INHIBIDORES DE LA REPLICACION DEL VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO.

Un compuesto de fórmula un N–óxido, una sal de adición, amina cuaternaria,

o forma estereoquímicamente isómera del mismo en la cual –a1=a2–a3=a4– representa un radical bivalente de fórmula –CH=CH–CH=CH– (a–1); –N=CH–CH=CH– (a–2); –CH=N–CH=CH– (a–3); –CH=CH–N=CH– (a–4); o –CH=CH–CH=N– (a–5); en las cuales cada átomo de hidrógeno en los radicales (a–1), (a–2), (a–3), (a–4) y (a–5) puede estar reemplazado opcionalmente con halo, alquilo C1-6, nitro, amino, hidroxi, alquiloxi C1-6, polihalo–alquilo C1-6, carboxilo, amino–alquilo C1-6, mono– o di–(alquil C1-4)amino–alquilo C1-6, alquiloxi C1-6–carbonilo, hidroxi–alquilo C1-6, o un radical de fórmula en la cual =Z es =O, =CH–C(=O)–NR5aR5b, =CH2, =CH–alquilo C1-6, =N–OH o =N–O–alquilo C1-6; Q es un radical de fórmula en las cuales Alk es alcanodiílo C1-6; Y1 es un radical bivalente de fórmula –NR2– o –CH(NR2R4)–; X1 es NR4, S, S(=O), S(=O)2, O, CH2, C(=O), C(=CH2), CH(OH), CH(CH3), CH(OCH3), CH(SCH3), CH(NR5aR5b), CH2–NR4 o NR4–CH2; t es 2, 3, 4 ó 5; u es 1, 2, 3, 4 ó 5; v es 2 ó 3; y en las cuales cada átomo de hidrógeno en Alk y los carbociclos y los heterociclos definidos en los radicales (b–3), (b–4) y (b–5) pueden estar reemplazados opcionalmente por R3; con la salvedad de que cuando R3 es hidroxi o alquiloxi C1-6, entonces R3 no puede reemplazar un átomo de hidrógeno en la posición á con relación a un átomo de nitrógeno; G es un enlace directo o alcanodiílo C1-10 sustituido opcionalmente con uno, dos o tres o sustituyentes seleccionados de hidroxi, alquiloxi C1-6, aril–alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, aril–alquiltio C1-6, arilcarbonilo, HO(–CH2–CH2–O)n–, alquiloxi C1-6(–CH2–CH2–O)n–, aril–alquiloxi C1-6(–CH2–CH2–O)n–, amino, mono– o di(alquil C1-6)amino, alquiloxi C1-6–carbonil–amino y arilo; R1 es un heterociclo bicíclico seleccionado de quinolinilo, quinoxalinilo, benzofuranilo, benzotienilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, piridopiridilo, naftiridinilo, 1H–imidazo[4, 5–b]piridinilo, 3H–imidazo–[4, 5–b]piridinilo, imidazo[1, 2–a]piridinilo, 2, 3–dihidro–1, 4–dioxino[2, 3–b]piridilo o un radical de fórmula y dichos heterociclos bicíclicos pueden estar sustituidos opcionalmente en cualquiera de los dos ciclos con 1 o en caso posible más, tal como 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, amino, ciano, carboxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, alquiltio C1-6, alquiloxi C1-6–alquilo C1-6, arilo, aril–alquilo C1-6, aril–alquiloxi C1-6, hidroxi–alquilo C1-6, mono– o di–(alquil C1-6)–amino, mono– o di(alquil C1-6)amino–alquilo C1-6, polihalo–alquilo C1-6, alquil C1-6–carbonilamino, alquil C1-6–SO2–NR5c–, aril–SO2–NR5c–, alquiloxi C1-6–carbonilo, –C(=O)–NR5cR5d, HO(–CH2–CH2–O)n–, halo(–CH2–CH2–O)n–, alquiloxi C1-6–(–CH2–CH2–O)n–, aril–alquiloxi C1-6(–CH2–CH2–O)n– y mono– o di(alquil C1-6)amino(–CH2–CH2–O)n–; cada n es independientemente 1, 2, 3 ó 4; cada m es independientemente 1 ó 2; cada p es independientemente 1 ó 2; cada R2 es independientemente hidrógeno, formilo, alquil C1-6–carbonilo, Hetcarbonilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, cicloalquil C3-7 sustituido con N(R6)2, o alquil C1-10 sustituido con N(R6)2 y opcionalmente con un segundo, tercer o cuarto sustituyente seleccionado de amino, hidroxi, cicloalquilo C3-7, alcanodiílo C2-5, piperidinilo, mono– o di(alquil C1-6)amino, alquiloxi C1-6–carbonilamino, arilo y ariloxi; R3 es hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, alquiloxi C1-6, aril–alquilo C1-6 o aril–alquiloxi C1-6; R4 es hidrógeno, alquilo C1-6 o aril–alquilo C1-6; R5a, R5b, R5c y R5d son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; o R5a y R5b, y R5c y R5d, considerados juntos, forman un radical bivalente de fórmula –(CH2)s– en la cual s es 4 ó 5; R6 es hidrógeno, alquilo C1-4, formilo, hidroxi–alquilo C1-6, alquil C1-6–carbonilo o alquiloxi C1-6–carbonilo; arilo es fenilo o fenilo sustituido con 1 o más, tal como 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados de halo, hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi–alquilo C1-6, polihalo–alquilo C1-6, y alquiloxi C1-6; Het es piridilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo.

Tipo: Resumen de patente/invención.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V..

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEBAAN 30,2340 BEERSE.

Inventor/es: VENET, MARC, GASTON JANSSEN-CILAG S.A., LACRAMPE, JEAN FERNAND ARMAND, JANSSEN CILAG S.A., JANSSENS, FRANS, EDUARD, ANDRIES, KOENRAAD, JOZEF, LODEWIJK, MARCEL, GUILLEMONT, JEREME EMILE G., JANSSEN-CILAG S.A.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 20 de Junio de 2000.

Fecha Concesión Europea: 18 de Febrero de 2004.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/436 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el oxígeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. rapamicina.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/4375 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
  • A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
  • A61K31/4709 A61K 31/00 […] › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/498 A61K 31/00 […] › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P31/12 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • C07D401/06 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D409/14 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D491/056 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › con al menos dos átomos de oxígeno como heteroátomos del ciclo que contiene oxígeno.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Oficina Europea de Patentes, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania, Armenia, Azerbayán, Bielorusia, Ghana, Gambia, Kenya, Kirguistán, Kazajstán, Lesotho, República del Moldova, Malawi, Mozambique, Federación de Rusia, Sudán, Sierra Leona, Tayikistán, Turkmenistán, República Unida de Tanzania, Uganda, Zimbabwe, Burkina Faso, Benin, República Centroafricana, Congo, Costa de Marfil, Camerún, Gabón, Guinea, Malí, Mauritania, Niger, Senegal, Chad, Togo, Organización Regional Africana de la Propiedad Industrial, Swazilandia, Guinea-Bissau, Organización Africana de la Propiedad Intelectual, Organización Eurasiática de Patentes.

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