Noribogaína en el tratamiento del dolor y de la adicción a drogas.

Una composición farmacéutica que comprende noribogaína para uso como un agonista del receptor μ

de opiáceo en la que dicha noribogaína se administra para el tratamiento del dolor y la prevención de dependencia o abuso de drogas en un paciente.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10180121.

Solicitante: DemeRx, Inc.

Inventor/es: MASH, DEBORAH C.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/485 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Derivados del morfinano, p. ej. morfina, codeína.
  • A61K31/55 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P25/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Analgésicos que actúan sobre el sistema nervioso central, p.ej. opioides.

PDF original: ES-2435722_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Campo de la invención [0001] La presente invención se ocupa de nuevas composiciones farmacéuticas. En particular, la invención se relaciona con nuevas composiciones farmacéuticas que contienen el fármaco noribogaína. Además, la presente invención proporciona nuevas composiciones útiles en el tratamiento del dolor y la prevención de dependencia o abuso de drogas en un paciente.

Antecedentes de la Invención [0002] La Ibogaína es un alcaloide de indol obtenido del Tabernanth iboga, un arbusto de África Occidental y es usado por personas naturales de esa región en rituales religiosos. La estructura de la ibogaína ha sido determinada y han sido divulgados procedimientos para su síntesis (véanse, Buchi, et al., J. Am. Chem. Soc. 88:3099 (1966) ; Rosenmund, et al., Chem. Ber. 108:1871 (1975) ; y Huffman, et al., J. Org. Chem. 50:1460 (1985) ) . La estructura química es como sigue:

En 1956 Salmoiraghi y Page aclararon la relación existente entre la serotonina y la ibogaína (J. Pharm. and Exp. Ther. 120 (1) :20-25 (1957) ) . En la misma época Schneider publicó tres trabajos importantes: "Potentiation Action of Ibogaine on Morphine Analgesia" (Experiential 12:323-24 (1956) ) ; "Neuropharmacological Studies of Ibogaine: An Indole Alkaloid with Central Stimulant Properties" (Ann. of N.Y. Acad. Sci. 66:765-76 (1957) ) ; y “An Analysis of the Cardiovascular Action of Ibogaine HCI” (Arch. Int. Pharmacodyn. 110:92-102 (1957) ) . Dhahir publicó una evaluación de la farmacología y toxicología de la ibogaína en su tesis doctoral, "A Comparative Study of the Toxicity of Ibogaine and Serotonin" (University Microfilms International 71-25-341, Ann Arbor, Mich.) . La tesis da una visión general de gran parte del trabajo realizado con la ibogaína.

Estudios adicionales de interés incluyen: “The Effects of Some Hallucinogens on Aggressiveness of Mice and Rats" (Kostowski, et al., Pharmacology 7:259-63 (1972) ) , "Cerebral Pharmacokinetics of Tremor-Producing Harmala and Iboga Alkaloids" (Zetler, et al., Pharmacology 7 (4) :237-248 (1972) ) , "High Affinity 3H-Serotonin Binding to Caudate: Inhibition by Hallucinogenic and Serotonergic Drugs" (Whitaker, et al., Psychopharmacology 59:1-5 (1978) ) ; "Selective Labeling Of Serotonin Receptors by d- (3H) Lysergic Acid Diethylamide in Calf Caudate" (Proc. Natl. Acad. Sci., U.S.A. 75 (12) :5783-87 (1978) ) ; y "A Common Mechanism of Lysergic Acid, Indolealkylamine and Phenethylamine Hallucinogens: Serotonergic Mediation of Behavioral Effects in Rats" (Sloviter, et al., J. Pharm. Exp. Ther. 214 (2) :231-38 (1980) ) . Dzoljic et al. han informado de más trabajo actual en "Effect of Ibogaine on Naloxone-Precipitated Withdrawal Syndrome in Chronic Morphine Dependent Rats, " (Arch. Int. Pharmacodyn., 294:64-70 (1988) ) .

Se ha informado que la administración de Ibogaína reduce los síntomas de abstinencia asociados con la dependencia de drogas y alivia la gran urgencia de droga en adictos. Ha sido revelado que es eficaz en el tratamiento de las dependencias resultantes de una amplia gama de drogas, incluyendo narcóticos (patente U.S. Nº 4.499.096) ; cocaína y anfetaminas (patente U.S. Nº 4.587.243) ; alcohol (patente U.S. Nº 4.857.523) ; y nicotina / tabaco (patente U.S. Nº 5.026.697) . Además se ha informado que es eficaz en pacientes adictos a múltiples drogas y combinaciones de drogas (patente U.S. Nº 5.152.994) . Entre las dependencias específicas de drogas que, según se informa, son susceptibles de tratamiento con ibogaína se encuentran heroína, cocaína, alcohol, nicotina, cafeína, anfetamina, desoxiefedrina, metadona y sus combinaciones.

Otros agentes farmacológicos que han sido usados en el tratamiento de ciertas clases de adicción o dependencia de drogas incluyen naloxona y naltrexona. Sin embargo, estos agentes fallan habitualmente en aliviar el sufrimiento a menudo grave que acompaña al proceso de abstinencia de las drogas y son en general inútiles para tratar el abuso o la adicción a drogas múltiples. Por lo tanto, la técnica anterior ha fallado en suministrar una terapia totalmente satisfactoria para la adicción o el abuso de drogas y evidentemente son necesarios nuevos agentes y métodos.

Resumen de la invención [0007] De conformidad con la presente invención, han sido descubiertas propiedades sorprendentes e inesperadas de la noribogaína. Se sabe que este compuesto es un metabolito de ibogaína y es identificado químicamente como la 12-hidroxi-ibogamina. En particular, se encontrado que la noribogaína es útil como agente analgésico no adictivo y como un tratamiento para dependencia o abuso de drogas. Pueden combinarse composiciones farmacéuticas de noribogaína con uno o más antagonistas de opiáceos conocidos para tratar la adicción de forma que los síntomas de abstinencia se eliminan sustancialmente o, como mínimo, se reducen sorprendentemente. Tales composiciones se preparan convenientemente en forma de dosis unitarias suministrando una o más dosis una cantidad terapéuticamnte eficaz de ingrediente activo.

En este primer aspecto, la invención se dirige a una composición para uso como un agonista del receptor µopiáceo, en la que dicha noribogaína se administra para el tratamiento del dolor y la prevención de la dependencia o abuso de drogas en un paciente. En una realización preferida, la administración es por medio de una composición farmacéutica en la que noribogaína es el único agente analgésico. En pacientes para los que los analgésicos opiáceos están contraindicados, la noribogaína se administra sistémicamente en una cantidad eficaz para reducir o eliminar el dolor en ausencia de cualquier terapia analgésica opiáceo concomitante. En cada caso, la dosificación de noribogaína administrada a un paciente debería estar entre 0, 1 y 100 mg por kg de peso corporal y, preferiblemente, entre 1 y 30 mg por kg de peso corporal

Si se desea, pueden adiministrarse a pacientes uno o más antagonistas de opiáceos, siendo el antagonista preferido naloxona, naltrexona o nalorfina, preferiblemente en una concentración de entre 0, 15 mg y 0, 5 mg por cada mg de noribogaína administrada. Aunque la invención es compatible con cualquier vía de administración, la vía transdérmica será en general la más conveniente.

En una realización, puede usarse el aspecto de la invención de dependencia o abuso de drogas durante la terapia de abstinencia administrando noribogaína a un paciente en una dosificación suficiente para reducir o eliminar uno o más síntomas asociados con la abstinencia.

Tales síntomas incluyen náusea, vómito, ansiedad, espasmos abdominales, escalofríos y dolor de cabeza. Además, el tratamiento con noribogaína reduce la apetencia de drogas experimentada normalmente por adictos tras cesar la autoadministración de la sustancia consumida. La noribogaína es especialmente útil en el tratamiento de adicción a narcóticos tales como heroína y metadona. Sin embargo, también es útil para tratar pacientes adictos a cocaína, alcohol, anfetaminas y combinaciones de estas drogas. Se prefiere que la noribogaína se administre a pacientes que sufren dependencia o abuso de drogas junto con un antagonista de opiáceos tal como naloxona, naltrexona o nalorfina. La dosificación de noribogaína debería ser como se ha descrito antes junto con su uso para aliviar el dolor. De nuevo, se prefiere en general la vía transdérmica de administración.

En una realización, la presente invención se dirige a una composición farmacéutica, preferiblemente en forma de dosis unitaria, que comprende noribogaína y uno o más antagonistas de opiáceos. Cuando se administra a un paciente, una o más dosis unitarias proporcionan una cantidad de noribogaína y de antagonista de opiáceos eficaz para tratar la dependencia de drogas y para proporcionar analgesia. La noribogaína debería estar en general presente en tales composiciones en una concentración de entre unos 0, 1 y 20 mg/ml. Cuando se usa naloxona o naltrexona como antagonista de opiáceos en las composiciones, deberían estar presentes a 0, 05 hasta 0, 5 mg por cada mg de noribogaína.

La presente invención contempla que la administración de ingredientes activos será realizada por cualquier ruta sistémica que sea conveniente y fácilmente accesible para el médico a cargo. Aunque todas las diversas rutas convencionales de administración son contempladas (por ej. transdérmica, intranasal, intramuscular, subcutánea, intravenosa, vaginal, rectal, bucaly oral) , la ruta preferente de administración es la transdérmica.

La presente invención contempla además el uso de noribogaína como un adjunto a la terapia convencional de abstinencia de drogas, proporcionando específicamente la administración de noribogaína... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Una composición farmacéutica que comprende noribogaína para uso como un agonista del receptor µ de opiáceo en la que dicha noribogaína se administra para el tratamiento del dolor y la prevención de dependencia o abuso de drogas en un paciente.


 

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