INHIBIDORES DE NS5B DE VHC.

Un compuesto de fórmula I **(Ver fórmula)**5 en la que: R1 es CO2R5 o CONR6R7;

R2 es furanilo, pirrolilo, tienilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo o tetrazolilo, y está sustituido con de 0 a 2 sustituyentes seleccionados de oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, (cicloalquil)alquilo, hidroxialquilo, (tetrahidrofuranil)alquilo, (tetrahidropiranil)alquilo, (CO2R5)alquilo, (CON(R5)2)alquilo, (COR9)alquilo, (alquilsulfonil)alquilo y ((R9)alquil)CON(R5); R3 es cicloalquilo C5-7; R4 es hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo o alcoxi; R5 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi o SO2R8; R7 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; o NR6R7 tomado conjuntamente es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; R8 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino o fenilo; o R8 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; R9 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; y (a) es un enlace sencillo o un enlace doble, (b) es un enlace sencillo o un enlace doble, con la condición de que al menos uno de (a) y (b) sea un enlace sencillo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/061768.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: ROUTE 206 AND PROVINCE LINE ROAD P.O. BOX 4000 PRINCETON NJ 08543-4000 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: HUDYMA, THOMAS, W., BERGSTROM,CARL,P, MARTIN,SCOTT,W.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 7 de Febrero de 2007.

Fecha Concesión Europea: 6 de Octubre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

Clasificación PCT:

  • A61K31/55 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P31/12 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

El virus de la hepatitis C (VHC) es un patógeno humano principal, que infecta a 170 millones de personas estimadas en todo el mundo, aproximadamente cinco veces el número de infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1. Una fracción sustancial de estos individuos infectados por el VHC desarrollan una enfermedad hepática progresiva grave, incluidas cirrosis y carcinoma hepatocelular (Lauer, G. M.; Walker, B. D. JV. Engl. J. Med. 2001, 345, 41-52). El VHC es un virus de ARN de polaridad positiva. Basándose en una comparación de la secuencia de aminoácidos deducida y la gran similitud en la región 5' no traducida, el VHC ha sido clasificado como un género diferente de la familia Flaviviridae. Todos los miembros de la familia Flaviviridae tienen viriones envueltos que contienen un genoma de ARN de cadena positiva que codifica todas las proteínas específicas de virus conocidas por medio de traducción de un marco de lectura abierto simple, ininterrumpida.

Dentro de la secuencia de nucleótidos y aminoácidos codificados en todo el genoma del VHC se encuentra una considerable heterogeneidad. Se han caracterizado al menos seis genotipos principales y se han descrito más de 50 subtipos. Los genotipos principales del VHC se diferencian en su distribución en todo el mundo y la significación clínica de la heterogeneidad genética del VHC sigue siendo difícil de conseguir a pesar de numerosos estudios del efecto posible de genotipos sobre la patogénesis y la terapia.

El genoma de ARN monocatenario de VHC tiene una longitud de aproximadamente 9500 nucleótidos y tiene un único marco de lectura abierto (ORF) que codifica una única poliproteína grande de aproximadamente 3000 aminoácidos. En las células infectadas, esta poliproteína es escindida en múltiples sitios por proteasas celulares y víricas para producir las proteínas estructurales y no estructurales (NS). En el caso del VHC, la generación de proteínas no estructurales maduras (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B) es llevada a cabo por dos proteasas víricas. Se cree que la primera es una metaloproteasa y escinde la unión entre NS2 y NS3; la segunda es una serina proteasa contenida en la región del extremo N de NS3 (también denominada proteasa NS3) y actúa de mediadora de todas las posteriores escisiones cadena abajo de NS3, tanto en cis, en el sitio de escisión de NS3 y NS4A, como en trans, para el resto de los sitios NS4A-NS4B, NS4B-NS5A, NS5A-NS5B. La proteína NS4A parece servir para múltiples funciones, actuando como cofactor para la NS3 proteasa y posiblemente ayudando en la localización de membrana de NS3 y otros componentes de replicasa viral. La compleja formación de la proteína NS3 con NS4A parece necesaria para los sucesos de procesamiento, potenciando la eficacia proteolítica en todos los sitios. La proteína NS3 también muestra actividades de nucleósido trifosfatasa y ARN helicasa. La NS5B (también referida como polimerasa de VHC) es una ARN polimerasa dependiente de ARN que está implicada en la replicación del VHC. La proteína NS5B de VHC se describe en "Structural Analysis of the Hepatitis C Virus RNA Polymerase in Complex with Ribonucleotides (Bressanelli; S. et al., Journal of Virology 2002, 3482-3492; y Defrancesco y Rice, Clinics in Liver Disease 2003, 7, 211-242.

Actualmente, la terapia de VHC más efectiva emplea una combinación de interferón alfa y ribavirina, conduciendo a eficacia sostenida en el 40% de los pacientes (Poynard, T et al. Lancet 1998, 352, 1426-1432). Resultados clínicos recientes demostraron que el interferón alfa pegilado es superior a interferón alfa no modificado como monoterapia (Zeuzem, S. et al. N. Engl. J. Med. 2000, 343, 1666-1672). No obstante, incluso con pautas terapéuticas experimentales que conllevan combinaciones de interferón alfa pegilado y ribavirina, una fracción sustancial de pacientes no experimenta una reducción sostenida en la carga viral. Así, hay una necesidad clara e importante para desarrollar procedimientos terapéuticos efectivos para tratamiento de infección por el VHC.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

La invención abarca compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de fórmula I, y composiciones y procedimientos de tratamiento usando estos compuestos.

Un aspecto de la invención es un compuesto de fórmula I

**(Ver fórmula)**

en el que: R1 es CO2R5 o CONR6R7; R2 es furanilo, pirrolilo, tienilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo,

triazolilo o tetrazolilo, y se sustituye con de 0 a 2 sustituyentes seleccionados de oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, (cicloalquil)alquilo, hidroxialquilo, (tetrahidrofuranil)alquilo, (tetrahidropiranil)alquilo, (CO2R5)alquilo, (CON(R5)2)alquilo, (COR9)alquilo, (alquilsulfonil)alquilo y ((R9)alquil)CON(R5);

R3 es cicloalquilo C5-7; R4 es hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo o alcoxi; R5 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi o SO2R8; R7 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo;

o NR6R7 tomado conjuntamente es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo;

R8 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino o fenilo;

o R8 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo;

R9 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; y

(a) es un enlace sencillo o un enlace doble, (b) es un enlace sencillo o un enlace doble, con la condición de que al menos uno de (a) y (b) sea un enlace sencillo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Otro aspecto de la invención es un compuesto de fórmula I seleccionado a partir del grupo constituido por:

**(Ver fórmula)**

5 y

Otro aspecto de la invención es un compuesto de fórmula I donde R1 es CONR6R7; R6 es SO2R8 y R7 es hidrógeno.

Otro aspecto de la invención es un compuesto de fórmula I donde R3 es ciclohexilo.

Otro aspecto de la invención es un compuesto de fórmula I donde R4 es hidrógeno. Otro aspecto de la invención es un compuesto de fórmula I donde R4 es metoxi.

Para un compuesto de fórmula I, cualquier alcance de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, (a) y (b) puede usarse independientemente con el alcance de cualquier otra variable. A menos que se especifique lo contrario, estos términos tienen los siguientes significados. “Alquilo” quiere decir un grupo alquilo lineal o ramificado compuesto de 1 a 6 carbonos. “Alquenilo” quiere decir un grupo alquilo lineal o ramificado compuesto de 2 a 6 carbonos con al menos un enlace doble. “Cicloalquilo” quiere decir un sistema de anillo monocíclico compuesto de 3 a 7 carbonos. “Hidroxialquilo”, “alcoxi” y otros términos con un resto alquilo sustituido incluyen isómeros lineales y ramificados compuestos de 1 a 6 átomos de carbono para el resto alquilo. “Haloalquilo” y “haloalcoxi” incluyen todos los isómeros halogenados de alquilo monohalo-sustituido a alquilo perhalo-sustituido. “Arilo” incluye sustituyentes aromáticos carbocíclicos y heterocíclicos. Se pretende que los términos parentético y multiparentético aclaren las relaciones de formación de enlaces para aquellos expertos en la técnica. Por ejemplo, un término tal como ((R)alquilo) quiere decir un sustituyente alquilo adicionalmente

**(Ver fórmula)**

5 sustituido con el sustituyente R.

La invención incluye todas las formas de sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos. Las sales farmacéuticamente aceptables son aquellas en las que los contraiones no contribuyen significativamente a la actividad fisiológica o a la toxicidad de los compuestos y 10 como tales funcionan como equivalentes farmacológicos. Estas sales se pueden preparar de acuerdo con técnicas orgánicas comunes empleando agentes disponibles comercialmente. Algunas formas salinas aniónicas incluyen acetato, acistrato, besilato, bromuro, cloruro, citrato, fumarato, glucuronato, bromhidrato, clorhidrato, yodhidrato, yoduro, lactato, maleato, mesilato, nitrato, pamoato, fosfato, succinato, sulfato, tartrato, tosilato y xinofoato. Algunas formas de sales catiónicas incluyen amonio, aluminio, benzatina,...

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula I

**(Ver fórmula)**

5 en la que:

R1 es CO2R5 o CONR6R7; R2 es furanilo, pirrolilo, tienilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo o tetrazolilo, y está sustituido con de 0 a 2 sustituyentes seleccionados de oxo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilo, (cicloalquil)alquilo, hidroxialquilo, (tetrahidrofuranil)alquilo, (tetrahidropiranil)alquilo, (CO2R5)alquilo, (CON(R5)2)alquilo, (COR9)alquilo, (alquilsulfonil)alquilo y ((R9)alquil)CON(R5); R3 es cicloalquilo C5-7; R4 es hidrógeno, halo, hidroxi, alquilo o alcoxi; R5 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; R6 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, alcoxi o SO2R8; R7 es hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; o NR6R7 tomado conjuntamente es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; R8 es alquilo, haloalquilo, cicloalquilo, amino, alquilamino, dialquilamino o fenilo;

o R8 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; R9 es pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, N-alquilpiperazinilo, homomorfolinilo, homopiperidinilo, morfolinilo o tiomorfolinilo; y (a) es un enlace sencillo o un enlace doble, (b) es un enlace sencillo o un enlace doble, con la condición de que al menos uno de (a) y (b) sea un enlace sencillo;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que R1 es CONR6R7; R6 es SO2R8 y R7 es hidrógeno.

3. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R3 es ciclohexilo.

4. Un compuesto de la reivindicación 1, en el que R4 es hidrógeno.

5. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R4 es metoxi.

6. Un compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en por

éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-(1H-tetrazol-5-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-5H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6-[2-etil]-2H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina10-carboxamida; ácido 13-ciclohexil-6-[2-(2-hidroxietil)-1H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[2-(ciclopropilmetil)-2H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; y ácido 13-ciclohexil-6-[2-(ciclopropilmetil)-2H-tetrazol-5-il]-5H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[2-[(tetrahidro-2-furanil)metil]-2H-tetrazol-5-il]-5H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[2-[(tetrahidro-2-furanil)metil]-2H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[1-[(tetrahidro-2-furanil)metil]-1H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[2-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-2H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[2-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-2H-tetrazol-5-il]-5H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[1-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[1-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-tetrazol-5-il]-5H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6-[2-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-2H-tetrazol-5-il]-7Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida; ácido 13-ciclohexil-3-metoxi-6-[2-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-2H-tetrazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-3-metoxi-6-[2-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-2H-tetrazol5-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-(4,5-dihidro-5-oxo-1,3,4-oxadiazol-2-il)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-(4,5-dihidro-5-oxo-1,3,4-oxadiazol-2-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[4,5-dihidro-5-oxo-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]1,3,4-oxadiazol-2-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[4,5-dihidro-5-oxo-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il]7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[3-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-1,2,4-triazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxamida; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[3-[(metilsulfonil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il]-7Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[3-[(metilsulfonil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6-[3-[(metilsulfonil)metil]-1,2,4-oxadiazol-5-il]-7Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida; éster metílico del ácido 6-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-il)-13-ciclohexil-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 6-(5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-il)-13-ciclohexil-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10carboxílico; éster metílico del ácido 6-[5-[(bromoacetil)amino]-1,3,4-oxadiazol-2-il)-13-ciclohexil-7H

indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[5-[(4-morfolinilacetil)amino]-1,3,4-oxadiazol-2-il]-7Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[5-[(4-morfolinilacetil)amino]-1,3,4-oxadiazol-2-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[5-(3-metoxi-3-oxopropil)-2-oxazolil)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[5-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]-2-oxazolil]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[5-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]-2-oxazolil]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6-[5-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]2-oxazolil]-7Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6,7-dihidro-6-[5-[3-(4-morfolinil)-3-oxopropil]-2-oxazolil]5H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[5-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il]7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[5-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-1,2,4-triazol-3-il]7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; éster metílico del ácido 13-ciclohexil-6-[1-metil-5-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-1,2,4triazol-3-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-[1-metil-5-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-1,2,4-triazol-3-il]-7Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-6-[1-metil-5-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1H-1,2,4triazol-3-il]-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida; ácido 13-ciclohexil-6-[5-[(tetrahidro-2H-piran-4-il)metil]-1,3,4-oxadiazol-2-il]-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-6-(furan-3-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina1-carboxílico; 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(5-(3-metoxi-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2-il)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxilato de metilo; ácido 3-(2-(13-ciclohexil-3-metoxi-10-(metoxicarbonil)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-6-il)-1,3ºxazol-5-il)propanoico; 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2-il)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxilato de metilo; 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol2-il)-6,7-dihidro-5H

indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxilato de metilo; ácido 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2-il)-6,7-dihidro-5Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; ácido 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2-il)-6,7-dihidro-5Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico. (Pico 1 – isómero quiral A); ácido 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2-il)-6,7-dihidro-5Hindolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico (Pico 2 – isómero quiral B); 13-ciclohexil-N-((dimetilamino)sulfonil)-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2il)-6,7-dihidro-5H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida (isómero B); 13-ciclohexil-N-((dimetilamino)sulfonil)-3-metoxi-6-(5-(3-(4-morfolinil)-3-oxopropil)-1,3-oxazol-2il)-6,7-dihidro-5H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxamida (isómero A); 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(1,3-oxazol-2-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxilato de metilo; ácido 13-ciclohexil-3-metoxi-6-(1,3-oxazol-2-il)-7H-indolo[2,1-a][2]benzacepina-10-carboxílico; 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-3-metoxi-6-(1,3-oxazol-2-il)-7H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxamida; y 13-ciclohexil-N-[(dimetilamino)sulfonil]-3-metoxi-6-(1,3-oxazol-2-il)-6,7-dihidro-5H-indolo[2,1a][2]benzacepina-10-carboxamida;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

7. Una composición que comprende un compuesto de la reivindicación 1, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

8. La composición de la reivindicación 7, que comprende adicionalmente al menos un compuesto adicional que tiene beneficios terapéuticos para VHC en el que el compuesto está seleccionado del grupo que consiste en interferones, ciclosporinas, interleucinas, inhibidores de metaloproteasa de VHC, inhibidores de serina proteasa de VHC, inhibidores de polimerasa de VHC, inhibidores de helicasa de VHC, inhibidores de proteína NS4B de VHC, inhibidores de entrada de VHC, inhibidores de ensamblaje de VHC, inhibidores de salida de VHC, inhibidores de proteína NS5A de VHC, inhibidores de proteína de NS5B de VHC e inhibidores de replicón de VHC.

9. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para usar en el tratamiento de infecciones de hepatitis C.

10. El compuesto de la reivindicación 9, para usar en el tratamiento de infecciones de hepatitis C que comprende adicionalmente usar al menos un compuesto adicional que tiene beneficios terapéuticos para VHC en el que el compuesto está seleccionado del grupo que consiste en por interferones, ciclosporinas, interleucinas, inhibidores de metaloproteasa de VHC, inhibidores de serina proteasa de VHC, inhibidores de polimerasa de VHC, inhibidores de helicasa de VHC, inhibidores de proteína NS4B de VHC, inhibidores de entrada de VHC, inhibidores de ensamblaje de VHC, inhibidores de salida de VHC, inhibidores de proteína NS5A de VHC, inhibidores de proteína de NS5B de VHC e inhibidores de replicón de VHC.

 

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