INHIBIDORES NO NUCLEOSIDOS DE TRANSCRIPTASA INVERSA.

Uso de compuestos de la fórmula I **(Ver fórmula)** en la que X1 se elige entre el grupo formado por -O-,

-S-, -CH2- y -C(O)-; R1 y R2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, nitro y ciano; o R1 y R2, juntos, son -OCH= CH- u -O-CH2CH2-; R3 y R4 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, nitro y ciano; R5 se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, N-hidroxipiridina, pirimidinilo, indol, pirazinilo y pirrolilo; en el que, dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, acilamino, acilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, N-(alquil C1-6)-carbamoílo, N,N-di(alquil C1-6)-carbamoílo, alquinol, -CCCH2OH, -CCCH2N(CH3)2, nitro y ciano, dicho alquilo y dicho cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo, hidroxi, alcoxi, tiol, alquiltio, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo y dialquilamino; Ar es fenilo opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre sí en cada caso entre el grupo formado por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, halógeno, ciano, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, aminoalquilsulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, acilo C1-6, nitro, heteroalquilo C1-6, heteroalcoxi C1-6, hidroxilo, -X2(CH2)p S(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9, -SO2R13, -NR8aR9a, X2 (CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)pCOOR10, -X2(CH2)pCN, -OR15 y C(=O)CH2 N[(CH2)2]2X4; o, un anillo heteroarilo seleccionado del grupo constituido por piridinilo, N-óxido de piridina, piridacinilo, pirimidilo, piracilo, triacinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, (1,2,3)- y (1,2,4-triazolilo, piracinilo, pirimidinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, tienilo, isoxazolilo, indol, N-óxido de indol, quinolina, N-óxido de quinolina y oxazolilo estando dicho anillo de heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halógeno, aminoacilo C1-6, ciano y NR8bR9b; R8 y R9 tomados con independencia entre sí, uno de R8 y R9 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8 y R9 y se elige entre el grupo formado por hidrógeno, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Me, cicloalquilo C3-8, dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes hidroxilo, piranilo, alquilo C1-6 o arilo, dichos grupos alquilo y dichos grupos arilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, tiol, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6 y halógeno; o, (ii) R8 y R9, juntos, son (CH2)2-X5- (CH2)2 o -(CH2)o- opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxilo y NR11aR11b; R8a y R9a con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, C(=O)CO2R11 y SO2R10 o (ii), juntos, son (CH2)rSO2 o (CH2)2S(O)p(CH2)2; R10 es alquilo C1-6; R11 es hidrógeno o alquilo C1-6; R11a, R11b y R11c con independencia entre sí son R11; R12 es la cadena lateral de un -aminoácido de origen natural; R13 es alquilo C1-6; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2 o -(CH2)uOH; R14 es alquilo C1-6, -(CH2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -CH2CH(OH)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, fenilo o piridinilo opcionalmente sustituidos; R15 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido de una a tres veces por grupos hidroxilo; X2 es -O- o un enlace; X4 es -O- o -NMe-; X5 es -O-, -S(O)n- o NR11; X6 es O- o -S(O)n-; n es un número entero de 0 a 2; o es un número entero de 4 a 6; p es un número entero de 0 a 6; r es un número entero de 3 a 4; s es un número entero de 1 a 2; u es un número entero de 2 a 3; y, y de los hidratos, solvatos y sales de los mismos; para la fabricación de un medicamento destinado a tratar una infección de VIH o a prevenir una infección de VIH o a tratar el SIDA o el ARC

Tipo: Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: W05004048EP.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124,4070 BASEL.

Inventor/es: DUNN, JAMES, PATRICK, HIRSCHFELD,DONALD ROY, SILVA,TANIA, VORA,HARIT.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 11 de Noviembre de 2009.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07C311/08 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C311/46 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C311/51 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C317/32 C07C […] › C07C 317/00 Sulfonas; Sulfóxidos. › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07C317/40 C07C 317/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C317/44 C07C 317/00 […] › que tienen grupos sulfona o sulfóxido y grupos carboxilo unidos a la misma estructura carbonada.
  • C07C323/49 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › a átomos de azufre.
  • C07C323/62 C07C 323/00 […] › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos tio unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07D207/325 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
  • C07D213/75 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Radicales amino o imino, acilados por ácidos carbónico o carboxílico, o por sus análogos de azufre o nitrógeno, p. ej. carbamatos.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D213/84 C07D 213/00 […] › Nitrilos.
  • C07D295/108 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › a una cadena acíclica saturada.
  • C07D295/13 C07D 295/00 […] › a una cadena acíclica saturada.
  • C07D295/135 C07D 295/00 […] › con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de nitrógeno sustituyentes separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos.
  • C07D295/26 C07D 295/00 […] › Atomos de azufre.
  • C07D307/79 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.

Clasificación PCT:

  • A61K31/167 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el átomo de nitrogeno de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. lidocaina, paracetamol.
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07C235/38 C07C […] › C07C 235/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por átomos de oxígeno. › con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C235/78 C07C 235/00 […] › conteniendo la estructura carbonada ciclos.
  • C07C255/54 C07C […] › C07C 255/00 Nitrilos de ácidos carboxílicos (cianógeno o sus compuestos C01C 3/00). › que contienen grupos ciano y grupos hidroxi eterificados unidos a la estructura carbonada.
  • C07C255/57 C07C 255/00 […] › que contienen grupos ciano y grupos carboxilo distintos de los grupos ciano, unidos a la estructura carbonada.
  • C07C311/08 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C311/46 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C311/51 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C317/32 C07C 317/00 […] › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07C317/40 C07C 317/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C317/44 C07C 317/00 […] › que tienen grupos sulfona o sulfóxido y grupos carboxilo unidos a la misma estructura carbonada.
  • C07C323/49 C07C 323/00 […] › a átomos de azufre.
  • C07C323/62 C07C 323/00 […] › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos tio unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07D207/32 C07D 207/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.

Clasificación antigua:

  • A61K31/167 A61K 31/00 […] › teniendo el átomo de nitrogeno de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. lidocaina, paracetamol.
  • A61P31/18 A61P 31/00 […] › para el VIH.
  • C07C235/38 C07C 235/00 […] › con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C235/78 C07C 235/00 […] › conteniendo la estructura carbonada ciclos.
  • C07C255/54 C07C 255/00 […] › que contienen grupos ciano y grupos hidroxi eterificados unidos a la estructura carbonada.
  • C07C255/57 C07C 255/00 […] › que contienen grupos ciano y grupos carboxilo distintos de los grupos ciano, unidos a la estructura carbonada.
  • C07C311/08 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C311/46 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C311/51 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.
  • C07C317/32 C07C 317/00 […] › con grupos sulfona o sulfóxido unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de la estructura carbonada.
  • C07C317/40 C07C 317/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.

Fragmento de la descripción:

Inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa.

La invención se refiere al ámbito de la terapia antivírica y, en particular a los compuestos no nucleósidos que inhiben la transcriptasa inversa del VIH y son útiles para el tratamiento de las enfermedades mediadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). La invención proporciona nuevos compuestos N-fenil-fenilacetamida de la fórmula I para el tratamiento o profilaxis de las enfermedades mediadas por el VIH, el SIDA y el ARC, empleando dichos compuestos en monoterapia o en terapia de combinación.

El virus de la inmunodeficiencia humana VIH es el agente causal del síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), una enfermedad caracterizada por la destrucción del sistema inmune, en especial de las células CD4+ T, con una mayor propensión a adquirir infecciones oportunistas. La infección de VIH está asociada además con un complejo precursor relacionado con el SIDA (ARC), un síndrome caracterizado por síntomas tales como una linfoadenopatía generalizada y persistente, fiebre y pérdida de peso.

Como rasgo común con otros retrovirus, el genoma del VIH codifica precursores de proteínas conocidos como gag y gag-pol que la proteasa vírica procesa para transformarlos en la proteasa, transcriptasa inversa (RT), endonucleasa/integrasa y proteínas integrales maduras de núcleo vírico. La interrupción de este proceso impide la producción de virus infecciosos normales. Se han efectuado esfuerzos considerables para controlar el VIH mediante la inhibición de encimas codificadas por virus.

La quimioterapia actualmente disponible se dirige contra dos enzimas víricas cruciales: la proteasa de VIH y la transcriptasa inversa de VIH (J. S. G. Montaner y col., Terapia antirretrovírica: "estado de la técnica", Biomed. & Pharmacother. 1999, 53:63-72; R. W. Shafer y D. A. Vuitton, Terapia retrovírica muy activa (HAART) para el tratamiento de la infección con virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1, Biomed. & Pharmacother. 1999, 53:73-86; E. De Clercq, Nuevos desarrollos de la quimioterapia anti-VIH, Curr. Med. Chem. 2001, 8:1543-1572). Se han identificado dos grupos generales de inhibidores RTI: los inhibidores nucleósidos de transcriptasa inversa (NRTI) y los inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa.

Los NRTI son por ejemplo análogos de 2',3'-didesoxinucleósidos (ddN) que tienen que fosforilarse antes de interaccionar con la RT vírica. Los trifosfatos correspondientes actúan como inhibidores competidores o sustratos alternativos de la RT vírica. Una vez incorporados a los ácidos nucleicos, los análogos de nucleósidos terminan el proceso de prolongación de la cadena. La transcriptasa inversa del VIH tiene la capacidad de editar el DNA, esta capacidad permite a las cepas resistentes superar el bloqueo por eliminación del análogo de nucleósido y continuar la prolongación. Los NRTI empleados actualmente a nivel clínico incluyen la zidovudina (AZT), la didanosina (ddI), la zalcitabina (ddC), la estavudina (d4T), la lamivudina (3TC) y el tenofovir (PMPA).

Los NNRTI se descubrieron por primera vez en 1989. Los NNRTI son inhibidores alostéricos que se fijan de modo reversible en el sitio de fijación de no sustrato de la transcriptasa inversa del VIH, alterando de este modo la forma del sitio activo o bloqueando la actividad de la polimerasa (R. W. Buckheit, Jr., Inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa: perspectivas de nuevos compuestos terapéuticos y estrategias para el tratamiento de la infección de VIH, Expert Opin. Investig., Drugs 2001, 10(8)1423-1442; E. De Clercq, El rol de los inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa (NNRTI) en la terapia de la infección VIH-1, Antiviral Res. 1998, 38:153-179; E. De Clercq, Nuevos desarrollos en la quimioterapia anti-VIH, Current Medicinal Chem. 2001, 8(13):1543-1572; G. Moyle, Los roles emergentes de los inhibidores no nucleósidos de transcriptasa inversa en la terapia antivírica, Drugs 2001, 61(1):19-26). Aunque en el laboratorio se han identificado más de treinta grupos estructurales de NNRTI, solo tres compuestos se han autorizado en la terapia anti-VIH: efavirenz, nevirapina y delavirdina.

A pesar de que inicialmente se consideraron como un grupo de compuestos prometedores, los estudios "in vitro" e "in vivo" pronto pusieron de manifiesto que los NNRTI presentan una barrera baja a la emergencia de cepas de VIH resistentes a los fármacos y toxicidad específica de grupo. La resistencia a un fármaco se desarrolla a menudo con una mutación de un solo punto de la RT. La terapia de combinación con los NRTI, PI y NNRTI ha reducido notablemente en muchos casos las cargas víricas y ralentizado la progresión de la enfermedad, a pesar de ello sigue habiendo problemas terapéuticos significativos (R.M. Gulick, Eur. Soc. Clin. Mibrobiol. and Inf. Dis. 2003, 9(3):186-193). Los cócteles no son efectivos en todos los pacientes, las reacciones adversas potencialmente graves pueden surgir y el virus VIH se reproduce con rapidez, demostrando que es capaz de crear variantes mutantes de proteasa y transcriptasa inversa resistentes a los fármacos. Por lo tanto, sigue habiendo necesidad de fármacos más seguros que desplieguen actividad contra las cepas salvajes y resistentes de aparición más frecuente del virus VIH.

Se ha constatado que ciertos compuestos N-fenil-fenilacetamida poseen muchas propiedades farmacológicas.

En el US-20030187068 (H. Miyachi y col.) se describen compuestos N-fenil-fenilacetamida que son ligandos de receptores de peroxisoma activados con proliferadores (PPARa).

En el documento US 20030220241 (D. Defoe-Jones y col.) se describe el uso de compuestos N-fenil-fenilacetamida para la obtención de conjugados de proteína con una transferasa de prenil-proteína, que se rompen por acción del antígeno específico de la próstata y son útiles para el tratamiento del cáncer. En WO9917777 (J. S. Desolms y col.) se describen compuestos de transferasa de prenil-proteína, entre los que se incluyen las N-fenil-fenilacetamidas.

Los compuestos N-fenil-3-fenoxi-fenilacetamida sustituidos sobre fenilo se han descrito en WO 01/21596 (A. A. Mortlock y col.) como inhibidores de la aurora-2-cinasa, que son potencialmente útiles para el tratamiento de enfermedades proliferantes.

Los compuestos N-fenil-3-fenoxi-fenilacetamida sustituidos sobre fenoxi se han descrito en WO 2000059930 como inhibidores de la transferasa de la prenil-proteína.

Los compuestos N-fenil-3-fenoxi-fenilacetamida sustituidos sobre fenilo se han descrito en US-2003011435 (K. Tani y col.) como antagonistas del receptor EP4, que son potencialmente útiles para suprimir la producción del TNF-a y para inducir la producción de la IL-10.

Se han descrito compuestos benzanilida en el documento WO9965874 (Y. Ohtake y col.) como antagonistas de la vasopresina.

Los compuestos N-fenil-fenilacetamida 1, en los que R1 puede estar sustituido por arilo, X puede ser O, n puede ser 0, R4 y R5 pueden ser hidrógeno, se han descrito en el documento WO9315043 (T. Oe y col.) como inhibidores de la acetil-CoA, colesterol-O-aciltransferasa, son útiles para reducir los niveles de lípidos en sangre y para tratar la arteriosclerosis.


Se han utilizado también las N-fenil-fenilacetamidas como compuestos intermedios de síntesis para la obtención de compuestos farmacológicamente activos. Se han publicado N-(2-carboalcoxi-5-cloro-fenil)-fenilacetamidas (A. Kreimeyer y col., J. Med. Chem. 1999 42:4394-4404; J. J. Kulagowski y col., J. Med. Chem. 1994 37:1402-1405; K. Ackermann y col., WO 97/26244), N-(2-ciano-5-cloro-fenil)-fenilacetamidas (M. Rowley y col., J. Med. Chem. 1997 40:4053-4068; R. W. Carling y col., J. Med. Chem. 1997 40:754-765 y N-(2-nitrofenil)-fenilacetamidas (J. F. W. Keana y col., WO 96/22990) y se han utilizado como compuestos intermedios para la síntesis del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) del sitio glicina. Se han investigado los ligandos NMDA para el tratamiento de trastornos del SNC considerando que estaban relacionados por la muerte neuronal provocada por una sobreestimulación del receptor postsináptico, sensible al ácido N-metil-D-aspártico. Entre dichos trastornos se incluyen la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia y la isquemia cerebral. Estos compuestos e indicaciones no guardan relación con la presente invención.

Se ha constatado que los compuestos 2-benzoil-fenil-N-[fenil]-acetamida 2a y 2b...

 


Reivindicaciones:

1. Uso de compuestos de la fórmula I


en la que

        X1        se elige entre el grupo formado por -O-, -S-, -CH2- y -C(O)-;

R1 y R2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, nitro y ciano; o R1 y R2, juntos, son -O-CH=CH- u -O-CH2CH2-;

R3 y R4 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, nitro y ciano;

        R5        se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, N-hidroxipiridina, pirimidinilo, indol, pirazinilo y pirrolilo; en el que, dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, acilamino, acilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, N-(alquil C1-6)-carbamoílo, N,N-di(alquil C1-6)-carbamoílo, alquinol, -C=CCH2OH, -C=CCH2N(CH3)2, nitro y ciano, dicho alquilo y dicho cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo, hidroxi, alcoxi, tiol, alquiltio, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo y dialquilamino;

        Ar        es fenilo opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre sí en cada caso entre el grupo formado por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, halógeno, ciano, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, aminoalquilsulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, acilo C1-6, nitro, heteroalquilo C1-6, heteroalcoxi C1-6, hidroxilo, -X2(CH2)p S(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9, -SO2R13, -NR8aR9a, X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)pCOOR10, -X2(CH2)pCN, -OR15 y C(=O)CH2 N[(CH2)2]2X4; o,

                un anillo heteroarilo seleccionado del grupo constituido por piridinilo, N-óxido de piridina, piridacinilo, pirimidilo, piracilo, triacinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, (1,2,3)- y (1,2,4-triazolilo, piracinilo, pirimidinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, tienilo, isoxazolilo, indol, N-óxido de indol, quinolina, N-óxido de quinolina y oxazolilo estando dicho anillo de heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halógeno, aminoacilo C1-6, ciano y NR8bR9b;

R8 y R9 tomados con independencia entre sí, uno de R8 y R9 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8 y R9 y se elige entre el grupo formado por hidrógeno, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Me, cicloalquilo C3-8, dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes hidroxilo, piranilo, alquilo C1-6 o arilo, dichos grupos alquilo y dichos grupos arilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, tiol, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6 y halógeno; o, (ii) R8 y R9, juntos, son (CH2)2-X5-(CH2)2 o -(CH2)o- opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxilo y NR11aR11b;

R8a y R9a con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, C(=O)CO2R11 y SO2R10 o (ii), juntos, son (CH2)rSO2 o (CH2)2S(O)p(CH2)2;

        R10        es alquilo C1-6;

        R11        es hidrógeno o alquilo C1-6;

R11a, R11b y R11c con independencia entre sí son R11;

        R12        es la cadena lateral de un a-aminoácido de origen natural;

        R13        es alquilo C1-6; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2 o -(CH2)uOH;

        R14        es alquilo C1-6, -(CH2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -CH2CH(OH)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, fenilo o piridinilo opcionalmente sustituidos;

        R15        es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido de una a tres veces por grupos hidroxilo;

        X2        es -O- o un enlace;

        X4        es -O- o -NMe-;

        X5        es -O-, -S(O)n- o NR11;

        X6        es O- o -S(O)n-;

        n        es un número entero de 0 a 2;

        o        es un número entero de 4 a 6;

        p        es un número entero de 0 a 6;

        r        es un número entero de 3 a 4;

        s        es un número entero de 1 a 2;

        u        es un número entero de 2 a 3; y,

y de los hidratos, solvatos y sales de los mismos;

para la fabricación de un medicamento destinado a tratar una infección de VIH o a prevenir una infección de VIH o a tratar el SIDA o el ARC.

2. El uso de los compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que:

        X1        se elige entre el grupo formado por -O-, -S-, -CH2- y -C(O)-;

R1 y R2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, acilamino, nitro y ciano; o R1 y R2, juntos, son -O-CH=CH- u -O-CH2CH2-;

R3 y R4 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, nitro y ciano;

        R5        se elige entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, N-hidroxipiridina, pirimidinilo, indol, pirazinilo y pirrolilo; en el que, dicho arilo y dicho heteroarilo están opcionalmente sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, amino, alquilamino C1-6, di(alquil C1-6)amino, acilamino, acilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, N-(alquil C1-6)-carbamoílo, N,N-di(alquil C1-6)-carbamoílo, nitro y ciano, dicho alquilo y dicho cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo, hidroxi, alcoxi, tiol, alquiltio, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo y dialquilamino;

        Ar        es fenilo opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre sí en cada caso entre el grupo formado por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, halógeno, ciano, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, amino-(alquil C1-6)-sulfonilo, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, acilo C1-6, nitro, heteroalquilo C1-6, heteroalcoxi C1-6, hidroxilo, -X2(CH2)p S(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9, -SO2R13, -NR8aR9a, X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)pCOOR10, -X2(CH2)pCN, -OR15 y C(=O)CH2 N[(CH2)2]2X4; o,

                un anillo heteroarilo seleccionado del grupo constituido por piridinilo, N-óxido de piridina, piridacinilo, pirimidilo, piracilo, triacinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, (1,2,3)- y (1,2,4-triazolilo, piracinilo, pirimidinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, tienilo, isoxazolilo, indol, N-óxido de indol, quinolina, N-óxido de quinolina y oxazolilo estando dicho anillo de heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halógeno, aminoacilo C1-6, ciano y NR8bR9b;

R8 y R9 tomados juntos, uno de R8 y R9 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8 y R9 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Me, cicloalquilo C3-8, dicho cicloalquilo opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes hidroxilo, piranilo, alquilo C1-6 y arilo, dichos grupos alquilo y dichos grupos arilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, tiol, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6 y halógeno; o, (ii) R8 y R9, juntos, son (CH2)2-X5-(CH2)2 o -(CH2)o- opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxilo y NR11aR11b;

R8a y R9a con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, C(=O)CO2R11 y SO2R10 o (ii), juntos, son (CH2)rSO2, (CH2)2S(O)p(CH2)2;

        R10        es alquilo C1-6;

        R11        es hidrógeno o alquilo C1-6;

R11a, R11b y R11c con independencia entre sí son R11;

        R12        es la cadena lateral de un a-aminoácido de origen natural;

        R13        es alquilo C1-6; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2 o -(CH2)uOH;

        R14        es alquilo C1-6, -(CH2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -CH2CH(OH)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, fenilo o piridinilo opcionalmente sustituidos;

        R15        es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido de una a tres veces por grupos hidroxilo;

        X2        es -O- o un enlace;

        X4        es -O- o -NMe-;

        X5        es -O-, -S(O)n- o NR11;

        X6        es O- o -S(O)n-;

        n        es un número entero de 0 a 2;

        o        es un número entero de 4 a 6;

        p        es un número entero de 0 a 6;

        r        es un número entero de 3 a 4;

        s        es un número entero de 1 a 2;

        u        es un número entero de 2 a 3; y

de los hidratos, solvatos y sales de los mismos;

para la fabricación de un medicamento destinado a tratar una infección de VIH o prevenir una infección de VIH o tratar el SIDA o el ARC.

3. Uso de los compuestos de la formula I según la reivindicación 1 ó 2, en la que:

        X1        se elige entre el grupo formado por -O-, -S-, -CH2- y -C(O)-;

R1 y R2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6 y halógeno; o R1 y R2, juntos, son -O-CH=CH- u -O-CH2CH2-;

R3 y R4 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno y halógeno;

        R5        es arilo o heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, N-hidroxipiridina, pirimidinilo, indol, pirazinilo y pirrolilo; en el que, dicho arilo y dicho heteroarilo están sin sustituir o sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, halógeno, -C=CCH2OH, -C=CCH2N(CH3)2 y ciano;

        Ar        es fenilo opcionalmente sustituido de 1 a 3 veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, haloalquilo C1-3, alcoxi C1-6, halógeno, ciano, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, aminoalquilsulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, acilo C1-6, nitro, heteroalquilo C1-6, heteroalcoxi C1-6, hidroxilo, -X2(CH2)pS(O)nNR8R9; -(CH2)pCOOR11, -X2(CH2)pNHC(O)NHR8R9, X2(CH2)pCONR8R9, -SO2R13, -NR8aR9a, X2(CH2)pNR11S(O)2NR8R9, -X2(CH2)pNHCOOR10, -X6(CH2)p-COOR10, -X2(CH2)pCN, -OR15 y C(=O)CH2N[(CH2)2]2X4; o

                un anillo heteroarilo seleccionado del grupo constituido por piridinilo, N-óxido de piridina, piridacinilo, pirimidilo, piracilo, triacinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, (1,2,3)- y (1,2,4-triazolilo, piracinilo, pirimidinilo, tetrazolilo, furilo, tienilo, isoxazolilo, tiazolilo, tienilo, isoxazolilo, indol, N-óxido de indol, quinolina, N-óxido de quinolina y oxazolilo estando dicho anillo de heteroarilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo constituido por alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, halógeno, aminoacilo C1-6, ciano y NR8bR9b;

R8 y R9 tomados juntos, uno de R8 y R9 es hidrógeno o alquilo C1-6 y el otro de R8 y R9 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, -C(=O)R14, -C(=O)CHR12NH2, -(CH2)2N[(CH2)2]2O, COCO2Me, cicloalquilo C3-8, dicho cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes hidroxilo, piranilo, alquilo C1-6 y arilo, dichos grupos alquilo y dichos grupos arilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alcoxi C1-6, tiol, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6 y halógeno; o, (ii) R8 y R9, juntos, son (CH2)2-X5-(CH2)2 o -(CH2)o- opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxilo y NR11aR11b;

R8a y R9a con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, C(=O)CO2R11 y SO2R10 o (ii) juntos son (CH2)rSO2 o (CH2)2S(O)p(CH2)2;

        R10        es alquilo C1-6;

        R11        es hidrógeno o alquilo C1-6;

R11a, R11b y R11c con independencia entre sí son R11;

        R12        es la cadena lateral de un a-aminoácido de origen natural;

        R13        es alquilo C1-6; -(CH2)sCO2R11, -(CH2)2CN, -(CH2)2NH2 o -(CH2)uOH;

        R14        es alquilo C1-6, -(CH2)sNHR11aR11b, (CH2)sOR11, -CH2CH(OH)CH3, CH2N[(CH2)2]2O, -(CH2)2CO2R11, fenilo o piridinilo opcionalmente sustituidos;

        R15        es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido de una a tres veces por grupos hidroxilo;

        X2        es -O- o un enlace;

        X4        es -O- o -NMe-;

        X5        es -O-, -S(O)n- o NR11;

        X6        es O- o -S(O)n-;

        n        es un número entero de 0 a 2;

        o        es un número entero de 4 a 6;

        p        es un número entero de 0 a 6;

        r        es un número entero de 3 a 4;

        s        es un número entero de 1 a 2;

        u        es un número entero de 2 a 3; y

de los hidratos, solvatos y sales de los mismos,

para la fabricación de un medicamento destinado a tratar una infección de VIH o prevenir una infección de VIH o tratar el SIDA o el ARC.

4. Uso de compuestos de la fórmula I


en la que:

        X1        se elige entre el grupo formado por -O-, -S-, -CH2- y -C(O)-;

R1 y R2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, metilo, etilo, i-propilo, metoxi, cloro y bromo; o R1 y R2, juntos, son -O-CH=CH- u -O-CH2-CH2-;

R3 y R4 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno y flúor;

        R5        es fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por metilo, etilo, CHF2, CF3, -CF2CH3, -OCHF2, cloro, bromo, flúor, -C=CCH2OH, -C=CCH2N(CH3)2 y ciano;

                o piridinilo, dicho piridinilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por metilo y ciano;

        Ar        es fenilo, dicho fenilo está sin sustituir o sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos entre el grupo formado por metilo, etilo, i-propilo,

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                un anillo heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, pirazolilo y triazolilo, dicho heteroarilo está sin sustituir o sustituido por uno o dos sustituyentes elegidos entre el grupo formado por metilo, metoxi, -SCH3 y -NHCOOCH3;

        R11c        es hidrógeno o metilo; y

de los hidratos, solvatos y sales de los mismos.

5. Uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 1 a 4, cuyo compuesto es:

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-cloro-fenil]-N-[2-metil-4-(3-sulfamoil-propoxi)-fenil]-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-cloro-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-dimetilamino-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-2-fluor-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-diciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-2-fluor-3-(2,3,5-tricloro-fenoxi)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-fluor-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-fluor-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-cloro-2-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-cloro-2-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2,5-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2,6-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(2,5-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(2,6-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(3,5-diciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-isopropil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-isopropil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-[2-metil-4-(3-sulfamoil-propoxi)-fenil]-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(3,5-diciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-bromo-2,5-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-bromo-2,5-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-bromo-2,5-dicloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(3,5-dibromo-2-cloro-fenoxi)-4-etil-fenil]-acetamida;

2-[3-(5-bromo-2-cloro-3-fluor-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-bromo-2-cloro-3-fluor-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-bromo-2-cloro-3-fluor-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3,5-diciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[3-(3,5-diciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-metilsulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-3-fluor-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-3-fluor-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-3,5-diciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-3,5-diciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-3,5-diciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(4-ciano-2,6-dimetil-fenoxi)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(4-ciano-2,6-dimetil-fenoxi)-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-3-fluor-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-3,5-diciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(4-ciano-2,6-dimetil-fenoxi)-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-metilsulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-dimetilsulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-[4-(piperidina-1-sulfonil)-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-[4-(morfolina-4-sulfonil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-cloro-4-metanosulfonil-fenil)-acetamida;

N-[4-((S)-2-amino-3-metil-butirilsulfamoil)-2-metil-fenil]-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]- acetamida; compuesto con ácido clorhídrico;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-cianometoxi-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-metanosulfonil-fenil)-acetamida;

3-cloro-4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-benzoato de metilo;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-{4-[(2-hidroxi-etil)-metil-sulfamoil]-fenil}-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-[4-(4-hidroxi-piperidina-1-sulfonil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-{2-metil-4-[(piridina-3-carbonil)-sulfamoil]-fenil}-aceta- mida; compuesto con ácido clorhídrico;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-trifluormetil-fenoxi)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-trifluormetil-fenoxi)-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-trifluormetil-fenoxi)-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-acetamida;

2-{4-cloro-3-[3-ciano-5-(1,1-difluor-etil)-fenoxi]-2-fluor-fenil}-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-{4-cloro-3-[3-ciano-5-(1,1-difluor-etil)-fenoxi]-2-fluor-fenil}-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-{4-cloro-3-[3-ciano-5-(1,1-difluor-etil)-fenoxi]-2-fluor-fenil}-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-metil-4-(metil-propionil-sulfamoil)-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metoxi-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4,5-dibromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-etil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-etil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-metilsulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

ácido 3-cloro-4-{2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-acetilamino}-benzoico;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-N-metil-acetamida;

N-(2-cloro-4-metanosulfonil-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4,5-dibromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(morfolina-4-sulfonil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(4-metil-piperazina-1-sulfonil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(tiomorfolina-4-sulfonil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(2-morfolin-4-il-etilsulfamoil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(3-hidroxi-propilsulfamoil)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-trifluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(4-hidroxi-ciclohexilsulfamoil)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

ácido 3-(4-{2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetilamino}-3-metil-bencenosulfonil)-propiónico;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica;

N-[4-((S)-2-amino-3-metil-butirilsulfamoil)-2-cloro-fenil]-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]- acetamida; sal sódica;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(tetrahidro-piran-4-ilsulfamoil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(2-hidroxi-propilsulfamoil)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(2-metilsulfanil-etilsulfamoil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(3-metilsulfanil-propilsulfamoil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metoxi-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[4,5-dibromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(4-ciano-2,6-dimetil-fenoxi)-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(2-ciano-etanosulfonil)-2-metil-fenil]-acetamida;

N-(4-butirilsulfamoil-2-cloro-fenil)-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetamida; sal sódica;

N-[4-(butiril-metil-sulfamoil)-2-cloro-fenil]-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetamida;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[7-(3-ciano-fenoxi)-benzofuran-5-il]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[7-(3-ciano-fenoxi)-benzofuran-5-il]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-5-ciano-fenoxi)-5-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[7-(3,5-dicloro-fenoxi)-benzofuran-5-il]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-((S)-2,3-dihidroxi-propoxi)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-((R)-3,4-dihidroxi-butoxi)-2-metil-fenil]-acetamida;

ácido (4-{2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetilamino}-3-metil-bencenosulfonil)-acético;

N-[4-(3-amino-propionilsulfamoil)-2-cloro-fenil]-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetamida; compuesto con ácido clorhídrico;

N-[4-(2-amino-etanosulfonil)-2-metil-fenil]-2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(2-metoxi-acetilsulfamoil)-fenil]-acetamida; sal sódica;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(2-hidroxi-acetilsulfamoil)-fenil]-acetamida; sal sódica;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(3-hidroxi-propano-1-sulfonil)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(1,1-dioxo-1?6-[1,2]tiazinan-2-il)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-{2-metil-4-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-acetil]-fenil}-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(1-oxo-1?4-tiomorfolin-4-il)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(1,1-dioxo-1?6-tiomorfolin-4-il)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(metil-propionil-sulfamoil)-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[2-metil-4-(2-morfolin-4-il-acetil)-fenil]-acetamida; compuesto con ácido trifluoracético;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(3-metoxi-propionilsulfamoil)-fenil]-acetamida; sal sódica;

2-[4-bromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-difluormetoxi-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-difluormetoxi-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-metilsulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(1,1-dioxo-1?6-isotiazolidin-2-il)-2-metil-fenil]-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-{2-cloro-4-[(2-metoxi-acetil)-metil-sulfamoil]-fenil}-ace- ta-mida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-{2-cloro-4-[(3-metoxi-propionil)-metil-sulfamoil]-fenil}- acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-pentanoilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(3-metil-butirilsulfamoil)-fenil]-acetamida; sal sódica;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(2-dietilamino-acetilsulfamoil)-fenil]-acetami- da; compuesto con ácido clorhídrico;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(4-metil-pentanoilsulfamoil)-fenil]-acetamida; sal sódica;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-[2-cloro-4-(2-morfolin-4-il-acetilsulfamoil)-fenil]-acetamida; compuesto con ácido clorhídrico;

N-(4-{2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetilamino}-3-metil-fenil)-oxalamato de etilo;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-2-fluor-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-{4-[(3-amino-propionil)-metil-sulfamoil]-2-cloro-fenil}-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]- acetamida; compuesto con ácido clorhídrico;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4,5-dimetil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4,5-dimetil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4,5-dimetil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-bromo-5-ciano-fenoxi)-4-cloro-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-{4-cloro-3-[3-ciano-5-(3-hidroxi-prop-1-inil)-fenoxi]-2-fluor-fenil}-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-{4-cloro-3-[3-ciano-5-(3-dimetilamino-prop-1-inil)-fenoxi]-2-fluor-fenil}-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-aceta- mida;

ácido 4-(3-cloro-4-{2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetilamino}-bencenosulfonilamino)-4- oxo-butírico;

2-[4-bromo-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-fenoxi)-fenil]-N-fenil-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenoxi)-4-cloro-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-pirrol-1-il-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-fluor-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-metoxi-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-isopropil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-o-tolil-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-etil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2,3-dimetil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-metoxi-2-metil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-ciclohexil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-ciano-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-trifluormetil-fenil)-acetamida;

2-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-4,5-dimetoxi-benzoato de metilo;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-fenil-acetamida;

2-[3-(2-cloro-3,5-diciano-fenoxi)-4-etil-fenil]-N-fenil-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-dicloro-bencil)-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metoxi-fenil]-N-fenil-acetamida; 2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-fe- nil-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-metil-3-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(3-metanosulfonil-fenil)-acetamida;

(4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-fenoxi)-acetato de metilo;

3-(4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-fenil)-propionato de metilo;

(4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-fenilsulfanil)-acetato de metilo;

4-(4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-fenil)-butirato de metilo;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(2-fluor-5-metanosulfonil-fenil)-acetamida;

(4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-fenil)-acetato de metilo;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-ciano-fenil)-acetamida;

4-{2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-acetilamino}-benzoato de metilo;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenoxi)-fenil]-N-(4-hidroxi-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(4-metil-piridin-3-il)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(3-metil-piridin-2-il)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2,5-dimetil-2H-pirazol-3-il)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-metil-2H-pirazol-3-il)-acetamida;

N-(6-acetilamino-4-metil-piridin-3-il)-2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(6-metoxi-2-metil-piridin-3-il)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(2-metil-5-metilsulfanil-2H-[1,2,4]triazol-3-il)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(3,5-dicloro-benzoil)-5-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(3,5-dicloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

ácido (4-{2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetilamino}-3-metil-fenoxi)-acético;

(3-cloro-4-{2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetilamino}-fenil)-acetato de metilo;

ácido (3-cloro-4-{2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-acetilamino}-fenil)-acético;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-(4-metanosulfonilamino-2-metil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-4-metil-fenil]-N-[4-(metanosulfonil-metil-amino)-2-metil-fenil]-acetamida;

4-{2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetilamino}-3-metil-benzamida;

2-[7-(4-cloro-benzoil)-2,3-dihidro-benzofuran-5-il]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[7-(4-cloro-benzoil)-2,3-dihidro-benzofuran-5-il]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-diciano-fenilsulfanil)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenilsulfanil)-4-cloro-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-bromo-5-cloro-fenilsulfanil)-4-cloro-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-fenil-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(2,5-dicloro-benzoil)-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(4-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(4-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(4-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(4-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(2-cloro-fenil)-acetamida;

2-[3-(2-cloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-bromo-2-cloro-benzoil)-4-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-ciano-2-metil-benzoil)-4-metil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(5-ciano-2-metil-benzoil)-4-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

N-(2-cloro-fenil)-2-[3-(5-ciano-2-metil-benzoil)-4-metil-fenil]-acetamida;

2-[3-(5-ciano-2-etil-benzoil)-4-etil-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3,5-dicloro-benzoil)-5-metil-fenil]-N-(4-sulfamoil-fenil)-acetamida; o

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica.

6. Uso de un compuesto de la fórmula I según la reivindicación 5, dicho compuesto es:

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica;

N-(4-butirilsulfamoil-2-cloro-fenil)-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-acetamida; sal sódica;

N-[4-((S)-2-amino-3-metil-butirilsulfamoil)-2-cloro-fenil]-2-[4-cloro-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]- acetamida; sal sódica;

N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-2-fluor-fenil]-acetamida;

2-[3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-4-etil-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-bromo-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[4-cloro-3-(3-ciano-5-difluormetil-fenoxi)-2-fluor-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metoxi-fenil]-N-(2-cloro-4-sulfamoil-fenil)-acetamida;

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metoxi-fenil]-N-(2-metil-4-sulfamoil-fenil)-acetamida; o,

2-[3-(3-cloro-5-ciano-fenoxi)-2-fluor-4-metil-fenil]-N-(2-cloro-4-propionilsulfamoil-fenil)-acetamida; sal sódica.

7. Un compuesto según la fórmula Ia


en la que

        X1        es -O-;

R1 y R2 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, aminoacilo, nitro y ciano; o, (ii) R1 y R2, juntos, son -O-CH=CH- u -O-CH2CH2- con la condición de que R1 no sea hidrógeno;

R3 y R4 con independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alquiltio C1-6, haloalquiltio C1-6, halógeno, amino, nitro y ciano;

        R5        es arilo sustituido por uno, dos o tres sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -C=CCH2OH, -C=CCH2NMe2, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-6, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, sulfonilo C1-6, haloalcoxi C1-6, haloalquiltio C1-6, hidroxi, halógeno, nitro y ciano, dicho alquilo y dicho cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por alquilo, hidroxi, alcoxi, tiol, alquiltio, halógeno, amino, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo y dialquilamino;

        Ar        es un anillo fenilo sustituido según la fórmula IIa con la condición de que R7a y R7c

 

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