Inhibidores virales.

Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4,5-c]piridina de fórmula (II):

**Fórmula**

en la que:

- R1 se selecciona entre fenilo sustituido con 0-3 R6; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sustituido con 0-2 R6; 1-naftilo sustituido con 0-3 R6; 2- naftilo sustituido con 0-3 R6; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7;

- R2, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal o ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NR7R8; OCF3; CF3; C(≥O)R9; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo;

- X se selecciona entre el grupo -CH2-; -CH(CH3)-; -CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2; -OCH2-CH2-; -SCH2-CH2-; -NR10 -CH2-CH2-; cicloalquilideno C3-7; -C(CH3)2; -CH2-CH(CH3)-CH2-; -CH(CH3)-CH2-CH2-; -CH2- CH2-CH(CH3)-; -CH≥CH-CH2-;

- R3 se selecciona entre fenilo sustituido con 0-3 R17; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros aromático que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sustituido con 0-2 R17; 1-naftilo sustituido con 0-3 R17; 2-naftilo sustituido con 0-3 R17; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-10 con la condición que el doble enlace no puede estar adyacente a un nitrógeno;

- R6 y R17 se seleccionan independientemente entre H; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal o ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NR13R14; OCF3; CF3; C(≥O)R18; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo;

- R7 y R8 se seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C(≥O)R12 o R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un anillo de 5-6 miembros;

- R9 y R18 se seleccionan independientemente entre H; OH; alquilo C1-6 lineal o ramificado; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; NR15R16; fenilo;

- R10 se selecciona entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

- R12 se selecciona entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

- R13 y R14 se seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C(≥O)R12; y - R15 y R16 se seleccionan independientemente entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, comprendiendo dicho proceso hacer reaccionar una imidazo[4,5-c]piridina representada por la fórmula estructural (C) con un agente alquilante representado por la fórmula estructural R3 - X - R' (D) en la que R' es cloro o bromo, de acuerdo con el siguiente esquema:**Fórmula**

en un disolvente apropiado con adición de base a temperatura ambiente.

Inhibidores virales Campo de la invención La presente invención se refiere a un proceso para preparar una serie de nuevos derivados de imidazo[4, 5-c]piridina, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, que sean útiles para tratar o prevenir infecciones virales y para fabricar un medicamento para tratar o prevenir las infecciones virales, en particular las infecciones con virus que pertenecen a las familias Flaviviridae y Picornaviridae y más preferentemente infecciones con el virus de la hepatitis C (VHC) .

Antecedentes de la Invención La familia Flaviviridae consiste en 3 géneros, los pestivirus, los flavivirus y los hepacivirus y también contiene el virus de la hepatitis G (VHG/VBG-C) que aún no se ha asignado a ningún género. Los pestivirus tales como el virus de la peste porcina clásica (VPPC) , el virus de la diarrea vírica bovina (VDVB) y el virus de la enfermedad de la frontera (VEF) , originan infecciones del ganado doméstico (respectivamente porcino, vacuno y ovino) y son responsables de pérdidas económicas significativas por todo el mundo. VDVB, el representante prototípico del género pestivirus es ubicuo y causa una serie de manifestaciones clínicas, que incluyen aborto, teratogénesis, problemas respiratorios, caquexia crónica, disfunción del sistema inmune y predisposición para infecciones virales y bacterianas secundarias y también puede dar lugar a enfermedad aguda mortal. Los fetos de vacuno se pueden infectar persistentemente con VDVB, estos animales continúan siendo virémicos durante el resto de su vida y sirven como fuentes continuas para la diseminación del virus en los rebaños.

En algunos países se usan vacunas para controlar las enfermedades mediadas por pestivirus con grados variables de éxito. En otros países, el sacrificio y la matanza de los animales se usan para contener los brotes de las enfermedades mediadas por pestivirus.

La Organización Mundial de la Salud estima que 170 millones de personas alrededor del mundo (3 % de la población mundial) están infectadas crónicamente con VHC. Estos portadores crónicos tienen riesgo de desarrollar cirrosis y/o cáncer de hígado. En estudios con un seguimiento de 10 a 20 años, del 20-30 % de los pacientes desarrollaron cirrosis, de los cuales del 1 al 5 % pudieron desarrollar cáncer de hígado durante los siguientes diez años. La única opción de tratamiento disponible hoy en día es el uso de interferón α-2 (o de su forma pegilada) bien solo o en combinación con ribavirina. Sin embargo, la respuesta mantenida se observa únicamente en aproximadamente el 40 % de los pacientes y el tratamiento se asocia con efectos adversos graves. Existe por lo tanto una necesidad urgente de inhibidores selectivos y potentes de la replicación del VHC a fin de tratar infecciones con VHC. Además, el estudio de inhibidores específicos de la replicación del VHC se ha obstaculizado por el hecho de que no es posible propagar el VHC (eficazmente) en cultivos celulares. Ya que el VHC y los pestivirus pertenecen a la misma familia vírica y comparten numerosas similitudes (organización del genoma, productos génicos análogos y ciclo de replicación) , se han adoptado los pestivirus como un modelo y sustituto para VHC. Por ejemplo, VBDV se relaciona estrechamente con el virus de la hepatitis C (VHC) y se usa como un virus sustituto en el desarrollo de fármacos para la infección de VHC.

Se ha notificado que el compuesto 3-[ ( (2-dipropilamino) etil) tio]-5H-1, 2, 4-triazino[5, 6-b]indol inhibe selectivamente la replicación de VDVB y otros pestivirus (Baginski SG et al., Proc. Natl. Acad. Sci. EE.UU., 5 de julio de 2000; 97 (14) :7981-6) . Actualmente, no hay ninguna estrategia de tratamiento disponible para controlar las infecciones causadas por pestivirus.

Los virus Coxsackie pertenecen al grupo de los enterovirus, familia de los Picornaviridae. Estos causan un grupo heterogéneo de infecciones incluyendo herpangina, meningitis aséptica, un síndrome similar al resfriado común, un síndrome similar a la poliomielitis no paralítica, pleurodinia epidémica (una enfermedad infecciosa, aguda, febril, que generalmente se produce en epidemias) , síndrome de mano-pie-boca, pancreatitis aguda pediátrica y del adulto y miocarditis severa.

Actualmente solo se han estudiado pleconaril (3-13, 5-dimetil-4-[[3-metil-5-isoxazolil) propil]fenil]-5- (trifluorometil-1, 2, 4ºxadiazol) ) y enviroxima (oxima de la 2-amino-1- (isopropilsulfonil) -6-benzimidazol fenil cetona) para el tratamiento de las infecciones con enterovirus. Pleconaril también se denomina “inhibidor de la función de la cápsida”; enviroxima previene la formación del intermedio replicativo de ARN. Enviroxima dio como resultado solamente un beneficio clínico y virológico modesto en algunos estudios y no dio beneficios en otros. La respuesta clínica con preconaril se ha observado en algunos estudios, pero el compuesto no fue aprobado por la Agencia de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) (audiencia del 18 de marzo de 2002) .

Las patentes de Estados Unidos 4.914.108, 4.990.518, 4.988.707, 5.227.384, 5.302.601 y 5.486.525 describen derivados de [4, 5-c]imidazopiridina sustituidos en 5 útiles para el tratamiento de enfermedades o trastornos mediados por factor de activación plaquetario. Se descubrió que los compuestos inhibían la unión de 3H-PAF a las

plaquetas humanas.

El documento EP 1132381 describe ésteres de ácido 2, 2-dimetilpropiónico que comprenden una estructura de benzimidazol que tiene una actividad inhibidora de la elastasa.

El documento WO 96/1192 describe compuestos de la fórmula general Ar1-Q-Ar2-Y-R-Z, en la que Z es opcionalmente una [4, 5-c]imidazopiridina, que se han propuesto como inhibidores de LTA4 hidrolasa, útiles para el tratamiento de enfermedades inflamatorias mediadas por la producción de LTB4.

El documento WO 96/12703 describe compuestos heteroariltioalquil tiofenólicos que tienen actividad inhibidora de la lipoxigenasa 5 que se han sugerido como útiles en el tratamiento de las afecciones mediadas por lipoxigenasa 5.

Chemical Abstracts con número de referencia 1987:18435 y Chemical Abstracts con número de referencia 1983:594812 describen la síntesis de dos derivados de imidazo[4, 5-b] e imidazo[4, 5c]piridina substituidos con 15 grupos piperazinilo y furanilo.

El documento EP 1162196 describe compuestos de anillo condensado para el uso como agentes terapéuticos para la hepatitis C. El anillo fusionado de 5 y 6 miembros está constituido por átomos de carbono o átomos de nitrógeno opcionalmente sustituidos y opcionalmente un oxígeno, átomo de azufre o átomo de nitrógeno sustituido en el anillo de 5 miembros. El documento WO 95/02597 describe derivados de imidazo[4, 5c]piridina no sustituidos en el N5 con actividad antiviral.

El documento GB 2 158 440A desvela un derivado de 4, 5, 6, 7-tetrahidroimidazol[4, 5-c]piridina de la fórmula general (I) : 25

en la que R1, que está enlazado al átomo de nitrógeno en la posición 1 o 3, es un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C1-C4 o un grupo alquenilo C2-C4 lineales o ramificados; o un grupo bencilo opcionalmente sustituido por uno 30 o dos sustituyentes seleccionados entre a) alcoxi C1-C4, b) alquiltio C1-C4, c) flúor, d) cloro, e) bromo, f) trifluorometilo, g) nitro, y h) metilendioxi; R2, R3 y R4 son independientemente hidrógeno; un alquilo C1-C4 lineal o ramificado o un grupo alquenilo C2-C4; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo fenilo o bencilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre a) a h) como se han definido anteriormente; o R3 y R4, junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo C3-C7; R8 y R7 son independientemente 35 hidrógeno; un alquilo C1-C4 lineal o ramificado o un grupo alquenilo C2-C4; un grupo cicloalquilo C3-C7; un grupo fenilo o bencilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre a) a h) como se han definido anteriormente; un grupo adamantilo o adamantanometilo; o R6 y R7, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico de cinco, seis o siete miembros que pueden contener uno o más heteroátomos seleccionados entre O y NR2 en la que R2 es como se ha definido anteriormente; y R5 representa un grupo de fórmula -C (=O) -R2, -C (=O) -OR2, R2 o -C (=Y) -NH-R6 en la que R2 es como se ha definido anteriormente pero no es un grupo fenilo cuando R5 es R2, e Y representa un átomo de oxígeno o azufre; y sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables del mismo.

En vista de su importante valor farmacológico, hay una necesidad de procesos para la preparación de fármacos que 45 tengan actividad antiviral, actividad opcionalmente selectiva contra virus... [Seguir leyendo]

1. Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de fórmula (II) :

en la que:

-R1 se selecciona entre fenilo sustituido con 0-3 R6; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1-3

heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sustituido con 0-2 R6; 1-naftilo sustituido con 0-3 R6; 2naftilo sustituido con 0-3 R6; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7; -R2, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal

o ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NR7R8; OCF3; CF3; C (=O) R9; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo; -X se selecciona entre el grupo -CH2-; -CH (CH3) -; -CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH2-CH2; -OCH2-CH2-;

-SCH2-CH2-; -NR10-CH2-CH2-; cicloalquilideno C3-7; -C (CH3) 2; -CH2-CH (CH3) -CH2-; -CH (CH3) -CH2-CH2-; -CH2-CH2-CH (CH3) -; -CH=CH-CH2-; -R3 se selecciona entre fenilo sustituido con 0-3 R17; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros aromático que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sustituido con 0-2 R17; 1-naftilo sustituido con 0-3 R17; 2-naftilo sustituido con 0-3 R17; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-10 con la condición que el doble enlace no puede estar adyacente a un nitrógeno; -R6 y R17 se seleccionan independientemente entre H; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal o 1314 18

ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NRR; OCF3; CF3; C (=O) R; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo;

12 78

-Ry Rse seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C (=O) Ro Ry R, junto con el nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un anillo de 5-6 miembros;

-R9 y R18 se seleccionan independientemente entre H; OH; alquilo C1-6 lineal o ramificado; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; NR15R16; fenilo; -R10 se selecciona entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; -R12 se selecciona entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

14 12

-Ry Rse seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C (=O) R; y

-Ry Rse seleccionan independientemente entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, comprendiendo dicho proceso hacer reaccionar una imidazo[4, 5-c]piridina representada por la fórmula estructural (C) con un agente alquilante representado por la fórmula estructural R3 -X -R' (D) en la que R' es cloro o bromo, de acuerdo con el siguiente esquema:

en un disolvente apropiado con adición de base a temperatura ambiente.

2. Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

- R1 se selecciona entre fenilo sustituido con 0-3 R6; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sustituido con 0-2 R6; 1-naftilo sustituido con 0-3 R6; 2naftilo sustituido con 0-3 R6; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7; -R2, R4 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal

o ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NR7R8; OCF3; CF3; C (=O) R9; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo; -X se selecciona entre el grupo -CH2-; -CH (CH3) -; -CH2-CH2-CH2-; -OCH2-CH2-; -CH=CH-CH2-; -R3 se selecciona entre fenilo sustituido con 0-3 R17; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros aromático que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sustituido con 0-2 R17; 1-naftilo sustituido con 0-3 R17; 2-naftilo sustituido con 0-3 R17; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C4-7 con la condición que el doble enlace no esté adyacente a un nitrógeno; -R6 y R17 se seleccionan independientemente entre H; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal o ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NRR; OCF3; CF3; C (=O) R; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo;

12

- Ry Rse seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C (=O) R; alternativamente, R7 y R8, junto con el nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un anillo de 5-6 miembros; -R9 y R18 se seleccionan independientemente entre H; OH; alquilo C1-6 lineal o ramificado; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; NR15R16; fenilo; -R12 se selecciona entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

14 12

-Ry Rse seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C (=O) R; y

-Ry Rse seleccionan independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

3. Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

- R1 se selecciona entre fenilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R6; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sin sustituir o sustituidos con 1-2 R6; 1naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R6; 2-naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R6; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7; -R2, R4 y R5 son hidrógeno; -X se selecciona entre el grupo -CH2-; -CH (CH3) -; -CH2-CH2-CH2-; -OCH2-CH2-; -CH=CH-CH2-; -R3 se selecciona entre fenilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R17 ; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros aromático que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sin sustituir o sustituidos

con 1-2 R; 1-naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R; 2-naftilo sustituido con 0-3 R; cicloalquilo C3-7; cicloalquenilo C5-7 con la condición que el doble enlace no esté adyacente a un nitrógeno; -cada R6 y R17 se selecciona independientemente entre H; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal o

ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NRR; OCF3; CF3; C (=O) R; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo;

1516

-Rse selecciona entre H; OH; alquilo C1-6 lineal o ramificado; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; NRR; fenilo;

14 12

-cada Ry Rse selecciona independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C (=O) R; y

-cada Ry Rse selecciona independientemente entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

4. Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:

-R1 se selecciona entre fenilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R6; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sin sustituir o sustituido con 1-2 R6; 1naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R6; 2-naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R6; -R2, R4 y R5 son hidrógeno; -X se selecciona entre -CH2-; -CH (CH3) -; -CH2-CH2-CH2-; -OCH2-CH2-; -CH=CH-CH2-; -R3 se selecciona entre fenilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R17 ; anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros aromático que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados entre el grupo de O, N, y S, sin sustituir o sustituidos

con 1-3 R; 1-naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R; 2-naftilo sin sustituir o sustituido con 1-3 R; -cada R6 y R17 se seleccionan independientemente entre H; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; alquilo C1-6 lineal o

ramificado; F; Cl; Br; I; OH; CN; NO2; NRR; OCF3; CF3; C (=O) R; fenilo; fenoxi; bencilo; hidroximetilo;

1516

-Rse selecciona entre H; OH; alquilo C1-6 lineal o ramificado; alcoxi C1-6 lineal o ramificado; NRR; fenilo;

14 12

-cada Ry Rse selecciona independientemente entre H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo; C (=O) R; y

-cada Ry Rse selecciona independientemente entre el grupo H; alquilo C1-6 lineal o ramificado; fenilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

5. Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el anillo heterocíclico aromático se selecciona entre el grupo que consiste en piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, furanilo, tiofuranilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, imidazoilo, tiazolilo, isoxazolilo, pirazolilo e isotiazolilo.

6. Un proceso para preparar un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2, R4 y R5 son hidrógeno, y se seleccionan entre el grupo identificado en la tabla siguiente:

Entrada X R1 R3

1 CH2 2, 6-difluorofenilo 2, 6-difluorofenilo

2 CH2 2, 6-difluorofenilo fenilo

3 (CH2) 2 2, 6-difluorofenilo fenilo

4 CH2 fenilo 2, 6-difluorofenilo

5 CH2 fenilo fenilo

6 CH2 fenilo 2-clorofenilo

7 CH2 fenilo 3-clorofenilo

8 CH2 fenilo 4-clorofenilo

9 CH2 fenilo 2-metoxifenilo

10 CH2 fenilo 3-metoxifenilo

11 CH2 fenilo 4-metoxifenilo

12 (CH2) 3 fenilo fenilo

13 CH2 fenilo 4-metilfenilo

14 CH2 fenilo 4- (1, 1-dimetiletil) fenilo

15 CH2 fenilo 2-fluorofenilo

16 CH2 fenilo 3-fluorofenilo

17 CH2 fenilo 4-fluorofenilo

18 CH2 fenilo 2-metilfenilo

19 CH2 fenilo 3-metilfenilo

20 CH2 fenilo 4-bromofenilo

21 CH2 fenilo 4-cianofenilo

22 CH2 fenilo 4- (trifluorometil) fenilo

23 CH2 fenilo 5-cloro-2-tienilo

24 CH2 fenilo 2-naftilo

25 (CH) 4 fenilo fenilo

26 CH2 fenilo 4-piridinilo

27 CH2 fenilo 4-fenil-fenilo

28 CH (CH3) fenilo fenilo

29 CH2 fenilo 2-piridinilo

30 CH2 fenilo 3-piridinilo

31 CH2 fenilo 1-naftilo

32 CH2 fenilo ciclohexilo

33 CH2 2, 6-difluorofenilo 4-fluorofenilo

34 CH2 2, 6-difluorofenilo 2, 4-difluorofenilo

35 CH2 2, 6-difluorofenilo 2, 4, 6-trifluorofenilo

36 CH2 fenilo 2-bromofenilo

37 CH2 fenilo 3-bromofenilo

38 CH2 fenilo 2-cianofenilo

39 CH2 fenilo 3-cianofenilo

40 CH2 fenilo 2- (trifluorometil) fenilo

41 CH2 fenilo 3- (trifluorometil) fenilo

43 CH2 4-piridilo 4-bromofenilo

44 CH2 3-fluorofenilo 4-bromofenilo

45 CH2 4-fluorofenilo 4-bromofenilo

46 CH2 2-fluorofenilo 4-bromofenilo

47 CH2 2-tienilo 4-bromofenilo

48 CH2 2-clorofenilo 4-bromofenilo

49 CH2 3-clorofenilo 4-bromofenilo

50 CH2 4-clorofenilo 4-bromofenilo

51 CH2 3-piridilo 4-bromofenilo

52 CH2 2-piridilo 4-bromofenilo

53 CH2 2-metilfenilo 4-bromofenilo

54 CH2 3-metilfenilo 4-bromofenilo

55 CH2 4-metilfenilo 4-bromofenilo

56 CH2 1-naftilo 4-bromofenilo

57 CH2 2-naftilo 4-bromofenilo

58 CH2 3-metoxifenilo 4-bromofenilo

59 CH2 3-bromofenilo 4-bromofenilo

60 CH2 3- (dimetilamino) fenilo 4-bromofenilo

62 CH2 fenilo 4-yodofenilo

63 CH2 3-yodofenilo 4-bromofenilo

64 CH2 2-bromofenilo 4-bromofenilo

65 O-CH2-CH2 fenilo fenilo

66 CH2 fenilo 3, 4-diclorofenilo

67 CH=CH-CH2 fenilo fenilo

70 CH2 3, 5-dibromofenilo 4-bromofenilo

71 CH2 3-bromofenilo 4-yodofenilo

72 CH2 3-bromofenilo 4-clorofenilo

76 CH2 3-bromofenilo 3, 4-diclorofenilo

78 CH2 5-bromo-2-tienilo 4-bromofenilo

79 CH2 3- (trifluorometil) fenilo 4-bromofenilo

80 CH2 fenilo 4- (trifluorometoxi) fenilo

81 CH2 2, 3, 6-trifluorofenilo 4-bromofenilo

82 CH2 2, 5-difluorofenilo 4-bromofenilo

84 CH2 fenilo 4-carboxifenilo

88 (CH2) 3 3-bromofenilo fenilo

89 O-CH2-CH2 3-bromofenilo fenilo

92 CH2 2-fluorofenilo fenilo

93 CH2 2-fluorofenilo 2-metilfenilo

94 CH2 2-fluorofenilo 3-metilfenilo

95 CH2 2-fluorofenilo 4-metilfenilo

97 CH2 2-fluorofenilo 4-fenil-fenilo

99 CH2 2-fluorofenilo 4-clorofenilo

100 CH2 2-fluorofenilo 4-yodofenilo

101 CH2 2-fluorofenilo 4- (1, 1-dimetiletil) fenilo

102 CH2 1-naftilo 4-fenil-fenilo

103 CH2 2, 6-difluorofenilo 3, 4-diclorofenilo

104 CH2 3-fluorofenilo 2, 4-difluorofenilo

105 CH2 2, 3, 6-trifluorofenilo 2, 4-difluorofenilo

106 CH2 2, 5-difluorofenilo 2, 4-difluorofenilo

7. Un proceso para preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicho compuesto se combina con un catión seleccionado entre el grupo que consiste en iones metálicos alcalinos y alcalinotérreos e iones amonio y amino cuaternarios.

8. Un proceso para preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 7, en el que dicho catión es un ión metálico alcalino o alcalinotérreo y en el que dicho proceso comprende la etapa de hacer reaccionar dicho compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina con el hidróxido metálico.

9. Un proceso para preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en el que dicho catión se selecciona entre el grupo que consiste en Li+ , Na+y K+.

10. Un proceso para preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende hacer reaccionar dicho compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina con un ácido orgánico o inorgánico.

11. Un proceso para preparar una sal farmacéuticamente aceptable de un compuesto de imidazo[4, 5-c]piridina de acuerdo con la reivindicación 10, en el que dicho ácido orgánico o inorgánico se selecciona entre el grupo constituido por ácidos clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, nítrico, fosfórico, acético, propanoico, hidroxiacético, 2hidroxipropanoico, 2-oxopropanoico, láctico, pirúvico, oxálico, malónico, succínico, maleico, fumárico, málico, tartárico, cítrico, metanosulfónico, etanosulfónico, bencenosulfónico, p-toluenosulfónico, ciclohexanosulfámico,

salicílico y p-aminosalicílico.