INHALADOR DE POLVO SECO.

Un inhalador de polvo seco para suministrar una dosis de medicamento para su inhalación por un usuario,

estando contenida la dosis en un envase de medicamento que tiene una cubierta que se puede perforar, comprendiendo el inhalador un dispositivo para atrapar el fármaco (16) que incluye un tubo de salida de fármaco (23) que termina con un elemento de perforación principal (24) para perforar una abertura en dicha cubierta cuando un envase está localizado en el inhalador, un miembro de perforación secundario (35) para perforar una pluralidad de aberturas periféricas en dicha cubierta, y un paso de flujo de aire para posibilitar el suministro de una carga de gas en el interior del envase mediante dichas aberturas periféricas para despejar el interior del envase perforado de modo que sustancialmente toda la dosis quede atrapada en el gas y salga del envase mediante el tubo de salida de fármaco (23), caracterizado porque el miembro de perforación secundario (35) comprende una pluralidad de hojas (36) que están localizadas sustancialmente paralelas a la cubierta de un envase que se ha perforado y con aspas (39) que dependen de cada hoja (36), doblándose cada aspa del plano de las hojas (36) de modo que las aspas se extienden hacia y perforen la cubierta de un envase y dirijan el flujo de aire en remolino en el mismo, teniendo las aspas bordes externos conformados de forma precisa

La presente invención se refiere a inhaladores para el suministro de medicamento en forma de polvo a los pulmones. La invención también se refiere a un envase de medicamento que contiene una dosis medida de un medicamento en polvo usado con un inhalador de polvo seco de acuerdo con la 5 invención.

Tradicionalmente, los inhaladores se han usado para suministrar medicamento a los pulmones para tratar enfermedades locales de los pulmones tales como asma. Sin embargo, cuando las partículas inhaladas están en el intervalo de 1 a 3 micrómetros, pueden alcanzar el área profunda de los pulmones (alvéolos) y cruzar al interior del torrente sanguíneo. Este suministro sistémico de agentes 10 farmacéuticamente activos al torrente sanguíneo mediante los pulmones usando un dispositivo de inhalación ha llegado a ser una forma particularmente atractiva para administrar fármacos a paciente muchos de los cuales son renuentes a recibir fármacos por inyección usando una aguja. Además, la administración de un fármaco usando un inhalador puede realizarse por un paciente discretamente y en público sin ninguna de las dificultades conocidas asociadas con las inyecciones que implican una aguja. 15

Aunque la dosis repetible de un medicamento en polvo emitido desde un inhalador de polvo seco convencional puede ser relativamente escasa (la variación en la dosis respirable de inhaladores conocidos puede ser de +/-20 al 30%), ésta es generalmente aceptable en el caso de fármacos para el asma y similares. Sin embargo, se apreciará que para el suministro pulmonar de fármacos sistémicos de molécula pequeña y proteicos y peptídicos o para la administración de fármacos tales como insulina, 20 hormona del crecimiento o morfina, esta cantidad de variación en la dosis respirable es inaceptable. Esto no se debe solamente a que es considerablemente más importante asegurar que el paciente reciba la misma dosis pretendida de estos tipos de fármacos cada vez que se usa el inhalador, de modo que se consiga un efecto terapéutico predecible y constate, sino a que una dosis respirable relativamente baja representa un derroche significativo de lo que puede ser un fármaco caro. 25

Por lo tanto se apreciará que para suministro pulmonar sistémico, la provisión de un aerosol inhalable requiere un inhalador que pueda suministrar el fármaco de un modo altamente eficaz, preciso y repetible, lo que conduce a un efecto terapéutico más predecible y constante que minimiza cualquier efecto secundario potencialmente dañino para el paciente así como una reducción de la cantidad del fármaco costoso necesaria para suministrar una dosis terapéutica. 30

Un factor importante en el mantenimiento de la eficacia, precisión y capacidad de repetición de la dosis es minimizar la cantidad de fármaco que se retiene en el mecanismo inhalador y en el envase de medicamento en el que se almacena el fármaco antes de la inhalación usando el dispositivo. Un envase convencional para una dosis individual de medicamento en polvo seco puede incluir una cápsula de gelatina o un blíster de lámina que se forma en frío a partir de un laminado de papel metalizado dúctil. 35 Una cubierta de laminado de papel metalizado perforable habitualmente cubre el blíster que es sella en caliente alrededor de la periferia del blíster. Se prefieren estos tipos de envases porque cada dosis está protegida contra la entrada de agua y la penetración de gases tales como oxígeno además de estar protegida de la luz y la radiación UV y así ofrecen excelente protección ambiental. Para administrar una dosis usando un inhalador de polvos de gas comprimido, la cápsula o cubierta de lámina se perfora por 40 un mecanismo de perforación de modo que el fármaco pueda quedar atrapado y ser transportado hasta un medio de formación de aerosol, tal como una boquilla, en una carga de gas que pasa a través de la

cápsula o blíster hasta la boquilla.

Se apreciará que en un inhalador activo del tipo mencionado anteriormente, la misma carga de gas proporciona la energía necesaria tanto para atrapar el fármaco para evacuar el envase como para formar el aerosol del fármaco una vez ha alcanzado la boquilla. Por lo tanto es importante que el envase principal no presente restricciones significativas para el flujo de gas desde la fuente de gas presurizado 5 hasta la boquilla de formación de aerosol. Teniendo en cuenta que la cantidad de gas disponible para cada dosis está limitada por lo que puede almacenarse en un recipiente de lata presurizado o generarse en el dispositivo por el usuario por, por ejemplo, el uso de una bomba accionada manualmente, la eficacia con la que el fármaco queda atrapado en el flujo de aire y se evacua de este modo desde su envase debe ser lo más alta posible. 10

Un problema con los dispositivos de inhalación conocidos en los que el envase principal para el fármaco es una cápsula convencional o blíster de lámina del tipo mencionado anteriormente es que es posible que no todo el fármaco quede atrapado en el flujo de aire cada vez que se usa el dispositivo porque el blíster o cápsula típicamente se perfora de tal modo que el gas que fluye en el interior del blíster a través de la lámina perforada sólo despeja parcialmente las superficies del blíster antes de salir 15 del blíster. Este problema a menudo está exacerbado por la solapa de lámina cortada por el elemento de perforación ya que ésta puede ocultar partes del blíster al flujo de gas restringiendo de este modo el flujo libre de gas en todo el volumen completo del blíster y creando regiones "muertas" en las que el flujo de gas es mínimo o donde se forman remolinos secundarios que conducen a que el polvo llega a quedar atrapado. Este polvo atrapado tendrá un efecto nocivo significativo sobre la capacidad de 20 repetición y la precisión de la dosis suministrada así como sobre la eficacia global del inhalador.

La eficacia de un inhalador de polvo seco puede medirse en términos de la dosis de partículas finas (FPD) o la fracción de partículas finas (FPF). La FPD es la masa total de agente activo que se emite desde el dispositivo después de su accionamiento que está presente en una partícula aerodinámica de tamaño menor que un límite definido. Este límite generalmente se toma a 5 m si no se indica 25 expresamente algún límite alternativo, tal como 3 m o 1 m, etc. La FPD se mide usando un impactador o aparato de incidencia, tal como un aparato de incidencia de fase doble (TSI), un aparato de incidencia multi-fase (MSI), un impactador de cascada Andersen o un impactador de la siguiente generación (NGI). Cada impactador o aparato de incidencia tiene puntos de corte de recogida de tamaño de partícula aerodinámica predeterminado para cada fase. El valor de FPD se obtiene por 30 interpretación de la recuperación de agente activo fase a fase cuantificada por un ensayo en húmedo cuantitativo validado donde se usa un corte de fase simple para determinar la FPD o se usa una interpolación matemática más compleja de la deposición fase a fase.

La FPF se define normalmente como la FPD dividida entre la dosis emitida o suministrada que es la masa total de agente activo que se emite desde el dispositivo después del accionamiento y no 35 incluye polvo depositado en el interior o sobre la superficies del dispositivo. La FPF también puede definirse, sin embargo, como la FPD dividida entre la dosis medida que es la masa total de agente activo presente en la forma medida presentada por el dispositivo inhalador en cuestión. Por ejemplo, la dosis medida podría ser la masa de agente activo presente en un blíster de lámina.

La presente invención busca proporcionar un inhalador de polvo seco en el que todas, o 40 sustancialmente todas, las superficies internas de un envase que contiene una dosis de medicamento las barre el flujo de aire de modo que sustancialmente todo el fármaco se evacua desde el envase para su

suministro a través de una boquilla de formación de aerosol y al exterior del dispositivo al interior de las vías aéreas de un paciente, mejorando de este modo la dosis suministrada y por tanto la fracción de partículas finas de la dosis suministrada.

Se sabe a partir del documento US-A-2001/029948 proporcionar un inhalador de polvo seco para suministrar una dosis de medicamento para inhalación por un usuario, estando contenida la dosis 5 en un envase de medicamento que tiene una cubierta que se puede perforar, comprendiendo el inhalador un dispositivo para atrapar el fármaco que incluye un tubo de salida de fármaco que termina en un elemento de perforación principal... [Seguir leyendo]

1. Un inhalador de polvo seco para suministrar una dosis de medicamento para su inhalación por un usuario, estando contenida la dosis en un envase de medicamento que tiene una cubierta que se puede perforar, comprendiendo el inhalador un dispositivo para atrapar el fármaco (16) que incluye un tubo de salida de fármaco (23) que termina con un elemento de perforación principal (24) para perforar una abertura en dicha cubierta cuando un envase está localizado en el inhalador, un miembro de 5 perforación secundario (35) para perforar una pluralidad de aberturas periféricas en dicha cubierta, y un paso de flujo de aire para posibilitar el suministro de una carga de gas en el interior del envase mediante dichas aberturas periféricas para despejar el interior del envase perforado de modo que sustancialmente toda la dosis quede atrapada en el gas y salga del envase mediante el tubo de salida de fármaco (23), caracterizado porque el miembro de perforación secundario (35) comprende una 10 pluralidad de hojas (36) que están localizadas sustancialmente paralelas a la cubierta de un envase que se ha perforado y con aspas (39) que dependen de cada hoja (36), doblándose cada aspa del plano de las hojas (36) de modo que las aspas se extienden hacia y perforen la cubierta de un envase y dirijan el flujo de aire en remolino en el mismo, teniendo las aspas bordes externos conformados de forma precisa. 15

2. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el tubo de salida de fármaco (23) está en comunicación con un medio para formar aerosol del fármaco atrapado en el gas para su inhalación por un usuario.

3. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el medio de formación de aerosol es una boquilla (2) que tiene una sección transversal sustancialmente circular con un acceso de entrada (4) 20 sustancialmente tangencial desde el tubo de alimentación de fármaco (23) y un acceso de salida (3) substancialmente axial.

4. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicaciones precedente, en el que el paso de flujo de aire comprende un conducto anular (21) en el dispositivo para atrapar el fármaco que rodea el tubo de salida de fármaco (23). 25

5. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el dispositivo para atrapar el fármaco incluye una entrada de flujo de aire (40) para el flujo de aire desde el paso de flujo de aire al interior de una cámara de llenado (22) formada en un espacio entre el dispositivo para atrapar el fármaco y una cubierta de un envase perforado montado en el inhalador, estando configuradas la entrada (4) y la cámara de llenado (22) de modo que se genere un flujo de aire en remolino en la cámara 30 de llenado (22) por encima de la cubierta de un envase perforado.

6. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 5, en el que la cámara de llenado (22) es de forma sustancialmente cilíndrica y la entrada (40) cruza la pared curvada de la cámara (22) en una tangente a la misma de modo que el aire fluya en el interior de la cámara de llenado (22) en una dirección sustancialmente paralela a la cubierta de un envase perforado. 35

7. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el dispositivo para atrapar el fármaco comprende una carcasa y el elemento de perforación principal (24) y el miembro de perforación secundario (35) sobresalen de una cara final de dicha carcasa de modo que dicha cara final forma un precinto alrededor de la periferia de la cubierta de un envase cuando dicho elemento de perforación principal (24) y miembro de perforación secundario (35) perforan dicha cubierta. 40

8. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 7, en el que dicha cámara de llenado (22) está

formada parcialmente a partir de un entrante en dicha cara final.

9. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el miembro de perforación secundario (35) está montado sobre el tubo de alimentación de fármaco (23).

10. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el miembro de perforación secundario (35) está configurado para formar un patrón sustancialmente circular o anillo de 5 aberturas en la cubierta de un blíster.

11. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el miembro de perforación secundario (35) está formado a partir de una lámina de material y las aspas (39) se doblan del plano de la lámina.

12. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 5 ó 6, en el que el miembro de perforación 10 secundario (35) está configurado para dirigir el flujo de aire en remolino en la cámara de llenado (22) en el interior del envase a través de las aberturas formadas en el mismo por el miembro de perforación secundario (35).

13. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el miembro de perforación secundario (35) está montado sobre el tubo de salida de fármaco (23), estando el eje del 15 tubo de salida de fármaco (23) sustancialmente a ángulos rectos a la entrada de flujo de aire a la cámara de llenado (22) de modo que el flujo de aire generado en la cámara de llenado (22) y el envase forme remolinos sustancialmente alrededor del eje del tubo de salida de fármaco (23).

14. Un inhalador de acuerdo con cualquier reivindicación precedente y un envase de medicamento que contiene una dosis de medicamento en polvo que se puede montar en el mismo para su inhalación 20 por un usuario usando el inhalador, comprendiendo el envase un blíster circular que tiene una cubierta que se puede perforar.

15. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 14, en el que el dispositivo para atrapar el fármaco y la cubierta del blíster juntos definen las paredes de una cámara de llenado (22) con forma sustancialmente cilíndrica cuando el blíster se perfora por el dispositivo para atrapar el fármaco, 25 incluyendo la cámara de llenado (22) una entrada (40) en comunicación con el paso de flujo de aire para posibilitar el suministro de una carga de gas en el envase mediante la cámara de llenado (22) y las aberturas periféricas en la cubierta, donde la entrada (40) está configurada de tal modo que el aire fluye en el interior de la cámara de llenado (22) en una dirección sustancialmente paralela a la superficie de la cubierta. 30

16. Un inhalador de acuerdo con la reivindicación 15, en el que la entrada (40) cruza la pared cilíndrica de la cámara de llenado (22) a una tangente para generar un flujo de aire en remolino en la cámara de llenado (22).