Inhibidores de cisteína proteasas, las composiciones farmacéuticas de las mismas y sus aplicaciones terapéuticas.
Compuesto de fórmula (I):
en el que:
es un enlace simple o doble,
según sea apropiado;
no es ningún enlace o es un enlace simple, según sea apropiado;
T, U, V, W, X son lo mismo o diferentes y se pueden elegir entre C o N.Ru, se puede elegir del grupo que consiste en CN, ≥O, Hal, Alq, OAlq, OH, perhalogenoalquilo, NRCN,C(CN)≥C(OH) (OAlq), SR, NRR', C(O)NRR', Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, Cicloalquilo, en los que Alq, Arilo,Heteroarilo, Heterociclo, Cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más de Hal, 40 NRR', CN, OH, CF3,Arilo, Heteroarilo, OAlq o poli(alquilenoxi),
Rv y Rw son de manera independiente H o están ausentes
R3, R4, R5, R6 son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H,OAlq, Alq, Hal, NRR', CN, OH, OCF3, CF3, Arilo, Heteroarilo;
R y R' son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Alq, en elque Alq está opcionalmente sustituido por uno o más de Hal, NRR', CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;
o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o sus isómeros ópticos, racematos,diastereómeros o enantiómeros.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2006/003475.
Solicitante: HYBRIGENICS S.A.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 3/5, IMPASSE REILLE 75014 PARIS FRANCIA.
Inventor/es: PERETTO, ILARIA, DELANSORNE, REMI, GUEDAT,PHILIPPE, RAIN,JEAN- CHRISTOPHE, BOISSY,Guillaume, BORG-CAPRA,Catherine, COLLAND,Frédéric, DAVIET,Laurent, FORMSTECHER,Etienne, JACQ,Xavier, VIGNANDO,STEFANO.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/4192 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,3-Triazoles.
- A61P37/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
- C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
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Fragmento de la descripción:
Inhibidores de cisteína proteasas, las composiciones farmacéuticas de las mismas y sus aplicaciones terapéuticas [0001] La presente invención se refiere nuevos inhibidores de cisteína proteasas, a sus procesos de preparación y sus usos terapéuticos.
Las proteasas se pueden clasificar en base a sus especificidades de sustrato o mecanismos de catálisis. En base al mecanismo de hidrólisis de péptidos, se conocen cinco clases principales de proteasas: serina, cisteína, aspártico, treonina y metalo proteasas. Las cisteína proteasas comprenden, entre otras, las enzimas de desubiquitinación, caspasas, catepsinas, calpaínas, así como cisteína proteasas virales, bacterianas o parasitarias.
Las enzimas de desubiquitinación incluyen las Proteasas Específicas de Ubiquitina (USP) y a las Carboxi Hidrolasas de Ubiquitina (UCH) . En términos generales, la ruta de la ubiquitina regula la degradación de proteínas y está más particularmente implicada en el cáncer, en enfermedades neurodegenerativas tales como, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, en inflamación, en infectividad viral y latencia (en particular para el virus1 del Herpes simple, el virus de Epstein-Barr, el coronavirus del SARS) , o en enfermedades cardiovasculares (Chem. Rev. 1997, 97, pág. 133-171; Chem. Rev. 2002, 102, pág. 4459-4488; J. Biochem. 2003, 134, pág. 9-18; J. Virology, 2005, 79 (7) , pág. 4550-4551; Cardiovasc. Res. 2004, 61, pág. 11-21) .
Se ha demostrado que las caspasas están implicadas en la apoptosis y por lo tanto son dianas en la hepatitis, insuficiencia hepática, inflamación, isquemia e insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, neurodegeneración, sordera, diabetes, o apoplejía (J. Pharmacol Exp. Ther., 2004, 308 (3) , pág. 1191 -1196, J. Cell. Physiol., 2004, 200 (2) , pág. 177-200; Kidney Int, 2004, 66 (2) , pág. 500-506; Am. J. Pathol., 2004, 165 (2) , pág. 353-355; Mini Rev. Chem., 2004, 4 (2) , pág. 153-165; Otol. Neurotol., 2004, 25 (4) , pág. 627-632; Ref. 7, 21, 22, 23, 24, 25.
Se ha demostrado que las catepsinas generalmente están implicadas en cáncer y metástasis, inflamación, inmunología/inmunorregulación (Eur. Respir. J., 2004, 23 (4) , pág. 620-628) y aterosclerosis (Ageing Res. Rev.. 2003, 2 (4) , pág. 407-418) . Más particularmente, las catepsinas incluyen a la catepsina B y de tipo B que están implicadas en cáncer y en metástasis, y artritis (Cancer Metastasis Rev., 2003, 22 (2-3) , pág. 271-286; Biol. Chem., 2003, 384 (6) , pág. 845-854 y Biochem. Soc. Symp., 2003, 70, pág. 263-276) , la catepsina D, implicada en particular en cáncer y metástasis (Clin. Expág. Metastasis, 2004, 21 (2) , pág. 91-106) , la catepsina K que actúa en la osteoporosis y la artritis (Int. J. Pharm., 2004, 277 (1-2) , pág. 73-79) , la catepsina S que se ha demostrado que juega un papel en la presentación de antígenos en inmunología (Drug News Perspective, 2004, 17 (6) , pág. 357-363) .
Las calpaínas juegan un papel en el envejecimiento en general (Ageing Res. Rev. 2003, 2 (4) , pág. 407-418) , así como en la diabetes (Mol. Cell. Biochem., 2004, 261 (1) , pág. 161-167) y en las cataratas (Trends Mol. Med., 2004, 10 (2) , pág. 78-84) , más particularmente.
Las cisteínas proteasas virales han sido identificadas en rinovirus, en el virus de la poliomielitis, en el virus de la hepatitis A, en el virus de la hepatitis C, adenovirus, o coronavirus del SARS (Chem. Rev. 1997, 97, pág. 133 171; Chem. Rev. 2002, 102, pág. 4459 -4488; J. Virology, 2005, 79 (7) , pág. 4550-4551 y Acta Microbiol. Immunol. Hung., 2003, 50 (1) . pág. 95-101) .
Las cisteína proteasas bacterianas incluyen estreptopaína, cisteína proteasa de estafilococo, clostripaína o gingipaínas; también se ha demostrado que levaduras, tales como Aspergillus flavus expresan cisteína proteasas que pueden constituir un factor de virulencia (Chem. Rev. 1997, 97, pág. 133 -171) .
Las cisteína proteasas parasitarias han sido revisadas en Molecular & Biochemical Parasitology (2002, 120, pág. 1-21) y Chem. Rev. (2002, 102, pág. 4459-4488) , por ejemplo. Cabe señalar que los agentes parasitarios responsables por la mayoría de las enfermedades parasitarias usan sus propias cisteína proteasas en algún momento de sus ciclos infectivos, nutritivos o reproductivos; tales enfermedades incluyen malaria, enfermedad de Chagas, tripanosomiasis africana, leishmaniosis, giardiasis, tricomoniasis, amibiasis, criptosporidiosis, toxoplasmosis, esquistosomiasis, fasciolosis, oncocercosis, y otras infecciones por algunos otros gusanos planos o redondos.
Por lo tanto, la identificación de una nueva clase de inhibidores de cisteína proteasas es de significativa importancia en una amplia gama de enfermedades y condiciones patológicas [0011] Abd el Basat Hassanein et al., Synthetic communications, 30 (21) , 3883-3895, 2000 ; Hassan et al., Monatshefte fuer Chemie, 128 (1) , 61-70, 1997; Beilstein Crossfire Institut zur Foerderung der Chemischen Wissenschaften, DE, BRN 7227978, 1993; Metwally et al., Zeitschríft fuer Naturforschung, Teil B : Anorganiche Chemie, Organische Chemie, 41B (4) , 486-8, 1986 ; Ali et al., Phosphorus and Sulfur and the related elements, 39 (34) , 211-16, 1988 ; Hassaneen et al., Heteroatom Chemistr y , 14 (6) , 491-497, 2003 ; Fischer-Colbrie et al., Monatshefte fuer Chemie, 106 (3) , 743-53, 1975; Prostakov et al., Khimiya Geterotsiklischeskikh Soedinenii (6) , 7948, 1979; Krause et al., Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, (1) , 115-19, 1990; Prostakov et al., Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii (2) , 252-5, 1983 ; Beilstein Crossfire Institut zur Foerderung der Chemischen Wissenschaften, DE, Citation No. 5846828, 1993; US 6.514.972; WO01/79209; WO 00/54772, US 5.726.175 y WO02/02562 dan a conocer compuestos que comprenden 4 ciclos fusionados. Sin embargo, no se sugiere su uso como inhibidores de cisteína proteasas.
[0012] Según un primer objeto, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) : 10
en el que:
es un enlace simple o doble, según sea apropiado; no es ningún enlace o es un enlace simple, según sea apropiado;
T, U, V, W, X son lo mismo o diferentes y se pueden elegir de manera independiente entre C o N. Rv, Rw son de manera independiente H o están ausentes Ru, se puede elegir del grupo que consiste en H, CN, =O, Hal, Alq, OAlq, OH, perhalogenoalquilo, NRCN, C (CN) =C (OH) (OAlq) , SR, NRR’, C (O) NRR’, Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, Cicloalquilo, en los que Alq, Arilo, Heteroarilo, Heterociclo, Cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más de Hal, NRR’, CN, OH, CF3,
Arilo, Heteroarilo, OAlq o poli (alquilenoxi) , R3, R4, R5, R6 son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, OAlq, Alq, Hal, NRR’, CN, OH, OCF3, CF3, Arilo, Heteroarilo; R y R’ son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Alq, en el que Alq está opcionalmente sustituido por uno o más de Hal, NRR’, CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;
o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o sus isómeros ópticos, racematos, diastereómeros o enantiómeros.
Preferiblemente, X, T, U, V, W se eligen entre C y N. 55 [0014] Preferiblemente,
es [0015] Preferiblemente, Ru se elige entre Arilo, Alq, NRR’, Hal, -AlqArilo, -AlqOH, -AlqOAlq, Cicloalquilo, -CF3, -CH2 (OC2H4) 2-OCH3.
Preferiblemente, R3, R4, R5, R6 son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Hal, Alq, OAlq, OH, OCF3.
Preferiblemente, R y R’ son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Alq.
Preferiblemente, Rv, Rw son H o están ausentes. 25
Los compuestos preferidos de fórmula (I) son aquellos de fórmula (Ia) :
en los que R3-R6 y Ru, Rv, Rw, T, U, V, W, X son tal como se definen anteriormente e Y, Z, idénticos o diferentes, se eligen de manera independiente entre C o N. Más preferiblemente, los compuestos de fórmula (I) son de fórmula (Ib) :
en los que R3-R8 y Ru, Rv, Rw, T, U, V, W, X son tal como se definen anteriormente. 55
Según aspectos preferidos:
- Rv=Rw=H y Ru se elige entre Arilo, Alq, NRR’, Hal, -AlqArilo, -AlqOH, -AlqOAlq, Cicloalquilo, -CF3, -CH2- (OC2H4) 2-OCH3; y/o
- R4=R5=H y R3, R6 se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Hal, Alq, OAlq, OH, OCF3, más preferiblemente OAlq.
Los compuestos preferentes de la invención se eligen del grupo que consiste en: 65 - 3-Metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona - 3-Amino-1,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula (I) :
15 en el que:
20 es un enlace simple o doble, según sea apropiado; no es ningún enlace o es un enlace simple, según sea apropiado;
es T, U, V, W, X son lo mismo o diferentes y se pueden elegir entre C o N. Ru, se puede elegir del grupo que consiste en CN, =O, Hal, Alq, OAlq, OH, perhalogenoalquilo, NRCN, C (CN) =C (OH) (OAlq) , SR, NRR’, C (O) NRR’, Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, Cicloalquilo, en los que Alq, Arilo,
Heteroarilo, Heterociclo, Cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más de Hal, NRR’, CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo, OAlq o poli (alquilenoxi) , Rv y Rw son de manera independiente H o están ausentes R3, R4, R5, R6 son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, OAlq, Alq, Hal, NRR’, CN, OH, OCF3, CF3, Arilo, Heteroarilo;
R y R’ son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Alq, en el que Alq está opcionalmente sustituido por uno o más de Hal, NRR’, CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;
o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o sus isómeros ópticos, racematos,
diastereómeros o enantiómeros. 50
2. Compuesto de fórmula (I) , según la reivindicación 1, en el que Ru se elige entre Arilo, Alq, NRR’, Hal, -AlqArilo, -AlqOH, -AlqOAlq, Cicloalquilo, -CF3, -CH2- (OC2H4) 2-OCH3.
3. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, en el que R3, R4, R5, R6 son cada uno idéntico o diferente y se eligen 55 de manera independiente del grupo que consiste en H, Hal, Alq, OAlq, OH, OCF3.
4. Compuesto de fórmula (I) , según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que es de fórmula (Ib) :
en el que R3-R6 y Ru, Rv, Rw, T, U, V, W, X son tal como se definen en cualquiera de las reivindicaciones anteriores.
5. Compuesto de fórmula (I) , según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que Rv=Rw=H y Ru se elige entre Arilo, Alq, NRR’, Hal, -AlqArilo, -AlqOH, -AlqOAlq, Cicloalquilo, -CF3, -CH2- (OC2H4) 2-OCH3.
6. Compuesto de fórmula (I) , según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que R4=R5=H y R3, R6 se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Hal, Alq, OAlq, OH, OCF3.
7. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, elegido del grupo que consiste en:
- 3-Metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Amino-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Etil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Propil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Butil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Isobutil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Hidroximetil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Metoximetil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Ciclopropil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Bencil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-bromo-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 7-Cloro-3-metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Isopropil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Trifluorometil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 6, 7-Dimetoxi-3-metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Etil-6, 7-dimetoxi-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 6, 7-Dimetoxi-3-propil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Etil-5, 8-dimetoxi-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o sus isómeros ópticos, racematos, diastereómeros o enantiómeros.
8. Proceso de preparación de un compuesto de fórmula (I) , según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende la etapa de reaccionar un compuesto correspondiente de fórmula (I’) :
en los que Het1, T, U, V, W, X se definen según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, y en el que por lo menos uno de R3’, R4’, R5’, R6’, Ru’, Rv’, Rw’ es un grupo precursor de los correspondientes R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw y los otros son similares a los R3, R4, R5, R6, Ru, Rv, Rw deseados, mediante una o más etapas que permiten que un grupo precursor se transforme en el grupo R3, R4, R5, R6, Ru, Rv o Rw deseado, y opcionalmente el aislamiento del compuesto de fórmula (I) .
9. Proceso de preparación de un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende la etapa de reaccionar los correspondientes compuestos de fórmula (II) y (III) :
en los que R3, R4, R5, R6, T, U, V, W, X, Ru, Rv, Rw se definen según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
10. Proceso, según la reivindicación 9, en el que la reacción se lleva a cabo en un disolvente prótico orgánico en presencia de un ácido.
11. Composición farmacéutica, que comprende un compuesto de fórmula (I)
en el que:
es un enlace simple o doble, según sea apropiado; no es ningún enlace o es un enlace simple, según sea apropiado;
es T, U, V, W, X son el mismo o diferentes y se pueden elegir entre C o N. Ru se puede elegir del grupo que consiste en CN, =O, Hal, Alq, OAlq, OH, perhalogenoalquilo, NRCN, C (CN) =C (OH) (OAlq) , SR, NRR’, C (O) NRR’, Heterociclo, Arilo, Heteroarilo, Cicloalquilo, en los que Alq, Arilo, Heteroarilo, Heterociclo, Cicloalquilo están opcionalmente sustituidos por uno o más de Hal, NRR’, CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo, OAlq o poli (alquilenoxi) , Rv y Rw son de manera independiente H o están ausentes R3, R4, R5, R6 son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H,
OAlq, Alq, Hal, NRR’, CN, OH, OCF3, CF3, Arilo, Heteroarilo;
R y R’ son cada uno idéntico o diferente y se eligen de manera independiente del grupo que consiste en H, Alq, en el que Alq está opcionalmente sustituido por uno o más de Hal, NRR’, CN, OH, CF3, Arilo, Heteroarilo;
o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o sus isómeros ópticos, racematos, diastereómeros o enantiómeros.
y un portador farmacéuticamente aceptable.
12. Composición farmacéutica, según la reivindicación 11, en la que la fórmula (I) se define según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6.
13. Composición farmacéutica, según la reivindicación 11 ó 12, en la que dicho compuesto de fórmula (I) se elige del grupo que consiste en:
- 3-Metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Amino-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Etil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Propil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Butil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Isobutil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Hidroximetil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Metoximetil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Ciclopropil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Bencil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-bromo-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 7-Cloro-3-metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Isopropil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Trifluorometil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 6, 7-Dimetoxi-3-metil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Etil-6, 7-dimetoxi-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 6, 7-Dimetoxi-3-propil-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
- 3-Etil-5, 8-dimetoxi-1, 2, 3a, 4, 10-pentaaza-ciclopenta [b] fluoren-9-ona
o sus sales, hidratos, o sales hidratadas farmacéuticamente aceptables, o sus isómeros ópticos, racematos, diastereómeros o enantiómeros.
14. Compuesto de fórmula (I) , tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, para utilizar en un método para inhibir una o más cisteína proteasas.
15. Compuesto, según la reivindicación 14, en el que dichas cisteína proteasas pertenecen a uno o más grupos de enzimas de desubiquitinación, caspasas, catepsinas, calpaínas, así como cisteína proteasas virales, bacterianas o parasitarias.
16. Compuesto de fórmula (I) , tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, para utilizar en un método de tratamiento y/o prevención de cáncer y metástasis, enfermedades neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson, trastornos inflamatorios, enfermedades cardiovasculares y/o infectividad viral y/o latencia, en particular para el virus-1 del Herpes simplex, virus de Epstein-Barr, coronavirus de SARS, trastornos inflamatorios, trastornos neurodegenerativos, preferiblemente daño de las células nerviosas causado por apoplejía, daño hepático e insuficiencia hepática resultante de una lesión hepática infecciosa, isquémica o química aguda o crónica, daño renal e insuficiencia renal resultante de una lesión renal infecciosa, isquémica o química aguda o crónica, daño cardiaco e insuficiencia cardiaca resultante de una lesión cardiaca infecciosa, isquémica o química aguda o crónica, diabetes resultante de una lesión autoinmune, química, oxidativa, metabólica aguda o crónica en las células beta de insulina de los islotes pancreáticos, cáncer y metástasis, enfermedades cardiovasculares, trastornos inmunológicos, enfermedades óseas y de las articulaciones, osteoporosis, artritis, trastornos del envejecimiento, diabetes de inicio tardío, cataratas, infecciones y enfermedades virales, infecciones y enfermedades bacterianas, infecciones y enfermedades fúngicas, infecciones y enfermedades parasitarias por protozoos, infecciones y enfermedades parasitarias por gusanos planos, infecciones y enfermedades parasitarias por gusanos redondos.
17. Compuesto, según la reivindicación 16, en el que dichas infecciones y enfermedades virales se eligen entre hepatitis A, hepatitis C, infección y enfermedad por el coronavirus de SARS, infecciones y enfermedades rinovirales, infecciones y enfermedades adenovirales, poliomielitis.
18. Compuesto, según la reivindicación 16, en el que dichas infecciones o enfermedades bacterianas se eligen entre infecciones y enfermedades por estreptococos, infecciones y enfermedades causadas por bacterias del género Clostridium sp., infecciones y enfermedades por estafilococos, gingivitis y enfermedades periodontales.
19. Combinación que comprende un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 13, con una o más terapias elegidas entre terapias anticáncer, terapias neurológicas, terapias trombolíticas, terapias antioxidantes, terapias antiinfecciosas, terapias antihipertensivas, terapias diuréticas, terapias trombolíticas, terapias inmunosupresoras, terapias cardiovasculares, terapias inmunomoduladoras, terapias antiinflamatorias, terapias antivirales, terapias antibacterianas, terapias antifúngicas, terapias antiprotozoos, terapias antiparasitarias.
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