Modulación antisentido de la expresión de la apolipoproteína B.
Un oligonucleótido antisentido de 12 a 30 bases nucleicas de longitud dirigido a una molécula de ácido nucleicoque codifica la apolipoproteína B,
en donde dicho oligonucleótido es 100% complementario de dicho ácido nucleico einhibe la expresión de la apolipoproteína B, comprendiendo dicho oligonucleótido al menos 8 bases nucleicascontiguas de SEQ ID NO:247.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2003/036411.
Solicitante: GENZYME CORPORATION.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 500 KENDALL STREET CAMBRIDGE, MA 02142 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: FREIER, SUSAN, M., DOBIE,Kenneth,W, CROOKE,ROSANNE, GRAHAM,MARK, LEMONIDIS-TARBET,KRISTINA.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).
- C12N15/113 QUIMICA; METALURGIA. › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Acidos nucleicos no codificantes que modulan la expresión de genes, p.ej. oligonucleótidos antisentido.
PDF original: ES-2420914_T3.pdf
Reivindicaciones:
1. Un oligonucleótido antisentido de 12 a 30 bases nucleicas de longitud dirigido a una molécula de ácido nucleico que codifica la apolipoproteína B, en donde dicho oligonucleótido es 100% complementario de dicho ácido nucleico e inhibe la expresión de la apolipoproteína B, comprendiendo dicho oligonucleótido al menos 8 bases nucleicas contiguas de SEQ ID NO:247.
2. El oligonucleótido antisentido de la reivindicación 1, en donde el oligonucleótido tiene una secuencia que comprende SEQ ID NO:247.
3. Un oligonucleótido antisentido de 20 a 30 bases nucleicas de longitud dirigido a una molécula de ácido nucleico que codifica la apolipoproteína B, en donde dicho oligonucleótido hibrida específicamente con dicho ácido nucleico e inhibe la expresión de la apolipoproteína B, en donde el oligonucleótido tiene una secuencia que comprende SEQ ID NO:247.
4. El oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el oligonucleótido tiene una secuencia que consiste en SEQ ID NO:247.
5. El oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en donde el oligonucleótido es un compuesto mimético de oligonucleótido.
6. El oligonucleótido antisentido de la reivindicación 5, en donde el oligonucleótido comprende al menos una unión fosforotioato, al menos un resto d.
2. O-metoxietil-azúcar, o al menos una 5-metilcitosina.
7. El oligonucleótido antisentido de la realización 5, en el que el oligonucleótido antisentido es un compuesto antisentido quimérico.
8. El oligonucleótido antisentido de la realización 7, en el que el oligonucleótido es un compuesto fosforotioato quimérico.
9. El oligonucleótido antisentido de la reivindicación 8, en donde el oligonucleótido comprende alas d.
2. metoxietoxi nucleótido y un hueco d.
2. desoxinucleótido.
10. El oligonucleótido antisentido de la reivindicación 9, en donde el oligonucleótido comprende diez 2'desoxinucleótidos.
11. El oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el oligonucleótido es una sal farmacéuticamente aceptable.
12. El oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en donde el oligonucleótido inhibe la expresión de ARNm que codifica la apolipoproteína B humana después de 16 a 24 horas en al menos 30%, o en al menos 50%, células HepG2 en 80% de confluencia a una concentración de 150 nM.
13. Una composición que comprende el oligonucleótido antisentido de cualquiera de las realizaciones 1 a 12, y un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable.
14. Un método para inhibir la expresión de la apolipoproteína B en células o tejidos ex vivo que comprende poner en contacto dichas células o tejidos con un oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 en condiciones tales que se inhibe la expresión de la apolipoproteína B.
15. Un oligonucleótido antisentido según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una composición según la reivindicación 13, para uso en terapia o profilaxis de una enfermedad.
16. El oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o la composición de la reivindicación 13, para uso en el tratamiento de:
(a) hipercolesterolemia;
(b) una enfermedad cardiovascular;
(c) hiperlipidemia;
(d) diabetes; o
(e) obesidad;
en un ser humano.
17. Uso de un oligonucleótido antisentido de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para la fabricación de un medicamento para tratar:
(a) hipercolesterolemia;
(b) una enfermedad cardiovascular;
(c) hiperlipidemia;
(d) diabetes; o
(e) obesidad; en un ser humano.
18. El oligonucleótido antisentido o la composición de la reivindicación 16, o el uso de la reivindicación 17, en donde la enfermedad cardiovascular es la aterosclerosis.
19. El oligonucleótido antisentido o la composición de la reivindicación 16, para uso en el tratamiento de la 10 hipercolesterolemia.
20. El uso de la reivindicación 17, en donde el medicamento es para tratar la hipercolesterolemia.
21. El oligonucleótido antisentido o la composición de la reivindicación 19, o el uso de la reivindicación 20, en donde la hipercolesterolemia es hipercolesterolemia familiar.
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