INHIBIDORES P-38 BASADOS EN HETEROCICLO DE 5 MIEMBROS.

Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** en donde: R1 es metilo,

halo, hidroxilo, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, alquinilo C2-8, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, ciano, -NH2, -NR4R5, o -OR4; R2 se adhiere a cualquier átomo de carbono disponible del anillo fenilo A y en cada ocurrencia se selecciona independientemente de alquilo C1-7, alquilo sustituido C1-7, cicloalquilo C3-5, halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, -OR4, -CN, -NR4R5; -S(=O)alquilo, -S(=O)arilo, -NHSO2-arileno-R4, -NHSO2alquilo, -CO2R4, -CONH2, -SO3H, -S (O)alquilo, -S(O)arilo, -SO2NHR4, y - NHC(=O)NHR4; n es 0, 1 o 2; R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo, -OR4, alquilo sustituido C1-7, cicloalquilo, -CR4cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido; el término "alquilo sustituido C1-7" con respecto a R2 y R3 significa un grupo alquilo C1-7 sustituido por por uno a cuatro sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi, oxo (=O), alcanoilo, ariloxi, alcanoilooxi, amino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, aminas disustituidas en las que los 2 sustituyentes amino se seleccionan de alquilo, arilo o aralquilo; alcanoiloamino, aroilamino, aralcanoiloamino, alcanoiloamino sustituido, arilamino sustituido, aralcanoiloamino sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, sulfonamido, sulfonamido sustituido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, carbamilo sustituido, alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, guanidino y heterociclo sustituido y no sustituido; Y es C(=O)NH; Z es NR4, S o O; B es un sistema de anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos R13; Q se selecciona independientemente de un enlace sencillo, -O-, -S-, -NR4-, -S(O)-, -SO2-, -C(O)-, -CO(O)-, -C(O) NH-(alquilo C0-4)- o -CH2-; D es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, y S, y en donde un CH2 adyacente a cualquiera de los dichos heteroátomos N, O o S se sustituye opcionalmente con oxo (=O) o D es alquilo C1-6, y en donde D se sustituye opcionalmente por uno a cuatro grupos (CR9R10)wE; w es un entero que tiene un valor de 0-4; R10 se selecciona de H, alquilhidroxi C1-C4, alquilarilo C1-C4 y alquilheteroarilo C1-C4, en donde grupo arilo o heteroarilo es no sustituido o sustituido con 1-3 grupos independientemente seleccionados de halo, NO2, alquilo C1- C4, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo, haloalcoxi, OH ,alcoxi C1-C4, alquilcarbonilo C1-C4, CN, NH2, NR6R7, SR6, S(O)R6, SO2R6, SO3R6, SO2NR6, CO2H, CO2R6, y CONR6R7; E se selecciona de H, halógeno, NO2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo, haloalcoxi, OH, OR6, CN, CHO, CO2R6, CONR6R7, OCOR6, OC(=O)OR6, OC(=O)NR6R7, OCH2CO2R6, C(=O)R6, NH2, NHR6, NR6R7, NR7C(=O)R6, NR7C(=O)OR6, NR7C(=O)C(=O)OR6, NR7C(=O)C(=O)NR6R7, NR7 C(=O)C(=O)(alquilo C1-C6), NR7C(=NCN)OR6, NR7C(=O)NR6R7, NR7C(=NCN)NR6R7, NR7C(=NR6)NR7R8, NR6 SO2NR6R7, NR7SO2R6, SR6, S(=O)R6, SO2R6, SO3R7, SO2NR6R7, NHOH, NHOR6, NR6NR7NR8, N(COR6)OH, N (CO2R6)OH, CONR7(CR9R10)rR6, CO(CR9R10)pO(CHR9)qCO2R6, CO(CR9CR10)rR6, CO(CR9R10)pO(CR9R10)pP (CHR9)qCO2R6, CO(CR9CR10)rOR6, CO(CR9R10)pO(CR9R10)qR6, CO(CR6CR10)r NR6R7, OC(O)O(CR9R10)mNR6R7, O(CO)n(CR9R10)R6, O(CR9R10)mNR6R7 mNR7C(O)(CR9R10)rOR6, NR7C(=NC)(CR9R10)rR6, NR7CO(CR9R10)rNR6R7, NR7(CR9R10)mOR6, NR7(CR9R10)rCO2R6, NR7(CR9R10 mNR6R7, NR7, NR3(CR9R10)nSO2(CR9R10)rCO2R6, NR7 (CR9R10)mNR6R7, NR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6, CONR7(CR9R10)nSO2(CR9R10)qR6, SO2NR7(CR9R10)qR6, SO2NR6 (CR9R10)mOR6, alquenilo C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilmetilo C3-C10, arilo, heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo y alquilarilo, en donde dichos grupos arilo son no sustituidos o sustituidos con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de R12; m es un entero que tiene un valor de 2-6; p es un entero que tiene un valor de 1-3; q es un entero que tiene un valor de 0-3; r es un entero que tiene un valor de 0-6; R12 en cada ocurrencia se selecciona independientemente de halo, NO2, alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo, haloalcoxi, OH, oxo, alcoxi C1-C4, OR6, O(CR9R10)CO2R6, O(CR9 R10)mNR6R7, O (CR9R10)pCN, O(CR9R10)rC(=O)NR6R7, alquilcarbonilo C1-C4, CN, NH2, NHR6, NR6R7, NR7(CR9 R10)CO2R6, NR7OR6, NR7(CR9R10)mOR6, NR7CH((CR9R10)pOR6)2, NR7C((CR9R10)pOR6)3, NR7C(=O)R6, NR7(CR9 R10)mNR6R7, NR7(CR9R10)qR6SR7, S(O)R7, SO2R7, SO2NR6, SO3R7, CO2H, CO2R6, y CONR6R7; R4 es hidrógeno, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-5; R5 es hidrógeno, alquilo C1-4 y cicloalquilo C3-5; R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente como sigue: i) R6, R7 y R8 se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alquilcarbonilo C1-C6, cicloalquilo C3-C7(alquilo C0-C5)carbonilo, alcoxicarbonilo C1-C6, aril(alquilo C0-C5)carbonilo, aril(alcoxi C1-C5)carbonilo, heterocíclico (alquilo C0-C5)carbonilo, heterocíclico (alcoxi C1-C5) carbonilo, alquilsulfonilo C1-C6, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilarilo C0-C4, alquilheterocíclico C0-C4, en donde dichos grupos cicloalquilo, arilo, o heterocíclico son no sustituidos o sustituidos con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C1-C4, hidroxilo, alcoxi C1-C4, F, Cl, Br, haloalquilo, NO2 y CN; o, ii) R6 y R7, o R6 y R8, o R7 y R8, cuando ambos sustituyentes están en el mismo átomo de nitrógeno (como en (-NR6R7) o (-NR7R8)), se pueden tomar juntos con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren para formar un heterociclo seleccionado de 1-aziridinilo, 1-azetidinilo, 1-piperidinilo, 1-morfolinilo, 1-pirrolidinilo, tiamorfolinilo, tiazolidinilo, 1-piperazinilo, 1-imidazolilo, 3-azabiciclo(3,2,2)nonan-3ilo, y 1-tetrazolilo, el dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado de oxo, alquilo C0-C4OH, alquilo C0-C4Oalquilo C1-C4, alquilo C0-C4CONH2, alquilo C0-C4CO2alquilo C0-C4, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, cicloalquilo C3-C7, alquilcarbonilo C0-C6, cicloalquilcarbonilo C3-C7, alcoxicarbonilo C1-C6, cicloalcoxicarbonilo C3-C7, -NHCOalquilo, arilo, heteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalcoxicarbonilo, alquilsulfonilo C1-C6, arilsulfonilo y heteroarilsulfonilo; R9 es hidrógeno o alquilo C1-C4; y R13 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilalquilaminocarbonilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclilo, alquiltio, alquilaminocarbonilo o cicloalquilo C3-5; en donde los sustituyentes en el grupo alquilo se seleccionan de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi, oxo (=O), alcanoilo, ariloxi, alcanoilooxi, amino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, aminas disustituidas en las que los 2 sustituyentes amino se seleccionan de alquilo, arilo o aralquilo; alcanoiloamino, aroilamino, aralcanoiloamino, alcanoiloamino sustituido, arilamino sustituido, aralcanoiloamino sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, sulfonamido, sulfonamido sustituido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, carbamilo sustituido, CONHarilo, CONHaralquilo o casos en donde existen dos sustituyentes en el nitrógeno seleccionado de alquilo, arilo o aralquilo; alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, guanidino y heterociclos no sustituidos o sustituidos, tales como indolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, tiazolilo, pirrolidilo, piridilo, pirimidilo y similares y los sustituyentes en el grupo arilo se seleccionan de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, halo, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcanoilo, alcanoilooxi, amino, arilamino, aralquilamino, dialquilamino, alcanoiloamino, tiol, alquiltio, ureido, nitro, ciano, cianoalquilo, heterociclilo, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquisulfonilo, sulfonamido, ariloxi y CONRaRb, en donde Ra y Rb se seleccionan de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo y alquilamino; o Ra y Rb junto con el nitrógeno en el que ellos se sustituyen, para formar un anillo heteroarilo o heterocíclico de 3-6 miembros; el sustituyente se puede sustituir adicionalmente por hidroxi, alquilo, alcoxi, arilo, arilo sustituido, alquilo sustituido o aralquilo; con la condición que, si R1 es -OR4 que -OR4 es diferente de metoxi, entonces R3 es diferente de hidrógeno

Inhibidores p-38 basados en heterociclo de 5 miembros.

Campo

Se proporcionan aquí compuestos de aminoarilo heterocíclicos de 5 miembros sustituidos que tienen actividad inhibidora de citoquina. También se proporcionan los usos de los compuestos de aminoarilo heterocíclicos de 5 miembros sustituidos para tratar afecciones asociadas con quinasas p38a y ß y para tratar afecciones asociadas con quinasa p38.

Antecedente

La WO2003/002544 describe ciertos compuestos N heterocíclicos que bloquean la producción de citoquina a través de de la inhibición de quinasa p38.

Un gran número de citoquinas participan en la respuesta inflamatoria, que incluye IL-1, IL6, IL-8 y TNF-a. La sobreproducción de citoquinas tales como IL-1 y TNF-a están implicadas en una amplia variedad de enfermedades, que incluyen enfermedad inflamatoria del intestino, artritis reumatoide, soriasis, esclerosis múltiple, choque por endotoxinas, osteoporosis, enfermedad de Alzheimer, y falla cardiaca congestiva, entre otras (Henry et al., Drugs Fut., 24:1345-1354 (1999); Salituro et al., Curr. Med. Chem., 6:807-823 (1999)). La evidencia en los pacientes humanos indica que los antagonistas de proteína de las citoquinas son efectivos en el tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas, tal como, por ejemplo, el anticuerpo monoclonal para TNF-a (Remicade) (Rankin et al., Br. J. Rheumatol., 34:334-342 (1995)), y proteína de fusión Fc de receptor de TNF-a soluble Etanercept) (Moreland et al., 25 Ann. Intern. Med., 130:478-486 (1999)).

La biosíntesis de TNF-a ocurre en muchos tipos de células en respuesta a un estímulo externo, tal como, por ejemplo, un mitógeno, un organismo infeccioso, o trauma. Los mediadores importantes de la producción de TNF-a son las quinasas de proteína activada por mitógeno (MAP), y en particular, las quinasas p38. Se activan estas quinasas en respuesta a varios estímulos por tensión, que incluyen pero no se limitan a citoquinas proinflamatorias, endotoxina, luz ultravioleta, y choque osmótico. La activación del p38 requiere fosforilación dual mediante quinasa MAP en dirección ascendente, quinasas (MKK3 y MKK6) en treonina y tirosina dentro de un motivo Thr-Gly-Tyr característico de isozimas p38.

Existen cuatro isoformas conocidas de p38, es decir, p38a, p38ß, p38?, y p38d. Se expresan las isoformas a y ß en células inflamatorias y son moduladores clave de producción de TNF-a. La inhibición de las enzimas p38a y ß en células resulta en niveles reducidos de expresión TNF-a. También, la administración de inhibidores de p38a y ß en modelos animales de enfermedad inflamatoria ha probado que tales inhibidores son efectivos en el tratamiento de aquellas enfermedades. De acuerdo con lo anterior, las enzimas p38 tienen un papel importante en procesos inflamatorios mediados por IL-1 y TNF-a. Los compuestos que se reportan inhiben la quinasa p38 y las citoquinas tales como IL-1 y TNF-a para uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias se describen en las Patentes US Nos. 6,277,989 y 6,130,235 otorgada a Scios, Inc; Patentes US Nos. 6,147,080 y 5,945,418 otorgada a Vertex Pharmaceuticals Inc; Patentes US Nos. 6,251,914, 5,977,103 y 5,658,903 otorgada a Smith-Kline Beecham Corp.; Patentes US Nos. 5,932,576 y 6,087,496 otorgada a G.D. Searle & Co.; WO 00/56738 y WO 01/27089 otroogada a Astra Zeneca; WO 01/34605 otorgada a Johnson & Johnson; WO 00/12497 (derivados de quinazolina como inhibidores de quinasa p38); WO 00/56738 (derivados de piridina y pirimidina para el mismo propósito); WO 00/12497 (discute la relación entre los inhibidores de quinasa p38); y la WO 00/12074 (compuestos de piperazina y piperidina útiles como inhibidores p38).

Los compuestos de pirrolotriazina útiles como inhibidores de quinasa tirosina se describen en la solicitud de patente US Serie No. 09/573,829 presentada en Mayo 18, 2000, asignada a Bristol-Myers Squibb. Adicionalmente, los inhibidores de quinasa pirrolotriazina se describen en la WO 02/40486, asignada a Bristol-Myers Squibb. Las solicitudes recientes: WO 03/032970, WO 03/033482, WO03/032971, WO 03/032986, WO 03/032980, WO 03/032987, WO 03/033483, WO 03/033457 y WO 03/032972 se incorporan en esta solicitud. Una serie de aminoarilo de anillo heterocíclico de 5 y 6 miembros sustituido útil como inhibidores de IMPH se describe en la WO 00/25780. Cada una de las solicitudes de patente, patentes y publicaciones referidas aquí se incorporan como referencia.

Resumen

Se proporcionan los compuestos para uso en las composiciones y métodos para modular la actividad de citoquinas. En una realización, se utilizan los compuestos en composiciones y métodos para modular quinasa p38, que incluyen, pero no se limitan a actividad de quinasa p38a y p38ß. En ciertas realizaciones, los compuestos son compuestos heterocíclicos que se sustituyen con un grupo funcional cicloalquilamida. En ciertas realizaciones, los compuestos proporcionados aquí son aminotiazoles sustituidos.

Se proporcionan aquí compuestos de fórmula I:

en donde:

R¹ es hidrógeno, metilo, halo, hidroxilo, alquilo inferior, cicloalquilo inferior, alquinilo inferior, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, ciano, -NH₂, -NR⁴R⁵ o -OR⁴;

R² se adhiere a cualquier átomo de carbono disponible del anillo fenilo A y en cada ocurrencia se selecciona independientemente de alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo inferior, halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, -OR⁴, -CN, -NR⁴R⁵; -S(=O)alquilo, -S(=O)arilo, -NHSO₂-arileno-R⁴, -NHSO₂alquilo, -CO₂R⁴, -CONH₂, -SO₃H, -S(O)alquilo, -S(O)arilo, -SO₂NHR⁴, y -NHC(=O)NHR⁴;

n es 0, 1 o 2;

R³ se selecciona de hidrógeno, alquilo, -OR⁴, alquilo sustituido, cicloalquilo, -CR⁴cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido;

Y es -C(=O)NH-, -NHSO₂-, -C(=O)-;

Z es NR⁴, S o O;

B es un sistema de anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos R¹³;

Q se selecciona independientemente de un enlace sencillo, -O-, -S-, -NR⁴-, -S(O)-, -SO₂-, -C(O)-, -CO(O)-, -C(O)NH-(alquilo C_0-4)- o -CH₂-;

D es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, y S, y en donde un CH₂ adyacente a cualquiera de los dichos heteroátomos N, O o S se sustituye opcionalmente con oxo (=O) o D es alquilo C_1-6, y en donde D se sustituye opcionalmente por uno a cuatro grupos (CR⁹R¹⁰)_wE;

w es un entero que tiene un valor de 0-4;

R¹⁰ se selecciona de H, alquilhidroxi C₁-C₄, alquilarilo C₁-C₄ y alquilheteroarilo C₁-C₄, en donde dicho grupo arilo o heteroarilo es no sustituido o sustituido con 1-3 grupos independientemente seleccionados de halo, NO₂, alquilo C₁-C₄, cicloalquilo C₃-C₁₀, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, haloalquilo, haloalcoxi, OH, alcoxi C₁-C₄, alquilcarbonilo C₁-C₄, CN, NH₂, NR⁶R⁷, SR⁶, S(O)R⁶, SO₂R⁶, SO₃R⁶, SO₂NR⁶, CO₂H, CO₂R⁶, y CONR⁶R⁷;

E se selecciona de H, halógeno, NO₂, alquilo C₁-C₄,cicloalquilo C₃-C₁₀,alquenilo C₂-C₆,alquinilo C₂-C₆, haloalquilo, haloalcoxi, OH, OR⁶, CN, CHO, CO₂R⁶, CONR⁶R⁷, OCOR⁶, OC(=O)OR⁶, OC(=O)NR⁶R⁷, OCH₂CO₂R⁶, C(=O)R⁶, NH₂, NHR⁶, NR⁶R⁷, NR⁷C(=O)R⁶, NR⁷C(=O)OR⁶, NR⁷C(=O)C(=O)OR⁶, NR⁷C(=O)C(=O)NR⁶R⁷, NR⁷C(=O)C(=O)(alquilo C₁-C₆), NR⁷C(=NCN)OR⁶,...

1. Un compuesto de fórmula (I):

en donde:

R¹ es metilo, halo, hidroxilo, alquilo C_1-4, cicloalquilo C_3-5, alquinilo C_2-8, trifluorometilo, metoxi, trifluorometoxi, ciano, -NH₂, -NR⁴R⁵, o -OR⁴;

R² se adhiere a cualquier átomo de carbono disponible del anillo fenilo A y en cada ocurrencia se selecciona independientemente de alquilo C_1-7, alquilo sustituido C_1-7, cicloalquilo C_3-5, halo, trifluorometilo, trifluorometoxi, -OR⁴, -CN, -NR⁴R⁵; -S(=O)alquilo, -S(=O)arilo, -NHSO₂-arileno-R⁴, -NHSO₂alquilo, -CO₂R⁴, -CONH₂, -SO₃H, -S(O)alquilo, -S(O)arilo, -SO₂NHR⁴, y - NHC(=O)NHR⁴;

n es 0, 1 o 2;

R³ se selecciona de hidrógeno, alquilo, -OR⁴, alquilo sustituido C_1-7, cicloalquilo, -CR⁴cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido; el término "alquilo sustituido C_1-7" con respecto a R² y R³ significa un grupo alquilo C_1-7 sustituido por por uno a cuatro sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi, oxo (=O), alcanoilo, ariloxi, alcanoilooxi, amino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, aminas disustituidas en las que los 2 sustituyentes amino se seleccionan de alquilo, arilo o aralquilo; alcanoiloamino, aroilamino, aralcanoiloamino, alcanoiloamino sustituido, arilamino sustituido, aralcanoiloamino sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, sulfonamido, sulfonamido sustituido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, carbamilo sustituido, alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, guanidino y heterociclo sustituido y no sustituido;

Y es C(=O)NH;

Z es NR⁴, S o O;

B es un sistema de anillo heterocíclico de 5 miembros opcionalmente sustituido con hasta dos R¹³;

Q se selecciona independientemente de un enlace sencillo, -O-, -S-, -NR⁴-, -S(O)-, -SO₂-, -C(O)-, -CO(O)-, -C(O) NH-(alquilo C_0-4)- o -CH₂-;

D es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, y S, y en donde un CH₂ adyacente a cualquiera de los dichos heteroátomos N, O o S se sustituye opcionalmente con oxo (=O)

o D es alquilo C_1-6, y en donde D se sustituye opcionalmente por uno a cuatro grupos (CR⁹R¹⁰)_wE;

w es un entero que tiene un valor de 0-4;

R¹⁰ se selecciona de H, alquilhidroxi C₁-C₄, alquilarilo C₁-C₄ y alquilheteroarilo C₁-C₄, en donde grupo arilo o heteroarilo es no sustituido o sustituido con 1-3 grupos independientemente seleccionados de halo, NO₂, alquilo C₁-C₄, cicloalquilo C₃-C₁₀, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, haloalquilo, haloalcoxi, OH ,alcoxi C₁-C₄, alquilcarbonilo C₁-C₄, CN, NH₂, NR⁶R⁷, SR⁶, S(O)R⁶, SO₂R⁶, SO₃R⁶, SO₂NR⁶, CO₂H, CO₂R⁶, y CONR⁶R⁷;

E se selecciona de H, halógeno, NO₂, alquilo C₁-C₄, cicloalquilo C₃-C₁₀, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, haloalquilo, haloalcoxi, OH, OR⁶, CN, CHO, CO₂R⁶, CONR⁶R⁷, OCOR⁶, OC(=O)OR⁶, OC(=O)NR⁶R⁷, OCH₂CO₂R⁶, C(=O)R⁶, NH₂, NHR⁶, NR⁶R⁷, NR⁷C(=O)R⁶, NR⁷C(=O)OR⁶, NR⁷C(=O)C(=O)OR⁶, NR⁷C(=O)C(=O)NR⁶R⁷, NR⁷ C(=O)C(=O)(alquilo C₁-C₆), NR⁷C(=NCN)OR⁶, NR⁷C(=O)NR⁶R⁷, NR⁷C(=NCN)NR⁶R⁷, NR⁷C(=NR⁶)NR⁷R⁸, NR⁶ SO₂NR⁶R⁷, NR⁷SO₂R⁶, SR⁶, S(=O)R⁶, SO₂R⁶, SO₃R⁷, SO₂NR⁶R⁷, NHOH, NHOR⁶, NR⁶NR⁷NR⁸, N(COR⁶)OH, N(CO₂R⁶)OH, CONR⁷(CR⁹R¹⁰)_rR⁶, CO(CR⁹R¹⁰)_pO(CHR⁹)_qCO₂R⁶, CO(CR⁹CR¹⁰)_rR⁶, CO(CR⁹R¹⁰)_pO(CR⁹R¹⁰)_pP (CHR⁹)_qCO₂R⁶, CO(CR⁹CR¹⁰)_rOR⁶, CO(CR⁹R¹⁰)_pO(CR⁹R¹⁰)_qR⁶, CO(CR⁶CR¹⁰)_r NR⁶R⁷, OC(O)O(CR⁹R¹⁰)_mNR⁶R⁷, O(CO)_n(CR⁹R¹⁰)R⁶, O(CR⁹R¹⁰)_mNR⁶R⁷_mNR⁷C(O)(CR⁹R¹⁰)_rOR⁶, NR⁷C(=NC)(CR⁹R¹⁰)_rR⁶, NR⁷CO(CR⁹R¹⁰)_rNR⁶R⁷, NR⁷(CR⁹R¹⁰)_mOR⁶, NR⁷(CR⁹R¹⁰)_rCO₂R⁶, NR⁷(CR⁹R¹⁰_mNR⁶R⁷, NR⁷, NR³(CR⁹R¹⁰)_nSO₂(CR⁹R¹⁰)_rCO₂R⁶, NR⁷ (CR⁹R¹⁰)_mNR⁶R⁷, NR⁷(CR⁹R¹⁰)_nSO₂(CR⁹R¹⁰)_qR⁶, CONR⁷(CR⁹R¹⁰)_nSO₂(CR⁹R¹⁰)_qR⁶, SO₂NR⁷(CR⁹R¹⁰)_qR⁶, SO₂NR⁶(CR⁹R¹⁰)_mOR⁶, alquenilo C₂-C₆, cicloalquilo C₃-C₁₀, cicloalquilmetilo C₃-C₁₀, arilo, heterocíclico opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o dos grupos alquilo y alquilarilo, en donde dichos grupos arilo son no sustituidos o sustituidos con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de R¹²;

m es un entero que tiene un valor de 2-6;

p es un entero que tiene un valor de 1-3;

q es un entero que tiene un valor de 0-3;

r es un entero que tiene un valor de 0-6;

R¹² en cada ocurrencia se selecciona independientemente de halo, NO₂, alquilo C₁-C₄, cicloalquilo C₃-C₁₀, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, haloalquilo, haloalcoxi, OH, oxo, alcoxi C₁-C₄, OR⁶, O(CR⁹R¹⁰)CO₂R⁶, O(CR⁹ R¹⁰)_mNR⁶R⁷, O (CR⁹R¹⁰)_pCN, O(CR⁹R¹⁰)_rC(=O)NR⁶R⁷, alquilcarbonilo C₁-C₄, CN, NH₂, NHR⁶, NR⁶R⁷, NR⁷(CR⁹ R¹⁰)CO₂R⁶, NR⁷OR⁶, NR⁷(CR⁹R¹⁰)_mOR⁶, NR⁷CH((CR⁹R¹⁰)_pOR⁶)₂, NR⁷C((CR⁹R¹⁰)_pOR⁶)₃, NR⁷C(=O)R⁶, NR⁷(CR⁹ R¹⁰)_mNR⁶R⁷, NR⁷(CR⁹R¹⁰)_qR⁶SR⁷, S(O)R⁷, SO₂R⁷, SO₂NR⁶, SO₃R⁷, CO₂H, CO₂R⁶, y CONR⁶R⁷;

R⁴ es hidrógeno, alquilo C_1-4 y cicloalquilo C_3-5;

R⁵ es hidrógeno, alquilo C_1-4 y cicloalquilo C_3-5;

R⁶, R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente como sigue:

i) R⁶, R⁷ y R⁸ se seleccionan independientemente de H, alquilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₁₀, alquenilo C₂-C₆, alquinilo C₂-C₆, alquilcarbonilo C₁-C₆, cicloalquilo C₃-C₇(alquilo C₀-C₅)carbonilo, alcoxicarbonilo C₁-C₆, aril(alquilo C₀-C₅)carbonilo, aril(alcoxi C₁-C₅)carbonilo, heterocíclico (alquilo C₀-C₅)carbonilo, heterocíclico (alcoxi C₁-C₅) carbonilo, alquilsulfonilo C₁-C₆, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, alquilarilo C₀-C₄, alquilheterocíclico C₀-C₄, en donde dichos grupos cicloalquilo, arilo, o heterocíclico son no sustituidos o sustituidos con 1 o 2 sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste de alquilo C₁-C₄, hidroxilo, alcoxi C₁-C₄, F, Cl, Br, haloalquilo, NO₂ y CN; o,

ii) R⁶ y R⁷, o R⁶ y R⁸, o R⁷ y R⁸, cuando ambos sustituyentes están en el mismo átomo de nitrógeno (como en (-NR⁶R⁷) o (-NR⁷R⁸)), se pueden tomar juntos con el átomo de nitrógeno al cual ellos se adhieren para formar un heterociclo seleccionado de 1-aziridinilo, 1-azetidinilo, 1-piperidinilo, 1-morfolinilo, 1-pirrolidinilo, tiamorfolinilo, tiazolidinilo, 1-piperazinilo, 1-imidazolilo, 3-azabiciclo(3,2,2)nonan-3ilo, y 1-tetrazolilo, el dicho heterociclo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos cada uno independientemente seleccionado de oxo, alquilo C₀-C₄OH, alquilo C₀-C₄Oalquilo C₁-C₄, alquilo C₀-C₄CONH₂, alquilo C₀-C₄CO₂alquilo C₀-C₄, alquilo C₁-C₄, alcoxi C₁-C₄, cicloalquilo C₃-C₇, alquilcarbonilo C₀-C₆, cicloalquilcarbonilo C₃-C₇, alcoxicarbonilo C₁-C₆, cicloalcoxicarbonilo C₃-C₇, -NHCOalquilo, arilo, heteroarilo, arilalcoxicarbonilo, heteroarilalcoxicarbonilo, alquilsulfonilo C₁-C₆, arilsulfonilo y heteroarilsulfonilo;

R⁹ es hidrógeno o alquilo C₁-C₄; y

R¹³ es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, aminocarbonilo, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo, cicloalquilalquilaminocarbonilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heterociclilo, alquiltio, alquilaminocarbonilo o cicloalquilo C_3-5;

en donde los sustituyentes en el grupo alquilo se seleccionan de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alcoxi, oxo (=O), alcanoilo, ariloxi, alcanoilooxi, amino, alquilamino, arilamino, aralquilamino, aminas disustituidas en las que los 2 sustituyentes amino se seleccionan de alquilo, arilo o aralquilo; alcanoiloamino, aroilamino, aralcanoiloamino, alcanoiloamino sustituido, arilamino sustituido, aralcanoiloamino sustituido, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, sulfonamido, sulfonamido sustituido, nitro, ciano, carboxi, carbamilo, carbamilo sustituido, CONHarilo, CONHaralquilo o casos en donde existen dos sustituyentes en el nitrógeno seleccionado de alquilo, arilo o aralquilo; alcoxicarbonilo, arilo, arilo sustituido, guanidino y heterociclos no sustituidos o sustituidos, tales como indolilo, imidazolilo, furilo, tienilo, tiazolilo, pirrolidilo, piridilo, pirimidilo y similares y los sustituyentes en el grupo arilo se seleccionan de uno a cuatro sustituyentes seleccionados de alquilo, alquilo sustituido, haloalquilo, halo, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcanoilo, alcanoilooxi, amino, arilamino, aralquilamino, dialquilamino, alcanoiloamino, tiol, alquiltio, ureido, nitro, ciano, cianoalquilo, heterociclilo, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquisulfonilo, sulfonamido, ariloxi y CONR^aR^b, en donde R^a y R^b se seleccionan de hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo y alquilamino; o R^a y R^b junto con el nitrógeno en el que ellos se sustituyen, para formar un anillo heteroarilo o heterocíclico de 3-6 miembros; el sustituyente se puede sustituir adicionalmente por hidroxi, alquilo, alcoxi, arilo, arilo sustituido, alquilo sustituido o aralquilo; con la condición que, si R¹ es -OR⁴ que -OR⁴ es diferente de metoxi, entonces R³ es diferente de hidrógeno.

2. El compuesto de la reivindicación 1, en donde R¹ es alquilo C_1-4.

3. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, en donde R² es hidrógeno o alquilo C_1-4.

4. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde R³ se selecciona de alquilo, -OR⁴, alquilo sustituido, cicloalquilo, -CR⁴cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido.

5. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones, en donde B es un anillo tiazolilo, oxazolilo, ditiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹³.

6. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones, en donde Q es un enlace sencillo, -CO(O)-, -C(O)- o -C(O)NH-(alquilo C_0-4)-.

7. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones, en donde D es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, y S o D es alquilo C_1-6 y en donde D se sustituye opcionalmente por uno a cuatro grupos (CR⁹R¹⁰)_wE.

8. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde D es alquilo C_1-6, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o anillo heteroarilo, en donde los heteroátomos se seleccionan de O, N y S y D se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos (CR⁹R¹⁰)_wE.

9. El compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en donde R¹³ se selecciona de metilo, trifluorometilo, terc-butilo, amido, metoxicarbonilo, carboxilo, etoxicarbonilo, ciclopropilmetilaminocarbonilo, tienilo, metilenodioxibencilo, etilenodioxibencilo, piridinilo, y fenilo; y R¹³ se sustituye opcionalmente con uno o más R¹⁴, en donde R¹⁴ es hidrógeno, cloro, flúor, hidroxi, metilo, ciano, amino, aminoetilo, N-morfolinilo, metilsulfonilamino, tercbutoxiamidometilamido, tercbutoxiamidoetilamidofenilo, aminometilamido, metoxicarbonilpiperazinilo, metilcarbonilo, metoxi, etoxi, metoxicarbonilo, trifluorometilo, hidroximetilo, amido, aminometilo, carboxi, tercbutoxiamidoetilamido, aminoetilamido, metilsulfonilo, N-morfolinocarbonilo, ciclopropilamido, etiltio, carboximatoxi, N-morfolinoetoxi, aminoetoxi, etilamido, n-butoxi, aminopropiloxi o carboximatoxi.

10. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde

R¹ es alquilo C_1-4.

R² es hidrógeno o alquilo C_1-4,

R³ se selecciona de alquilo, -OR⁴, alquilo sustituido, cicloalquilo, -CR⁴cicloalquilo, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo y heterociclo sustituido,

B es un anillo tiazolilo, oxazolilo, ditiazolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o triazinilo opcionalmente sustituido con uno o dos R¹³.

Q es un enlace sencillo, -CO(O)-, -C(O)- o -C(O)NH-(alquilo C_0-4)-,

D es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico que contiene opcionalmente hasta cuatro heteroátomos seleccionados de N, O, y S o D es alquilo C_1-6 y en donde D se sustituye opcionalmente por uno a cuatro grupos (CR⁹R¹⁰)_wE, o

D es alquilo C_1-6, alcoxi, cicloalquilo, arilo, arilalquilo, anillo heterociclilo o heteroarilo, en donde los heteroátomos se seleccionan de O, N y S y D se sustituye opcionalmente con uno a cuatro grupos (CR⁹R¹⁰)_wE, y

R¹³ se selecciona de metilo, trifluorometilo, terc-butilo, amido, metoxicarbonilo, carboxilo, etoxicarbonilo, ciclopropilmetilaminocarbonilo, tienilo, metilenodioxibencilo, etilenodioxibencilo, piridinilo, y fenilo; y

R¹³ se sustituye opcionalmente con uno o más R¹₄, en donde R¹₄ es hidrógeno, cloro, flúor, hidroxi, metilo, ciano, amino, aminoetilo, N-morfolinilo, metilsulfonilamino, tercbutoxiamidometilamido, tercbutoxiamidoetilamidofenilo, aminometilamido, metoxicarbonilpiperazinilo, metilcarbonilo, metoxi, etoxi, metoxicarbonilo, trifluorometilo, hidroximetilo, amido, aminometilo, carboxi, tercbutoxiamidoetilamido, aminoetilamido, metilsulfonilo, N-morfolinocarbonilo, ciclopropilamido, etiltio, carboximatoxi, N-morfolinoetoxi, aminoetoxi, etilamido, n-butoxi, aminopropiloxi o carboximatoxi.

11. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes que tiene la fórmula (I-1)

en donde B se selecciona de 1,2,4-triazol, 1,2,4-oxadiazol, 1,3,4-tiadiazol, 1,2,4-tiadiazol, oxazol y tiazol.

12. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1-10, que tiene la fórmula (I-2):

en donde X¹ se selecciona de O, S y N opcionalmente sustituido, en donde el sustituyente en el N cuando se presenta se selecciona de hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo o alquinilo y X² es S u O.

13. El compuesto de cualquiera de reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-3):

14. El compuesto de cualquiera de reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-4):

15. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-5):

en donde n₁ es 0-5.

16. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-6):

en donde n₃ es 1-4.

17. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-7):

en donde n₂ es 0-4.

18. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-8):

19. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que tiene la fórmula (I-9):

20. Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que tiene cualquiera de las fórmulas (I-10):

21. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, seleccionado de:

N-metoxi-4-metil-3-(5-fenil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilamino)-benzamida;

N-metoxi-4-metil-3-(5-fenil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilamino)-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-benzamida;

3-[4-(4-Ciano-fenil)-tiazol-2-ilamino]-N-ciclopropil-4-metil-benzamida;

N-Ciclopropil-3-[4-(4-fluoro-fenil)-tiazol-2-ilamino]-4-metil-benzamida;

N-Ciclopropil-3-[4-(4-metoxi-fenil)-tiazol-2-ilamino]-4-metil-benzamida;

N-Ciclopropil-3-[4-(3-metoxi-fenil)-tiazol-2-ilamino]-4-metil-benzamida;

N-Ciclopropil-3-[4-(2-metoxi-fenil)-tiazol-2-ilamino]-4-metil-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(5-metil-4-fenil-tiazol-2-ilamino)-benzamida;

Fenilamina de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

N-Isopropil-4-metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-benzamida;

N-Etil-4-metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-benzamida;

N-(2-Metoxi-etil)-4-metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-benzamida;

[4-Metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-fenil]-morfolin-4-il-metanona;

4-Metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-1-tiazol-2-il-benzamida;

4-Metil-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-N-[1,2,4]triazol-4-il-benzamida;

4-Metil-N-(5-metil-[1,3,4]tiadiazol-2-il)-3-(4-fenil-tiazol-2-ilamino)-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(5-fenil-oxazol-2-ilamino)-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(5-fenil-4H-[1,2,4]triazol-3-ilamino)-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(5-fenil-[1,2,4]oxadiazol-3-ilamino)-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(5-fenil-[1,3,4]tiadiazol-2-ilamino)-benzamida;

N-Ciclopropil-4-metil-3-(3-fenil-[1,2,4]tiadiazol-5-ilamino)-benzamida;

Éster de bencilo de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-metil-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-metil-tiazol-5-carboxílico bencilamida;

Éster de etilo de ácido;2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico

Éster de etilo de ácido 5-Bromo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-carboxílico;

Éster de etilo de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-nitro-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

N-Ciclopropil-4-metil-3-[4-(4-nitro-fenil)-tiazol-2-ilamino]-benzamida;

3-[5-Bromo-4-(4-nitro-fenil)-tiazol-2-ilamino]-N-ciclopropil-4-metil-benzamida;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-morfolin-4-il-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Éster de metilo de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Ciclopropilmetil-amida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-fenil-tiazol-5-carboxílico;

Éster de metilo de ácido 4-{3-[2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-5-metoxicarbonil-tiazol-4-il]- fenil}-piperidina-1-carboxílico;

Éster de metilo de ácido 4-{3-[2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-5-(ciclopropilmetil-carbamoilo)-tiazol-4-il]-fenil}-piperidina-1-carboxílico;

Trifluoroacetato de 4-{3-[2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-5-[1,3,4]oxadiazol-2-il-tiazol-4-il]- fenil}-piperidinio;

N-Ciclopropil-4-metil-3-[4-(4-nitro-fenil)-5-[1,3,4]oxadiazol-2-il-tiazol-2-ilamino]-benzamida;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico bencilamida;

Ácido 4-Bromo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropilcarbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-fluoro-3-metil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(4-Cianometil-fenil)-2-(5-ciclo-propilcarbamoilo-2-metilfenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(4-Ciano-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4,5-dihidrotiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(2-Cloro-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-hidroximetilfen-il)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-m-tolil-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-fluorofenil)tia-zol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-p-tolil-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(3-Ciano-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)tia-zol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(5-Acetil-tiofen-2-il)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metilfenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-Benzo[1,3]dioxol-5-il-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metilfenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(5-Ciano-tiofen-2-il)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metilfenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropilcarbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Éster de etilo de ácido 4-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)tiaz-ol-4-il]benzoico;

3 éster de metilo de ácido -[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)tiaz-ol-4-il]-benzoico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-fluoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(2-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropilcarbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropilcarbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(2-trifluorometil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropilcarbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-hidroximetil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(3-Carbamoilofen-il)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(4-Carbamoilo-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metilfenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(2,3-dihidrobenzo[1,4] di-oxin-6-il)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(3-Aminometil-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metilfenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Ácido 3-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiaz-ol-4-il]-benzoico;

Ácido 4-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)tiazol-4-il]-benzoico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-o-tolil-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(2,4-difluoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-metanosulfonil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-[4-(morfoline-4-carbonil)-fenil]-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-etoxi-3-fluoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-ciclopropilcarbamoilo-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-etoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-etilsulfanil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-fluoro-4-metoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-fluoro-3-metil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3,4-difluoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(2-fluoro-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-etoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(1H-indol-5-il)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-metoxi-3-metil-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-etilcarbamoilo-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-hidroxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(4-propoxi-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-[3-(3-Amino-propoxi)-fenil]-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5- carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-[3-(2-Amino-etoxi)-fenil]-2-(5-ciclopropil-carbamo-il-2-metilfenil-amino)-tiazol-5- carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-[3-(2-morfolin-4-il-etoxi)-fenil]-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 2-(5-Ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-4-(3-metanosulfonilamino-fenil)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(4-Amino-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Bencilamida de ácido 4-(3-Amino-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico bencilamida;

Éster de terc-butilo de ácido ({3-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazo1-4-il]-fenilcarbamoilo}-metil)-carbámico;

Éster de terc-butilo de ácido (2-{3-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-il]-fenilcarbamoilo}-etil)-carbámico;

Éster de terc-butilo de ácido ({4-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-il]-fenilcarbamoilo}-metil)-carbámic;

Éster de terc-butilo de ácido (2-{4-[5-Bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-il]-fenilcarbamoilo}-etil)-carbámico;

Ditrifluoroacetato de bencilamida ácido 4-[3-(2-Amino-acetilamino)-fenil]-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Ditrifluoroacetato de bencilamida de ácido 4-[3-(3-Amino-propionilamino)-fenil]-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Ditrifluoroacetato de bencilamida ácido 4-[4-(2-Amino-acetilamino)-fenil]-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico;

Ditrifluoroacetato de 2-{4-[5-bencilcarbamoilo-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-4-il]-fe- nilcarbamoilo}-etil-amonio;

Bencilamida de ácido 4-(4-Cianometil-fenil)-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico; y

Bencilamida de ácido 4-[4-(2-Amino-etil)-fenil]-2-(5-ciclopropil-carbamoilo-2-metil-fenilamino)-tiazol-5-carboxílico.

22. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes en la forma de una sal, éster, éter de enol, éster de enol, acetal, cetal, ortoéster, hemiacetal, hemicetal, ácido, base, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable.

23. Un compuesto de la reivindicación 22 en la forma de una sal.

24. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes y un portador farmacéuticamente aceptable.

25. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de reivindicaciones 1 -23 para el tratamiento de una enfermedad mediada por quinasa p38.