Un compuesto con cualquiera de las fórmulas (3), (4), (5), (6),

(7) y (8), como se indican a continuación:

en las que el segmento A-B- es cualquiera de los radicales de fórmula (9), (10) y (11), a continuación:

en las que el segmento B es R2 y el segmento A es la porción restante de las fórmulas (9) - (11); X es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R1, en el que R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y arilo opcionalmente sustituidos;

R2 es un sustituyente con los puntos de unión indicados seleccionado de entre el grupo que consiste en:

en el que Et es etilo; y en el que dicho sustituyente R2 está unido a la porción restante de las fórmulas (9) - (11) a través de uno de los dos puntos de unión indicados y está unido a través del otro punto de unión al segmento C; R3 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R8, en el que R8 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, arilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, alquilamino, ciano, nitro o halo; o R1 y R8 se unen para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4-8 miembros, fusionado, opcionalmente sustituido, que es saturado, insaturado, o aromático, en el que el anillo heterocíclico comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y O; R4 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R9, en el que R9 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, arilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, alquilamino, ciano, nitro o halo; o R2 y R9 se unen para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4-8 miembros, fusionado, opcionalmente sustituido, que es saturado, insaturado o aromático, en el que el anillo heterocíclico comprende 1-3 heteroátomos seleccionado de entre el grupo que consiste en S, N y O; R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo, amino, alquilamino, y alquilo de 1-6 carbonos; y R6 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R7, en el que R7 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo y alquilo de 1-6 carbonos; o R7 y R7 se unen para formar un heterociclo de 4-8 miembros, opcionalmente sustituido que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y O; C es un segmento enlazante que comprende 1-10 átomos conectados de forma contigua lineal, en el que el segmento enlazante es un diradical de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquilaminoalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo y alquilcicloalquilo sustituido con alquilo, en el que uno o más átomos de carbono del segmento enlazante pueden estar opcionalmente remplazados con O, S o N;

G se selecciona de entre el grupo que consiste en H, arilo, arilalquilo, alquilo y acilo;

V es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente W, en el que W se selecciona de entre el grupo que consiste en H, alquilo de 1-6 carbonos y halo;

Y está ausente o es CH2; y

Z es fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en arilo, alquilo de 1-6 carbonos, alquenilo de 2-6 carbonos, alquinilo de 2-6 carbonos, alcoxi de 1-6 carbonos, alquiloxialquilo de 1-6 carbonos, arilo de 5-8 miembros-alquilo de 1-6 carbonos, halo, hidroxi, nitro, amino, y un sustituyente formado por dos posiciones adyacentes unidas para formar un anillo carbocíclico de 4, 5, o 6 miembros, fusionado, que puede ser saturado, insaturado o aromático;

un alquilo opcionalmente sustituido es un alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en amino, alquilamino, alcoxi, alquiltio, oxo, halo, acilo, nitro, hidroxilo, ciano, arilo, alquilarilo, ariloxi, ariltio, arilamino, carbociclilo, carbocicliloxi, carbocicliltio, carbociclilamino, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilamino y heterocicliltio;

un arilo opcionalmente sustituido es un arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, amino y nitro;

los sustituyentes opcionales para un anillo heterocíclico de 4-8 miembros, fusionado, son los sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en halo, alquilo y arilo; y

los sustituyentes opcionales para un anillo carbocíclico de 4-8 miembros, fusionado, son los sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, amino y nitro; y

las sales, ésteres e hidratos aceptables a nivel farmacéutico de los mismos.

Nuevos compuestos antibacterianos heterocíclicos

Campo de la invención

Esta invención en general se enmarca en el campo de las moléculas orgánicas heterocíclicas que poseen actividad antibacteriana.

Antecedentes de la invención

Los patógenos bacterianos continúan siendo una seria amenaza para la salud pública como lo indica la reaparición a nivel mundial de las enfermedades bacterianas. Un aspecto de esta reaparición parece ser el resultado del anterior amplio uso, muy efectivo, a nivel terapéutico y profiláctico de los antibióticos, que, desafortunadamente, a lo largo del tiempo también ha causado la selección de cepas resistentes de varios patógenos bacterianos. En particular es una preocupación para la salud pública, la aparición y proliferación de cepas bacterianas que son resistentes a múltiples antibióticos del arsenal actual de agentes antimicrobianos. Tales cepas bacterianas resistentes a múltiples antibióticos ("MAR") incluyen especies de bacterias Gram positivas, tales como cepas resistentes a antibióticos de Staphylococcus aureus, Enterococcus fecalis y Enterococcus fecium, que junto con las cepas resistentes a los antibióticos Gram negativas de Escherichia coli, constituyen los agentes etiológicos más frecuentes de enfermedades nosocomiales (adquiridas en el hospital) , como la septicemia, endocarditis y las infecciones de heridas y el tracto urinario. Actualmente, S. aureus es la causa más frecuente de bacteriemia nosocomial e infección de la piel o de heridas. Streptococcus pneumoniae causa varias enfermedades graves y potencialmente mortales, lo que incluye la meningitis contagiosa, bacteriemia y otitis media. La mortalidad anual a nivel mundial, sólo por la infección de S. pneumoniae, se estima en alrededor de 3 - 5 millones de personas. Más recientemente, la aparición clínica de infecciones de la piel y los tejidos altamente agresivas por cepas "comedoras de carne" de entre las bacterias estreptococos del grupo A, como Streptococcus pyogenes, ha hecho aumentar la preocupación y la necesidad de agentes antibacterianos nuevos o mejorados.

Recientemente, se ha descrito un grupo de compuestos orgánicos que son análogos estructurales de los desoxinucleótidos, como los compuestos uracilo N3-sustituidos, isocitosina, guanina 9-sustituidos y adenina. Tales compuestos se han clasificado como "HPUra" (de la clase de compuestos antimicrobianos de tipo "6- (phidroxifenilazo) uracilo”) o la familia de compuestos 6-anilinouracilo ("AU") , que son antibióticos no tradicionales en el sentido de que se unen específicamente e inhiben la polimerasa de DNA IIIC ("Pol IIIC") bacteriana que es necesaria para la replicación del DNA en las eubacterias de "bajo G-C", lo que incluye las micoplasmas y las bacterias Gram positivas de bajo G-C, como Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Bacillus, Clostridium y Listeria (véase por ejemplo, Wright et al., Curr. Opin. Anti-Infective Investing. Drugs, 1: 45-48 (1999) ; Tarantino et al., J. Med. Chem., 42: 2035-2040 (1999) , patente estadounidense Nº 5.516.905) . De acuerdo con ello, estos compuestos son antibióticos capaces de inhibir las bacterias Gram positivas y las micoplasmas (véase por ejemplo, la patente estadounidense Nº 5.516.905) .

Otra aproximación al desarrollo de antibióticos mejorados ha sido la síntesis de moléculas híbridas, como la familia de moléculas híbridas que consisten en una molécula antibiótica fluoroquinolona (véase por ejemplo, Domagala et al., J. Med. Chem., 29: 394-404 (1986) ) unido a una molécula antibiótica 1-lactama (véase por ejemplo, Hamilton-Miller, J. Antimicrobial Chemotherapy, 33: 197-202 (1994) ) . Tales moléculas híbridas son antibióticos de "acción dual" en el sentido de que ofrecen los beneficios de un componente fluoroquinolona, que puede inhibir la topoisomerasa de tipo II bacteriana (Topo II) y un componente 1-lactama, como las cefalosporinas y las penicilinas, que inhiben la síntesis de la pared bacteriana (véase por ejemplo, Hamilton-Miller, J. Antimicrobial Chemotherapy,

33: 197-202 (1994) ) . Los componentes fluoroquinolona y 1-lactama pueden estar unidos entre ellos a través de un enlace éster en la forma de "profármaco", que puede sufrir una hidrólisis tras su administración a un individuo (a menudo catalizada por una esterasa) para proporcionar los dos componentes antibióticos activos. Alternativamente, pueden utilizarse uniones menos susceptibles de hidrólisis espontanea para potenciar la vida media de la molécula híbrida tras su administración. En este último caso, el segmento activo fluoroquinolona puede liberarse en presencia de una 1-lactamasa, producida por las bacterias resistentes a las 1-lactamas, o cuando el antibiótico 1-lactama se acila durante su modo de acción (Id.) .

Un antibiótico de acción dual dirigido contra dos dianas diferentes en una célula bacteriana es una estrategia atractiva, ya que la probabilidad de aparición de una cepa resistente en una población bacteriana tratada debería ser bastante baja, es decir, igual al producto de las probabilidades de aparición de las dos mutaciones, espontáneamente y por separado, que causan la resistencia en una misma célula bacteriana. El impacto que los antibióticos híbridos, disponibles actualmente, como las "cefaloquinas" (o "quinocefas") , como se han descrito anteriormente, tendrán a nivel clínico todavía debe determinarse. Además, como es bien conocido, la búsqueda y desarrollo de variedad de antibióticos continuará siendo necesaria ya que es improbable que cualquier clase de antibióticos sea efectiva frente a un espectro lo suficientemente amplio de bacterias como para tratar todas las enfermedades bacterianas o para utilizarse en todos los pacientes. Por lo tanto, además de poseer una acción antimicrobiana frente a una o más cepas de patógenos bacterianos clínicamente significativas, el éxito del desarrollo

de cualquier antibiótico nuevo y útil depende no sólo de la frecuencia con la que puedan aparecer cepas resistentes, sino también en la comprensión de las propiedades relevantes a nivel farmacéutico y farmacológico como la solubilidad, potencia, toxicidad para el paciente y la susceptibilidad del antibiótico a la degradación o la excreción cuando se administra a un paciente por una vía en particular.

Claramente, sigue siendo necesario obtener compuestos que puedan utilizarse como antibióticos frente a las especies bacterianas patogénicas así como los compuestos que proporcionan la base estructural para el desarrollo de futuras generaciones de nuevos agentes antimicrobianos.

Resumen de la invención

La invención proporciona una nueva familia de moléculas, que son compuestos heterocíclicos que poseen una actividad antibacteriana contra cepas bacterianas patogénicas y/o que proporcionan una base estructural (es decir, son moléculas parentales) para el desarrollo de nuevos agentes antibacterianos adicionales.

Los compuestos de la invención se basan en la fórmula:

P-L-T,

En la que P es un segmento que se une de forma selectiva e inhibe la polimerasa de DNA IIIC bacteriana en presencia de un molde de DNA y que está unido, directamente o indirectamente, al segmento T; L es un segmento enlazante que comprende de 1 a 10 átomos conectados de forma lineal contigua que unen los segmentos P y T; y T es un segmento que está unido, directamente o indirectamente, al segmento P y que inhibe de forma selectiva la topoisomerasa de tipo II bacteriana; y en la que el compuesto se une e inhibe la polimerasa IIIC y la topoisomerasa

de tipo II bacterianas; y las sales, ésteres e hidratos aceptables a nivel farmacéutico de la misma.

En una realización, la invención proporciona un compuesto que posee cualquiera de las fórmulas (3) , (4) , (5) , (6) , (7) y (8) , como se indican a continuación:

En las que el segmento A-B- es cualquiera de los radicales de fórmulas (9) , (10) y (11) , a continuación:

En las que el segmento B es R2 y el segmento A es la porción restante de las fórmulas (9) - (11) ;

X es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R1, en el que R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y arilo opcionalmente sustituido; R2 es un sustituyente con los puntos de unión indicados seleccionados de entre el grupo que consiste en:

en el que Et es etilo; y en el que dicho sustituyente R2... [Seguir leyendo]

1, Un compuesto con cualquiera de las fórmulas (3) , (4) , (5) , (6) , (7) y (8) , como se indican a continuación:

en las que el segmento A-B- es cualquiera de los radicales de fórmula (9) , (10) y (11) , a continuación:

en las que el segmento B es R2 y el segmento A es la porción restante de las fórmulas (9) - (11) ; X es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R1, en el que R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo y arilo opcionalmente sustituidos;

R2 es un sustituyente con los puntos de unión indicados seleccionado de entre el grupo que consiste en:

en el que Et es etilo; y en el que dicho sustituyente R2 está unido a la porción restante de las fórmulas (9) - (11) a través de uno de los dos puntos de unión indicados y está unido a través del otro punto de unión al segmento C; R3 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R8, en el que R8 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, arilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino,

alquilamino, ciano, nitro o halo; o R1 y R8 se unen para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4-8 miembros,

fusionado, opcionalmente sustituido, que es saturado, insaturado, o aromático, en el que el anillo heterocíclico comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y O; R4 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R9, en el que R9 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, arilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo, alquinilo, alcoxi, amino, alquilamino, ciano, nitro o halo; o R2 y R9 se unen para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4-8 miembros, fusionado, opcionalmente sustituido, que es saturado, insaturado o aromático, en el que el anillo heterocíclico comprende 1-3 heteroátomos seleccionado de entre el grupo que consiste en S, N y O; R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo, amino, alquilamino, y alquilo de 1-6 carbonos; y R6 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R7, en el que R7 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo y alquilo de 1-6 carbonos; o R7 y R7 se unen para formar un heterociclo de 4-8 miembros, opcionalmente sustituido que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y O; C es un segmento enlazante que comprende 1-10 átomos conectados de forma contigua lineal, en el que el segmento enlazante es un diradical de alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxi, alcoxialquilo, alquilaminoalquilo, cicloalquilo, alquilcicloalquilo y alquilcicloalquilo sustituido con alquilo, en el que uno o más átomos de carbono del segmento enlazante pueden estar opcionalmente remplazados con O, S o N; G se selecciona de entre el grupo que consiste en H, arilo, arilalquilo, alquilo y acilo; V es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente W, en el que W se selecciona de entre el grupo que consiste en H, alquilo de 1-6 carbonos y halo; Y está ausente o es CH2; y Z es fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en arilo, alquilo de 1-6 carbonos, alquenilo de 2-6 carbonos, alquinilo de 2-6 carbonos, alcoxi de 1-6 carbonos, alquiloxialquilo de 1-6 carbonos, arilo de 5-8 miembros-alquilo de 1-6 carbonos, halo, hidroxi, nitro, amino, y un sustituyente formado por dos posiciones adyacentes unidas para formar un anillo carbocíclico de 4, 5, o 6 miembros, fusionado, que puede ser saturado, insaturado o aromático; un alquilo opcionalmente sustituido es un alquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en amino, alquilamino, alcoxi, alquiltio, oxo, halo, acilo, nitro, hidroxilo, ciano, arilo, alquilarilo, ariloxi, ariltio, arilamino, carbociclilo, carbocicliloxi, carbocicliltio, carbociclilamino, heterociclilo, heterocicliloxi, heterociclilamino y heterocicliltio; un arilo opcionalmente sustituido es un arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, amino y nitro; los sustituyentes opcionales para un anillo heterocíclico de 4-8 miembros, fusionado, son los sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en halo, alquilo y arilo; y los sustituyentes opcionales para un anillo carbocíclico de 4-8 miembros, fusionado, son los sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo, hidroxi, alcoxi, alquiltio, ciano, halo, amino y nitro; y las sales, ésteres e hidratos aceptables a nivel farmacéutico de los mismos.

2, El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que: Z es fenilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en alquilo de 1-6 carbonos, alquenilo de 2-6 carbonos, alquinilo de 2-6 carbonos, halo, hidroxi y amino, y un sustituyente formado por dos posiciones adyacentes unidas para formar un anillo carbocíclico de 4, 5, o 6 miembros, fusionado, que puede ser saturado, insaturado o aromático.

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que: Z es fenilo sustituido en las posiciones 3 y 4 con sustituyentes independientemente seleccionados de entre el grupo que consiste en arilo, alquilo de 1-6 carbonos, alquenilo de 2-6 carbonos, alquinilo de 2-6 carbonos, alcoxi de 1-6 carbonos, alquiloxialquilo de 1-6 carbonos, arilo de 5-8 miembros-alquilo de 1-6 carbonos, halo, hidroxi y amino.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 3, en el que: Z es fenilo sustituido in la posición 3 y 4 con sustituyentes alquilo de 1-6 carbonos independientemente seleccionados.

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 4, en el que Z es 3-etil-4-metilfenilo.

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto posee la fórmula (3) o (4) , en la que: Y es CH2 y Z es fenilo sustituido con 1 o 2 sustituyentes independientemente seleccionados de entre alquilo de 1-6 carbonos, alquenilo de 2-6 carbonos, alquinilo de 2-6 carbonos, halo, hidroxi y amino; o en el que dos posiciones adyacentes pueden estar unidas para formar un anillo carbocíclico de 4, 5, o 6 miembros, fusionado, que puede ser saturado, insaturado o aromático.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que el compuesto posee la fórmula (3) o (4) , en la que Z es 3-metil-4-etilfenilo.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el segmento A-B comprende una quinolona.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que la quinolona se selecciona de entre el grupo que consiste en ácido 4-quinolona-3-carboxílico, ácido 4-piridona-3-carboxílico, ácido 8-aza-4-quinolona-3-carboxílico, ácido 6-aza-4-quinolona-3-carboxílico, ácido 6, 8-diaza-4-quinolona-3-carboxílico, ácido 4-quinazolinona-3carboxílico, formas sustituidas con halo de los mismos y ésteres de los mismos.

10, El compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, en el que la quinolona es una fluoroquinolona.

11, El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R8 y R9 son, independientemente, halógenos.

12, El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que el halógeno es flúor (F) .

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el alquilo de 1-6 carbonos de R5 es metilo.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que un grupo amino es NH2,

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto posee cualquiera de las fórmulas (3) (8) , en el que el segmento A-B es un radical con cualquiera de las fórmulas (9) , (10) o (11) , en el que: X es N; R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en alquilo de 1-6 carbonos opcionalmente sustituido, cicloalquilo de 3-6 carbonos y fenilo; R3 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R8, en el que R8 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, amino, halo, arilo no sustituido, arilo sustituido con halo, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con halo; o R1 y R8 se unen para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4-6 miembros, fusionado y opcionalmente sustituido, que es saturado, insaturado o aromático, en el que el anillo heterocíclico comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y O; R4 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R9, en el que R9 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, amino, halo, arilo no sustituido, arilo sustituido con halo, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con halo; o R1 y R8 pueden unirse para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 4-6 miembros, fusionado, opcionalmente sustituido, que es saturado, insaturado o aromático, en el que el anillo heterocíclico comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y O; R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo, NH2 y alquilo de 1-6 carbonos; y R6 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R7, en el que R7 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo y alquilo de 1-6 carbonos; o R1 y R7 se unen para formar un heterociclo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y

O.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, en el que R8 y R9 son independientemente, halógenos.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el halógeno es flúor (F) .

18. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, en el que el alquilo de 1-6 carbonos de R5 es metilo.

19. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el compuesto posee cualquiera de las fórmulas (3) (8) , en el que el segmento A-B es un radical con cualquiera de las fórmulas (9) , (10) o (11) , en el que: X es N; R1 se selecciona de entre el grupo que consiste en etilo, fluoroetilo, ciclopropilo, 4-fluorofenilo o 2, 4-difluorofenilo; R3 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R8, en el que R8 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo, arilo no sustituido, arilo sustituido con halo, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con halo; R4 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R9, en el que R9 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo, arilo no sustituido, arilo sustituido con halo, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con halo; R5 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo, NH2 y metilo; y R6 es N o un anillo de carbono sustituido con el sustituyente R7, en el que R7 se selecciona de entre el grupo que consiste en H, halo y alquilo de 1-6 carbonos; o R1 y R7 se unen para formar un heterociclo de 6 miembros opcionalmente sustituido que comprende 1-3 heteroátomos seleccionados de entre el grupo que consiste en S, N y

O.

20, Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado de entre el grupo que consiste en: 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo clorhidrato de 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo metanosulfonato de 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-cloro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-aza-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo

3. {7-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]heptil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-amino]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo metanosulfonato de 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{2-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]etoxietil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1 (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{2-hidroxietil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{4-fluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-aza-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-terc-butil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxil-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 9-{4-[1- (1-cicloproil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-N- (3-etil-4-metilfenil) guanina clorhidrato de 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{etil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{ciclopropil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[3- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[3- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[3- (1- (2, 4-difluorofenil) -3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[3- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 9-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-N2- (3-etil-4-metilfenil) guanina 9-{5-[1- (1-[2, 4-difluorofenil]-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-N2- (3-etil-4-metilfenil) guanina 9-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-aza-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-N2- (3-etil-4-metilfenil) guanina 9-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-2- (3-etil-4-metilanilino) adenina 9-{5-[1- (1-[2, 4-difluorofenil]-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-2- (3-etil-4-metilanilino) adenina 9-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-aza-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-2- (3-etil-4-metilanilino) adenina 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-{ciclopropil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi-7-quinolil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[3- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[3- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[3- (1- (2, 4-difluorofenil) -3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[3- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{5-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) aminometil-1-pirrolidinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{5-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-piridil) -4-piperazinil]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) isocitosina 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-cloro-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (5-indanilamino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-diclorobencilamino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -2-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo (S) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo

(R) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 7-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-N2- (3-etil-4-metilfenil) guanina 7-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-2- (3-etil-4-metilanilino) adenina 3-{[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]carboxamido}-6- (3-etil-4-metilanilino) -2-piridona 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) -2-piridona 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-diaza-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3- (1, 3-diazabiciclononil) ]pentil) -6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3- (1, 3-diazabiciclooctil) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3- (1, 3-diazabiciclononil) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3- (pirrolidinilamino) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3- (5-oxa-1, 3-diazabiciclononil) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3- (5-oxa-1, 3-diazabiciclononil) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4- (1, 4-diazabiciclooctil) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3- (5-oxa-1, 3-diazabiciclononil) ]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{5-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3- (1, 3-diazabiciclononil) ]pentil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo (R) -3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-hidroximetil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (5-indanilamino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-cloro-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo (R) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo (R) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo (S) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-perazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo (R) -3-{4-1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo (S) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo (S) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -3-metil-4-peraziny11]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi) -7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6-fluoro-8-metoxi) -7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3, 4-dimetilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-carboxi-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-alil-3-carboxi-4-oxo-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo (R) -3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-7-quinolil-8-difluorometoxi) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo (R) -3-{4-[2- (1-ciclopropil-3-carboxi-4-oxo-7-quinolil-8-difluorometoxi) -2, 3-dihidro-1-metil-isoindol-5-il]butil}-6- (3-etil-4metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-etil-3-carboxi-4-oxo-6, 8-diaza-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo

21, Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-20 y un transportador farmacéuticamente aceptable.

22, La composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 21, que además comprende un compuesto adicional seleccionado de entre el grupo que consiste en un antibiótico, un compuesto antiviral, un compuesto anticanceroso, una vitamina, metal traza y combinaciones de los mismos.

23. Un compuesto como el que se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-20 para su utilización como un medicamento.

24. Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 23 para su utilización en el tratamiento o prevención de una enfermedad bacteriana.

25. Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 24 en el que la enfermedad bacteriana está causada por una especie de bacterias Gram positivas, bacterias Gram negativas, bacterias Gram variables o bacterias micoplasmas.

26. Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 25 en el que la enfermedad bacteriana está causada por una especie de bacterias Gram positivas seleccionadas de entre Bacillus, Clostridium, Staphylococcus, Enterococcus, Streptococcus y Listeria.

27. Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 25 en el que la enfermedad bacteriana está causada por una especie de bacterias Gram negativas seleccionadas de entre Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Salmonella typhi, Shigella dysenteriae y Vibrio cholerae.

28. Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 23 para su utilización en la inhibición o reducción de la actividad de la polimerasa de DNA IIIC o topoisomerasa de tipo II bacterianas en un paciente.

29. Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 28 en el que la polimerasa de DNA IIIC o topoisomerasa de tipo II bacterianas son de bacterias Gram positivas, bacterias Gram negativas, bacterias Gram variables o bacterias micoplasmas.

30, Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 29 en el que the polimerasa de DNA IIIC o topoisomerasa de tipo II bacterianas son de una especie de bacterias Gram positivas seleccionadas de entre Bacillus, Clostridium, Staphylococcus, Enterococcus, Streptococcus y Listeria.

31, Un compuesto como el que se reivindica en la reivindicación 29 en el que la polimerasa de DNA IIIC o topoisomerasa de tipo II bacterianas es de una especie de bacterias Gram negativas seleccionadas de entre Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella typhimurium, Salmonella typhi, Shigella dysenteriae y Vibrio cholerae.

32, La utilización de un compuesto como el que se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-20 para la elaboración de un medicamento para el tratamiento o prevención de una enfermedad bacteriana.

33. La utilización de un compuesto como el que se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-20 para la elaboración de un medicamento para la inhibición o reducción de la actividad de la polimerasa de DNA IIIC o la topoisomerasa de tipo II bacterianas en un paciente.

34. Un método para determinar el perfil de resistencia a los antibióticos de una especie bacteriana de interés que comprende analizar la capacidad de las células de la especie bacteriana de interés de crecer en un medio de crecimiento suplementado con un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-20,

35. Un equipo que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-20 e instrucciones que describen la utilización del compuesto en el tratamiento de una enfermedad bacteriana.

36. Un equipo que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-20 e instrucciones que describen la utilización del compuesto para inhibir una polimerasa de DNA IIIC y/o topoisomerasa de tipo II.

37. Un compuesto seleccionado de entre el grupo que consiste en: 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-etoxicarbonil-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{2-[1- (1-ciclopropil-3-benciloxicarbonil-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]etoxietil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-etoxicarbonil-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6-anilinouracilo 3-{4-[1- (1-{2, 4-difluorofenil}-3-etoxicarbonil-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{2-hidroxietil-3-etoxicarbonil-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 3-{4-[1- (1-{4-fluorofenil-3-etoxicarbonil-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo 9-{4-[1- (1-ciclopropil-3-etoxicarbonil-4-oxo-6-fluoro-7-quinolil) -4-piperazinil]butil}-2- (3-etil-4-metilanilino) -6-yodopurina y 3-{4-[1- (1-ciclopropil-3-etoxicarbonil-4-oxo-6, 8-difluoro-7-quinolil) -3-metil-4-piperazinil]butil}-6- (3-etil-4-metilanilino) uracilo.