Método para reducir la inflamación gastro-intestinal usando la bacteria Bifidobacterium animalis o un producto lácteo fermentado que comprende dicha bacteria.

La cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173010, depositada bajo el número CNCM I-2494 para suuso en la reducción de la inflamación gastrointestinal

Método para reducir la inflamación gastro-intestinal usando la bacteria Bifidobacterium animalis o un producto lácteo fermentado que comprende dicha bacteria

Introducción La presente invención se refiere a un método para la prevención, tratamiento y reducción de la inflamación gastrointestinal en un sujeto mediante la administración de una cepa de Bifidobacterium específica, concretamente un producto lácteo fermentado que comprende la cepa de Bifidobacterium específica mencionada, para la prevención, tratamiento y reducción de la inflamación gastrointestinal, en particular para la prevención y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) , colitis ulcerosa (CU) y/o enfermedad de Crohn (EC) .

Antecedentes El lumen gastrointestinal se encuentra masivamente colonizado por bacterias y para la mayoría de los metazoos esta relación es mutuamente beneficiosa. La barrera de células epiteliales es esencial para la simbiosis de los huéspedes procariotas y eucariotas, ya que crea una frontera necesaria para la coexistencia mediante la prevención de la inflamación de la mucosa en respuesta a estímulos luminales bacterianos y otros. No obstante,

este balance está alterado en algunos individuos, lo que da lugar a una inflamación gastrointestinal persistente (EII) , que se manifiesta como dos enfermedades principales, la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) , y podría además contribuir al Síndrome del colon irritable (SCI) .

Garret et al. (Colitis ulcerosa comunicable inducida por deficiencia de T-bet en el sistema inmune innato. Cell 131, 34-45 (2007) ) ha desarrollado un robusto modelo de ratón de colitis ulcerosa cuyas características 20 fisiopatológicas y respuesta al tratamiento con anti-TNF se asemeja a la enfermedad humana. Se encontró que la deficiencia de un gen regulador particular en el sistema inmune innato (resultante a partir de una doble eliminación de los genes T-bet y RAG2; llamado TRUC por “T-betRAG2 colitis ulcerosa”) dio lugar a una colitis ulcerosa agresiva, espontánea y comunicable y a una aumentada susceptibilidad a la colitis en huéspedes inmunológicamente intactos. Se mapeó la patogénesis de la enfermedad como una producción excesiva de la citoquina proinflamatoria TNF- en las células dendríticas del colon. El sistema inmune de la mucosa manifestó una respuesta hiperactiva mediante la sobreproducción de TNF-

en las células dendríticas del colon, una citoquina que es citotóxica para las células epiteliales gastrointestinales. La subsiguiente ruptura de la barrera epitelial del colon conduce a un cambio de la población bacteriana comensal hacia una flora colitogénica. Esta flora colitogénica podría entonces transmitirse tanto vertical como horizontalmente a huéspedes genéticamente intactos.

US 2009/0238796 da a conocer el tratamiento de la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn y los desórdenes intestinales inflamatorios no infecciosos mediante preparaciones comerciales que contienen bifidobacterias y ácido 5-aminosalicílico. US 2009/0110633 da a conocer el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn con preparaciones comerciales que contienen Bifidobacterium lactis, Lactobacillus acidofilus y fibra adicional.

Descripción detallada de la invención Sorprendentemente, usando el modelo robusto de ratón que se describe arriba, se encontró que la inflamación gastrointestinal en un paciente se podría disminuir mediante la administración de un producto lácteo fermentado que comprende la cepa probiótica Bifidobacterium animalis subsp lactis DN 173 010, más concretamente la preparación probiótica fermentada disponible comercialmente (ex Danone S.A.) llamada Activia ®,

que comprende dicha Bifidobacterium animalis subsp lactis DN 173 010.

La invención se refiere a la reducción de la inflamación gastrointestinal en un sujeto que lo necesite mediante la administración a dicho sujeto de una cantidad efectiva de Bifidobacterium animalis subsp lactis cepa DN-173 010. La cepa de Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010 se ha depositado bajo el número 1-2494 en la CNCM el 20 de Junio del 2000. Esta cepa se conoce con el código DN-173 010 y está protegida, por su uso 45 como un modulador de glicosilación de la superficie de la célula gastrointestinal, por la patente europea EP 1 297

176.

Bifidobacterium animalis es una bacteria anaerobia Gram-positiva en forma de vara, que se puede encontrar en el intestino grueso de la mayoría de los mamíferos, incluido el hombre. Bifidobacterium animalis y se describieron anteriormente como dos especies distintas. En la actualidad, ambas se consideran Bifidobacterium

animalis con las subespecies animalis y lactis, respectivamente. Ambos nombres antiguos, Bifidobacterium animalis y Bifidobacterium lactis, se usan todavía en las etiquetas de productos, ya que estas especies se usan frecuentemente como un probiótico. En el contexto de esta invención, los nombres de Bifidobacterium lactis y Bifidobacterium animalis subsp lactis pueden utilizarse indistintamente.

La invención también se refiere a la reducción de la inflamación gastrointestinal en un sujeto que lo necesite 55 mediante la administración a dicho sujeto de una cantidad efectiva de un producto lácteo fermentado que comprende dicha cepa específica Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010.

Según una realización específica, dicho producto lácteo fermentado comprende además dos iniciadores clásicos de yogur, la bacteria del ácido láctico Streptococcus thermophilus y el Lactobacillus bulgaricus. Aunque el término Activia ® es una marca propietaria de Danone S.A., el término se utilizará en esta solicitud para indicar el producto lácteo fermentado que comprende la cepa probiótica Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010

junto con la cepa de S. thermophilus y la cepa L. bulgaricus.

Según una de las realizaciones, la cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 1-2494, o el producto fermentado según la invención es para ser administrado durante al menos 14 días, más preferiblemente durante al menos 28 días.

Según una de las realizaciones, la cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 1-2494, o el producto fermentado según la invención es para ser administrado en una cantidad de al menos 103 ufc por ingesta, preferiblemente entre 103 y 1012 ufc por ingesta, más preferiblemente entre 106 y 1011 por ingesta, muy preferiblemente alrededor de 1010 ufc por ingesta.

Según una de las realizaciones, la cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 1-2494, o el producto fermentado según la invención es para ser administrado en una cantidad de al menos 103 ufc por ingesta, preferiblemente entre 103 y 1011 ufc por ingesta, más preferiblemente entre 106 y 1012 por ingesta, muy preferiblemente alrededor de 1010 ufc por ingesta, dos veces al día durante al menos 14 días, preferiblemente durante al menos 21 días, más preferiblemente durante al menos 28 días.

Según una de las realizaciones, la cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 1-2494 es para ser administrada como una composición farmacéutica, combinada además con un 20 soporte farmacéutico aceptable, que puede comprender excipientes.

Según una de las realizaciones, la composición farmacéutica también comprende al menos otro agente activo contra la EII.

El término “composición farmacéutica” se pretende que signifique “fármaco” o “OTC (producto de venta sin receta) ”. Según otra realización, el producto lácteo fermentado que comprende la citada bacteria Bifidobacterium 25 animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 1-2494 es para ser administrada como un yogur.

La invención se refiere a un método para la prevención, tratamiento y reducción de la inflamación gastrointestinal en un sujeto mediante la administración de la citada cepa de Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 1-2494, concretamente un producto lácteo fermentado que comprende la citada cepa de Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173 010, depositada bajo el número CNCM 12494 para la prevención, tratamiento y reducción de la inflamación gastrointestinal, en particular para la prevención y tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) , colitis ulcerosa (CU) y/o enfermedad de Crohn (EC) .

Según una de las realizaciones, la reducción de la inflamación gastrointestinal se define como una disminución de la citoquina proinflamatoria... [Seguir leyendo]

1. La cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173010, depositada bajo el número CNCM I-2494 para su uso en la reducción de la inflamación gastrointestinal.

2. El producto lácteo fermentado que comprende la cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173010, 5 depositada bajo el número CNCM I-2494 para su uso en la reducción de la inflamación gastrointestinal.

3. El producto lácteo fermentado para su uso según la reivindicación 2, en el que dicho producto comprende además la bacteria del ácido láctico Streptococcus thermophilus y Lactobacillus bulgaricus.

4. La cepa o el producto lácteo fermentado para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el

que la bacteria Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173010, depositada bajo el número CNCM I-2494 10 es para ser administrada durante al menos 14 días.

5. La cepa o el producto lácteo fermentado para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que alrededor de 103 y 1012 ufc de dicha cepa es para ser administrada a un sujeto por ingesta.

6. La cepa o el producto lácteo fermentado para su uso según la reivindicación 5, en el que alrededor de 103 y 1012 ufc de dicha cepa es para ser administrada a un sujeto dos veces al día durante al menos 28 días.

7. La cepa o el producto lácteo fermentado para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicha cepa es para ser administrada en forma de composición farmacéutica.

8. La cepa o el producto lácteo fermentado para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en el que el producto lácteo fermentado es un yogur.

9. La cepa Bifidobacterium animalis subsp lactis DN-173010, depositada bajo el número CNCM I-2494, para

su uso en la prevención y el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) , la colitis ulcerosa (CU) y/o la enfermedad de Crohn (EC) .

Figura 1 Figura 2 Figura 3 Figura 4