciclopentil-7- (piperidin-4-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piperidin-4-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piperidin-4-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (R) -1-pirrolidin-2-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (R) -pirrolidin-3-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (S) -pirrolidin-3-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- ( (S) -1-pirrolidin-2-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclopentil-7- (piperidin-4-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 4-{1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (tetrahidro-piran-4-il) -metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-ciclohexil-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-isoquinolin-1-il-metanona; 4-{ (E) -3-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-3-oxo-propenil}-benzonitrilo; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-isoquinolin-6-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (5-metil-isoxazol-3-il) -metanona; 1-Benzotiazol-6-il-1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-piridin-4-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-[4- (1-pirrolidin-1-il-metanoil) -fenil]

metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-tiofen-3-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-furan-3-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -piperidin-1-il]-1-tetrahidro-piran-4-il) -metanona; 1-[ (R) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -pirrolidin-1-il]-1- (tetrahidro-piran-4-il)

metanona; 1-[ (R) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-1- (tetrahidro-piran-4-il) -metanona; 1-[ (S) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-1- (tetrahidro-piran-4-il) -metanona; 1-[ (S) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-1- (tetrahidro-piran-4-il) -metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (metanesulfonil-fenil) -metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-pirazin-2-il-metanona;

5. {1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanoil}-1H-piridona;

1. [4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (2, 3-dihidro-benzofuran-5-il) metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-3-metoxi-propan-1-ona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]- (2, 3-dihidro-benzofuran-7-il) -metanona; 4-{1-{4- (3-ciclopentil-7- (piperidin-4-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) piperidin-1-il]

metanoil}-benzonitrilo;

1. [4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -piperidin-1-il]-1-[4- (1-pirrolidin-1-il-metanoil) fenil]-metanona; 4-{1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-piridin-4-il-metanona; 1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-quinolin-6-il-metanona; 1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-[4- (1-pirrolidin-1-il-metanoil)

fenil]metanona; 1-bifenil-4-il-1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-ciclopentil-metanona; 4-{1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -piperidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 4-{1-[ (R) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -pirrolidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 4-{1-[ (R) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 4-{1-[ (S) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 4-{1-[ (S) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirroldin-1-il]-metanoil}-benzonitrilo; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-2, 2-dimetil-propan-1-ona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-ciclopropil-metanona; 1-ciclobutil-1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-metanona; 4-{1-{4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -piperidin-1-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[ (R) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -pirrolidin-1-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[ (R) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[ (S) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidin-1-il]-1-morfolin-4-il-metanona; diisopropilamida de ácido 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidina-1-carboxílico; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-pirrolidin-1-il-metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1-piperidin-1-il-metanona; 1-[ (S) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -pirrolidin-1-il]-1-morfolin-4-il-metanona; dietilamida de ácido 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidina-1carboxílico; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (1, 3-dihidro-isoindol-2-il) -metanona; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]-1- (2, 3, 5, 6-tetrahidro-[1, 2']bipyrazinil-4

il) -metanona;

isopropil- (2-metoxi-etil) amida de ácido 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidina-1carboxílico; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidin-1-il]- (1, 1-dioxo-tiomorfolin-4-il) -metanona; isopropilamida de ácido 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidina-1-carboxílico; (4-fluoro-fenil) -amida de ácido 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidina-1-carboxílico; 2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N, N-dimetil-acetamida; 2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N-fenil-acetamida; 2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -1-pirrolidin-1-il-etanona; 2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -1-pirrolidin-1-il-etanona; 3-ciclobutil-7- (1-metanosulfonil-piperidin-4-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 4-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piperidina-1-sulfonil]-benzonitrilo; 3-ciclobutil-7-[1- (3, 5-dimetil-isoxazol-4-sulfonil) -piperidin-4-iloxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 4-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -piperidina-1-sulfonil]-benzonitrilo; 4-[ (R) -2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -pirrolidina-1-sulfonil]-benzonitrilo; 4-[ (R) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidina-1-sulfonil]-benzonitrilo; 4-[ (S) -3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirrolidina-1-sulfonil]-benzonitrilo; 3-ciclobutil-7- (2, 4-difluoro-benciloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzonitrilo; 3-ciclobutil-7- (3-metoxi-benciloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piridin-2-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piridin-3-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (piridin-4-ilmetoxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzonitrilo; 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzonitrilo; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -1-metil-1H-quinolin-2-ona; 4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzoato de metilo; ácido 4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzoico; 1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1-pirrolidin-il-metanona; 1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1-morfolin-4-il-metanona;

1. [4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1- (4-piridin-4-il-piperazin-1-il) -metanona; 1-[4- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1-[4- (4-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]metanona;

3. (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzoato de metilo; ácido 3- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -benzoico; 1-[3- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1-pirrolidin-il-metanona; 1-[3- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[3- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1- (4-piridin-4-il-piperazin-1-il) -metanona;

1. [3- (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloximetil) -fenil]-1-[4- (4-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]metanona; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -nicotinonitrilo; 3-ciclobutil-7- (piridin-2-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-1-pirrolidin-1-l-metanona; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -nicotinamida; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N, N-dimetil-nicotinamida; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N-etil-N-metil-nicotinamida; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N-ciclopentil-nicotinamida; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-1-piperidin-1-il-metanona; 1-[2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-4-il]-1-piperidin-1-il-metanona; 1-[2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-4-il]-1-pirrolidin-1-il-metanona; 1-[2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-4-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-2-il]-1-piperidin-1-il-metanona; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-2-il]-1- (1, 1-dioxotiomorfolin-4-il) -metanona; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-2-il]-1-pirrolidin-1-il-metanona; 1-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-2-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-1-morfolin-4-il-metanona; 1-[2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-1-piperidin-1-il-metanona; 3-ciclobutil-7- (pirazin-2-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (pirimidin-2-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 7- (5-bromo-pirimidin-2-iloxi) -3-Ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazina-2-carboxilato de metilo; ácido 5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazina-2-carboxílico; 1-[5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazin-2-il]-1-morfolin-4-il-metanona; etilmetilamida de ácido 5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazina-2-carboxílico; 1-[5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazin-2-il]-1-piperidin-4-il-metanona; 1-[5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazin-2-il]-1-pirrolidin-4-il-metanona; 3-ciclobutil-7-fenoxi-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -fenil]-1-morfolin-4-il-metanona; 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N-ciclopropilmetil-benzamida; 1-[4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -fenil]-1-pirrolidin-1-il-metanona; N-ciclobutil-4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -benzamida; 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N, N-dietil-benzamida; N- (2-ciano-etil) -4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N-metil-benzamida; 1-[3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -fenil]-1-morfolin-4-il-metanona; 3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N-ciclopropilmetil-benzamida; 3-ciclobutil-7-[4- (morfolino-4-sulfonil) -fenoxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 4- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -N, N-dietil-bencenosulfonamida; 7-benciloxi-3-ciclohexil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7-{[2- (1-piperidinil) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[2- (1-pirrolidinil) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[2- (1, 1-dioxido-4-tiomorfolinil) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-2-pirimidinamina; 3-ciclobutil-7-{[2- (metiloxi) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 1-[4- ({4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1-piperidinil}carbonil) fenil]-2-pirrolidinona; 3-ciclobutil-7-[ (1-{[3- (metilsulfonil) fenil]carbonil}-4-piperidinil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7- ({1-[ (1, 1-dioxido-3, 4-dihidro-2H-1-benzotiopiran-6-il) carbonil]-4-piperidinil}oxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3

benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[ (3S) -3-pirrolidinilmetil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[ (3S) -3-piperidinilmetil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-[ (3S) -3-piperidiniloxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7- ({[ (3S) -1- (4-morfolinilcarbonil) -3-piperidinil]metil}oxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7- ({[ (3S) -1- (4-morfolinilcarbonil) -3-pirrolidinil]metil}oxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[ (3S) -1- (4-morfolinylcarbonil) -3-piperidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 4-[ ( (3S) -3-{[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]metil}-1-piperidinil) carbonil] benzonitrilo; 4-[ ( (3S) -3-{[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]metil}-1-pirrolidinil) carbonil] benzonitrilo; 4- ({ (3S) -3-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1-piperidinil}carbonil) benzonitrilo; 3-ciclobutil-7- ({[ (3S) -1- (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbbonil) -3-pirrolidinil]metil}oxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3

benzazepina;

3. ciclobutil-7- ({[ (3S) -1- (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbbonil) -3-piperidinil]metil}oxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[ (3S) -1- (tetrahidro-2H-piran-4-ilcarbbonil) -3-piperidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 6-{4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1-piperidinil}-3-piridinacarbonitrilo; 6-{4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1-piperidinil}-N- (ciclopropilmetil) -3

piridinacarboxamida; 7- ({1-[5- (1-azetidinilcarbonil) -2-piridinil]-4-piperidinil}oxi) -3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7- ({1-[5- (4-morfolinilcarbonil) -2-piridinil]-4-piperidinil}oxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 6-{4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1-piperidinil}-N-metil-3-piridinacarboxamida; 2-{4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1-piperidinil}-4-piridinacarbonitrilo; 3-ciclobutil-7-{[1- (2-pirazinil) -4-piperidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]butanoato de etilo; ácido 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]butanoico; 3-ciclobutil-7-{[4-oxo-4- (1-piperidinil) butil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[4-oxo-4- (1-pirrolidinil) butil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-ciclopentilbutanamida; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metilbutanamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (1-metiletil) -2-pirazinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -2-pirazinacarboxamida; 7-{[5- (1-azetidinilcarbbonil) -2-pirazinil]oxi}-3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N, N-dietil-2-pirazinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-[2- (metiloxi) etil]-2-pirazinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-2-pirazinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirimidinacarbonitrilo; ácido 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirimidinecarboxílico; 3-ciclobutil-7-{[2- (4-morfolinilcarbonil) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (ciclopropilmetil) -2-pirimidinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-2-pirimidinacarboxamida; 7-{[2- (1-azetidinilcarbonil) -5-pirimidinil]oxi}-3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-N-metil-2-pirimidinacarboxamida; N-ciclobutil-5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirimidinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -2-pirimidinacarboxamida; 3-ciclobutil-7-{[2- (1-pirrolidinilcarbonil) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[2- (1-piperidinilcarbonil) -5-pirimidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-2-pirimidinacarboxamida; ácido 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-piridinacarboxílico; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-2-piridinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-2-piridinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-N-metil-2-piridinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N, N-dietil-2-piridinacarboxamida; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-N-[2- (metiloxi) etil]-2-piridinacarboxamida; 3-ciclobutil-7-{[6- (1-pirrolidinilcarbonil) -3-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[6- (4-morfolinilcarbonil) -3-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[6- (tetrahidro-1, 4-oxazepin-4 (5H) -ilcarbonil) -3-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-ciclopentil-2-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinacarboxilato de metilo; ácido 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinacarboxílico; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-ciclopropil-3-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (1-metiletil) -3-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-3-piridinacarboxamida; N-ciclobutil-6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -3-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N, N-dietil-3-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-[2- (metiloxi) etil]-3-piridinacarboxamida; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-N-[2- (metiloxi) etil]benzamida; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metylbenzamida; 3-ciclobutil-7- (3-piridiniloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-piridinacarbonitrilo; 3-ciclobutil-7-[ (5-yodo-2-piridinil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-[ (5-nitro-2-piridinyl) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; N-{6-[ (3-cydobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinyl}acetamida; 3-ciclobutil-7-[ (5-nitro-1, 3-tiazol-2-il) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; N-{2-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-1, 3-tiazol-5-yl}acetamida; 3-ciclobutil-7-[ (5-nitro-2-thienyl) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina (E211) N-{5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-thienyl}acetamida; 3-ciclobutil-7-{[6- (metiloxi) -3-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2 (1H) -piridinona; 1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}etanona; 3-ciclobutil-7-{[5- (1H-pirazol-5-il) -2-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[5- (5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-il) -2-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-2-piperidinona; 1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-2-azetidinona; 3-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-1, 3-oxazolidin-2-ona; 3-ciclobutil-7-{[5- (1H-pirazol-1-il) -2-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[5- (3, 5-dimetil-4-isoxazolil) -2-piridinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 6-[ (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-3-piridinacarboxamida; N-metil-6-{[3- (2-metilciclopentil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il]oxi}-3-piridinacarboxamida; 6-[ (3-ciclobutil-8-yodo-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-3-piridinacarboxamida; 3-ciclobutil-7-yodo-8-[ (fenilmetil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[6-metil-4- (metiloxi) -2-quinolinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[4- (metiloxi) -1, 7-naftiridin-2-il]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7- (1, 5-naftiridin-2-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; N-{7-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-6-metil-1, 8-naftiridin-2-il}acetamida; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2, 3-piridinadicarboxilato de dimetilo; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2, 3-piridinacarboxilato disódico; 2-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-5H-pirrolo[3, 4-b]piridina-5, 7 (6H) -diona; 2-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-7-hidroxi-6, 7-dihidro-5H-pirrolo[3, 4-b]piridin-5-ona; 2-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-6, 7-dihidro-5H-pirrolo[3, 4-b]piridin-5-ona; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinamina (E236) [6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi-piridin-3-il-amida de ácido morfolin-4-carboxílico; [6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi-piridin-3-il]-amida de ácido piperidina-1-carboxílico; [6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-amida de ácido pirrolidina-1-carboxílico; N-[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il] isobutiramida;

[6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -piridin-3-il]-amida de ácido tetrahidro-piran-4carboxílico; 3-ciclobutil-7-[5- (4, 6-dimetoxi-pirimidin-2-il) -piridin-2-iloxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7-[5- (4-metanosulfonil-fenil) -pirazina-2-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; N-{4-[5- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -pirazin-2-il]-fenil}-acetamida; 3-ciclobutil-7- (3, 5-dimetil-piridin-2-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7-[5- (morfolina-4-sulfonil) -piridin-2-iloxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 3-ciclobutil-7- (2-metil-furo[2, 3-c]piridin-7-iloxi) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepina; 2- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -4-etoxi-nicotinonitrilo; 6- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-11H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -2-metil-nicotinonitrilo; 1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-5-metil-2-pirrolidinona; 1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-3-metil-2-imidazolidina; (4R) -1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-4-hidroxi-2-pirrolidinona; N-metil-6-{[3- (3-metilciclopentil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il]oxi}-3-piridinacarboxamida; 5-[ (3-ciclopentil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-2-pirazinacarboxamida; N-metil-5-{[3- (3-metilciclopentil) -2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il]oxi}-2-pirazinacarboxamida; 1-{3-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirazinil}-2-pirrolidinona; 7-[ (5-cloro-2-pirazinil) oxi]-3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 1-{5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirazinil}-2-pirrolidinona; 7-[ (5-bromo-2-pirazinil) oxi]-3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-{5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirazinil}-1, 3-oxazolidin-2-ona; 3-ciclobutil-7-[5- (1, 1-dioxo--2-isotiazolidin-2-il) -piridin-2-iloxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 1-{6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-piridinil}-2-imidazolidinona; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-2-pirazinacarboxamida; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-3- (metiloxi) benzamida; 2-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]benzonitrilo; 3-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-4- (metiloxi) benzamida; 3-cloro-4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metilbenzamida; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N, 3-dimetilbenzamida; 3-ciclobutil-8-[ (fenilmetil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina-7-carbonitrilo; 3-ciclobutil-7-[ (2-fluorofenil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-fluorobenzonitrilo; ácido 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-fluorobenzoico; 4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-fluoro-N-metilbenzamida; 3-ciclobutil-7-[ (2-fluoro-4-yodofenil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 1-{4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-fluorofenil}-2-pirrolidinona; N-{4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-3-fluorofenil}acetamida; 1-[3- (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[d]azepin-7-iloxi) -fenil]-1-pirrolidin-1-il-metanona; 5-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -2-piridinacarboxamida; 3-ciano-4-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metilbenzamida; 3-ciclobutil-7-{[6- (4-morfolinilcarbonil) -3-piridazinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 6-[ (3-ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-metil-3-piridazinacarboxamida; 6-[ (3-Ciclobutil-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepin-7-il) oxi]-N-etil-N-metil-3-piridazinacarboxamida; 3-ciclobutil-7-{[4- (4-morfolinil) -4-oxobutil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-[ (1-{[4- (4-morfolinil) fenil]carbonil}-4-piperidinil) oxi]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-{[1- (ciclopropilacetil) -4-piperidinil]oxi}-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-3-benzazepina; 3-ciclobutil-7-[ (1-{

 

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Amidas heterocíclicas como inhibidores de quinasa, del 3 de Junio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto que es **(Ver fórmula)** o un tautómero del mismo o una sal del mismo.

INHIBIDORES DE TGF-ß1 Y PRODUCTORES DE ENDOGLINA PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE EPIDERMÓLISIS BULLOSA, del 14 de Mayo de 2020, de CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC): La presente invención se refiere a un fármaco inhibidor de la ruta de TGF-ß1 y estimulador de endoglina o una composición farmacéutica del mismo, […]

Inhibidores de EZH2 (potenciador del homólogo Zeste 2), del 13 de Mayo de 2020, de Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited: Un compuesto según la Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: representa un enlace sencillo […]

INHIBIDORES DE TGF-ß1 Y PRODUCTORES DE ENDOGLINA PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE EPIDERMÓLISIS BULLOSA, del 8 de Mayo de 2020, de CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC): Inhibidores de TGF-{beta}1 y productores de endoglina para su uso en el tratamiento de epidermólisis bullosa. La presente invención se refiere a un fármaco inhibidor […]

Benzazepinas fusionadas para el tratamiento de la tartamudez, del 29 de Abril de 2020, de Emalex Biosciences, Inc: Un antagonista selectivo para el receptor D1 y/o selectivo para D5 para su uso en el tratamiento de la tartamudez en un sujeto.

Compuestos de oxima como agonistas del receptor muscarínico M1 y/o M4, del 15 de Abril de 2020, de HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED: Un compuesto de la fórmula : **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en donde: p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; Y es N, O, S o C; X1 y X2 son grupos […]

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