INHIBIDORES DE TRIAZIN 11-BETA HIDROXIESTEROIDE DESHIDROGENASA DE TIPO I.

El compuesto de la reivindicación 1, en el que: R1 es un cicloalquilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros,

distinto de heteroarilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -C(=O)R9, -SR9 o -SO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9, -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, - C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, o -SR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, - SH. -SR10, -S(O)3H, -P (O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, - S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2C3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, - OC(=O)R10, -OC(=O) NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o - NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, - S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, - C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, - NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9)S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo -NH2, - CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, - NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, - S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, - C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, - NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, - S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, - C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/063012.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ROUTE 206 AND PROVINCE LINE ROAD PRINCETON, NJ 05843-4000 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: ROBL, JEFFREY, A., LI,JUN, KENNEDY,Lawrence J.

Fecha de Publicación: 22 de Julio de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 1 de Marzo de 2007.

Clasificación PCT:

C07D253/06 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 253/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por C07D 251/00. › Triazinas-1,2,4.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2363175_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Antecedentes de la invención

La hormona esteroidea cortisol es un regulador clave de muchos procesos fisiológicos. Sin embargo, un exceso de cortisol como sucede en la Enfermedad de Cushing, provoca anomalías metabólicas graves incluyendo: diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular, obesidad y osteoporosis. Muchos pacientes con estas enfermedades, sin embargo, no muestran aumentos significativos en los niveles de cortisol en plasma. Además de cortisol en plasma, los tejidos individuales pueden regular su tono de glucocorticoides mediante la conversión in situ de cortisona inactiva a la hormona activa cortisol. De hecho, la concentración en plasma normalmente alta de cortisona proporciona un aporte listo de precursor para conversión a cortisol mediante la enzima intracelular 11-betahidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I (11-beta-HSD1).

11-beta-HSD1 es un miembro de la superfamilia de enzimas de deshidrogenasa de cadena corta. Catalizando la conversión de cortisona biológicamente inactiva a cortisol, 11-beta-HSD1 controla el tono de glucocorticoides intracelular de acuerdo con su expresión y niveles de actividad. De esta manera, 11-beta-HSD1 puede determinar el estado metabólico global del órgano. 11-beta-HSD1 se expresa a altos niveles en el hígado y a menores niveles en muchos tejidos metabólicamente activos incluyendo el tejido adiposo, el SNC, el páncreas y la hipófisis. Tomando el ejemplo del hígado, se predice que altos niveles de actividad 11-beta-HSD1 estimularán la gluconeogénesis y el rendimiento de glucosa global. Por el contrario, la reducción de actividad 11-beta-HSD1 regulará negativamente la gluconeogénesis dando como resultado unos niveles de glucosa en plasma menores.

Se han realizado diversos estudios que apoyan esta hipótesis. Por ejemplo, los ratones transgénicos que expresan 2X el nivel normal de 11-beta-HSD1 solamente en el tejido adiposo muestran obesidad abdominal, hiperglucemia y resistencia a insulina (H. Masuzaki, J. Paterson, H. Shinyama, N. M. Morton, J. J. Mullins, J. R. Seckl, J. S. Flier, A Transgenic Model of Visceral Obesity and the Metabolic Syndrome, Science 294: 216(-2170 (2001)). Por el contrario, cuando el gen de 11-beta-HSD1 se elimina por recombinación homóloga, los ratones resultantes son resistentes a obesidad inducida por la dieta y la desregulación del metabolismo de la glucosa acompañante (N. M. Morton, J. M. Paterson, H. Masuzaki, M. C. Holmes, B. Staels, C. Fievet, B. R. Walker, J. S. Flier, J. J. Mullings, J. R. Seckl, Novel Adipose Tissue-Mediated Resistance to Diet-induced Visceral Obesity in 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1-Deficient Mice. Diabetes 53: 931-938 (2004)). Además, el tratamiento de modelos genéticos de obesidad y diabetes en ratón (ratones ob/ob, db/db y KKAy) con un inhibidor específico de 11-beta-HSD1 provoca una reducción en la producción de glucosa del hígado y un amento global en la sensibilidad a insulina (P. Alberts, C. Nilsson, G. Selen, L.O.M. Engblom, N. H. M. Edling, S. Norling, G. Klingstrom, C. Larsson, M. Forsgren, M. Ashkzari, C. E. Nilsson, M. Fiedler, E. Bergqvist, B. Ohman, E. Bjorkstrand, L. B. Abrahmsen, Selective Inhibition of 11 β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type I Improves Hepatic Insuling Sensuitivity in Hyperglycemic Mice Strains, Endocrinology

144: 4755-4762 (2003)). Basándose en parte en estos estudios, se cree que el control local de los niveles de cortisol es importante en enfermedades metabólicas en estos sistemas modelo. Además, los resultados de estos estudios también sugieren que la inhibición de 11-beta-HSD1 será una estrategia viable para tratar enfermedades metabólicas tales como diabetes tipo 2, obesidad y el síndrome metabólico.

Proporcionando un mayor apoyo a esta idea existen resultados de una serie de estudios clínicos preliminares. Por ejemplo, varios informes han mostrado que el tejido adiposo de individuos obesos tiene niveles elevados de actividad 11-beta-HSD1. Además, estudios con carbenoxolona, un producto natural derivado de regaliz que inhibe tanto 11-beta-HSD1 como 11-beta-HSD2 (convierte cortisol a cortisona en el riñón) ha mostrado resultados prometedores. Un estudio de siete días, con doble ciego, controlado con placebo, de cruce con carbenoxolona en individuos con ligero sobrepeso con diabetes de tipo 2 mostró que los pacientes tratados con el inhibidor, pero no el grupo de placebo, presentaron una reducción en la producción de glucosa hepática (R. C. Andrews, O. Rooyackers,

B. R. Walker, J. Clin. Endocrinol. Metab. 88: 285-291 (2003)). Esta observación es coherente con la inhibición de 11beta-HSD1 en el hígado. Además, otro estudio clínico indicó que la inhibición de 11-beta-HSD1 podía proporcionar una nueva opción de tratamiento para pacientes con glaucoma (Rauz y col., IOVS, Vol. 42, Nº 9, pág. 2037-2042 (agosto de 2001)). Los resultados de estos estudios preclínicos y clínicos tempranos apoyan fuertemente el concepto de que el tratamiento con un inhibidor potente y selectivo de 11-beta-HSD1 será una terapia eficaz en pacientes aquejados de diversos trastornos.

El documento WO 03/104207 desvela compuestos que contienen un anillo de triazol de cinco miembros como inhibidores potenciales de 11-beta-HSD1.

Sumario de la invención

De acuerdo con la presente invención, se proporcionan arilo y heterociclilo y compuestos relacionados que tienen la estructura general de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R3 se definen a continuación.

Los compuestos de la presente invención inhiben la actividad de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I. En consecuencia, los compuestos de la presente invención pueden usarse en el tratamiento de múltiples enfermedades o trastornos asociados con 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I, tales como diabetes y afecciones relacionadas, complicaciones microvasculares asociadas con diabetes, las complicaciones macrovasculares asociadas con diabetes, enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico y sus afecciones componentes y otras enfermedades. Los ejemplos de enfermedades o trastornos asociados con la actividad de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I que pueden prevenirse, inhibirse o tratarse de acuerdo con la presente invención incluyen, pero sin limitación, diabetes, hiperglucemia, tolerancia a la glucosa alterada, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, retinopatía, neuropatía, nefropatía, cicatrización retardada, aterosclerosis y sus secuelas, función cardiaca anómala, isquemia miocárdica, apoplejía, Síndrome Metabólico, hipertensión, obesidad, dislipidemia, dilsipidemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, HDL bajo, LDL alto, isquemia no cardiaca, infección, cáncer, reestenosis vascular, pancreatitis, enfermedad neurodegenerativa, trastornos lipídicos, alteración cognitiva y demencia, enfermedad ósea, lipodistrofia asociada con proteasa de VIH y glaucoma.

La presente invención proporciona compuestos de fórmula I, composiciones farmacéuticas que emplean tales compuestos. En particular, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I, solo o en combinación con un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Además, de acuerdo con la presente invención, se proporcionan compuestos de fórmula I para su uso en un procedimiento para prevenir, inhibir o tratar la progresión o aparición de enfermedades o trastornos asociados con actividad de la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I, tal como se ha definido anteriormente y posteriormente en el presente documento, en el que se administra una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula I a un paciente mamífero, es decir, humano, que necesite tratamiento.

Los compuestos de la invención pueden usarse solos, en combinación con otros compuestos de la presente invención o en combinación con uno o más agentes adicionales.

Además, la presente invención proporciona compuestos de fórmula I para su uso en un procedimiento para prevenir, inhibir o tratar las enfermedades como se ha definido anteriormente y posteriormente en el presente documento, en el que se administra una cantidad terapéuticamente eficaz de una combinación de un compuesto de fórmula I y otro compuesto de fórmula I y/o al menos otro tipo de agente terapéutico a un paciente mamífero, es decir humano, que necesite tratamiento.

Descripción de la invención

De acuerdo con la... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

enantiómeros, diastereómeros o sales del mismo en la que:

R1 es alquilo, heteroarilo, cicloalquilo, adamantilo o heterociclilo, distinto de heteroarilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=OOR9NR9C(=ONR9, -OC(=O)NR9R9-C(=O)NR9R9-NR9R9-C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9', -SO2NR9R9 nitro, OP(=O)(OR9)2 o -NHSO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno más de R4; R3 es halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9 -NR9C(=O)R9', -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=ONR)R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9', -SO2NR9R9, -OP(=O)(OR9)2 o NHSO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo heterociclilo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que el anillo heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN. -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9)S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9), S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10,-NR9C(=OH, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O) NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2; -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O2NR9)C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(OhCF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14,-NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R14a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14,R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es alquilo, heteroarilo, adamantilo, un cicloalquilo de 3 miembros o un cicloalquilo de 8 a 20 miembros, distinto de adamantilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', NR9C(=O) NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9', -SO2NR9R9, nitro, -OP(=O)(OR9)2 o -NHSO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3, es halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9', -SO2NR9R9, OP(=O)(OR9)2 o -NHSO2R9'-, en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4 ; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4'; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo heterociclilo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que el anillo heterocíclilo contiene 1 contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9)S(O)2R9, S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10,-NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C (=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14) NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es heteroarilo, adamantilo, un cicloalquilo de 3 miembros o un cicloalquilo de 8 a 15 miembros, distinto de adamantilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo. heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9'-, NR9C(=O) NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9), -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9'. -SO2NR9R9, nitro, -OP(=O)(OR9)2 o -NHSO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9', -SO2NR9R9, OP(=O)(OR9)2 o -NHSO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O) NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3,-C(=O)R14, -NRI4C(=O)H,-NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3-C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

4. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

C (=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, o -SR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O) NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S (O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9)C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C (=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3-C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN. -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

5. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es heteroarilo, adamantilo, un cicloalquilo de 3 miembros o un cicloalquilo de 8 a 15 miembros, distinto de adamantilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9, -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O) NR9R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9 o nitro, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9 o -SR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9)S(O)2R9, S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O) NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo. -NH2, -CN. -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

6. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

7. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es adamantilo, un cicloalquilo de 3 miembros o un cicloalquilo de 8 a 15 miembros, distinto de adamantilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9'. -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, o -C(=O)OR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9, -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9 o -C(=O)OR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R10, S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que el heteroarilo o heterociclilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo o heterociclilo, en el que el heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S.

8. El compuesto de la reivindicación +7, en el que:

R1 es adamantilo, un cicloalquilo de 3 miembros o un cicloalquilo de 8 a 15 miembros, distinto de adamantilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9(=O)OR9, -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O) NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9 o -C(=O)OR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9, -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O) NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9 o -C(=O)OR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R10 o S(O)2R10, en el que el alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10 o -S(O)2R10; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que el heteroarilo o heterociclilo contiene1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo o heterociclilo, en el que el heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S.

9. El compuesto de la reivindicación 1, en el que el:

R1 es un cicloalquilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros, distinto de heteroarilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)OR9, -NR9C(=O)NR9R9, C(=O)R9, -SR9 o -SO2R9, en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9, NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9, -SR9, -SO2R9', -SO2NR9R9, OP(=O)(OR9)2 o -NHSO2R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4: o R2 y R3 se toman junto con los átomos de carbono a los que cada uno está unido para formar un anillo heterociclilo mono-, bi-o tricíclico de 4 a 15 miembros, en el que el anillo heterocíclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y dicho anillo puede estar opcionalmente sustituido con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH. SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O) NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14,-NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3,-C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3,-C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

10. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S (O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo. -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S (O)2CF3,-C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14-R14, -NHC(=NR14) NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

11. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9)S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-5 R9a, y el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo -NH2, CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R10, -S(O)2NR14C(=O)OR10, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

12. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14) NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 0-3 R10a, y el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10a, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR14, -OCF3, -OR14, -OH, -SH, -SR14, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR14R14, NR14R14, -S(O)2NR14R14, -NR14S(O)2CF3, -C(=O)NR14S(O)2R9, -S(O)2NR14C(=O)OR9, S(O)2NR14C(=O)NR14R14, -C(=O)NR14S(O)2CF3, -C(=O)R14, -NR14C(=O)H, -NR14C(=O)R14, -OC(=O)R14, C(=NR14)NR14R14, -NHC(=NR14) NR14R14, -S(=O)R14, -S(O)2R14, -NR14C(=O)OR8, -NR14S(O2)R8 o arilalquilo; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

13. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es un cicloalquilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros, distinto de heteroarilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o -SO1R9', en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9, -C(=O)OR9 o -SR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH. -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH. SH. -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9)S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -C(=NR14)NR9R9, -NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -S(O)3H, -P(O)3H2, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -C(=NR14)NR9R9, NHC(=NR14)NR14R14, -S(=O)R10, -S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8; R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R9', cada vez que aparece, es independientemente alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, en el que el heterociclilo y heterociclilalquilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y R14, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre hidrógeno, alquilo, cicloalquilo o arilo.

14. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es un cicloalquilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros, distinto de heteroarilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R2 es halo, ciano, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo, en el que el alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es halo, alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -C(=O)R9 o -C(=O)OR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, =O, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(-O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R10, S(O)2R10,-NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8, en el que el alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, S(OhNR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10, S(O)2R10, -NR9C(=O)OR8 o -NR9S(O2)R8;

R8, cada vez que aparece, es independientemente alquilo o arilo; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, alcoxi, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que el heteroarilo o heterociclilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo o heterociclilo, en el que el heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S.

15. El compuesto de la reivindicación 1, en el que:

R1 es un cicloalquilo o heterociclilo de 4 a 7 miembros, distinto de heteroarilo, pudiendo estar todos opcionalmente sustituidos con uno o más de R4: R2 es halo, ciano, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo en el que el alquenilo, alquinilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R3 es alquilo, cicloalquilo, heteroarilo, -NR9C(=O)R9, -NR9C(=O)OR9', -NR9C(=O)NR9R9, -OC(=O)NR9R9, C(=O)NR9R9, -NR9R9), -C(=O)R9 o -C(=O)OR9, en el que el alquilo, cicloalquilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R4; R4, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, -C(=O)NR9R9, NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, -S(O)2NR9C(=O)NR9R9, C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -OC(=O)NR9R9, -S(=O)R10 o S(O)2R10, en el que el alquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más de R5; R5, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, haloalquilo, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterociclilo, halo, -NH2, -CN, -NO2, -C(=O)OH, -C(=O)OR10, -OCF3, -OR10, -OH, -SH, -SR10, C(=O)NR9R9, -NR9R9, -S(O)2NR9R9, -NR9S(O)2CF3, -C(=O)NR9S(O)2R9, -S(O)2NR9C(=O)OR9, S(O)2NR9C(=O)NR9R9, -C(=O)NR9S(O)2CF3, -C(=O)R10, -NR9C(=O)H, -NR9C(=O)R10, -OC(=O)R10, -S(=O)R10 o -S(O)2R10; R9, cada vez que aparece, es independientemente hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo o heterociclilo, en el que el heteroarilo o heterociclilo contienen 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S; y R10, cada vez que aparece, está seleccionado independientemente entre alquilo, arilo o heterociclilo, en el que el heterociclilo contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S.

16. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.

17. La composición farmacéutica de la reivindicación 16 que comprende además un vehículo farmacéuticamente aceptable.

18. La composición farmacéutica de la reivindicación 16 que comprende además al menos un agente terapéutico adicional.

19. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 como un agente activo para su uso en un procedimiento para tratar, prevenir o ralentizar la progresión de una enfermedad que requiere terapia de inhibidor de 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 en un paciente mamífero.

20. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 como un agente activo para su uso en un procedimiento para tratar, prevenir o ralentizar la progresión de diabetes, hiperglucemia, obesidad, dislipidemia, hipertensión, alteración cognitiva y Síndrome Metabólico en un paciente mamífero.

21. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 como un agente activo para su uso en un procedimiento para inhibir la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo 1 en un paciente mamífero.

22. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene una de las siguientes fórmulas:

23. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la reivindicación 22.

**(Ver fórmula)**

24. La composición farmacéutica de la reivindicación 23 que comprende además un vehículo farmacéuticamente 5 aceptable.

25. La composición farmacéutica de la reivindicación 23 que comprende además al menos un agente terapéutico adicional.

26. Un compuesto de la reivindicación 22 como un agente activo para su uso en un procedimiento para tratar,

prevenir o aminorar la progresión de una enfermedad que necesita terapia con inhibidor de 11-beta-hidroxiesteroide 10 deshidrogenasa de tipo I en un paciente mamífero.

27. Un compuesto de la reivindicación 22 como un agente activo para su uso en procedimiento para, prevenir o aminorar la progresión de diabetes, hiperglicemia, obesidad, dislipidemia, hipertensión, alteración cognitiva y Síndrome Metabólico en un paciente mamífero.

28. Un compuesto de la reivindicación 22 en forma de un agente activo para su uso en un procedimiento para inhibir 15 la enzima 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa de tipo I en un paciente mamífero.

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