Método para detectar el cáncer.

Un método para detectar un cáncer, que comprende medir la expresión de un polipéptido que tiene una reactividad de unión mediante un reacción antígeno-anticuerpo a un anticuerpo contra una proteína CAPRIN-1 que tiene una cualquiera de las secuencias de aminoácidos mostradas en las SEC ID Nº 2 - 30 con numeración par en la lista de secuencias,

en una muestra de suero, plasma sanguíneo, fluido ascítico o efusión pleural separada de un organismo vivo, en el que la expresión del polipéptido se mide por inmunoensayo de un anticuerpo que puede estar contenido en la muestra de suero, plasma sanguíneo, fluido ascítico o efusión pleural y se induce in vivo contra el polipéptido a medir

Mïtodo para detectar el cïncer.

Campo tïcnico La presente invenciïn se refiere a un mïtodo para detectar el cïncer usando CAPRIN-1 como marcador tumoral.

Tïcnica antecedente El cïncer es la causa principal de muerte. El tratamiento actualmente realizado para el cïncer es principalmente terapia sintomïtica que en la mayorïa de los casos consta de terapia quirïrgica con una combinaciïn de radioterapia y quimioterapia. Debido a los avances en la tecnologïa mïdica, ahora el cïncer es una enfermedad casi curable si puede detectarse pronto. Por tanto, ahora se requiere un mïtodo para detectar el cïncer, mediante el cual pueda realizarse convenientemente la detecciïn usando suero, orina, o similares sin imponer cargas fïsicas o econïmicas a los pacientes de cïncer.

Como mïtodo de diagnïstico del cïncer usando sangre u orina, ha llegado a ser popular recientemente un mïtodo para medir un producto tumoral tal como un marcador tumoral. La expresiïn "producto tumoral" se refiere a un antïgeno asociado a tumor, una enzima, una proteïna especïfica, un metabolito, un gen tumoral, un producto gïnico tumoral, un gen supresor tumoral y similares. El antïgeno carcinoembrionario CEA, la glucoproteïna CA19-9, CA125, el antïgeno especïfico de prïstata PSA, la calcitonina, que son hormonas peptïdicas producidas en la tiroides y similares se usan como marcadores tumorales para el diagnïstico de algunos tipos de cïncer. Sin embargo, los marcadores tumorales ïtiles para el diagnïstico del cïncer estïn ausentes de muchos tipos de cïncer. Ademïs, la mayorïa de los marcadores tumorales actualmente conocidos estïn presentes en cantidades solamente traza (del orden de alrededor de un pg/ml) en fluidos corporales. Por lo tanto, se requieren mïtodos de mediciïn altamente sensibles o tïcnicas especiales para detectar dichos marcadores tumorales. En las circunstancias actuales, se espera que proporcionar un nuevo medio de ensayo del cïncer capaz de detectar diversos tipos de cïncer con alta sensibilidad que implique un procedimiento conveniente cree aplicaciones de diagnïstico para diversos tipos de cïncer.

Ademïs, dichos medios de ensayo de cïncer son muy ïtiles si son capaces no solamente de detectar el cïncer sino tambiïn de diagnosticar el cïncer que se estï desarrollando en una localizaciïn invisible a simple vista, la extensiïn del cïncer, la malignidad o la evoluciïn postoperatoria del cïncer, recidiva, metïstasis y similares.

Especïficamente, si llega a ser posible el diagnïstico de cïncer que se ha desarrollado en una localizaciïn invisible a simple vista, dicho medio de ensayo de cïncer serïa ïtil para la detecciïn temprana del cïncer en una localizaciïn tal como una parte intraperitoneal que es difïcil de reconocer. Ademïs, puede ser detectable un tumor que no tiene un tamaïo visible a simple vista tal como cïncer que es indetectable incluso por ultrasonografïa, TC (tomografïa computarizada) , o RM (formaciïn de imïgenes por resonancia magnïtica nuclear) .

Adicionalmente, la extensiïn del cïncer se clasifica basïndose en el grado al cual un tumor se propaga en el sitio primario y la presencia o ausencia de metïstasis a ganglios linfïticos regionales u ïrganos distantes. En general, existen cinco fases de la enfermedad (cada una mencionada como "fase") , y nïmeros superiores de fase indican fases mïs avanzadas de la enfermedad. Estrictamente, la definiciïn de fase difiere dependiendo de los ïrganos. Sin embargo, por ejemplo, un cïncer en fase 0 es cïncer que permanece intraepitelial o cïncer en fase IV es cïncer que ha metastatizado a una localizaciïn distante. Si se halla dicha extensiïn del cïncer, llegan a ser posibles las decisiones acerca de los ciclos de tratamiento apropiados asï como el diagnïstico de los efectos terapïuticos de un agente antineoplïsico. Como ejemplos especïficos de decisiones acerca de los ciclos de tratamiento, en el caso de cïncer de prïstata y similares, existe un tipo que no requiere tratamiento porque tiene malignidad muy baja y casi nunca progresarï. En contraste, existe un tipo que requiere tratamiento porque es progresivo y metastatiza al hueso o similares y causa que los pacientes mueran de forma dolorosa. Terapias tales como terapia hormonal y cirugïa de extirpaciïn se asocian cada una con una reacciïn adversa. Por tanto, las terapias deben determinarse apropiadamente y decidirse sobre ello. Ademïs, si puede hacerse una evaluaciïn referente a la selecciïn del agente antineoplïsico de forma apropiada o si la cronologïa y similares para la terminaciïn de la administraciïn de un agente antineoplïsico puede determinarse apropiadamente, tambiïn puede reducirse las cargas fïsicas y econïmicas de los pacientes. Por lo tanto, es importante ser capaces de diagnosticar la extensiïn del cïncer.

Una de las caracterïsticas de las cïlulas cancerosas es que experimentan blastogïnesis; es decir, desdiferenciaciïn. Excepto para algunos tipos de cïncer, las cïlulas cancerosas mal diferenciadas o no diferenciadas con un bajo grado de diferenciaciïn crecen rïpidamente tras la metïstasis y provocan un mal pronïstico despuïs de la terapia. Se dice que dicho cïncer tiene elevada malignidad. A la inversa, las cïlulas cancerosas altamente diferenciadas con un elevado grado de diferenciaciïn retienen las caracterïsticas estructurales y funcionales de los ïrganos afectados. Puede decirse que dicho cïncer tiene malignidad relativamente baja. Si puede determinarse la malignidad del cïncer, pueden tomarse las siguientes medidas. Incluso si el tumor es pequeïo, puede fijarse un amplio margen quirïrgico tras la retirada del tumor, cuando la malignidad es elevada. Ademïs, es posible un seguimiento poniendo atenciïn a un amplio intervalo de tejido perifïrico.

Si es posible el diagnïstico de los ciclos postoperatorios incluyendo recidiva y metïstasis, llega a ser posible el diagnïstico de si un tumor puede eliminarse completamente o no por cirugïa. La eliminaciïn tumoral incompleta probablemente provoca recidiva. Por tanto, dicho diagnïstico puede proporcionar criterios para determinar una realizaciïn mïs cuidadosa de seguimiento a cortos intervalos o una realizaciïn de re-operaciïn temprana si fuera necesaria. Ademïs, si tiene lugar recidiva, existe una elevada posibilidad de detecciïn temprana. La detecciïn a menudo es retardada cuando tiene lugar metïstasis distante. Sin embargo, si llega a ser posible es diagnïstico de metïstasis, llega a ser posible proporcionar criterios mediante los cuales pueda ampliarse el intervalo de ensayos para incluir ïreas diferentes al sitio de eliminaciïn y la periferia del mismo.

Se sabe que los perros crecen 7 veces mïs rïpido que los seres humanos. Recientemente, los animales de compaïïa han surgido como miembros familiares y a menudo tienen hïbitos de estilo de vida similares a los de sus propietarios. Por lo tanto, es predecible que un propio riesgo de desarrollar cïncer sea mayor cuando su animal de compaïïa desarrolla cïncer. Si llega a ser posible un diagnïstico conveniente y preciso del cïncer para los animales de compaïïa, se esperarïa proporcionar pistas para prevenir el cïncer de los propietarios.

Actualmente, la cantidad de perros domïsticos en Japïn se dice que es de aproximadamente 6.700.000, y la misma cifra para los Estados Unidos se dice que es de aproximadamente 17.640.000. Han llegado a estar de moda vacunas combinadas quïntuples, sïptuples u ïctuples y similares, ademïs de refuerzos para la rabia, y de este modo han disminuido las enfermedades infecciosas altamente letales, tales como infecciïn por parvovirus canino, infecciïn por virus del moquillo canino, parainfluenza canina (tos de las perreras) , infecciïn por adenovirus-2 canino (tos de las perreras) , hepatitis canina infecciosa, infecciïn por coronavirus canino, y leptospirosis. Por lo tanto, la vida promedio de los perros ha aumentado. Los perros mïs viejos, que son de siete aïos de edad o mayores, representan el 35, 5 % de todos los perros domïsticos. Las causas de muerte de animales domïsticos tambiïn son similares a las de seres humanos, tales como cïncer, hipertensiïn, y enfermedad cardiaca, que estïn aumentando. En los Estados Unidos, se diagnostica a aproximadamente 4.000.000 de perros con cïncer anualmente. Tambiïn en Japïn, se dice que aproximadamente 1.600.000 perros estïn potencialmente afectados con tumores.

Sin embargo, han estado ausentes agentes convenientes de diagnïstico del cïncer para animales. Ademïs, en la asistencia mïdica animal, no han estado de moda mïtodos de ensayo que impliquen fotografïas o pelïculas de rayos X, exploraciones TC, exploraciones RM, o similares. Despuïs de realizar palpaciïn, un simple... [Seguir leyendo]

1. Un mïtodo para detectar un cïncer, que comprende medir la expresiïn de un polipïptido que tiene una reactividad de uniïn mediante un reacciïn antïgeno-anticuerpo a un anticuerpo contra una proteïna CAPRIN-1 que tiene una cualquiera de las secuencias de aminoïcidos mostradas en las SEC ID Nï.

2. 30 con numeraciïn par en la lista de secuencias, en una muestra de suero, plasma sanguïneo, fluido ascïtico o efusiïn pleural separada de un organismo vivo, en el que la expresiïn del polipïptido se mide por inmunoensayo de un anticuerpo que puede estar contenido en la muestra de suero, plasma sanguïneo, fluido ascïtico o efusiïn pleural y se induce in vivo contra el polipïptido a medir.

2. El mïtodo de acuerdo con la reivindicaciïn 1, en el que el polipïptido a medir es una proteïna CAPRIN-1 que tiene una cualquiera de las secuencias de aminoïcidos mostradas en las SEC ID Nï.

2. 30 con numeraciïn par o un polipïptido que tiene un 85 % o mïs de identidad de secuencia con la proteïna CAPRIN-1.

3. El mïtodo de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que el organismo vivo es un ser humano, un perro o un gato.

4. El mïtodo de acuerdo con la reivindicaciïn 3, en el que el organismo vivo es un perro y el polipïptido a medir tiene una secuencia de aminoïcidos mostrada en una cualquiera de las SEC ID Nï.

2. 30 con numeraciïn par.

5. El mïtodo de acuerdo con la reivindicaciïn 4, en el que el organismo vivo es un perro y el polipïptido a medir tiene la secuencia de aminoïcidos mostrada en las SEC ID Nï 6, 8, 10, 12 o 14.

6. El mïtodo de acuerdo con la reivindicaciïn 3, en el que el organismo vivo es un ser humano y el polipïptido a medir tiene la secuencia de aminoïcidos mostrada en las SEC ID Nï 2 o 4.

7. El mïtodo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el cïncer es al menos un tipo de cïncer seleccionado entre el grupo que consiste en tumor cerebral, carcinoma de cïlulas escamosas de la cabeza, el cuello, el pulmïn, el ïtero o el esïfago, melanoma, adenocarcinoma del pulmïn o del ïtero, cïncer renal, tumor mixto maligno, carcinoma hepatocelular, carcinoma de cïlulas basales, tumor gingival de tipo acantoma, tumor de la cavidad oral, adenocarcinoma perianal, tumor del saco anal, adenocarcinoma apocrino del saco anal, carcinoma de cïlulas de Sertoli, cïncer del vestïbulo vaginal, adenocarcinoma sebïceo, epitelioma sebïceo, adenoma sebïceo, carcinoma de glïndulas sudorïparas, adenocarcinoma intranasal, adenocarcinoma nasal, cïncer de tiroides, cïncer del intestino grueso, adenocarcinoma bronquial, adenocarcinoma, carcinoma ductal, adenocarcinoma de mama, adenocarcinoma de mama de tipo compuesto, tumor mixto mamario maligno, adenocarcinoma papilar intraductal, fibrosarcoma, hemangiopericitoma, osteosarcoma, condrosarcoma, sarcoma de tejido blando, sarcoma histiocïtico, mixosarcoma, sarcoma indiferenciado, cïncer pulmonar, mastocitoma, leiomioma cutïneo, leiomioma intraperitoneal, leiomioma, leucemia linfocïtica crïnica, linfoma, linfoma gastrointestinal, linfoma digestivo, linfoma de cïlulas pequeïas a cïlulas medianas, tumor adrenomedular, tumor de cïlulas de la granulosa y feocromocitoma.

8. El mïtodo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende adicionalmente detectar la malignidad de un cïncer basïndose en el hecho de que la malignidad del cïncer es elevada cuando el nivel de expresiïn del polipïptido es mayor que el de un control.

9. El mïtodo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende adicionalmente detectar la progresiïn del cïncer basïndose en el indicador de que la extensiïn del cïncer es avanzada cuando el nivel de expresiïn del polipïptido es mayor que el de un control.