Inhibidores de poli(ADP-ribosa)polimerasa.
Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 1-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,
4,5,6,7,8-hexahidroftalazin-1- il)metil)fenil)pirrolidin-2,5-diona y 4-(3-(1,4-diazepan-1-ilcarbonil)-4-fluorobencil)-5,6,7,8-tetrahidroftalazin-1(2H)-ona, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de leucemia, cáncer de colon, glioblastomas, linfomas, melanomas, carcinomas de mama o carcinoma cervical en un mamífero, administrando al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E13191894.
Solicitante: AbbVie Inc.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: GIRANDA, VINCENT, L., GONG, JIANCHUN, PENNING, THOMAS, D., ZHU,GUI-DONG, GANDHI,VIRAJ B.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A01N43/58 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA. › A01N CONSERVACION DE CUERPOS HUMANOS O ANIMALES O DE VEGETALES O DE PARTES DE ELLOS (conservación de alimentos o productos alimenticios A23 ); BIOCIDAS, p. ej. EN TANTO QUE SEAN DESINFECTANTES, PESTICIDAS O HERBICIDAS (preparaciones de uso médico, dental o para el aseo que eliminan o previenen el crecimiento o la proliferación de organismos no deseados A61K ); PRODUCTOS QUE ATRAEN O REPELEN A LOS ANIMALES; REGULADORES DEL CRECIMIENTO DE LOS VEGETALES. › A01N 43/00 Biocidas, productos que atraen o repelen a los animales perjudiciales, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen compuestos heterocíclicos (que contienen anhídridos cíclicos, imidas cíclicas A01N 37/00; que contienen compuestos de fórmula , que no tienen más que un heterociclo en los que m≥1 y n≥0 y es una pirrolidina, una piperidina, una morfolina, una tiomorfolina, una piperazina o una polimetilenoimina, no sustituida o sustituida por un alcoilo, que tiene al menos cuatro grupos CH 2 A01N 33/00 - A01N 41/12; que contienen ácidos ciclopropanocarbhoxílicos o sus derivados, p. ej. ésteres con heterociclos, A01N 53/00). › 1,2-1,2-Diazinas; 1,2-Diazinas hidrogenadas.
- A61K31/495 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con dos nitrógenos como únicos heteroátomos de un ciclo, p. ej. piperazina (A61K 31/48 tiene prioridad).
- A61K31/50 A61K 31/00 […] › Piridazinas; Piridazinas hidrogenadas.
- C07D237/32 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › con átomos de oxígeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo que contiene nitrógeno.
- C07D403/10 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/14 C07D 403/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
PDF original: ES-2548353_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Inhibidores de poli (ADP-ribosa) polimerasa
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención se refiere a inhibidores de poli (ADP-ribosa) polimerasa, a modos de prepararlos y a métodos de tratar 5 pacientes utilizando los mismos.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
PolI (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) es esencial para facilitar la reparación de ADN, controlar la transcripción de ARN, mediar en la muerte de las células y regular la respuesta inmune. Esta actividad hace a los inhibidores de PARP dianas para un cierto número de trastornos. Los inhibidores de PARP han mostrado utilidad para tratar 10 enfermedades tales como lesión por isquemia-reperfusión, enfermedad inflamatoria, infecciones retrovirales, lesión por isquemia-reperfusión, infarto de miocardio, apoplejía y otro trauma neuronal, trasplante de órganos, reperfusión del ojo, riñón, intestino y músculo esquelético, artritis, gota, enfermedad inflamatoria del intestino, inflamación del SNC tal como MS y encefalitis alérgica, sepsis, choque séptico, choque hemorrágico, fibrosis pulmonar, y uveitis, diabetes y enfermedad de Parkinson, toxicidad del hígado tras una sobredosis de acetominofeno, toxicidades cardiaca y del riñón de doxorubicina y agentes antineoplásicos basados en platino y lesión de la piel secundaria a mostazas sulfuradas. Inhibidores de PARP también han demostrado potenciar la radiación y la quimioterapia al aumentar la muerte de células cancerosas, limitar el crecimiento del tumor, disminuir las metástasis y prolongar la supervivencia de animales portadores de tumores. El documento US 2002/0183325 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. El
documento US 2004/0023968 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. El documento US 2005/0085476 A1 describe derivados de piridazina condensados en calidad de inhibidores de PARP. El documento US 2005/0059663 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. El documento US 2006/0063767 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. El documento US 2006/0142293 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. El
documento US 2006/0149059 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. El documento US 2007/0093489 A1 describe derivados de ftalazinona en calidad de inhibidores de PARP. Por lo tanto, existe la necesidad en las técnicas terapéuticas de inhibidores de PARP. Compuestos de este tipo se pueden utilizar para tratar sujetos que padecen cáncer y, además, pueden ampliar la gama de opciones de tratamiento disponibles para este tipo de sujetos.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
Una realización de esta invención pertenece, por lo tanto, a compuestos que inhiben la actividad de poli (ADP-ribosa) polimerasa y tienen la fórmula I
y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, en donde A1 es R1 o R2, en donde A1 está no sustituido o está sustituido con uno o dos OH, CN, alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5, cicloalcano, ORA o NRARA; RA es H o alquilo; R1 es cicloalcano o cicloalqueno, cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con R1A; R1A es benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
R2 es heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con R2A; R2A es benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; A2 es OR4, NHR4, N (R4) 2, SR4, S (O) R4, SO2R4 o R5; 5 en donde cada uno de los R4 es alquilo C1, alquilo C2 o alquilo C3; cada uno de los cuales está sustituido con R10;
R5 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4 o alquilo C5; cada uno de los cuales está sustituido con R10 y, adicionalmente, no está sustituido o está sustituido con uno o dos o tres OR10, NHR10, N (R10) 2, SR10, S (O) R10, SO2R10 o CF3 independientemente seleccionados;
en donde cada uno de los R10 es R10A, R10B o R10C; cada uno de los cuales debe estar fijado en un átomo de carbono;
R10A
es fenilo, el cual está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano,
cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está
condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
R10B
es cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está
condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
R10C es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo; cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
en donde cada uno de los R10 independientemente está no sustituido o está sustituido con uno o dos o tres de R11, OR11, SR11, S (O) R11, SO2R11, NH2, NHR11, N (R11) 2, C (O) R11, C (O) OR11, C (O) NH2, C (O) NHR11, C (O) N (R11) 2, NHC (O) R11, NR11C (O) R11, NHSO2R11, NR11SO2R11, NHC (O) OR11, NR11C (O) OR11, NHSO2NH2, NHSO2NHR11, NHSO2N (R11) 2, SO2NH2, SO2NHR11, SO2N (R11) 2, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR11, NHC (O) N (R11) 2, NR11C (O) N (R11) 2, NO2, OH, (O) , C (O) H, C (O) OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados;
en donde cada uno de los R11 es R12, R13, R14 o R15;
R12
es fenilo, el cual está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano,
cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está
condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
R13 es heteroarilo, el cual está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
R14 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo; cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
R15 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está no sustituido o está sustituido con uno o dos de R16, OR16, SR16, S (O) 2R16, C (O) OH, NH2, NHR16, N (R16) 2, C (O) R16, C (O) NH2, C (O) NHR16, C (O) N (R16) 2, NHC (O) R16, NR16C (O) R16, NHC (O) OR16, NR16C (O) OR16, OH, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados;
en donde cada uno de los R16 es R17 o R17A;
R17 es alquilo, alquenilo o alquinilo; cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con uno o dos de R18, C (O) OH, NH2, NHR18 o N (R18) 2, C (O) R18, C (O) NH2, C (O) NHR18, C (O) N (R18) 2, NHC (O) R18, NR18C (O) R18, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados;
R17A es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno;
en donde cada uno de los R18 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo;
en donde cada uno de los restos representados por R12, R13, R14, R17A y R18 está independientemente no sustituido o está sustituido con uno o dos o tres o cuatro de R19, OR19, SR19, S (O) R19, SO2R19, C (O) R19, CO (O) R19, OC (O) R19, OC (O) OR19, NH2, NHR19, N (R19) 2, NHC (O) R19, NR19C (O) R19, NHS (O) 2R19, NR19S (O) 2R19, NHC (O) OR19, NR19C (O) OR19, NHC (O) NH2, NHC (O) NHR19, NHC (O) N (R19) 2, NR19C (O) NHR19, NR19C (O) N (R19) 2, C (O) NH2, C (O) NHR19, C (O) N (R19) 2, C (O) NHOH, C (O) NHOR19, C (O) NHSO2R19, C (O) NR19SO2R19, SO2NH2, SO2NHR19, SO2N (R19) 2, C (O) H, C (O) OH, C (N) NH2, C (N) NHR19, C (N) N (R19) 2, CNOH, CNOCH3, OH, (O) , CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br
o I seleccionados independientemente;
en donde cada uno de los R19 es R20, R21, R22 o R23;
R20
es fenilo, el cual está no condensado o está condensado con benceno, heteroareno, cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está no condensado o está condensado... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste en 1- (2-fluoro-5- ( (4-oxo-3, 4, 5, 6, 7, 8-hexahidroftalazin-1il) metil) fenil) pirrolidin-2, 5-diona y 4- (3- (1, 4-diazepan-1-ilcarbonil) -4-fluorobencil) -5, 6, 7, 8-tetrahidroftalazin-1 (2H) -ona,
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento de leucemia, cáncer de colon, glioblastomas, linfomas, melanomas, carcinomas de mama o carcinoma cervical en un mamífero, administrando al mismo una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto.
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