Procedimientos de preparación de metoximetiléter de 5-acetoxi-(E3)-3-pentenilo y acetato de (E3)-3-alquenilo.

Un procedimiento de preparación de metoximetiléter de 5-acetoxi-(E3)-3-pentenilo,

que comprende al menos las etapas de:

hacer reaccionar metoximetiléter de 4-formil-(E3)-3-butenilo con un reductor que es borohidruro sódico para obtener metoximetiléter de 5-hidroxi-(E3)-3-pentenilo; y

hacer reaccionar el metoximetiléter de 5-hidroxi-(E3)-3-pentenilo con un agente acetilante para obtener metoximetiléter de 5-acetoxi-(E3)-3-pentenilo.

Procedimientos de preparación de metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo y acetato de (E3) -3-alquenilo Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención La presente invención se refiere a un procedimiento de preparación de acetato de (E3) -3-alquenilo usando metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo. El acetato de (E3) -3-alquenilo incluye, por ejemplo, acetato de (E3, Z8, Z11) -3, 8, 11-tetradecatrienilo y acetato de (E3, Z8) -3, 8-tetradecadienilo que son sustancias de feromonas sexuales de la plaga del tomate Tuta absoluta.

2. Descripción de la técnica relacionada La Tuta absoluta es una plaga grave del tomate. Las larvas crecen dentro de las hojas del tomate, los frutos del tomate y similares que no se exponen fácilmente a un líquido químico. De acuerdo con lo anterior, es difícil de controlarlas mediante el uso de insecticidas. Además, dado que no hay casi ningún enemigo natural en Europa recientemente atacado por la plaga, el aumento de los daños no se puede detener. Por tanto, los procedimientos de control biológico están atrayendo la atención y cabe esperar el uso de una sustancia de feromona sexual como uno de estos procedimientos.

Como un componente principal de la composición de la feromona sexual de Tuta absoluta se identificó el acetato de (E3, Z8, Z11) -3, 8, 11-tetradecatrienilo (Attygalle y col., Bioorg. Med. Chem. 1996, 4 (3) : 305 a 314) . Después se encontró que el acetato de (E3, Z8) -3, 8-tetradecadienilo era el segundo componente y se demostró que una mezcla de ellos en proporción en peso de 10:1 tenía un efecto de atracción superior que el componente principal solo (Svato? y col., J. Chem. Ecol. 1996, 22 (4) : 787-800) . También se ha notificado (documento US 5.728.376) los acetatos de tetradecatrienilo y tetradecadienilo y su uso como atrayentes sexuales para las plagas del tomate.

Se han notificado varios procedimientos nuevos para sintetizar la sustancia de feromona sexual. Por ejemplo, se notifica (J. N. Jham y col., Tetrahedron Lett. 1995, 36 (31) , 5471-5474) que la sustancia se puede obtener mediante hidroaluminación de (Z8, Z11) -8, 11-tetradecadienil-3-il-1-ol con hidruro de litio aluminio, seguido de acetilación. También se ha notificado (A. L. Hungerf y col., J. Chem. Soc., Perk in Transl, 1998, 1839) que la sustancia se puede obtener sometiendo al (Z8, Z11) -8, 11-tetradecadienil-3-il-1-ol protegido con tetrahidropiranilo a reducción de Birch para eliminar el grupo tetrahidropiranilo, seguido de acetilación. También se notifica (B. Bartels y col., European Journal of Inorganic Chemistr y , vol. 2002, no. 10, 1 October 2002, páginas 2569-2586) un procedimiento para preparar metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -pentenilo de un correspondiente derivado de carbonilo mediante la reducción al alcohol y la posterior reacción con un agente de acetilación. También se notifica (B. Bartels y col., European Journal of Organic Chemistr y , vol. 2003, no. 6, march 2003, páginas 1097-1103) usando metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -pentenilo como sustrato para una reacción de acoplamiento catalizada con iridio. También se notifica (Natasha L. y col., Chemical Communications, no. 14, Januar y 1996, página 1697) la reducción de Z basada en titanio (II) de alquinos.

Sumario de la invención El procedimiento de preparación de J. N. Jham y col., (Tetrahedron Lett. 1995, 36 (31) , 5471-5474) usa hidruro de litio aluminio es inflamable de forma que el procedimiento tiene un problema para la preparación a escala industrial. El procedimiento de preparación de A.L. Hungerf y col., (J. Chem. Soc., Perk in Transl, 1998, 1839) usa amoníaco, que es una sustancia de olor perjudicial y ofensiva, durante la reducción de Birch, de modo que tiene un problema en el equipo desde el punto de vista del tratamiento con amoníaco.

Con lo anterior en mente se ha realizado la invención. Un objeto de la invención es proporcionar metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo, que se prepara utilizando equipo de reacción convencional y un procedimiento para preparar acetato de (E3) -3-alquenilo usándolo.

El presente inventor ha encontrado que el acetato de (E3) -3-alquenilo se puede obtener con un buen rendimiento sin deteriorar la pureza del doble enlace en la posición 3 mediante la síntesis de metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3pentenilo obtenible en una gran cantidad a bajo coste y que tiene una pureza muy alta del isómero E y, a continuación, sometiendo el metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo a una reacción de acoplamiento con un reactivo de Grignard, y se ha completado la invención.

De acuerdo con la invención se proporciona un procedimiento para la preparación de metoximetiléter de 5-acetoxi (E3) -3-pentenilo que comprende al menos las etapas de hacer reaccionar metoximetiléter de 4-formil- (E3) -3-butenilo siendo un reductor borohidruro de sodio para obtener metoximetiléter de 5-hidroxi- (E3) -pentenilo y hacer reaccionar el metoximetiléter de 5-hidroxi- (E3) -pentenilo con un agente acetilante. Se proporciona además un procedimiento para preparar acetato de (E3) -3-alquenilo, que comprende al menos las etapas de someter el metoximetiléter de 5hidroxi- (E3) -pentenilo a una reacción de acoplamiento con un reactivo de Grignard representado por la siguiente fórmula:

RMgX

en la que R representa un grupo hidrocarburo de C1-20 lineal, ramificado o cíclico que puede tener opcional uno o más dobles enlaces y X representa un átomo de halógeno, de manera que el grupo 5-acetoxi se sustituye por R para obtener metoximetiléter e (E3) -3-alquenilo; tratar el metoximetiléter e (E3) -3-alquenilo con un ácido para obtener alcohol de (E3) -3-alquenilo; y hacer reaccionar el alcohol de (E3) -3-alquenilo con un agente acetilante para obtener acetato de (E3) -3-alquenilo.

De acuerdo con la invención se puede obtener metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo que tiene una pureza muy alta del isómero E de un modo altamente fiable en una gran cantidad a bajo coste sin necesidad de utilizar un reactivo inflamable y sin utilizar un equipo especial.

Además, de acuerdo con la invención, se puede preparar un acetato de (E3) -3-alquenilo de alta pureza de manera eficiente sometiendo el metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo a una reacción de acoplamiento con un reactivo de Grignard.

Descripción detallada de la invención El metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo se prepara, por ejemplo, reduciendo el metoximetiléter de 4-formil (E3) -3-butenilo (1) y después acetilando el compuesto reducido. En este momento, dado que el grupo protector para el alcohol es un grupo metoximetilo, la reacción procede en cualquiera de condiciones básicas y ácidas con el grupo protector sin eliminar y el metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo se puede obtener con un buen rendimiento. La reacción en la etapa siguiente también procede con un buen rendimiento debido a la presencia de este grupo protector de forma que se pueda sintetizar el acetato de (E3) -3-alquenilo con un rendimiento alto.

La sustancia de partida, metoximetiléter de 4-formil- (E3) -3-butenilo (1) se puede preparar, por ejemplo, mediante protección del grupo hidroxilo de 3-butin-1-ol con un grupo metoximetilo, convirtiendo el hidrógeno del alquino terminal en un acetal, hidrogenando el alquino y, después, hidrolizando el acetal. Con el fin de hidrogenar el triple enlace del carbono en un doble enlace de carbono se puede usar un catalizador conocido. Por ejemplo, se puede usar un catalizador de Lindlar.

** (Ver fórmula) **

en la que p-TsOH·H2O representa ácido para-toluenosulfónico monohidrato, THF representa tetrahidrofurano y Et representa un grupo etilo.

El metoximetiléter de 4-formil- (E3) -3-butenilo (1) se hace reaccionar con un reductor que es borohidruro sódico para preparar metoximetiléter de 5-hidroxi- (E3) -3-pentenilo (2) .

Esta reacción de reducción se puede realizar, por ejemplo, mediante la adición gota a gota de una solución de hidróxido sódico de borohidruro sódico al metoximetiléter de 4-formil (E3) -3-butenilo en un disolvente.

** (Ver fórmula) **

El reductor se añade en una cantidad de, preferentemente, 0, 3 a 1, 5 moles por mol de metoximetiléter de 4-formil (E3) -3-butenilo (1) . Su cantidad es, preferentemente, de 0, 3 a 1, 0 moles. La cantidad de menos de 0, 3 moles puede ser insuficiente para completar la reacción. La cantidad de más de 1, 0 moles puede conducir a desperdiciar el reductor.

Ejemplos del disolvente a utilizar para la reacción de reducción incluyen diversos alcoholes tales como metanol y etanol, hidrocarburos tales como tolueno y hexano, y éteres tales como tetrahidrofurano y éter dietílico. Se prefiere el... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento de preparación de metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo, que comprende al menos las etapas de:

hacer reaccionar metoximetiléter de 4-formil- (E3) -3-butenilo con un reductor que es borohidruro sódico para obtener metoximetiléter de 5-hidroxi- (E3) -3-pentenilo; y hacer reaccionar el metoximetiléter de 5-hidroxi- (E3) -3-pentenilo con un agente acetilante para obtener metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo.

2. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, que además comprende las etapas de:

someter al metoximetiléter de 5-acetoxi- (E3) -3-pentenilo a una reacción de acoplamiento con un reactivo de 10 Grignard representado por la fórmula siguiente:

RMgX

en la que R representa un grupo hidrocarburo de C1-20 lineal, ramificado o cíclico que puede tener opcional uno o más dobles enlaces y X representa un átomo de halógeno, de forma que el grupo 5-acetoxi es sustituido por R para obtener metoximetiléter de (E3) -3-alquenilo;

tratar el metoximetiléter de (E3) -3-alquenilo con un ácido para obtener alcohol de (E3) -3-alquenilo; y hacer reaccionar el alcohol de (E3) -3-alquenilo con un agente acetilante para obtener el acetato de (E3) -3-alquenilo.

3. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el reactivo de Girgnard es haluro de (Z3, Z6) -3, 6nonadienilmagnesio y el acetato de (E3) -3-alquenilo es acetato de (E3, Z8, Z11) -3, 8, 11-tetradecatrienilo.

4. El procedimiento de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el reactivo de Girgnard es haluro de (Z3) -320 noneilmagnesio y el acetato de (E3) -3-alquenilo es acetato de (E3, Z8) -3, 8-tetradecadienilo.