Método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3-(fenil substituido)butanoico ópticamente activo purificado.
Un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3-(fenil substituido)butanoico ópticamente activo purificado,
caracterizado por comprender una etapa en la que se pone en contacto un compuesto de ácido 4- amino-3-(fenil substituido)butanoico ópticamente activo bruto con un ácido orgánico en presencia de agua.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2008/067595.
Solicitante: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED.
Nacionalidad solicitante: Japón.
Dirección: 27-1, SHINKAWA 2-CHOME CHUO-KU TOKYO 104-8260 JAPON.
Inventor/es: TAKEDA, MASAHIRO, MURAKAMI, KAZUO, KATO,HIROFUMI.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C227/40 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 227/00 Preparación de compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › Separación; Purificación.
- C07C229/34 C07C […] › C07C 229/00 Compuestos que contienen grupos amino y carboxilo unidos a la misma estructura carbonada. › conteniendo la estructura carbonada ciclos aromáticos de seis miembros.
PDF original: ES-2544963_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo purificado
Campo técnico
La presente invención se relaciona con un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino"-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo purificado.
Técnica anterior El ácido (R) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico, que es un compuesto representativo de compuestos de ácido 4amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activos, es útil como tratamiento de la esofagitis de reflujo o como antiespasmódico.
Con respecto a un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo, J. Am. Chem. Soc., 2005, 127, 119-125, JP Nº Sho-45-16692B y WO2007/066828 divulgan un método de reacción de un compuesto de 4- (fenil substituido) pirrolidin-2-ona con un ácido mineral, tal como ácido clorhídrico.
Con respecto a un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo purificado a partir del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto resultante, JP Nº Sho-45-16692B divulga un método de contacto de una solución acuosa que contiene un clorhidrato de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto con una resina de intercambio iónico y de concentración de la solución resultante, y de recristalización del cristal resultante con agua-alcohol.
Divulgación de la invención La presente invención proporciona:
(1) un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo purificado que se caracteriza por comprender una etapa en la que se pone en contacto un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto con un ácido orgánico en presencia de agua;
(2) el método según (1) , donde el ácido orgánico es un ácido carboxílico;
(3) el método según (2) , donde el ácido carboxílico es ácido acético;
(4) el método según cualquiera de (1) a (3) , donde la cantidad de agua usada es de 1 a 10 partes en peso, en base a 1 parte en peso del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto;
(5) el método según cualquiera de (1) a (4) , donde la cantidad del ácido orgánico usada es de 0, 01 a 2 partes en peso, en base a 1 parte en peso del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto;
(6) el método según cualquiera de (1) a (5) , donde la pureza óptica del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto es del 90% e.e. o más;
(7) el método según cualquiera de (1) a (6) , que comprende una etapa en la que se pone en contacto el compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto con una solución acuosa del ácido orgánico; y
(8) el método según cualquiera de (1) a (7) , donde el compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo es ácido (R) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico o ácido (S) -4-amino3- (4-clorofenil) butanoico.
Mejores modos de realización de la invención La presente invención es un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo purificado, que se caracteriza por que comprende una etapa en la que se pone en contacto un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto con un ácido orgánico en presencia de agua.
El compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo incluye un compuesto representado por la fórmula (1) :
** (Ver fórmula) **
(donde R representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene un número de carbonos de 1 a 20, un grupo alcoxi que tiene un número de carbonos de 1 a 20, un grupo haloalquilo que tiene un número de carbonos de 1 a 20
o un grupo cicloalquiloxi que tiene un número de carbonos de 3 a 8, y n representa un número entero de 1 a 3; cuando n es 2 ó 3, los R pueden ser iguales o diferentes entre sí, y dos R pueden formar juntos un grupo alquilendioxi que tiene un número de carbonos de 1 a 5) , y un compuesto representado por la fórmula (2) :
** (Ver fórmula) **
(donde R y n tienen los mismos significados que los antes descritos) .
El átomo de halógeno incluye un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo y un átomo de yodo, preferiblemente un átomo de cloro y un átomo de bromo y más preferiblemente un átomo de cloro.
El grupo alquilo que tiene un número de carbonos de 1 a 20 incluye grupos alquilo lineales o ramificados que tienen un número de carbonos de 1 a 20, tales como un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo pentilo, un grupo hexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo decilo, un grupo nonilo, un grupo undecilo y un grupo dodecilo, preferiblemente grupos alquilo que tienen un número de carbonos de 1 a 6, y más preferiblemente un grupo metilo y un grupo etilo.
El grupo alcoxi que tiene un número de carbonos de 1 a 20 incluye grupos alcoxi lineales o ramificados que tienen un número de carbonos de 1 a 20, tales como un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo butoxi, un grupo pentiloxi, un grupo hexiloxi, un grupo heptiloxi, un grupo octiloxi, un grupo deciloxi, un grupo noniloxi, un grupo undeciloxi y un grupo dodeciloxi, preferiblemente grupos alcoxi que tienen un número de carbonos de 1 a 6, y más preferiblemente un grupo metoxi.
El grupo haloalquilo que tiene un número de carbonos de 1 a 20 incluye grupos obtenidos substituyendo al menos un átomo de hidrógeno del grupo alquilo que tiene un número de carbonos de 1 a 20 con el átomo de halógeno. Como ejemplos específicos, se incluyen un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo trifluorometilo, un grupo 1-fluorometilo, un grupo 2-fluoroetilo, un grupo 2, 2-difluoroetilo, un grupo 2, 2, 2-trifluoroetilo, un grupo 1fluoropropilo, un grupo 1-fluorobutilo, un grupo 1-fluoropentilo, un grupo 1-fluorohexilo, un grupo clorometilo, un grupo diclorometilo, un grupo triclorometilo, un grupo 1-cloroetilo, un grupo 2-cloroetilo, un grupo 2, 2-dicloroetilo, un grupo 2, 2, 2-tricloroetilo, un grupo 1-cloropropilo, un grupo 1-clorobutilo, un grupo 1-cloropentilo, un grupo 1clorohexilo, un grupo bromometilo, un grupo 1-bromoetilo, un grupo 2-bromoetilo, un grupo 1-bromopropilo, un grupo yodometilo, un grupo 1-yodoetilo, un grupo 2-yodoetilo, un grupo 1-yodopropilo y similares, y preferiblemente un grupo fluorometilo, un grupo difluorometilo y un grupo trifluorometilo.
El grupo cicloalquiloxi que tiene un número de carbonos de 3 a 8 incluye un grupo ciclopropiloxi, un grupo ciclobutiloxi, un grupo ciclopentiloxi, un grupo ciclohexiloxi y similares, preferiblemente grupos cicloalquiloxi que tienen de 3 a 6, y más preferiblemente un grupo ciclopentiloxi.
El grupo alquilendioxi que tiene un número de carbonos de 1 a 5 que estará formado por dos R conjuntamente incluye grupos alquilendioxi lineales o ramificados que tienen un número de carbonos de 1 a 5, tales como un grupo metilendioxi, un grupo etilendioxi y un grupo tetrametilendioxi, más preferiblemente grupos alquilendioxi que tienen un número de carbonos de 1 a 2, y preferiblemente un grupo metilendioxi o un grupo etilendioxi.
El compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo es preferiblemente un compuesto representado por la fórmula (1) o la fórmula (2) donde n es 1, y preferiblemente un compuesto representado por la
fórmula (1) o la fórmula (2) donde n es 1 y R se une a la posición 4.
El compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo es preferiblemente un compuesto representado por la fórmula (1) donde R es un átomo de halógeno y n es 1, y más preferiblemente un compuesto representado por la fórmula (1) donde R es un átomo de halógeno unido a la posición 4 y n es 1.
El compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo es preferiblemente ácido (R) -4amino-3- (4-clorofenil) butanoico y ácido (S) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico, y en particular preferiblemente ácido (R) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico.
El compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto puede ser una mezcla de dos isómeros ópticos, que contiene mayor proporción de un isómero óptico que del otro isómero óptico. La pureza óptica del compuesto es preferiblemente del 90% e.e. o más.... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un método de producción de un compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo purificado, caracterizado por comprender una etapa en la que se pone en contacto un compuesto de ácido 45 amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto con un ácido orgánico en presencia de agua.
2. El método según la reivindicación 1, donde el ácido orgánico es un ácido carboxílico.
3. El método según la reivindicación 2, donde el ácido carboxílico es ácido acético. 10
4. El método según la reivindicación 1, donde la cantidad de agua usada es de 1 a 10 partes en peso, en base a 1 parte en peso del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto.
5. El método según la reivindicación 1, donde la cantidad del ácido orgánico usada es de 0, 01 a 2 partes en peso, en 15 base a 1 parte en peso del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto.
6. El método según la reivindicación 1, donde la pureza óptica del compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto es del 90% e.e. o superior.
7. El método según la reivindicación 1, que comprende una etapa en la que se pone en contacto el compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo bruto con una solución acuosa del ácido orgánico.
8. El método según la reivindicación 1, donde el compuesto de ácido 4-amino-3- (fenil substituido) butanoico ópticamente activo es ácido (R) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico o ácido (S) -4-amino-3- (4-clorofenil) butanoico.
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