Un material para dispositivo oftálmico que comprende:

a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura:

en la que: Z es H o CH3;

X es (CH2)m o O(CH2CH2O)n;

m es 2-6;

n es 1-6; y

Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y

c) un tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable seleccionado entre el grupo que consiste en:

un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso, y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

Materiales para dispositivos oftálmicos de alto índice de refracción.

Campo de la invención La presente invención se refiere a polímeros de alto índice de refracción y su uso en lentes oftálmicas, particularmente lentes intraoculares que pueden insertarse a través de pequeñas incisiones.

Antecedentes de la invención

Los materiales acrílicos de alto índice de refracción son conocidos para uso en lentes intraoculares (IOLs) . Por ejemplo, la Patente de EE.UU. No. 5.290.892 divulga materiales acrílicos de alto índice de refracción adecuados para uso como materiales para IOL. Los materiales son plegables y, por tanto, capaces de ser insertados a través de pequeñas incisiones. Estos materiales acrílicos contienen, como componentes principales, dos monómeros aril acrílicos.

En algunos casos, las lentes intraoculares acrílicas plegables desarrollan “destellos” o “vacuolas” cuando se implantan en humanos o se agitan en agua a temperaturas fisiológicas. Estas microvacuolas parecen ser bolsas de agua de aproximadamente 1μm o mayores de diámetro. Los destellos son frecuentemente demasiado pequeños para ser vistos a simple vista, pero a veces se observan usando una lámpara de rendija. Aunque los destellos no tienen efecto perjudicial sobre la función o comportamiento de las IOLs fabricadas a partir de materiales acrílicos, es no obstante cosméticamente deseable el minimizarlos o eliminarlos.

La Solicitud de Patente de EE.UU. Publicada 2006/0275342 A1 divulga materiales para dispositivos oftálmicos, incluyendo materiales para IOL, que contienen menos del 15% en peso de ciertos tensioactivos polimerizables. Los tensioactivos polimerizables son poloxámeros y poloxaminas, los cuales se encuentran generalmente disponibles bajo los nombres comerciales de PLURONIC y TETRONIC. Una ventaja de la adición de dichos tensioactivos polimerizables como co-monómeros en la formación de dispositivos polímeros, se dice que es la de cambiar o mejorar las propiedades de la superficie del dispositivo, tal como la retención de lípido o proteína. Se determinó que los tensioactivos funcionalizados no afectan las propiedades mecánicas de los materiales para dispositivos ya que la adición de los tensioactivos polimerizables no produjo cambios reales en el módulo o la resistencia al desgarro (véase Ejemplo 17 de la 2006/0275342 A1) . Los tensioactivos están químicamente modificados para hacerlos polimerizables como co-monómeros. Cuando se incorporaron tensioactivos no modificados dentro de un material para lentes de contacto de hidrogel durante la polimerización, se observó que, tras la hidratación, las lentes se volvieron turbias. Sin embargo, cuando se usaron contrapartes metacriladas de los tensioactivos no modificados, se mantuvo la transparencia óptica después de la hidratación (véase Ejemplo 16 y Figuras 6 -8 de la 2006/0275342 A1) .

El Documento WO 01/18078 divulga un dispositivo oftálmico plegable, adecuado para uso como IOLs, en el que el material para dispositivo oftálmico comprende:

a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura:

en la que: Z es H o CH3; X es (CH2) m o O (CH2CH2O) ; m es 2-6; n es 1-6; y Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5; y b) un agente de reticulación polimerizable. El Documento WO 2009/015256, mencionado bajo las disposiciones del Artículo 54 (3) EPC, divulga un material para dispositivo oftálmico que comprende:

a) dos monómeros polimerizables de la estructura:

en la que: X es H o CH3; m es 0-6; Y es nada, O o O (CH2CH2O) n; n es 1-6; w es 0-6, siempre y cuando m+w :8; y Ar es fenilo el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y c) un tensioactivo de polímero de bloque no polimerizable seleccionado entre tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso (Pluronic 25R4) y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso (Pluronic P104) .

Sumario de la invención

La presente invención está dirigida a materiales para dispositivos oftálmicos que no contienen destellos. Los materiales para dispositivos oftálmicos comprenden:

a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura:

en la que: Z es H o CH3;

X es (CH2) m o O (CH2CH2O) n;

m es 2-6;

n es 1-6; y Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y c) un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno no polimerizable que tiene un peso molecular (promedio) de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso o un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno no polimerizable que tiene un peso molecular (promedio) de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

Estos materiales para dispositivos pueden usarse para formar lentes intraoculares que tienen altos índices de refracción, son flexibles y transparentes, pueden insertarse dentro del ojo a través de una incisión relativamente pequeña, y recuperan su forma original después de haber sido insertadas. Más aún, las IOLs fabricadas a partir de estos materiales están libres o substancialmente libres de destellos en comparación con otros materiales por otra parte idénticos que carecen del tensioactivo no polimerizable.

Entre otros factores, la presente invención está basada en el hallazgo de que los materiales para dispositivos oftálmicos obtenidos mediante la copolimerización de un monómero de estructura (I) y un agente de reticulación con los tensioactivos no polimerizables especificados son transparentes. Adicionalmente, a diferencia de cuando otros tensioactivos de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno se agregan a un monómero de estructura (I) para obtener materiales para dispositivos oftálmicos, cuando se agrega un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno no polimerizable que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso o un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno no polimerizable que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso, los materiales para dispositivos están libres o substancialmente libres de destellos..

Descripción detallada de la invención

Los materiales para dispositivos oftálmicos de la presente invención comprenden monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero de la estructura:

en la que: Z es H o CH3; X es (CH2) m o O (CH2CH2O) n; m es 2-6;

n es 1-6; y Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5.

Los monómeros de estructura (I) pueden fabricarse mediante procedimientos conocidos en la técnica. Por ejemplo, el alcohol conjugado o el monómero deseado puede combinarse en un recipiente de reacción con acrilato de metilo, titanato de tetrabutilo (catalizador) , y un inhibidor de polimerización tal como 4-bencioxi fenol. A continuación, el recipiente de reacción puede calentarse para facilitar la reacción y separar por destilación los subproductos de la reacción a fin de impulsar la terminación de la reacción. Los esquemas de síntesis alternativos implican la adición de ácido acrílico al alcohol conjugado y la catalización con una carbodiimida o el mezclado del alcohol conjugado... [Seguir leyendo]

1. Un material para dispositivo oftálmico que comprende:

a) monómeros para formación del dispositivo que consisten esencialmente en un único monómero polimerizable de la estructura:

en la que: Z es H o CH3;

X es (CH2) m o O (CH2CH2O) n;

m es 2-6;

n es 1-6; y Ar es fenilo, el cual puede estar no substituido o substituido con CH3, C2H5, n-C3H7 , iso-C3H7, OCH3, C6H11, Cl, Br, C6H5, o CH2C6H5;

b) un agente de reticulación polimerizable; y c) un tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable seleccionado entre el grupo que consiste en: un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso, y un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

2. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el monómero de estructura (I) está seleccionado entre el grupo que consiste en: acrilato de 2-fenoxietilo; acrilato de 3-fenoxipropilo; acrilato de 4-fenoxibutilo; acrilato de propileno glicol fenil éter; y sus metacrilatos correspondientes.

3. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que X es (CH2) m; m es 2-6; y Ar es fenilo.

4. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 3, en el que el único monómero de estructura (I) es acrilato de 2-fenoxietilo.

5. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que la cantidad de monómero de estructura (I) es al menos de 75% en peso.

6. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 5, en el que la cantidad de monómero de estructura (I) es d.

8. 90% en peso.

7. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 6, en el que la cantidad de monómero de estructura (I) es d.

8. 90% en peso.

8. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 7, en el que la cantidad de tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es de 5-15% en peso.

9. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 8, en el que la cantidad de tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es de 9-11% en peso.

10. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es un un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de propileno-óxido de etileno-óxido de propileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 3600 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

11. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el tensioactivo de copolímero de bloque no polimerizable es un un tensioactivo de copolímero de bloque de óxido de etileno-óxido de propileno-óxido de etileno que tiene un peso molecular promedio de aproximadamente 5900 y un contenido de unidad de óxido de etileno de aproximadamente 40% en peso.

12. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, que comprende además un compuesto absorbente de ultravioleta.

13. El material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, que comprende además un colorante bloqueante de la luz azul.

14. Un dispositivo oftálmico que comprende el material para dispositivo oftálmico de la reivindicación 1, en el que el dispositivo oftálmico está seleccionado entre el grupo que consiste en: lentes intraoculares; lentes de contacto; queratoprótesis; lentes intracorneales; y rellenos o anillos corneales.