Lentes Oftálmicos Para Uso Extendido.

Un lente de contacto que tiene superficies internas y externas oftálmicamente compatibles,

dicho lente esadecuado para periodos extendidos de uso continuo, contacto íntimo con el tejido ocular y los fluidosoculares, en donde dicho periodo de uso continuo extendido es por lo menos 24 horas, dicho lentecomprende un material polimérico que tiene una alta permeabilidad al oxígeno y una alta permeabilidad alión, dicho material polimérico se forma de materiales polimerizables que comprenden:

(a) por lo menos un material polimerizable permeable al oxígeno, como se define en la sección I. de ladescripción, en donde dicho material polimerizable permeable al oxígeno se selecciona del grupoconsistente demacrómero y monómero que contiene siloxano, macrómero que contiene flúor, ymonómero, y macrómero y monómero que contienen enlaces triples carbono-carbono;

(b) por lo menos un material polimerizable permeable a los iones, como se define en la sección I. de ladescripción, en donde dicho material polimerizable permeable a iones se selecciona del grupoconsistente de acrilatos, 2-hidroxietil metacrilato, acrilamida, metacrilamida, demitilacrilamida,poli(etilenglicoles), N-vinilpirrolidona, y mezclas de los mismosen donde dicho lente permite la permeación de oxígeno en una cantidad suficiente para mantener la saludde la córnea y la comodidad para el usuario durante un periodo extendido, contacto continuo con eltejido ocular y los fluidos oculares, y

en donde dicho lente permite la permeación del ión o el agua en una cantidad suficiente para permitir quelos lentes se muevan en elojo de tal manera que la salud de la córnea no se perjudicasustancialmente y la comodidad para el usuario es aceptable durante un periodo extendido,contacto continuo con el tejido ocular y los fluidos oculares,

en donde dichos lentes oftálmicos tienen una transmisibilidad del oxígeno como se define en la sección I.de la descripción y como se mide por el método de humedad como se define en la descripción depor lo menos 70 barrers/mm y una permeabilidad al agua caracterizado por un Coeficiente dePermeabilidad al Agua Hydrodell de más de 0,2 x 10-6 mm2/min, en donde dicho Coeficiente dePermeabilidad al Agua Hydrodell se mide de acuerdo con las técnicas de medición descritas en lasección II.F.3 de la descripción.

Lentes Oftálmicos Para Uso Extendido.

Antecedente de la invención

1. Campo de la invención

Esta invención se relaciona ampliamente con lentes y materiales poliméricos útiles en las técnicas ópticas y oftálmicas. Más específicamente, esta invención se relaciona con materiales poliméricos y procesos de tratamiento útiles en la fabricación de lentes de contacto. Aún más específicamente, esta invención se relaciona con lentes de contacto útiles como lentes de contacto para uso extendido.

2. Descripción de la técnica relacionada

Se ha conducido una amplia variedad de estudios en el campo de los polímeros biocompatibles. La definición del término "biocompatible" depende de la aplicación particular para la que se diseña el polímero. En el campo de los lentes oftálmicos, y en particular en el campo de los lentes de contacto, un lente biocompatible se puede definir de manera general como uno que no dañará sustancialmente el tejido ocular circundante y el fluido ocular durante el periodo de contacto. La frase "oftálmicamente compatible" describe más apropiadamente los requerimientos de

biocompatibilidad de los lentes oftálmicos.

Un requerimiento de compatibilidad oftálmica para los lentes de contacto es que los lentes pueden permitir al oxígeno alcanzar la córnea en una cantidad que es suficiente para la salud de la córnea a largo plazo. Los lentes de contacto pueden permitir al oxígeno del aire circundante alcanzar la córnea debido a que la córnea no recibe oxígeno del suministro de sangre como otro tejido. Si el oxígeno suficiente no alcanza la córnea, ocurre inflamación

de la córnea. Los periodos extendidos de privación de oxígeno originan el crecimiento indeseable de vasos sanguíneos en la córnea. Los lentes de contacto "blandos" se ajustan bastante a la forma del ojo, con el fin de que el oxígeno no pueda esquivar fácilmente los lentes. Así, los lentes de contacto blandos pueden permitir al oxígeno difundir a través de los lentes para alcanzar la córnea.

Otro requerimiento de compatibilidad oftálmica para los lentes de contacto blandos es que los lentes no se adhieren

fuertemente al ojo. Claramente, el consumidor puede ser capaz de remover fácilmente los lentes del ojo para desinfección, limpieza, o desecho. Sin embargo, los lentes también pueden ser capaces de moverse en el ojo con el fin de fomentar el flujo de lágrimas entre los lentes y el ojo. El flujo de lágrimas entre los lentes y el ojo permite que los desechos, tal como partículas extrañas o células epiteliales muertas, se arrastren por debajo de los lentes y, finalmente, fuera del fluido lagrimal. Así, un lente de contacto no se debe adherir el ojo tan fuertemente que se inhiba

el movimiento adecuado de los lentes en el ojo.

Mientras que existan lentes de contacto rígidos permeables al gas ("RGP”) que tienen alta permeabilidad al oxígeno y que se mueven en el ojo, los lentes RGP suelen ser bastante incómodos para el consumidor. Así, se prefieren los lentes de contacto blandos por muchos consumidores debido a la comodidad. Más aún, un lente de contacto que se puede utilizar continuamente durante un periodo de un día o más (que incluye uso durante periodos de sueño)

requiere niveles de comodidad que excluyen los lentes RGP como candidatos populares para uso extendido.

Con el fin de balancear la compatibilidad oftálmica y los requerimientos de comodidad del consumidor en diseño lentes de contacto blandos para uso diario, se desarrollan los polímeros y copolímeros de 2-hidroxietil metacrilato (HEMA) . Estos polímeros hidrófilos se mueven bien dentro del ojo y proporcionan suficiente permeabilidad al oxígeno durante el uso diario. Ciertos lentes de contacto blandos se han aprobado por la FDA durante periodos de

uso extendido de hasta aproximadamente 6 noches de uso durante la noche y siete días de uso diario. Sin embargo, el consumidor no puede utilizar segura y confortablemente estos lentes poli (HEMA) durante periodos extendidos de siete días o más, debido a que la permeabilidad al oxígeno es insuficiente. El uso extendido verdadero (es decir, siete días o más) de estos lentes puede resultar, en un mínimo, en inflamación de la córnea y desarrollo de vasos sanguíneos superficiales en la córnea.

45 Con el fin de mejorar la permeabilidad al oxígeno, se desarrollan polímeros que contienen grupos de silicona. Se ha descrito una variedad de polímeros que contienen siloxano que tienen alta permeabilidad al oxígeno. Por ejemplo, ver Patente Estadounidense Nos. 3, 228, 741; 3, 341, 490; 3, 996, 187; y 3, 996, 189. Sin embargo, los polisiloxanos son típicamente altamente lipófilos. Las propiedades (por ejemplo, lipofilicidad, temperatura de transición vítrea, propiedades mecánicas) de los polisiloxanos conocidos han resultado en lentes de contacto que se adhieren al ojo,

50 que inhiben el movimiento necesario de los lentes. Adicionalmente, la lipofilicidad de polisiloxano promueve la adhesión a los lentes de lípidos y proteínas en el fluido lagrimal, originando una neblina que interfiere con la visión a través de los lentes.

Han habido intentos para mezclar las propiedades hidrófilas deseables de los polímeros hidrófilos, formados a partir de monómeros tal como HEMA, con la permeabilidad al oxígeno deseable de los polímeros formados de monómeros que contienen siloxano. Por ejemplo, ver Patente Estadounidense Nos. 3, 808, 178; 4, 136, 250; y 5, 070, 169. Sin embargo, no han sido exitosos los intentos anteriores en producir lentes de contacto para uso extendido verdaderos, debido al efecto de los lentes para uso extendido en la salud de la córnea o debido a que los lentes no se pueden mover en el ojo. Así, subsiste una necesidad para un material polimérico oftálmicamente compatible, transparente que es adecuado para los periodos extendidos de contacto continuo con el tejido ocular y el fluido lagrimal.

Objetos y resumen de la invención

Un objeto de la invención es proporcionar un material que tiene balance de la permeabilidad al oxígeno, permeabilidad a los iones, movimiento en el ojo e intercambio de lágrimas, los cuales son suficientes para la salud de la córnea y la comodidad para el usuario durante los periodos extendidos de uso continuo.

Otro objeto de la invención es proporcionar lentes oftálmicos capaces de uso continuo en periodos extendidos de por lo menos 24 horas sin impacto adverso sustancial en la salud ocular o la comodidad del consumidor, y más preferiblemente, proporcionar lentes capaces de uso continuo de 4 a 30 días o más sin impacto adverso sustancial en la salud ocular o la comodidad del usuario.

Un objeto adicional de la invención es proporcionar lentes oftálmicos capaces de uso continuo en periodos extendidos de por lo menos 24 horas sin inflamación sustancial de la córnea o incomodidad del usuario, y más preferiblemente, proporcionar lentes de uso continuo de 4, 7, 14 o 30 días o más sin inflamación sustancial de la córnea o incomodidad del usuario.

Aun otro objeto de la invención es proveer métodos para formar un lente oftálmico de uso extendido.

Aun un objeto adicional de la invención es proveer métodos para probar y clasificar lentes oftálmicos como candidatos para uso etendido verdadero.

Estos objetos se cumplen mediante las diferentes realizaciones descritas aquí.

Una realización de la invención es un lente oftálmico, adecuado para periodos de uso extendidos en contacto íntimo continuo con el tejido ocular y el fluido ocular. El lente despliega un balance de permeabilidad al oxígeno y permeabilidad a los iones suficiente para mantener una buena salud de la córnea, movimiento adecuado del lente en el ojo y comodidad para el usuario durante periodos extendidos de uso. El lente se forma por polimerización, de (a) al menos un material polimerizable permeable al oxígeno el cual es capaz de polimerizarse para formar un olímero que tiene una alta permeabioidad al oxígeno; y (b) al menos un material polimerizable permeable a los iones el cual es capaz de polimerizarse para para formar un polímero que tiene alta permeabilidad a los iones. Preferiblemente, el lente incluye un material polimérico central y superficies compatibles oftálmicamente. En una realización preferida, la superficie es más hidrofílica... [Seguir leyendo]

1. Un lente de contacto que tiene superficies internas y externas oftálmicamente compatibles, dicho lente es adecuado para periodos extendidos de uso continuo, contacto íntimo con el tejido ocular y los fluidos oculares, en donde dicho periodo de uso continuo extendido es por lo menos 24 horas, dicho lente

comprende un material polimérico que tiene una alta permeabilidad al oxígeno y una alta permeabilidad al ión, dicho material polimérico se forma de materiales polimerizables que comprenden:

(a) por lo menos un material polimerizable permeable al oxígeno, como se define en la sección I. de la descripción, en donde dicho material polimerizable permeable al oxígeno se selecciona del grupo consistente demacrómero y monómero que contiene siloxano, macrómero que contiene flúor, y

monómero, y macrómero y monómero que contienen enlaces triples carbono-carbono;

(b) por lo menos un material polimerizable permeable a los iones, como se define en la sección I. de la descripción, en donde dicho material polimerizable permeable a iones se selecciona del grupo consistente de acrilatos, 2-hidroxietil metacrilato, acrilamida, metacrilamida, demitilacrilamida, poli (etilenglicoles) , N-vinilpirrolidona, y mezclas de los mismos

en donde dicho lente permite la permeación de oxígeno en una cantidad suficiente para mantener la salud de la córnea y la comodidad para el usuario durante un periodo extendido, contacto continuo con el tejido ocular y los fluidos oculares, y

en donde dicho lente permite la permeación del ión o el agua en una cantidad suficiente para permitir que los lentes se muevan en elojo de tal manera que la salud de la córnea no se perjudica 20 sustancialmente y la comodidad para el usuario es aceptable durante un periodo extendido,

contacto continuo con el tejido ocular y los fluidos oculares,

en donde dichos lentes oftálmicos tienen una transmisibilidad del oxígeno como se define en la sección I. de la descripción y como se mide por el método de humedad como se define en la descripción de por lo menos 70 barrers/mm y una permeabilidad al agua caracterizado por un Coeficiente de

Permeabilidad al Agua Hydrodell de más de 0, 2 x 10-6 mm2/min, en donde dicho Coeficiente de Permeabilidad al Agua Hydrodell se mide de acuerdo con las técnicas de medición descritas en la sección II.F.3 de la descripción.

2. El lente de contacto de la reivindicación 1, en donde dicho lente tiene un espesor central de 50 a 120 micras.

30 3. El lente de contacto de la reivindicación 1 o 2, donde dicho lente tiene un módulo de tracción de menos de

1.5 MPa.

4. El lente de contacto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde dicho material polimérico se forma a partir de una mezcla polimerizable que comprende:

(a) 30 a 60 por ciento de dicho material polimerizable permeable a oxígeno, en donde dicho material 35 polimerizable permeable al oxígeno es un macrómero de poli (dimetil siloxano) ;

(b) 20 a 40 por ciento en peso de dicho material polimerizable permeable a iones; y

(c) 1 a 35 por ciento en peso de un monómero que contiene solixano, con base en el peso total del lente.

5. El lente de contacto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicho lente tiene una transmisibilidad del oxígeno de por lo menos 75 barrers/mm.

40 6. El lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 5, en donde dicho lente tiene una transmisibilidad del oxígeno de por lo menos 87 barrers/mm.

7. El lente de contacto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde dicho lente tiene un Coeficiente de Permeabilidad Hidrodell Water de más de 0.3 x 10-6 cm2/seg.

8. Los lentes de contacto de acuerdo con la reivindicación 7, en donde dicho lente tiene un Coeficiente de 45 Permeabilidad Hidrodell Water de más de 0.4 x 10-6 cm2/seg.

9. El lente de contacto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde dicho material polimérico se forma a partir de una mezcla polimerizble que comprende:

(a) de 0 a 94 por ciento de un macrómero que tiene el segmento de la fórmula CP-PAO-DU-ALK-PDMS-ALK-DU-PAO-CP

en donde PDMS es un poli (siloxano disustituido) divalente, ALK es un grupo alquileno o alquilenoxi que tiene por lo menos 3 átomos de carbono, DU es un grupo que contiene diuretano, PAO es un polioxialquileno divalente, y CP se selecciona de acrilatos y metacrilatos, en donde dicho macrómero tiene un peso molecular promedio

número de 2000 a 10, 000;

(b) 5 a 60 por ciento en peso metacriloxipropiltris (trimetilsiloxi) silano;

(c) 1 a 35 por ciento en peso de un monómero acrilato o metacrilato; y

(d) 0 a 5 por ciento en peso agente de reticulación, basándose los porcentajes en peso en el peso seco de los componentes del polímero. 15 10. El lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde dicho macrómero está definnido por la fórmulaUn segmento de macrómero de polisiloxano preferido se define por la fórmula

CP-PAO-DU-ALK-PDMS-ALK-DU-PAO-CP

en donde

PDMS es un poli (siloxano disustituido) divalente; 20 CP es un isocianatoalquil acrilato o metacrilato

PAO es un polioxialquileno divalente,

DU es un diuretano, en donde un oxígeno del enlace de uretano se une al grupo PAO y un oxígeno del enlace

uretano se une al grupo ALK; y ALK es un grupo alquileno o alquilenoxi que tiene por lo menos 3 átomos de carbono. 25 11. El lente de contacto de acuerdo con la reivindicación 9, en donde donde dicho macrómero está definido por la fórmula

en donde:

R1 y R2 se seleccionan de alquilo (C1-C6) , R3, R4, R5, y R6 se selecionan de alquileno (C1-C6) , R7 y R8 se seleccionan de un alquileno lineal o ramificado o un cicloalquileno bivalente, R9, R10, R11, y R12 se seleccionan de alquileno C1-C2,

R13 y R14 se seleccionan de alquileno (C1-C6) , R15 y R16 se seleccionan de alquenileno inferior lineal o ramificado, m y p, independientemente uno del otro, son 3 a 44, y n es 13 a 80.

12. El lente de contacto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde dicho material polimerizable permeable al oxígeno comprende un macrómero de

ACRILATO - ENLACE - ALK - O - ALK - PDAS - ALK - O -ALK - ENLACE – ACRILATO

en donde ACRILATO se selecciona de acrilatos y metacrilato; ENLACE se selecciona de enlaces uretano y diuretano; ALK-O-ALK es R1-O-R2 o R3-O-R4 en los cuales R1, R2, R3, y R4, independientemente uno de otro, son C1-C6 alquileno, O es oxígeno y PDAS es poli (dialquilsiloxano) .

13. El lente de contacto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el material polimerizable permeable al oxígeno comprende un macrómero de

donde

R9 y R11 son C1-C6 alquileno; R10 y R12 son metilo o hidrógeno; R1, R2, R3, y R4, independientemente uno de otro, son C1-C6 alquileno; y R5, R6, R7, y R8, independientemente uno de otro son C1-C6 alquilo.