Mezcla sinergística de beta-galacto-oligosacáridos con enlaces beta-1,3 y beta-1,4/1,6.

Composicion nutricional que comprende al menos dos beta-galacto-oligosacaridos diferentes A y B donde

a) A tiene la estructura de Galn-Glu y/o Calm,

con n ≥ 2 a 6 y m ≥ 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de la suma de losenlaces beta 1,4 y beta 1,6 entre dos residuos de galactosa, en base al numero total de enlaces entre residuos degalactosa, y

b) B tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n ≥ 2 a 6 y m ≥ 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de los enlaces beta1,3 entre dos residuos de galactosa, en base a los enlaces totales y

c) la proporcion en peso entre A y B es de 1 a 5.

Mezcla sinergística de beta-galacto-oligosacáridos con enlaces beta-1, 3 y beta-1, 4/1, 6

Campo de la invención [0001] La presente invención se refiere a composiciones nutricionales que comprenden dos beta-galacto-oligosacáridos estructuralmente diferentes. Esta mezcla es especialmente adecuada para nutrición infantil.

Antecedentes de la invención [0002] Los oligosacáridos no digeribles (NDO) son un constituyente principal de la leche humana. Los NDO humanos promueven el crecimiento de una microbiota beneficiosa dominada bifidobacteria. Algunos NDO humanos son también conocidos por ser capaces de prevenir directamente la adhesión de patógenos y toxinas. La presencia de una microbiota 15 rica en bifidobacteria está asociada a un riesgo reducido en enfermedades atópicas tales como dermatitis atópica, alergia alimenticia y asma y a un riesgo reducido en infecciones con patógenos. Se cree que los oligosacáridos no digeribles (NDO) son por lo tanto responsables de la incidencia inferior de infecciones y de enfermedades atópicas observadas en los bebés alimentados con leche humana en comparación con bebés alimentados de fórmula. Los NDO son un factor importante en el sistema inmunológico innato en la leche humana, por el cual la madre protege a los bebés, que tienen un sistema inmunológico adquirido inmaduro e ingenuo y un sistema inmunológico innato todavía no completamente desarrollado.

La leche humana es el alimento preferido para bebés. No obstante, no siempre es posible o deseable dar el pecho para alimentar un bebé. En tales casos las fórmulas infantiles o en lo sucesivo fórmulas son una buena alternativa. Estas fórmulas deberían tener una composición óptima para imitar los efectos beneficiosos de leche materna de la manera más próxima posible. Esta composición óptima incluye la presencia de NDO.

El documento WO 2007/101675 divulga una mezcla que comprende una cepa probiótica y al menos uno de dos N- oligosacáridos acetilados específicos, al menos uno de nueve oligosacáridos neutros específicos y al menos uno de los dos oligosacáridos sialilados específicos para la prevención o tratamiento de infecciones patógenas del tracto gastrointestinal,

condiciones inmunológicas e infecciones del tracto gastrointestinal superior.

El documento WO 2007/067053 divulga una fórmula infantil que comprende los prebióticos derivados de plantas inulina y oligosacárido de ácido galacturónico y el transgalactooligosacárido prebiótico sintetizado a partir de lactosa para reducir infecciones.

El documento WO 2005/039597 se refiere al uso de oligosacáridos ácidos y oligosacáridos neutros para la mejora del sistema inmunológico y el tratamiento y/o prevención de trastornos relacionados con el sistema inmunológico.

El documento WO 01/642255 se refiere a una composición nutricional que comprende un prebiótico para realzar una 40 respuesta inmune.

EP 1 644 482 se refiere a nuevas cepas de Bifidobacterium bifidum capaces de producir una nueva actividad enzimática de galactosidasa que convierte la lactosa en una nueva mezcla de galacto-oligosacáridos. La mezcla de oligosacáridos se puede incorporar en numerosos productos alimenticios o piensos para animales para mejorar la salud

intestinal promoviendo del crecimiento de bifidobacteria en el intestino, y reprimiendo el crecimiento de la microflora patógena.

Se conoce que muchas fórmulas infantiles comprenden NDO, todavía se pueden hacer otras mejoras con relación a mezclas de NDO con un efecto mejorado en la microbiota intestinal y/o el sistema inmunológico innato.

Resumen de la invención [0010] Los inventores encontraron sorprendentemente que una mezcla de beta-1, 3 galacto-oligosacáridos y beta-1, 4 y/o 1, 6 galacto-oligosacáridos y preferiblemente también fructo-oligosacáridos, tiene un efecto mejorado en la estimulación del

sistema inmunológico, en comparación con los componentes por separado. Se observó una respuesta de vacunación aumentada, indicativo de una respuesta de Th1 aumentada.

La presente combinación es por lo tanto especialmente ventajosa para sujetos humanos con una respuesta de Th1 reducida en comparación con adultos saludables, en particular bebés recién nacidos. La presente combinación es adecuada 60 para el tratamiento y/o prevención de infecciones, y/o para apoyar la respuesta a la vacunación antes, durante y/o después de la vacunación. La presente combinación es especialmente adecuada para el tratamiento y/o prevención de

enfermedades que se pueden prevenir y/o tratar por un aumento en la respuesta Th1 y/o en el equilibrio de Th1/Th2, en particular alergia, dermatitis atópica, asma, alergia alimenticia, rinitis alérgica (p. ej. alergia al polen) , alergia a los ácaros del polvo y otras formas de hipersensibilidad como anafilaxia sistémica y urticaria aguda.

Descripción detallada [0012] La presente invención así concierne una composición nutricional que comprende al menos dos beta-galacto-oligosacáridos (BGOS) diferentes A y B donde a) el BGOS A tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de la suma de los enlaces beta 1, 4 y beta 1, 6 entre dos residuos de galactosa, en base al número total de enlaces entre residuos de galactosa, y

b) el BGOS B tiene la estructura de Galn - Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de enlaces beta 1, 3 entre dos residuos de galactosa, en base a los enlaces totales y

c) la proporción en peso entre BGOS A y BGOS B es de 1 a 5.

Beta-galacto-oligosacáridos [0013] La presente invención se refiere a una composición nutricional que comprende al menos dos beta-galacto- oligosacáridos diferentes A y B donde A tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de la suma de los enlaces beta 1, 4 y beta 1, 6 entre dos residuos de galactosa, en base a los enlaces totales, y donde B tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de enlaces beta 1, 3 entre dos residuos de galactosa, en base al número total de enlaces entre residuos de galactosa y donde la proporción en peso entre A y B es de 1 a 5, más preferiblemente de 1, 25 a 4, incluso más preferible de 1, 5 a 3, 5. Como ejemplo Gal-Gal y Gal-Gal-Glu tienen un % de enlaces entre dos residuos de galactosa de bien 0% o bien 100% de beta 1, 3, o 0% o 100% de beta 1, 4, o 0% o 100% de beta 1, 6. Además, Gal-Gal-Gal y Gal-Gal-Gal-Glu tienen un % de enlaces entre dos residuos de galactosa de bien 0% o 50% o 100% de beta 1, 3, o 0% o 50% o 100% de beta 1, 4, o 0% o 50% o 100% de beta 1, 6. Como un ejemplo se nota también que Gal-Gal-Gal o Gal-Gal-Gal-Glu pueden tener un % de enlaces entre dos residuos de galactosa de 50% de beta 1, 4 y 50% de 1, 6. Tal oligosacárido se encuentra bajo la definición de BGOS A.

Aquí el "al menos dos beta-galacto-oligosacáridos diferentes A y B" como se ha descrito anteriormente se denomina también "combinación de BGOS A y B". Aquí los beta-galacto-oligosacáridos (BGOS) también se puede denominar transgalacto-oligosacáridos (TOS) . BGOS y TOS se consideran sinónimos. BGOS se define como un oligosacárido de al menos dos unidades de monosacárido de galactosa enlazadas a través de un enlace beta. Opcionalmente en el extremo terminal está presente una unidad de glucosa terminal. BGOS según la presente invención tiene un grado de polimerización (DP) de 2 a 7.

Una vía adecuada para formar BGOS es tratar lactosa con beta-galactosidasa. Dependiendo de la especificidad de la enzima utilizada, una unidad de galactosa se hidroliza de la lactosa y se acopla a otra unidad de lactosa a través de un enlace beta para formar un trisacárido. Una unidad de galactosa también se puede acoplar a otra unidad de galactosa simple para formar un disacárido. Unidades de galactosa posteriores se acoplan para formar oligosacáridos. La mayoría de tales oligosacáridos formados tienen un DP de 7 o menor.

Una vía adecuada para preparar beta-1, 6 y o beta-1, 4 GOS, BGOS A, es utilizar la beta-galactosidasa de Bacillus circulans. Una fuente disponible comercialmente de BGOS es Vivinal-TOS de Borculo Domo, Países Bajos. Vivinal-GOS comprende BGOS principalmente con enlaces beta 1, 4 y b1, 6.

Una vía adecuada para producir beta-1, 3 GOS, BGOS B, es utilizar la beta-galacosidase de S. thermophilus. En particular utilizar beta-galacosidase de la cepa CNCM I 1470 y/o CNCM I 1650 en un proceso como el descrito en el ejemplo 4 del documento FR2723960 o el ejemplo 6 del documento EP0778885. S. thermophilus CNCM I-1620 se depositó bajo el tratado de Budapest en 23 agosto 1995 en Collection Nationale... [Seguir leyendo]

1. Composición nutricional que comprende al menos dos beta-galacto-oligosacáridos diferentes A y B donde

a) A tiene la estructura de Galn-Glu y/o Calm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de la suma de los enlaces beta 1, 4 y beta 1, 6 entre dos residuos de galactosa, en base al número total de enlaces entre residuos de galactosa, y b) B tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de los enlaces beta 1, 3 entre dos residuos de galactosa, en base a los enlaces totales y c) la proporción en peso entre A y B es de 1 a 5.

2. Composición según la reivindicación 1 que comprende al menos un 1 % en peso de la suma de beta-galactooligosacáridos A y B en base al peso en seco.

3. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende además fructo-oligosacáridos.

4. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende de un 5 a un 50 % de proteínas, de un 15 a un 85 % de carbohidratos y de un 5 a un 50 % de lípidos considerados en calorías.

5. Composición según cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende además Bifidobacterium breve viva o inactivada.

6. Composición según la reivindicación 5 que comprende de 103 a 1013 cfu de B. Breve o en caso de B. breve no viable de 103 a 1013 equivalencia de cfu por gramo de peso en seco de la presente composición.

7. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes para el uso en la alimentación de un bebé.

8. Composición para el uso en la prevención y/o tratamiento de una enfermedad, donde la composición es una composición nutricional que comprende al menos dos beta-galacto-oligosacáridos diferentes A y B donde

a) A tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de la suma de enlaces beta 1, 4 y beta 1, 6 entre dos residuos de galactosa, en base al número total de enlaces entre residuos de galactosa, y b) B tiene la estructura de Galn-Glu y/o Galm, con n = 2 a 6 y m = 2 a 7 y comprende al menos un 80 % de enlaces beta 1, 3 entre dos residuos de galactosa, en base a los enlaces totales y c) la proporción en peso entre A y B es de 1 a 5.

9. Composición para el uso según la reivindicación 8, que es para el uso en la estimulación del sistema inmunológico.

10. Composición para el uso según la reivindicación 8 o 9, que es para el uso en el aumento de la respuesta de la vacunación.

11. Composición para el uso según la reivindicación 8, donde la enfermedad es seleccionada del grupo que consiste en asma, alergia, dermatitis atópica, conjuntivitis alérgica, alergia a los ácaros de polvo, urticaria y rinitis alérgica.

12. Composición para el uso según la reivindicación 8, donde la enfermedad es seleccionada del grupo que consiste en infecciones, diarrea, e inflamación intestinal.

13. Composición para el uso según cualquiera de las reivindicacione.

8. 12, que es para el uso en

- mejora del sistema inmunológico, dicha mejora siendo seleccionada del grupo que consiste en aumento de la respuesta de Th1, aumento del equilibrio de Th1/Th2, y disminución de la respuesta de Th2,

-tratamiento y/o prevención de la inmunosenescencia en seres humanos ancianos,

-pacientes de VIH y/o de SIDA,

-pacientes con cáncer, en particular pacientes con cáncer que están o han sido sometidos a quimioterapia y/o radiación y pacientes con cáncer que son caquécticos,

-pacientes que padecen enfermedad pulmonar obstructiva crónica y/o

-pacientes que padecen diabetes.

14. Composición para el uso según cualquiera de las reivindicacione.

8. 13, que es para el uso en la mejora de la microbiota intestinal mediante el aumento de la cantidad y/o actividad de bacterias productoras de ácido láctico.