Método para fabricar una composición para la reparación ósea.

Un método para fabricar la composición para la reparación ósea que incluye los pasos de:

Mezclar una primera suspensión acuosa de fosfato de calcio con gránulos de injerto óseo para formaruna mezcla intermedia; y

Mezclar la mezcla intermedia con una segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio,En donde dichas primera y segunda suspensiones de fosfato de calcio incluyen nano-partículas de fosfato decalcio cristalinas, y

En donde dicha primera suspensión de fosfato de calcio acuosa contiene una concentración de menor peso defosfato de calcio que la segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio.

Método para fabricar una composición para la reparación ósea.

[001] La presente invención se refiere a un método para fabricar una composición para la reparación ósea, en concreto, una composición para la reparación ósea en injertos por impactación, por ejemplo, en la cirugía de revisión de la sustitución total de la articulación.

[002] En este sentido, la cirugía de sustitución total de la articulación, en concreto para cadera o rodilla resulta relativamente exitosa. Sin embargo, con el tiempo, se puede producir un fallo en la prótesis de la articulación, que requerirá cirugía de revisión. La razón más común para el fallo de prótesis es el aflojamiento aséptico, donde, por diversas razones, los huesos de alrededor de la prótesis se reabsorben progresivamente hasta que la prótesis pierde su fijación.

[003] Durante la cirugía de sustitución de articulaciones, hacer frente a la pérdida ósea causada por aflojamiento aséptico es extremadamente difícil. Algunas técnicas de revisión implican el uso de prótesis más grandes y/o más de cemento óseo para rellenar los espacios dejados por el hueso reabsorbido. Sin embargo, tales técnicas no intentan contrarrestar la pérdida de tejido óseo. De tal forma que, más cirugías de revisión darán lugar a un círculo vicioso llevando a la reducción de la masa ósea y, en consecuencia, las tasas de fracaso son mucho más elevadas que para las operaciones iniciales de sustitución. Se trata de un problema concreto en la cirugía de revisión de la sustitución de cadera, ya que se debe insertar el vástago femoral de la prótesis en el canal medular del fémur y estar respaldado por la masa ósea circundante.

[004] Para superar el problema anterior, se han desarrollado técnicas para tratar de sustituir el hueso perdido antes de implantar una nueva prótesis de sustitución de articulaciones. El injerto óseo por impactación utilizando hueso morselizado es uno de los métodos utilizados para la cirugía de revisión de sustitución de cadera. En este método, los gránulos óseos morselizados de aloinjerto, normalmente de 1-5mm de diámetro, se acumulan en el canal medular. Un apisonador canulado se coloca durante el proceso de acumulación y, una vez retirado, forma un neo-canal medular. A continuación se implanta una prótesis de revisión de un vástago femoral en el canal neo-medular con cemento óseo de polimetilmetacrilato. La apretada acumulación de los fragmentos óseos promueve la estabilidad de la prótesis de revisión, y los espacios entre los fragmentos óseos permiten el crecimiento de los vasos sanguíneos y la invasión por las células óseas, promoviendo la sustitución del injerto óseo por un hueso nuevo viable. Estos espacios también permiten la penetración del cemento óseo PMMA. Por tanto, existe un equilibrio entre las demandas mecánicas de permitir la estabilidad inicial de la prótesis y conseguir una consistencia idónea para promover a largo plazo el desarrollo óseo.

[005] Aunque la técnica anterior ha tenido éxito, implica el uso de hueso de aloinjerto morselizado. Esto se prepara a menudo en el quirófano moliendo cabezas femorales. Sin embargo, el uso continuado del aloinjerto óseo resulta muy preocupante debido a los elevados costes, el limitado suministro y el riesgo de transmisión de enfermedades.

[006] Para tratar estos problemas, el hueso de aloinjerto morselizado se ha mezclado con sustitutos óseos sintéticos, como gránulos de fosfato de calcio, dimensionados para coincidir con el hueso de aloinjerto morselizado, para reducir la cantidad de aloinjerto usado. Sin embargo, los sustitutos óseos sintéticos tienen diferentes propiedades mecánicas y de manejo comparadas con el hueso de aloinjerto, de manera que pueden mitigar los problemas de gasto, suministro y transmisión de enfermedades y a menudo los cirujanos se muestran reticentes a utilizarlos en la práctica. Además, la práctica recomendada es mezclar sustitutos óseos con el hueso de aloinjerto, normalmente en una relación de 50:50 y, por tanto, los problemas con el material de aloinjerto no se evitan completamente.

[007] Un problema concreto con los sustitutos óseos conocidos es que durante el procedimiento de impactación descrito anteriormente, un gran número de las partículas sustitutas óseas sintéticas se desplazan y caen por el estrecho canal neo-medular cada vez que el apisonador canulado se retira. Esto perturba o desestabiliza el canal neo-medular y compromete su interfaz con el vástago femoral de la prótesis. Se ha sugerido que esto se produce porque las partículas del sustituto óseo sintético son menos "pegajosas" o "cohesivas" que el hueso del aloinjerto. Para mejorar la cohesión de los materiales, algunos cirujanos añaden sangre coagulada a la mezcla de hueso del aloinjerto morselizado y al sustituto óseo sintético. Aunque esto ofrece algunas mejoras, aún falla a la hora de producir una mezcla tan cohesiva como el hueso de aloinjerto morselizado puro, que sigue siendo el material preferido para este procedimiento.

[008] WO 2004/091435 muestra composiciones del implante óseo osteogéncio que se aproximan a la composición química del hueso natural. El componente orgánico de estas composiciones de implantes es osteinductiva a pesar de la presencia del componente inorgánico y, además, está presente en una cantidad suficiente para maximizar las capacidades regenerativas del implante sin comprometer su formabilidad y la fuerza mecánica.

[009] La patente de EE.UU. 6.214.368 muestra un proceso para convertir un precipitado estándar de fosfato de calcio amorfo inerte en sólidos amorfos altamente reactivos. Los sólidos amorfos pueden utilizarse para reaccionar con otros sólidos de fosfato de calcio para formar una hidroxiapatita sintética pobremente cristalina que proporcione bioactividad e integridad estructural. Este material amorfo puede reaccionar con otros fosfatos de calcio a 37º C o menos para formar un material parecido al hueso que consiste en una hidroxiapatita pobremente cristalina.

La patente de EE.UU. 6.053.970 muestra almacenamiento estable, composiciones de cemento de componente apatítico y los métodos para su fabricación. El componente seco de las composiciones de cemento incluyen partículas básicas con fuente de calcio parcialmente recubiertas con un fosfato cálcico acídico parcialmente neutralizado, el componente seco de las composiciones puede producirse a través de una mezcla mecánica de una fuente de fosfato acídico con una fuente de partículas de calcio básico en presencia de una fase líquida, durante el cual se produce el tiempo de reacción entre las dos fuentes. La neutralización de la fuente de fosfato acídico se detiene antes de la finalización a través de la eliminación del agua disponible. Las partículas resultantes con fuente de calcio básico parcialmente recubiertas con un fosfato de calcio acídico neutralizado parcialmente con estabilidad en el almacenamiento y, cuando se combinan con lubricante, forman un producto apatítico de fraguado rápido.

La patente WO 2004/060430 muestra polímeros con extremo encapsulado, métodos para fabricar dichos polímeros con extremo encapsulado, composiciones que contienen estos polímeros con extremo encapsulado y métodos para usar estas composiciones. Uno de los copolímeros presentados con extremo encapsulado puede combinarse con minerales óseos sintéticos o naturales, tejido óseo, tejido colágeno, proteínas óseas o combinación o derivados de estos materiales para formar una composición para la reparación de tejidos.

WO98/42280 muestra un sistema de entrega del cemento con un contenedor para retener el cemento. Se proporciona una jeringa en el contenedor para forzar al cemento desde el contendor en un tubo. El tubo, que se localiza dentro del canal óseo, tiene un medio de localización central para localizar el tubo sobre la varilla de la guía. El medio de la localización del tubo tiene la forma de múltiples proyecciones desde una superficie interna del tubo.

La presente invención busca superar los problemas anteriores asociados con la técnica anterior.

Según un aspecto de la presente invención, se proporciona un método para fabricar una composición para la reparación ósea que incluye los pasos de: mezclar una primera suspensión de fosfato de calcio con gránulos de injerto óseo para formar una mezcla intermedia; y mezclar la mezcla intermedia con una segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio; en donde dichas primera y segunda suspensiones acuosas de fosfato de calcio incluyen nano-partículas cristalinas de fosfato de calcio; y en donde la primera suspensión acuosa de fosfato de calcio contiene una concentración de menor peso de fosfato de calcio que la... [Seguir leyendo]

-Un método para fabricar la composición para la reparación ósea que incluye los pasos de:

Mezclar una primera suspensión acuosa de fosfato de calcio con gránulos de injerto óseo para formar una mezcla intermedia; y

Mezclar la mezcla intermedia con una segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio,

En donde dichas primera y segunda suspensiones de fosfato de calcio incluyen nano-partículas de fosfato de calcio cristalinas, y

En donde dicha primera suspensión de fosfato de calcio acuosa contiene una concentración de menor peso de fosfato de calcio que la segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio.

2. Un método según la reivindicación 1, en donde los gránulos de injerto de hueso incluyen al menos uno seleccionado del grupo de: un sustituto de hueso sintético, hidroxiapatita (HAP) , fosfato de tricalcio (TCP) , autoinjerto, aloinjerto y hueso senoinjerto.

3. Un método según la reivindicación 1 en donde los gránulos de injerto óseos incluyen una matriz de hueso desmineralizada (DBM) .

4. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde la primera suspensión acuosa de fosfato de calcio se mezcla con los gránulos del injerto de hueso para dar una composición de relació.

3. 50.

5. 70 primera suspensión de acuosa de fosfato de calcio a los gránulos de injerto de hueso por peso.

5. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde la primera suspensión acuosa de fosfato de calcio se mezcla con los gránulos del injerto de hueso para dar una composición de relación 30:50 primera suspensión acuosa de fosfato de calcio a los gránulos de injerto óseo por peso.

6. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde la primera suspensión acuosa de fosfato de calcio se mezcla con los gránulos del injerto de hueso para dar una composición de relación 40:60 primera suspensión acuosa de fosfato de calcio a los gránulos de injerto óseo por peso.

7. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde la segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio se mezcla con la mezcla intermedia a una composición de relació.

2. 40 .

6. 80 segunda suspensión de acuosa de fosfato de calcio a los gránulos de injerto de hueso por peso.

8. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde la segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio se mezcla con la mezcla intermedia a una composición de relación 30 : 70 segunda suspensión de acuosa de fosfato de calcio a los gránulos de injerto de hueso por peso.

9. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde el fosfato de calcio está presente a una concentración de 5 wt% a 20 wt% en dicha primera suspensión acuosa de fosfato de calcio.

10. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde el fosfato de calcio está presente a una concentración de 12 wt% a 18 wt% en dicha primera suspensión acuosa de fosfato de calcio.

11. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde el fosfato de calcio está presente a una concentración de 20 wt% a 40 wt% en dicha segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio.

12. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde el fosfato de calcio está presente a una concentración de 20 wt% a 30 wt% en dicha segunda suspensión acuosa de fosfato de calcio.

13. Un método según cualquier reivindicación anterior, en donde las partículas cristalinas de fosfato de calcio son completamente cristalinas.

14. Un método según cualquier reivindicación anterior que incluyen además el paso de mezclar factores de crecimiento interno y/o agentes terapéuticos.

15. Un método según cualquier reivindicación anterior en donde la composición resultante incluye más del 35w% de agua.