Medicamento para enfermedades glomerulares.

Agente profiláctico o terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular que comprende como ingredientes activos

(i) un agente antitrombocítico seleccionado del grupo que consiste en dilazep,

dipiridamol, trimetazidina y trapidil y sus sales, y

(ii) un inhibidor de la HMG-CoA reductasa seleccionado de entre pitavastatina o una sal de la misma.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2003/003995.

Solicitante: KOWA CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 6-29, NISHIKI 3-CHOME NAKA-KU NAGOYA-SHI AICHI 460-8625 JAPON.

Inventor/es: NAKAGAWA, TAKASHI, TOYOIZUMI,Sayaka, ISUGE,Masako.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos.
  • A61K31/22 A61K […] › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › de ácidos acíclicos, p. ej. pravastatina.
  • A61K31/351 A61K 31/00 […] › no condensados con otro ciclo.
  • A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61K31/4418 A61K 31/00 […] › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. ciproheptadina.
  • A61K31/495 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61K31/551 A61K 31/00 […] › teniendo dos átomos de nitrógeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. clozapina, dilazep.
  • A61K45/06 A61K […] › A61K 45/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes activos no previstos en los grupos A61K 31/00 - A61K 41/00. › Mezclas de ingredientes activos sin caracterización química, p. ej. compuestos antiflojísticos y para el corazón.
  • A61P13/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 13/00 Medicamentos para el tratamiento del aparato urinario (diuréticos A61P 7/10). › de los riñones.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P7/02 A61P […] › A61P 7/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos de la sangre o del fluido extracelular. › Agentes antitrombóticos; Anticoagulantes; Inhibidores de la agregación plaquetaria.

PDF original: ES-2383005_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Medicamentos para enfermedades glomerulares

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a un agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad glomerular.

Técnica anterior

Una enfermedad glomerular (glomerulonefritis primaria) provocada a causa de una lesión en los glomérulos del riñón se clasifica clínicamente en cualquiera de siete enfermedades que consisten en la nefritis aguda después de infección por estreptococo hemolítico, la glomerulonefritis semilunar (nefritis rápidamente progresiva) , la nefropatía por IgA, la nefropatía membranosa, la nefropatía membranoproliferativa, la glomerulonefritis focal y el síndrome nefrótico de cambio mínimo. De entre ellas, las enfermedades distintas de la nefritis aguda después de infección por estreptococo hemolítico, la glomerulonefritis semilunar y el síndrome nefrótico de cambio mínimo se denominan generalmente nefritis glomerular crónica, y la causa y el momento de aparición de las mismas está, en muchos casos, relativamente poco definida. Además, sus procesos de lesión son en su mayoría progresivos y dan como resultado, en muchos casos, insuficiencia renal.

Todavía no se han descubierto medicamentos que curen de raíz tales enfermedades glomerulares, y se utilizan agentes tales como un agente esteroideo, un agente antitrombocítico, un agente anticoagulante y un agente inmunosupresor con el fin de inhibir o retrasar la transición a la diálisis mediante tratamiento farmacológico.

De entre ellos, el agente antitrombocítico tiene la función de inhibir la descarga de diversos mediadores tales como tromboxano A2, histamina, un factor de migración de leucocitos, citocina y un factor proliferativo de plaquetas sanguíneas, y por lo tanto se considera que el uso del agente de la presente invención hace posible inhibir el aumento progresivo de una enfermedad glomerular debida a la proliferación de células mesangiales y a un fallo en el mecanismo de barrera en la pared del asa glomerular que son provocados por diversos mediadores (Cameron JS et al.: Coagulation and thromboembolic complications in the nephrotic syndrome. Adv Nephrol 13:75, 1984) .

Además, se sabe que en una enfermedad renal, el grado de hiperlipidemia se correlaciona estadísticamente con el grado de deterioro de la proteinuria o el empeoramiento de la función renal, y se emplea un agente terapéutico para la hiperlipidemia tal como un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, así como para el tratamiento de una enfermedad renal con el fin de eliminar un factor aumentativo de una enfermedad renal de hiperlipidemia.

Sin embargo, el efecto de mejoría de la enfermedad renal provocado cuando se utiliza un agente antitrombocítico y un agente terapéutico para la hiperlipidemia es limitado, y sigue siendo poco satisfactorio.

Un objeto de la presente invención es proporcionar un fármaco que presente un efecto excelente en la prevención o el tratamiento de una enfermedad glomerular.

Divulgación de la invención

45 Investigaciones intensivas repetidas por los inventores de la presente invención en vista de tal situación han dado como resultado el descubrimiento de que cuando se utiliza un agente antitrombocítico de acuerdo con la reivindicación 1 en combinación con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa de acuerdo con la reivindicación 1 que es un agente terapéutico para la hiperlipidemia, se muestra un marcado efecto terapéutico para la nefritis en comparación con un caso en el que los fármacos respectivos se utilizan en solitario y que resulta útil como agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad glomerular.

Es decir, la presente invención proporciona un agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad glomerular que comprende como ingredientes activos un agente antitrombocítico de acuerdo con la reivindicación 1 y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa de acuerdo con la reivindicación 1.

55 Además, la presente invención proporciona una composición medicinal para la prevención o el tratamiento de una enfermedad glomerular, que comprende un agente antitrombocítico de acuerdo con la reivindicación 1, un inhibidor de la HMG-CoA reductasa de acuerdo con la reivindicación 1 y un portador farmacéuticamente aceptable.

Además, La presente invención proporciona el uso de un agente antitrombocítico de acuerdo con la reivindicación 1 y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa de acuerdo con la reivindicación 1 para producir un agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad glomerular.

Además, la presente invención proporciona un método de tratamiento para una enfermedad glomerular, que 65 comprende la administración de un agente antitrombocítico de acuerdo con la reivindicación 1 y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa de acuerdo con la reivindicación 1.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 es un dibujo que muestra una cantidad total de proteína excretada en la orina observada cuando se administra pitavastatina calcio en solitario. Cada valor en el dibujo muestra un valor medio ± el error estándar. La Fig. 2 es un dibujo que muestra una cantidad total de proteína excretada en la orina observada cuando se administra clorhidrato de dilazep en solitario. Cada valor en el dibujo muestra un valor medio ± el error estándar. La Fig. 3 es un dibujo que muestra una cantidad total de proteína excretada en la orina observada cuando se administra clorhidrato de dilazep y pitavastatina calcio en combinación. Cada valor en el dibujo muestra un valor medio ± el error estándar.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

El agente antitrombocítico de la presente invención se refiere a un fármaco que inhibe la adhesión y la coagulación de las plaquetas sanguíneas. Entre los fármacos preferentes se encuentran aquellos que tienen una función potenciadora de la adenosina o una función inhibidora de la fosfolipasa. En concreto, el fármaco se selecciona de entre dilazep, dipiridamol, trimetazidina, trapidil y sus sales, siendo especialmente preferentes el dilazep y sus sales (clorhidrato y similares) .

El inhibidor de la HMG-CoA reductasa de la presente invención es pitavastatina (ácido (3R, 5S, 6E) -7-[2-ciclopropil4- (4-fluorofenil) -3-quinolil]-3, 5-dihidroxi-6-heptenoico, solicitud de patente japonesa de dominio público Nº 279866/1989) y una sal de la misma.

El agente antitrombocítico y el inhibidor de la HMG-CoA reductasa descritos anteriormente pueden producirse por métodos conocidos públicamente además de los métodos descritos en las solicitudes de patente publicadas descritas anteriormente.

El fármaco de la presente invención se utiliza combinando el agente antitrombocítico con el inhibidor de la HMG-CoA reductasa descritos anteriormente. Como se muestra en los ejemplos que se describen más adelante, el fármaco tiene una función para inhibir en particular la cantidad total de proteína excretada en la orina en una rata nefrítica anti Thy-1 progresiva que es un modelo de enfermedad glomerular en comparación con un caso en el que el agente antitrombocítico y el inhibidor de la HMG-CoA reductasa son administrados en solitario.

Por consiguiente, el fármaco de la presente invención resulta eficaz para la prevención o el tratamiento de una enfermedad glomerular de animales, especialmente la prevención o el tratamiento de una enfermedad glomerular de mamíferos que incluye a los seres humanos. Los ejemplos de tal enfermedad glomerular incluyen la nefritis glomerular crónica tal como la nefropatía por IgA, la glomerulonefritis focal, la nefropatía membranosa y la nefropatía membranoproliferativa.

No se restringirá específicamente una forma de uso del agente antitrombocítico y del inhibidor de la HMG-CoA reductasa en el agente profiláctico o terapéutico de la presente invención para una enfermedad glomerular, y pueden administrarse ambos fármacos al mismo tiempo o pueden administrarse por separado dejando un intervalo.

45 Es decir, el agente antitrombocítico y el inhibidor de la HMG-CoA reductasa pueden mezclarse con un diluyente, un excipiente y similares, farmacéuticamente admisibles, para preparar una preparación única o los fármacos puede convertirse por separado en preparaciones para preparar un conjunto (kit) . Cuando ambos fármacos se convierten en preparaciones independientes, las formas de dosificación pueden ser diferentes entre sí.

El agente profiláctico o terapéutico de la presente invención para una enfermedad... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Agente profiláctico o terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular que comprende como ingredientes activos 5

(i) un agente antitrombocítico seleccionado del grupo que consiste en dilazep, dipiridamol, trimetazidina y trapidil y sus sales, y

(ii) un inhibidor de la HMG-CoA reductasa seleccionado de entre pitavastatina o una sal de la misma.

2. Agente profiláctico o terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular según la reivindicación 1 ó 2, en el que el agente antitrombocítico es dilazep o una sal del mismo.

3. Agente profiláctico o terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, que contiene el agente antitrombocítico y el inhibidor de la HMG-CoA reductasa en una 15 formulación única.

4. Agente profiláctico o terapéutico para su uso en el tratamiento de una enfermedad glomerular según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, siendo un kit que comprende el agente antitrombocítico y el inhibidor de la HMG-CoA reductasa en forma de formulaciones independientes.

5. Composición farmacéutica para su uso en la prevención o el tratamiento de una enfermedad glomerular, que comprende (a) un agente antitrombocítico seleccionado del grupo que consiste en dilazep, dipiridamol, trimetazidina y 25 trapidil y sus sales,

(b) un inhibidor de la HMG-CoA reductasa seleccionado de entre pitavastatina o una sal de la misma, y

(c) un portador farmacéuticamente aceptable.

6. Uso de un agente antitrombocítico seleccionado del grupo que consiste en dilazep, dipiridamol, trimetazidina y trapidil y sus sales y un inhibidor de la HMG-CoA reductasa seleccionado de entre pitavastatina o una sal de la misma para producir a un agente profiláctico o terapéutico para una enfermedad glomerular.


 

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