Nuevos compuestos de alquino con efecto antagónico de la MCH y medicamentos que contienen estos compuestos.

Compuestos de alquino de fórmula general I**Fórmula**

en la cual

R1,

R2 independientemente entre sí, significan H, un grupo alquilo C1-8 ocicloalquilo C3-7 eventualmente sustituido con el radical R11, en donde un grupo-CH2- puede estar sustituido en la posición 3 ó 4 de un grupo cicloalquilo de 5,6 ó 7 miembros con -O-, -S- o -NR13-, o un radical fenilo o piridiniloeventualmente mono- o poli-sustituido con el radical R12 y/o monosustituido connitro, o

R1 y R2 forman un puente alquileno C2-8, en el que

- uno o dos grupos -CH2-, independientemente entre sí, pueden estarreemplazados por -CH≥N- o -CH≥CH- y/o

- uno o dos grupos -CH2-, independientemente entre sí, pueden estarreemplazados por -O-, -S-, -SO-, -(SO2)-, -C≥N-R18, -C≥N-O-R18, -CO-, -C(≥CH2)- o -NR13- de tal modo que los heteroátomos no estén unidos entre sí en forma directa,

en donde en el puente alquileno definido con anterioridad uno o varios átomos de H pueden estarreemplazados por R14, y

en donde el puente alquileno definido con anterioridad puede estar sustituido con uno o dos grupos Cycarbo- o hetero-cíclicos iguales o diferentes de tal modo que la unión entre el puente alquileno y el grupoCy se realice

- a través de un enlace sencillo o doble,

- a través de un átomo de C común, formando un sistema de anillos espirocíclicos,

- a través de dos átomos de C y/o N comunes adyacentes, formando un sistema de anillos bicíclico

condensado, en donde Cy se elige del grupo consistente en cicloalquilo C4-7, fenilo y tienilo; o

- a través de tres o más átomos de C y/o N, formando un sistema de anillos en puente.

Nuevos compuestos de alquino con efecto antagónico de la MCH y medicamentos que contienen estos compuestos Son objeto de la presente invención nuevos compuestos de alquino, sus sales de tolerancia fisiológica. Otro objeto de esta invención se refiere al uso de un compuesto de acuerdo con la invención para preparar un medicamento para influir sobre el comportamiento alimentario así como para reducir el peso corporal y/o para impedir un aumento del peso corporal de un mamífero. También son objeto de esta invención composiciones y medicamentos, que contienen en cada caso un compuesto de acuerdo con la invención, así como un procedimiento para su preparación.

Antecedentes de la invención La ingestión de alimentos y su transformación en el cuerpo desempeñan un papel existencial en la vida de todos los seres vivos. Por ello, las alteraciones en la ingestión y transformación de alimentos por lo general producen trastornos y también enfermedades. La modificación de las costumbres de vida y alimentación, especialmente en los países industrializados, ha favorecido la obesidad en las últimas décadas. La obesidad genera automáticamente en los implicados una limitación de su movilidad y una disminución de su calidad de vida. Como agravante, la obesidad con frecuencia conlleva otras enfermedades, como por ejemplo diabetes, dislipidemia, hipertensión arterial, arteriosclerosis y enfermedades coronarias del corazón. Además, ya tan sólo el elevado peso corporal genera una mayor carga del aparato de sostén y motriz, lo que puede producir enfermedades y trastornos crónicos, como artritis u osteoartritis. Por lo tanto, la obesidad representa un grave problema de salud para la sociedad.

El concepto obesidad significa un exceso de tejido adiposo. En este contexto, básicamente la obesidad debe considerarse como cualquier mayor grado de adiposidad que genere un riesgo para la salud. Sin embargo, no es posible definir con exactitud quién es un individuo normal y quién sufre de obesidad, pero es probable que el riesgo de salud que implica la obesidad aumente en forma continua con mayor adiposidad. A fin de simplificar y en relación con la presente invención, se considera preferentemente que un individuo sufre de obesidad si presenta un índice de masa corporal (BMI = body mass index) , definido como el peso corporal medido en kilogramos divido por la estatura (en metros) al cuadrado, superior a un valor de 25, especialmente superior a 30.

Actualmente no existe una forma de tratamiento convincente para la reducción efectiva del peso corporal, salvo la actividad física y el cambio de alimentación. Pero dado que la obesidad es un alto factor de riesgo en la generación de patologías graves e incluso con peligro de vida, es tanto más importante poner a disposición principios activos farmacéuticos para la profilaxis y/o el tratamiento de la obesidad. Un principio propuesto últimamente es el uso 35 terapéutico de antagonistas de la HCM (entre otros, documentos WO 01/21577, WO 01/82925) .

La hormona concentradora de melanina (melanin–concentrating hormone, MCH) es un neuropéptido cíclico compuesto por 19 aminoácidos. En mamíferos es sintetizada predominantemente en el hipotálamo y desde allí llega a otras zonas del cerebro a través de las proyecciones de neuronas hipotalámicas. Su actividad biológica se transmite en el hombre a través de dos diferentes receptores acoplados con la proteína G (GPCRs) de la familia de los GPCRs emparentados con la rodopsina, los receptores 1 y 2 de la MCH (MCH–1R, MCH–2R) .

Estudios de la función de la MCH en modelos animales proporcionan buenos indicios del papel del péptido en la regulación del equilibrio energético, es decir, la modificación de actividad metabólica y la ingestión de alimentos [1,

2]. A modo de ejemplo, después de la aplicación intraventricular de MCH en ratas, aumenta la ingestión de alimentos en comparación con animales de control. Paralelamente, las ratas transgénicas que producen mayor cantidad de MCH que los animales de control, presentan después de administrárselas una dieta rica en grasas un claro aumento de peso que los animales con un nivel de MCH no modificado Encontradomente. También pudo determinarse que existe una correlación positiva entre las fases de mayor ansiedad por alimento y la cantidad de ARNm de MCH en el hipotálamo de ratas. Sin embargo, los experimentos con MCH en ratones inactivados aclaran especialmente la función de la MCH. Una pérdida del neuropéptido produce animales más delgados con menor cantidad de grasa, que ingieren notablemente menor cantidad de alimento que los animales de control.

Los efectos anoréxicos de la MCH se transmiten en roedores a través del MCH–1R acoplado con G!s [3–6]. En 55 contraposición al primate, al hurón y al perro, hasta el momento no se pudo probar la existencia de un segundo receptor. Tras la pérdida del MCH–1R, los ratones inactivados poseen menor cantidad de grasa, un mayor desgaste de energía y, en contraposición a animales de control, no presentan aumento de peso con dieta rica en grasas. Otro indicio de la importancia del sistema MCH–MCH–1R en la regulación del equilibrio energético se obtiene de los experimentos con un antagonista del receptor (SNAP–7941) [3]. En ensayos de larga duración, los animales tratados con el antagonista pierden peso notablemente.

Además de su efecto anoréxico, se logran otros efectos ansiolíticos y antidepresivos en ensayos de comportamiento con ratas [3] con el antagonista del MCH–1R SNAP–7941. Con ello se dispone de claros indicios de que el sistema MCH–MCH-1R no sólo interviene en la regulación del equilibrio energético, sino también en la afectividad.

Bibliografía:

1. Qu, D., et al., A role for melanin–concentrating hormone in the central regulation of feeding behaviour. Nature, 1996. 380 (6571) : p. 243–7.

2. Shimada, M., et al., Mice lacking melanin–concentrating hormone are hypophagic and lean. Nature, 1998. 396 (6712) : p. 670–4.

3. Borowsky, B., et al., Antidepressant, anxiolytic and anorectic effects of a melanin–concentrating hormone–1 receptor antagonist. Nat med, 2002. 8 (8) : p. 825–30.

4. Chen, Y., et al., Targeted disruption of the melanin–concentrating hormone receptor–1 results in hyperphagia and resistance to diet–induced obesity. Endocrinology, 2002. 143 (7) : p. 2469–77.

5. Marsh, D.J., et al., Melanin–concentrating hormone 1 receptor–deficient mice are lean, hyperactive, and hyperphagic and have altered metabolism. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002. 99 (5) : p. 3240–5.

6. Takekawa, S., et al., T–226296: A novel, orally active and selective melanin–concentrating hormone receptor antagonist. Eur. J. Pharmacol., 2002. 438 (3) : p. 129–35.

En la bibliografía de patentes se proponen determinados compuestos amino como antagonistas de la MCH. Así, en en el documento WO 01/21577 (Takeda) se describen compuestos de fórmula R1 Ar1 XArYN R2

en la cual Ar1 significa un grupo cíclico, X un espaciador, Y un enlace o un espaciador, Ar un anillo aromático, que puede estar condensado con un anillo no aromático, R1 y R2 significan, de modo independiente entre sí, H o un grupo hidrocarbonado, en donde R1 y R2, junto con el átomo de N adyacente, pueden formar un heteroanillo que contenga N y R2 con Ar también pueden formar un anillo espirocíclico, R junto con el átomo de N e Y pueden formar un heteroanillo que contenga N, como antagonistas de la MCH para el tratamiento de la obesidad, entre otros.

Además, en el documento WO 01/82925 (Takeda) se describen asimismo compuestos de fórmula R1 Ar1 XArYN R2

en la cual Ar1 significa un grupo cíclico, X e Y grupos espaciadores, Ar un anillo aromático policíclico condensado opcionalmente sustituido, R1 y R2 significan, de modo independiente entre sí, H o un grupo hidrocarbonado, en donde R1 y R2 junto con el átomo de N adyacente, pueden formar un anillo heterocíclico que contenga N y R2 junto con el átomo de N adyacente e Y pueden formar un heteroanillo que contenga N, como antagonistas de la MCH para el tratamiento de la obesidad, entre otros.

Misión de la invención La presente invención tiene por misión indicar nuevos compuestos de alquino, especialmente aquellos que posean una actividad como antagonistas de la MCH. Además, es misión de esta invención poner a disposición nuevos compuestos de alquino, que permitan influir sobre el comportamiento de la ingestión de alimentos en mamíferos y lograr especialmente en mamíferos una reducción del peso corporal y/o evitar un aumento del peso corporal.

1. Compuestos de alquino de fórmula general I

R1

NXYZ WAB I R2

en la cual

R1, R2 independientemente entre sí, significan H, un grupo alquilo C1–8 o cicloalquilo C3–7 eventualmente sustituido con el radical R11, en donde un grupo –CH2– puede estar sustituido en la posición 3 ó 4 de un grupo cicloalquilo de 5, 6 ó 7 miembros con –O–, –S– o –NR13–, o un radical fenilo o piridinilo eventualmente mono- o poli-sustituido con el radical R12 y/o monosustituido con nitro, o R1 y R2 forman un puente alquileno C2–8, en el que

– uno o dos grupos –CH2–, independientemente entre sí, pueden estar reemplazados por –CH=N– o –CH=CH– y/o

– uno o dos grupos –CH2–, independientemente entre sí, pueden estar reemplazados por –O–, –S–, –SO–, – (SO2) –, –C=N–R18, –C=N–O–R18, –CO–, –C (=CH2) – o – NR13– de tal modo que los heteroátomos no estén unidos entre sí en forma directa,

en donde en el puente alquileno definido con anterioridad uno o varios átomos de H pueden estar reemplazados por R14, y

en donde el puente alquileno definido con anterioridad puede estar sustituido con uno o dos grupos Cy carbo– o hetero-cíclicos iguales o diferentes de tal modo que la unión entre el puente alquileno y el grupo Cy se realice -a través de un enlace sencillo o doble, -a través de un átomo de C común, formando un sistema de anillos espirocíclicos, -a través de dos átomos de C y/o N comunes adyacentes, formando un sistema de anillos bicíclico condensado, en donde Cy se elige del grupo consistente en cicloalquilo C4–7, fenilo y tienilo; o -a través de tres o más átomos de C y/o N, formando un sistema de anillos en puente,

significa un enlace sencillo o un puente alquileno C1–6, en el cual

– un grupo –CH2– puede estar reemplazado por –CH=CH– o –C∀C– y/o

– uno o dos grupos –CH2–, independientemente entre sí, pueden estar reemplazados por –O–, –S–, – (SO) –, – (SO2) –, –CO– o –NR4– de tal modo que en cada caso dos átomos de O, S o N o un átomo de O con un átomo de S no estén unidos entre sí de forma directa,

en donde el puente X puede estar unido con R1 con inclusión del átomo de N unido con R1 y X, formando un grupo heterocíclico, en donde el puente X también puede estar unido adicionalmente con R2 bajo inclusión del átomo de N unido con R2 y X, formando un grupo heterocíclico, y

en donde dos átomos de C o un átomo de C y un átomo de N del puente alquileno pueden estar unidos entre sí a través de un puente alquileno C1–4 adicional, y

en donde un átomo de C puede estar sustituido con R10 y/o uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C1–6, alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenilo C4–7 y cicloalquenil C4–7–alquilo C1–3, en donde dos sustituyentes de alquilo y/o alquenilo pueden estar unidos entre sí, formando un sistema de anillos carbocíclicos, y

W, Z independientemente entre sí, significan un enlace sencillo o un puente alquileno C1–4,

en donde en el grupo W y/o Z un grupo –CH2– no adyacente al grupo –C∀C– puede estar reemplazado por –O– o –NR5–, y

en donde dos átomos de C adyacentes o un átomo de C y un átomo de N adyacente pueden estar unidos entre sí con un puente de alquileno C1–4 adicional, y

en donde en el puente alquileno y/o en el puente alquileno adicional un átomo de C puede estar sustituido con R10 y/o uno o dos átomos de C independientemente entre sí, pueden estar sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1–6 iguales o diferentes, en donde dos radicales alquilo pueden estar unidos entre sí, formando un anillo carbocíclico, e Y se elige del grupo consistente en en donde los grupos cíclicos precedentemente señalados pueden estar sustituidos una o varias veces en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo, también adicionalmente una vez con nitro, y/o uno o varios grupos NH pueden estar sustituidos con R21;

A se elige del grupo consistente en en donde los grupos cíclicos precedentemente señalados pueden estar sustituidos una o varias veces en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un anillo de fenilo, también adicionalmente con nitro;

B tiene uno de los significados indicados para Cy o significa alquilo C1–6, alquenilo C1–6, alquinilo C1–6, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquil C3–7–alquenilo C1–3 o cicloalquil C3–7–alquinilo C1–3, en donde uno o varios átomos de C pueden estar mono- o poli-sustituidos con halógeno y/o monosustituidos con hidroxi o ciano y/o grupos cíclicos pueden estar mono- o poli-sustituidos con R20,

Cy significa un grupo carbo– o hetero-cíclico seleccionado de uno de los siguientes significados:

– un grupo carbocíclico saturado de 3 a 7 miembros,

– un grupo carbocíclico insaturado de 4 a 7 miembros,

– un grupo fenilo,

– un grupo heterocíclico saturado de 4 a 7 miembros o insaturado de 5 a 7 miembros con un átomo de N, O o S como heteroátomo,

– un grupo heterocíclico saturado o insaturado de 5 a 7 miembros con dos o varios átomos de N o con uno o dos átomos de N y un átomo de O o de S como heteroátomos,

– un grupo heterocíclico aromático de 5 ó 6 miembros con uno o varios heteroátomos iguales o diferentes seleccionados entre N, O y/o S,

en donde los grupos de 4, 5, 6 ó 7 miembros indicados con anterioridad pueden estar unidos a través de dos átomos de C comunes adyacentes en forma condensada con un anillo fenilo o piridina, y

en donde en los grupos de 5, 6 ó 7 miembros indicados con anterioridad uno o dos grupos –CH2– no adyacentes pueden estar reemplazados, independientemente entre sí, por un grupo –CO–, –C (=CH2) –, – (SO) – o – (SO2) –, y

en donde los grupos saturados de 6 ó 7 miembros indicados con anterioridad también pueden estar presentes como sistemas de anillos en puente con un puente imino, (alquil C1–4) –imino, metileno, (alquil C1–4) –metileno o di– (alquil C1–4) –metileno, y

en donde los grupos cíclicos mencionados con anterioridad pueden estar mono- o poli-sustituidos en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo también pueden estar adicionalmente monosustituidos con nitro y/o uno o varios grupos NH pueden estar sustituidos con R21,

R4, R5 tienen, independientemente entre sí, uno de los significados indicados para R17,

R10

significa hidroxi, #–hidroxi–alquilo C1–3, alcoxi C1–4, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C1–3, carboxi, alcoxi C1–4 -carbonilo, amino, alquil C1–4–amino, di– (alquil C1–4) –amino, ciclo–alquilen C3–6 -imino, amino– alquilo C1–3, alquil C1–4–amino–alquilo C1–3, di– (alquil C1–4) –amino–alquilo C1–3, ciclo–alquilen C3–6– imino-alquilo C1–3, amino–alcoxi C2–3, alquil C1–4–amino–alcoxi C2–3, di– (alquil C1–4) –amino–alcoxi C2–3, ciclo–alquilen C3–6–imino-alcoxi C2–3, aminocarbonilo, alquil C1–4–aminocarbonilo, di– (alquil C1–4) –aminocarbonilo o ciclo–alquilen C3–6–imino-carbonilo,

R11

significa alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, R15–O–, R15–O–CO–, R15–CO–O–, R16R17N–, R18R19N–CO–

o Cy–,

R12

tiene uno de los significados indicados para R20,

R13

tiene uno de los significados indicados para R17, excepto carboxi,

R14

significa halógeno, alquilo C1–6, alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, R15–O–, R15–O–CO–, R15–CO–, R15– CO–O–, R16R17N–, R18R19N–CO–, R15–O–alquilo C1–3, R15–O–CO–alquilo C1–3, R15–O–CO–NH–, R15–SO2–NH–, R15–O–CO–NH–alquilo C1–3, R15–SO2–NH–alquilo C1–3, R15–CO–alquilo C1–3, R15– CO–O–alquilo C1–3, R16R17N–alquilo C1–3, R18R19N–CO–alquilo C1–3 o Cy–alquilo C1–3,

R15

significa H, alquilo C1–4, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, fenilo, fenil–alquilo C1–3, piridinilo o piridinil–alquilo C1–3,

R16

significa H, alquilo C1–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenilo C4–7, cicloalquenil C4–7–alquilo C1–3, #–hidroxi–alquilo C2–3, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C2–3, amino–alquilo C2–6, alquil C1–4–amino–alquilo C2–6, di– (alquil C1–4) –amino–alquilo C2–6 o ciclo–alquilen C3–6–iminoalquilo C2–6,

R17 R16

tiene uno de los significados indicados para o significa fenilo, fenil–alquilo C1–3, piridinilo, dioxolan–2–ilo, –CHO, alquil C1–4-carbonilo, carboxi, hidroxicarbonil–alquilo C1–3, alcoxi C1–4- carbonilo, alcoxi C1–4–carbonil-alquilo C1–3, alquil C1–4– carbonilamino-alquilo C2–3, N– (alquil C1–4-carbonil) –N– (alquil C1–4) –amino–alquilo C2–3, alquil C1–4sulfonilo, alquil C1–4–sulfonilamino-alquilo C2–3 o N– (alquil C1–4-sulfonil) –N (alquil C1–4) –amino– alquilo C2–3,

R18, R19 significan, independientemente entre sí, H o alquilo C1–6,

R20

significa halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1–6, alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, hidroxi–alquilo C1–3, R22–alquilo C1–3 o uno de los significados indicados para R22,

R21

significa alquilo C1–4, #–hidroxi–alquilo C2–6, #–alcoxi C1–4–alquilo C2–6, #–alquil C1–4–amino– alquilo C2–6, #–di– (alquil C1–4) –amino–alquilo C2–6, #–ciclo–alquilen C3–6–imino-alquilo C2–6, fenilo, fenil–alquilo C1–3, alquil C1–4–carbonilo, alcoxi C1–4–carbonilo, alquil C1–4-sulfonilo, fenilcarbonilo o fenil–alquil C1–3–carbonilo,

R22

significa piridinilo, fenilo, fenil–alcoxi C1–3, OHC–, HO–N=HC–, alcoxi C1–4–N=HC–, alcoxi C1–4, alquiltio C1–4, carboxi, alquil C1–4-carbonilo, alcoxi C1–4-carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–4aminocarbonilo, di– (alquil C1–4) –aminocarbonilo, ciclo–alquil C3–6–amino–carbonilo, ciclo–alquilen C3–6–imino-carbonilo, ciclo–alquilen C3–6–imino-alquil C2–4–aminocarbonilo, alquil C1–4–sulfonilo, alquil C1–4–sulfinilo, alquil C1–4–sulfonilamino, amino, alquil C1–4-amino, di– (alquil C1–4) –amino, alquil C1–4–carbonil–amino, ciclo–alquilen C3–6-imino, fenil–alquil C1–3-amino, N– (alquil C1–4) –fenil– alquil C1–3-amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxi–alquil C2–3-aminocarbonilo, (4–morfolinil) carbonilo, (1–pirrolidinil) carbonilo, (1– piperidinil) carbonilo, (hexahidro–1–azepinil) carbonilo, (4–metil–1–piperazinil) carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino,

en donde en los grupos y radicales mencionados con anterioridad, en especial en A, B, W, X, Y, Z, R1 a R5 y R10 a R22, en cada caso uno o varios átomos de C pueden estar adicionalmente mono- o poli-sustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar adicionalmente monosustituidos con Cl o Br y/o en cada caso uno o varios anillo fenilo, independientemente entre sí, pueden presentar adicionalmente uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo F, Cl, Br, I, ciano, alquilo C1–4, alcoxi C1–4, difluorometilo, trifluorometilo, hidroxi, amino, alquil C1–3-amino, di– (alquil C1–3) –amino, acetilamino, aminocarbonilo, difluorometoxi, trifluorometoxi, amino–alquilo C1–3, alquil C1–3–amino-alquilo C1–3 y di– (alquil C1–3) –amino–alquilo C1–3 y/o pueden estar monosustituidos con nitro, y

el átomo de H de un grupo carboxi existente o un átomo de H unido a un átomo de N puede estar reemplazado en cada caso por un radical escindible in vivo,

sus tautómeros, sus diastereómeros, sus enantiómeros, sus mezclas y sus sales;

no estando comprendidos los siguientes compuestos:

4. (5-{[5- (trifluorometil) piridin-2-il]etinil}piridinil-2-il) -piperazin-1-carboxilato de terc. butilo ;

1. (metilsulfonil) -4- (5-{[5- (trifluorometil) piridin-2-il]etinil}piridinil-2-il) -piperazina.

2. Compuestos de alquino de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados porque R1, R2 independientemente entre sí, significan H, un grupo alquilo C1–8 o cicloalquilo C3–7 eventualmente sustituido con el radical R11, o un radical fenilo eventualmente mono- o poli-sustituido con el radical R12 y/o monosustituido con nitro, o R1 y R2 forman un puente alquileno C2–8, en el que – uno o dos grupos –CH2–, independientemente entre sí, pueden estar reemplazados por –CH=N– o –CH=CH– y/o – uno o dos grupos –CH2–, independientemente entre sí, pueden estar reemplazados por –O–, – S–, –CO–, –C (=CH2) – o –NR13– de tal modo que los heteroátomos no estén unidos entre sí en forma directa,

en donde en el puente alquileno definido con anterioridad uno o varios átomos de H pueden estar reemplazados por R14, y

en donde el puente alquileno definido con anterioridad puede estar sustituido con uno o dos grupos Cy carbo– o hetero-cíclicos iguales o diferentes de tal modo que la unión entre el puente alquileno y el grupo Cy se realice

– a través de un enlace sencillo o doble,

– a través de un átomo de C común, formando un sistema de anillos espirocíclicos,

– a través de dos átomos de C y/o N comunes adyacentes, formando un sistema de anillos bicíclico condensado, en donde Cy se elige del grupo consistente en cicloalquilo C4–7, fenilo o tienilo; o

– a través de tres o más átomos de C y/o N, formando un sistema de anillos en puente,

significa un enlace sencillo o un puente alquileno C1–6, en el cual

– un grupo –CH2– puede estar reemplazado por –CH=CH– o –C∀C– y/o

– uno o dos grupos –CH2–, independientemente entre sí, pueden estar reemplazados por – O–, –S–, – (SO) –, – (SO2) –, –CO– o –NR4– de tal modo que en cada caso dos átomos de O, S o N o un átomo de O con un átomo de S no estén unidos entre sí de forma directa,

en donde el puente X puede estar unido con R1 con inclusión del átomo de N unido con R1 y X, formando un grupo heterocíclico, y

en donde dos átomos de C o un átomo de C y un átomo de N del puente alquileno pueden estar unidos entre sí a través de un puente alquileno C1–4 adicional, y

en donde un átomo de C puede estar sustituido con R10 y/o uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos radicales alquilo C1–6 iguales o diferentes, y

W, Z independientemente entre sí, significan un enlace sencillo o un puente alquileno C1–4,

en donde en el grupo W y/o Z un grupo –CH2– no adyacente al grupo –C∀C– puede estar reemplazado por –O– o –NR5–, y

en donde dos átomos de C adyacentes o un átomo de C y un átomo de N adyacente pueden estar unidos entre sí con un puente de alquileno C1–4 adicional, y

en donde en el puente alquileno y/o en el puente alquileno adicional un átomo de C puede estar sustituido con R10 y/o uno o dos átomos de C independientemente entre sí, pueden estar sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1–6 iguales o diferentes, y

B tiene uno de los significados indicados para Cy o significa alquilo C1–6, alquenilo C1–6, alquinilo C1–6, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquil C3–7–alquenilo C1–3 o cicloalquil C3–7–alquinilo C1–3, en donde uno o varios átomos de C pueden estar mono- o poli-sustituidos con flúor y grupos cíclicos pueden estar mono- o poli-sustituidos con R20,

R10

significa hidroxi, #–hidroxi–alquilo C1–3, alcoxi C1–4, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C1–3, amino, alquil C1–4–amino, di– (alquil C1–4) –amino, ciclo–alquilen C3–6-imino, amino–alquilo C1–3, alquil C1–4–amino–alquilo C1–3, di– (alquil C1–4) –amino–alquilo C1–3, ciclo–alquilen C3–6–imino-alquilo C1–3, amino–alcoxi C2–3, alquil C1–4– amino–alcoxi C2–3, di– (alquil C1–4) –amino–alcoxi C2–3 o ciclo–alquilen C3–6–imino-alcoxi C2–3,

R13

tiene uno de los significados indicados para R17,

R14

significa halógeno, alquilo C1–6, R15–O–, R15–O–CO–, R15–CO–, R15–CO–O–, R16R17N–, R18R19N–CO–, R15–O–alquilo C1–3, R15–O–CO–alquilo C1–3, R15–CO–alquilo C1–3, R15–CO–O–alquilo C1–3, R16R17N–alquilo C1–3, R18R19N–CO–alquilo C1–3 o Cy–alquilo C1–3,

R15

significa H, alquilo C1–4, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, fenilo o fenil–alquilo C1–3,

R17

tiene uno de los significados indicados para R16 o significa fenilo, fenil–alquilo C1–3, alquil C1–4-carbonilo, hidroxicarbonil–alquilo C1–3, alquil C1–4– carbonilamino-alquilo C2–3, N– (alquil C1–4-carbonil) –N– (alquil C1–4) –amino–alquilo C2–3, alquil C1–4-sulfonilo,

alquil C1–4–sulfonilamino-alquilo C2–3 o N– (alquil C1–4-sulfonil) –N (alquil C1–4) –amino–alquilo C2–3,

R20

significa halógeno, hidroxi, ciano, alquilo C1–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, hidroxi–alquilo C1–3, R22–alquilo C1–3 o uno de los significados indicados para R22,

R22

significa fenilo, fenil–alcoxi C1–3, alcoxi C1–4, alquiltio C1–4, carboxi, alquil C1–4-carbonilo, alcoxi C1–4carbonilo, aminocarbonilo, alquil C1–4-aminocarbonilo, di– (alquil C1–4) –aminocarbonilo, ciclo–alquilen C3–6– imino-carbonilo, alquil C1–4–sulfonilo, alquil C1–4–sulfinilo, alquil C1–4–sulfonilamino, amino, alquil C1–4-amino, di– (alquil C1–4) –amino, ciclo–alquilen C3–6-imino, fenil–alquil C1–3-amino, N– (alquil C1–4) –fenil–alquil C1–3amino, acetilamino, propionilamino, fenilcarbonilo, fenilcarbonilamino, fenilcarbonilmetilamino, hidroxi–alquil

C2–3-aminocarbonilo, (4–morfolinil) carbonilo, (1–pirrolidinil) carbonilo, (1–piperidinil) carbonilo, (hexahidro–1– azepinil) carbonilo, (4–metil–1–piperazinil) carbonilo, metilendioxi, aminocarbonilamino o alquilaminocarbonilamino,

donde R4, R11, R12, R16, R18, R19 y Cy presentan el significado indicado en la reivindicación 1.

3. Compuestos de alquino de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque R1, R2 significan, independientemente entre sí, H, alquilo C1–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, #–hidroxi–alquilo C2–3, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C2–3, alcoxi C1–4–carbonil–alquilo C1–4, carboxi–alquilo C1–4, amino–alquilo C2–4, alquil C1–4– amino–alquilo C2–4, di– (alquil C1–4) –amino–alquilo C2–4, ciclo–alquilenimino C3–6–alquilo C2–4, pirrolidinilo, N– (alquil

C1–4) –pirrolidinilo, pirrolidinil–alquilo C1–3, N– (alquil C1–4) –pirrolidinil–alquilo C1–3, piperidinilo, N– (alquil C1–4) – piperidinilo, piperidinil–alquilo C1–3, N– (alquil C1–4) –piperidinil–alquilo C1–3, fenilo, fenil–alquilo C1–3, piridilo o piridil– C1–3–alquilo,

en donde en los grupos y radicales indicados con anterioridad uno o varios átomos de C pueden estar mono-o poli

sustituidos con F y/o uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar monosustituidos con Cl o Br y

en donde el radical fenilo o piridilo puede estar mono- o poli-sustituido con el radical R12 definido en la reivindicación 1 y/o puede estar monosustituido con nitro.

4. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R1 y R2 forman un puente alquileno de acuerdo con la reivindicación 1 de tal modo que R1R2N– forma un grupo seleccionado de azetidina, pirrolidina, piperidina, azepan, 2, 5–dihidro–1H–pirrol, 1, 2, 3, 6–tetrahidro–piridina, 2, 3, 4, 7–tetrahidro– 1H–azepina, 2, 3, 6, 7–tetrahidro–1H–azepina, piperazina, donde la función imina libre puede estar sustituida con R13,

piperidin–4–on–oxima, piperidin–4–on–O–alquil C1–4–oxima, morfolina y tiomorfolina,

en donde de acuerdo con la reivindicación 1 uno o varios átomos de H pueden estar reemplazados por R14, y/o en donde el puente alquileno puede estar sustituido de la forma indicada la reivindicación 1 con uno o dos grupos Cy carbo– o hetero-cíclicos iguales o diferentes,

en donde R13, R14 y Cy poseen el significado indicado en la reivindicación 1 ó 2.

5. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque el grupo R1

N

R2

posee un significado de acuerdo con una de las siguientes subfórmulas ,

,

,

NX

NX

NX

,

,

, NX

NX

NX

,

, R13

N NX

NX

NX

,

NX

, NNX R18 N

O

,

NX , NNX

N ,

O NX , NX

, NX R21

,

,

NS NX

NX

,

R21

N NX

, NX

N

R21

,

N NX

, N NX

R21 N , N ,

N X N X

,

N

NX

,

,

NX

NX

N

N

R21

, ,

NX

R21

, ,

R21

, N NX

N

NX

R21

,

,

N NX

N

R21

NX

,

R21

NX

, N NX

,

NX

,

,

,

NX

NX

NX

S

,

NX

NX

, NX

,

R2 R2 R2

N X''

, N N , X''

X'

,

R2 R2

N , N X''

X'

,

,

N,

N

N

N

X''

X'

X

en donde uno o varios átomos de H del heterociclo formado por el grupo R1R2N pueden estar reemplazados por R14 y el anillo unido con el heterociclo formado por el grupo R1R2N puede estar mono- o poli-sustituido en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un anillo fenilo, también puede estar adicionalmente monosustituido con nitro y

X', X'' significan, independientemente entre sí, un enlace sencillo o alquileno C1–3 y

para el caso de que el grupo Y esté unido a través de un átomo de C con X’ o X’’, también –alquilen C1–3– O–, –alquilen C1–3–NH– o –alquilen C1–3–N (alquil C1–3) –, y

X'' significa adicionalmente también –O–alquileno C1–3, –NH–alquileno C1–3 o –N (alquil C1–3) –alquileno C1–3 y

para el caso de que el grupo Y esté unido a través de un átomo de C con X”, también significa –NH–, – N (alquil C1–3) – u –O–,

en donde en los significados mencionados con anterioridad para X’, X” un átomo de C puede estar sustituido con R10, preferentemente con un radical hidroxi, #–hidroxi–alquilo C1–3, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C1–3 y/o alcoxi C1–4, y/o uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos en cada caso con uno o dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C1–6, alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenilo C4–7 y cicloalquenil C4–7–alquilo C1–3, en donde dos sustituyentes de alquilo y/o alquenilo pueden estar unidos entre sí, formando un sistema de anillos carbocíclicos, y

en donde en X', X'', independientemente entre sí, uno o varios átomos de C pueden estar mono- o polisustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar monosustituidos con Cl o Br y

en donde R2, R10, R13, R14, R18, R20, R21 y X tienen los significados indicados en la reivindicación 1 ó 2.

6. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque X significa un enlace sencillo o alquileno C1–4 y

para el caso de que el grupo Y esté unido a través de un átomo de C con X, también –CH2–CH=CH–, –CH2–C∀C–, alquilenoxi C2–4, alquilen C2–4–NR4–, alquilen C2–4–NR4–alquilen C2–4–O, 1, 2– o 1, 3– pirrolidinileno o 1, 2–, 1, 3– o 1, 4–piperidinileno, en donde la unión del grupo pirrolidinileno y piperidinileno a Y se realiza a través de un grupo imino, y

en donde el puente X puede estar unido con R1 con inclusión del átomo de N unido con R1 y X, formando un grupo heterocíclico, y en donde el puente X también puede estar unido adicionalmente con R2 con inclusión del átomo de N unido con R2 y X, formando un grupo heterocíclico, y

en donde en X un átomo de C puede estar sustituido con R10 y/o uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C1–6, alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenilo C4–7 y cicloalquenil C4–7–alquilo C1–3, en donde dos sustituyentes de alquilo y/o alquenilo pueden estar unidos entre sí, formando un sistema de anillos carbocíclicos, y

en donde en los grupos y radicales indicados con anterioridad uno o varios átomos de C pueden estar mono-o polisustituidos con F y/o uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar monosustituidos con Cl o Br y

en donde R1, R4 y R10 se definen como en la reivindicación 1 ó 2.

7. Compuestos de alquino de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizados porque X significa –CH2–, –CH2–CH2– o –CH2–CH2–CH2– y

para el caso de que el grupo Y esté unido a través de un átomo de C con X, también significa –CH2–C∀C–, –CH2– CH2–O–, –CH2–CH2–NR4– o 1, 3–pirrolidinileno, en donde el grupo pirrolidinileno está unido a través del grupo imino con Y, y

en donde el puente X puede estar unido con R1 con inclusión del átomo de N unido con R1 y X, formando un grupo heterocíclico, y en donde el puente X también puede estar unido adicionalmente con R2, con inclusión del átomo de N unido con R2 y X, formando un grupo heterocíclico, y

en donde en X un átomo de C puede estar sustituido con R10, preferentemente un radical hidroxi, #–hidroxi–alquilo C1–3, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C1–3 y/o alcoxi C1–4, y/o uno o dos átomos de C pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes iguales o diferentes seleccionados entre alquilo C1–6, alquenilo C2–6, alquinilo C2–6, cicloalquilo C3–7, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenilo C4–7 y cicloalquenil C4–7–alquilo C1–3, en donde dos sustituyentes de alquilo y/o alquenilo pueden estar unidos entre sí, formando un sistema de anillos carbocíclicos, y

en donde uno o varios átomos de C pueden estar mono- o poli-sustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar monosustituidos con Cl o Br y

en donde R1, R4 yR10 poseen uno de los significados indicados en la reivindicación 1 ó 2.

8. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque W y/o Z significan, independientemente entre sí, un enlace sencillo, –CH2–, –CH2–CH2–, –CH2–CH2–CH2– o ciclopropileno y

W también puede ser adicionalmente –CH2–O–, –CH2–CH2–O–, –CH2–NR4– o –CH2–CH2–NR4–, así como Z también puede ser adicionalmente –O–CH2–, –O–CH2–CH2–, –NR4–CH2– o –NR4–CH2–CH2–,

en donde un átomo de C puede estar sustituido con R10, preferentemente con un radical hidroxi, #–hidroxi–alquilo C1–3, #– (alcoxi C1–4) –alquilo C1–3 y/o alcoxi C1–4, y/o uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, puede estar sustituidos con uno o dos radicales alquilo C1–4 iguales o diferentes, y

en donde en cada caso uno o varios átomos de C pueden estar mono- o poli-sustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar monosustituidos con Cl o Br y

en donde R4 y R10 poseen uno de los significados indicados en la reivindicación 1.

9. Compuestos de alquino de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizados porque W y/o Z pueden significar, independientemente entre sí, un enlace sencillo o se seleccionan del grupo de los puentes –CH2–, –CH2–CH2–, –

CH2–CH (CH3) –, –CH2–C (CH3) 2–, –CH (CH3) –CH2–, –C (CH3) 2–CH2–, ciclopropileno, –CH2–CH (R10) –, –CH (R10) –CH2– y

W también puede ser, adicionalmente, –CH2–O– o –CH2–NR4–, así como Z también puede ser, adicionalmente, –O–CH2– o –NR4–CH2–,

en donde R4 posee el significado indicado en la reivindicación 1, preferentemente –H, metilo, etilo o propilo, y

en donde R10 posee el significado indicado en la reivindicación 1, preferentemente –OH, N–pirrolidinilo, amino–etoxi, 45 alquil C1–4–amino–etoxi, di– (alquil C1–4) –amino–etoxi, y

en donde en cada caso uno o varios átomos de C pueden estar mono o polisustituidos con F y/o en cada caso uno o dos átomos de C, independientemente entre sí, pueden estar monosustituidos con Cl o Br.

10. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque el grupo Y se selecciona del grupo de los grupos cíclicos bivalentes N

,

,

N N

,

,

N NN

,

,

N N

,

,

NN

,

,

,

,

,

,

,

,

O

,

,

N

N

,

,

, N

,

N

,

,

N

N

N

,

,

, O

,

O

,

,

N

,

,

,

,

N

,

,

N

, ,

N N

O N N

en donde los grupos cíclicos mencionados con anterioridad pueden estar mono- o poli-sustituidos en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo, también pueden estar adicionalmente monosustituidos con nitro, y/o uno o varios grupos NH pueden estar sustituidos con R21, en donde R20 y R21 se definen como en la reivindicación 1 ó 2.

11. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque el grupo A se selecciona de y

en donde los grupos cíclicos mencionados con anterioridad pueden estar mono- o poli-sustituidos en uno o varios átomos de C con R20, y R20 presenta los significados indicados en la reivindicación 1 ó 2.

12. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque 15 el grupo B se selecciona del primer grupo fenilo, tienilo y furanilo o del segundo grupo alquilo C1–6, alquenilo C1–6, alquinilo C1–6, cicloalquil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquenil C3–7–alquilo C1–3, cicloalquil C3–7–alquenilo C1–3, cicloalquil C3–7–alquinilo C1–3, en donde uno o varios átomos de C pueden estar mono- o poli-sustituidos con flúor, y

en donde los grupos cíclicos mencionados con anterioridad pueden estar mono- o poli-sustituidos en uno o varios átomos de C con R20, en el caso de un grupo fenilo, también pueden estar adicionalmente monosustituidos con nitro, y

R20 presenta los significados indicados en la reivindicación 1 ó 2.

13. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque Y posee un significado de acuerdo con la reivindicación 10, preferentemente un grupo seleccionado de N

,

,

,

,

,

,

,

,

N

N

, N

O N

, y/o N

N

A posee un significado de acuerdo con la reivindicación 1, preferentemente N

o y/o NN B posee un significado de acuerdo con la reivindicación 12, preferentemente significa fenilo, 15 en donde A, B y/o Y pueden estar mono- o di-sustituidos, B también puede estar trisustituido, en uno o varios átomos de C, con R20, en el caso de un anillo fenilo, también pueden estar adicionalmente monosustituidos con nitro, y en donde un grupo –NH puede estar sustituido con R21, y en donde R20 y R21 presentan el significado indicado en la reivindicación 1 ó 2. 20 14. Compuestos de alquino de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque A, B e Y presentan, independientemente entre sí, un significado de acuerdo con la reivindicación 13 y R1, R2 y X se definen como en la reivindicación 3, 4 y/o 6, en especial como en las reivindicaciones 3, 5 y 7, y

W y Z se definen, independientemente entre sí, de acuerdo con la reivindicación 8, en especial de acuerdo con la reivindicación 9.

15. Compuestos de alquino de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones precedentes, caracterizados porque R20

significa F, Cl, Br, I, OH, ciano, metilo, difluorometilo, trifluorometilo, etilo, n–propilo, iso–propilo, metoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, etoxi, n–propoxi o iso–propoxi, en donde los sustituyentes R20 que se presentan varias veces pueden presentar significados iguales o diferentes.

16. Compuestos de alquino de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionados del grupo de fórmulas

1. 5– (4–cloro–fenil) –2–[5– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) – pirid–2–il–etinil]–piridina

2. [ (R) –1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –pirrolidin–2–il]–metanol

3. 5– (4–cloro–fenil) –2–[2– (4–metil–piperidin–1–ilmetil) –benzofuran–5–iletinil]–piridina

4. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–1– (2–pirrolidin–1–il–etil) –1, 3–dihidro–benzoimidazol– 2–ona

5. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –piperidin–4–il]–metanol

6. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–3–ol

7. N–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenil}–2–pirrolidin–1–il–propionamida

8. 1–{3–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–prop–2–inil}–5–pirrolidin–1–ilmetil–1H–indol

9. 2–[4– (4–azetidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–5– (4–cloro–fenil) –piridina

10. 5– (4–cloro–fenil) –2–[4– (4–piperidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

11. 5– (4–bromo–fenil) –2–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

12. 2–[ (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –metil–amino]–etanol

13. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[4– ( (S) –2–metoximetil–pirrolidin–1–ilmetil) –fenil]–but–1–inil}–piridina

14. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (4–propil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

15. 5'–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–3–pirrolidin–1–il–3, 4, 5, 6–tetrahidro–2H–[1, 2']bipiridinilo

16. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[4– (2–metil–pirrolidin–1–ilmetil) –fenil]–but–1–inil}–piridina

17. 3– (4–cloro–fenil) –6–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridazina

18. 5– (4–cloro–fenil) –2–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

19. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (2, 6–dimetil–piperidin–1–il) –etoxi]–3–metil–feniletinil}–piridina

20. éster metílico del ácido 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) – benzoico

21. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3–metil–4– (2–piperidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

22. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3–metil–4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

23. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[4– (4–metil–piperidin–1–ilmetil) –fenil]–but–1–inil}–piridina

24. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–4–ol

25. 5– (4–cloro–fenil) –2–{3–metil–4–[2– (2–pirrolidin–1–ilmetil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}– piridina

26. {5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–piridin–2–il}– (2–piperidin–1–il–etil) –amina

27. 4– (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –morfolina

28. (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –metil–piperidin–4–il–amina

29. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenoxi) –prop–1–inil]–piridina

30. 6–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–pirrolidin–1–ilmetil–1, 2, 3, 4–tetrahidro–quinolina

31. (1–{5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–piridin–2–il}–pirrolidin–3–il) –dimetil–amina

32. [ (S) –1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –pirrolidin–2–il]– metanol

33. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –fenilamina

34. {5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–piridin–2–il}– (2–pirrolidin–1–il–propil) –amina

35. 1– (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –pirrolidin–3–ilamina

36. 2–[3–bromo–4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–5– (4–cloro–fenil) –piridina

37. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –azepan

38. 5– (4–cloro–fenil) –2– (6–pirrolidin–1–ilmetil–naftalen–2–iletinil) –piridina

39. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–N–metil–2– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –benzamida

40. (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –ciclopropilmetil–propil–amina

41. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –4–metil–piperidin–4–ol

42. 5– (4–cloro–fenil) –2–{3–metil–4–[2– (4–metil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

43. 5– (4–cloro–fenil) –3–fluoro–2–{4–[2– (4–metil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

44. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–1– (2–pirrolidin–1–il–etil) –1H–indol

45. {4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenil}– (2–pirrolidin–1–il–etil) –amina

46. éster metílico del ácido [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) – piperidin–4–il]–acético

47. {5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–piridin–2–il}–metil– (2–pirrolidin–1–il–etil) –amina

48. ter–butiléster del ácido [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –pirrolidin– 3–il]–carbámico

49. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3–metoxi–4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

50. 5– (4–cloro–fenil) –2–[4– (2–piperidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

51. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–1– (2–pirrolidin–1–il–etil) –1H–indazol

52. 2–[4– (2–azetidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–5– (4–cloro–fenil) –piridina

53. O–metil–oxima del 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) – benzaldehído

54. 1'–{5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–piridin–2–il}–[1, 3']bipirrolidinilo

55. (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –metil– (1–metil–piperidin–4–il) – amina

56. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3–cloro–4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

57. (S) –1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –pirrolidin–3–ol

58. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–4–il]–piridin–2– il–amina

59. 5– (4–bromo–fenil) –2–[4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

60. N–[1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –piperidin–4–ilmetil]–N–metil– acetamida

61. 5– (2, 4–dicloro–fenil) –2–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

62. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (4–etil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

63. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–4–il]–metanol

64. 5– (4–cloro–fenil) –2–[4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

65. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (3, 6–dihidro–2H–piridin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

66. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (2–metil–pirrolidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

67. (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –ciclopropilmetil–amina

68. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[4– (4–pirrolidin–1–il–piperidin–1–ilmetil) –fenil]–but–1–inil}–piridina

69. 5– (4–metoxi–fenil) –2–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

70. 5– (3, 4–difluoro–fenil) –2–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

71. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –4–metil–piperidin–4–ol

72. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[4– ( (R) –2–metoximetil–pirrolidin–1–ilmetil) –fenil]–but–1–inil}–piridina

73. 6–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–pirrolidin–1–ilmetil–quinolina

74. 1– (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –4–metil–piperazina

75. {5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–piridin–2–il}– (2–pirrolidin–1–il–etil) –amina

76. 5– (4–cloro–fenil) –2– (3–metil–4–{2–[4– (piridin–2–iloxi) –piperidin–1–il]–etoxi}–feniletinil) – piridina

77. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (3, 6–dihidro–2H–piridin–1–il) –etoxi]–3–metil–feniletinil}–piridina

78. (R) –1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –pirrolidin–3–ol

79. 1– (2–{5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–indol–1–il}–etil) –piperidin–4–ol

80. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –piperidin–4–ol

81. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –4–fenil–piperidin–4–ol

82. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –[4, 4']bipiperidinilo

83. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3–etinil–4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

84. 5– (3, 4–dicloro–fenil) –2–[4– (4–pirrolidin–1–ilmetil–fenil) –but–1–inil]–piridina

85. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –4–metil–piperidin–4– ilamina

86. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –benzaldehído–oxima

87. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (2, 6–dimetil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

88. 5– (4–cloro–fenil) –2– (4–{2–[4– (1H–imidazol–4–il) –piperidin–1–il]–etoxi}–3–metil–feniletinil) – piridina

89. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–2–il]–metanol

90. (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –metil–piridin–2–ilmetil–amina

91. amida del ácido 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –piperidin–4– carboxílico

92. 2–[ (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –metil–amino]–etanol

93. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (4–metil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

94. {2–[1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–4–il]–etil}– dietil–amina

95. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (2, 4, 6–trimetil–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

96. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (3, 5–dimetil–piperidin–1–il) –etoxi]–3–metil–feniletinil}–piridina

97. cis–2– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –decahidro–isoquinolina

98. 6– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –2–metil–2, 6–diaza– espiro[3, 4]octano

99. 1– (2–{5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–indol–1–il}–etil) –4–metil–piperidin–4–ol

100. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –pirrolidin–3–il]–dimetil– amina

101. 5– (4–cloro–fenil) –2–[3–fluoro–4– (2–pirrolidin–1–il–etoxi) –feniletinil]–piridina

102. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –piperidin–4–il]–ciclopentil– metil–amina

103. 5–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–1– (2–pirrolidin–1–il–etil) –2, 3–dihidro–1H–indol

104. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (4–pirrolidin–1–il–piperidin–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

105. 5– (4–cloro–fenil) –2–{4–[2– (2, 5–dihidro–pirrol–1–il) –etoxi]–feniletinil}–piridina

106. [1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –piperidin–4–ilmetil]–dimetil–amina

107. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–fenoxi}–etil) –4–metil–piperazina

108. (4–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–il]–but–3–inil}–bencil) –piridin–2–ilmetil–amina

109. 1– (2–{4–[5– (4–cloro–fenil) –piridin–2–iletinil]–2–metil–fenoxi}–etil) –espiro[piperidin–4, 2' (1H') – quinazolin]–4' (3'H) ona

110. 4–{