Hilos de HPPE.

Un hilo de HPPE tratado que comprende:

• una capa de poliolefina porosa que se adhiere a la superficie de un hilo de HPPE y cubre al menosparcialmente la superficie del hilo de HPPE;

• una composición que comprende un agente activo, composición que es absorbida al menosparcialmente en el interior de la capa de poliolefina porosa.

Hilos de HPPE.

La invención se refiere a un hilo tratado monofilamento o multifilamento que comprende un miembro estructural de polietileno de alta eficiencia (HPPE) , a un método para producir dicho hilo y a usos de este hilo monofilamento o 5 multifilamento, en particular usos médicos, tales como el uso para suturas quirúrgicas no absorbibles.

Una sutura quirúrgica es una costura o serie de costuras utilizadas por los doctores o cirujanos a fin de mantener unido (s) tejido (s) o hueso (s) por aseguramiento de los bordes de una herida quirúrgica o traumática. A lo largo de los años, las suturas quirúrgicas se han hecho a partir de una diversidad de materiales, que incluyen lino, pelo, algodón, seda, tripa animal y materiales sintéticos como poliésteres tales como poli (tereftalato de etileno) , copolímeros 10 segmentados de bloques poliéter-éster, etc., poliamidas y poliolefinas, tales como polietileno o polipropileno. Las suturas quirúrgicas hechas de materiales sintéticos pueden utilizarse como cordones monofilamento, es decir suturas quirúrgicas monofilamento, o como cordones multifilamento en una construcción multifilamento trenzada, retorcida o de otro tipo. Las suturas pueden dividirse en dos categorías amplias, a saber a) absorbibles y b) no absorbibles, dependiendo del tipo de material del que están hechas las suturas quirúrgicas y de la bioabsortividad 15 del material. Por no absorbible, se entiende que la sutura no se disuelve, ni se degrada sustancialmente por la acción natural del cuerpo después de su implantación. Por absorbible se entiende que la estructura se disuelve o se degrada sustancialmente por la acción natural del cuerpo después de la implantación. Por ejemplo, las suturas quirúrgicas hechas de seda o polietileno o polipropileno son no absorbibles, mientras que las suturas quirúrgicas hechas de poliglactina o ácido poliláctico son suturas quirúrgicas absorbibles. Las suturas quirúrgicas no absorbibles son particularmente adecuadas para implantes que soportan cargas.

Las suturas quirúrgicas destinadas a la reparación de tejido óseo se requiere que sean no tóxicas, capaces de ser esterilizadas fácilmente, exhibir resistencia satisfactoria a la tracción (preferiblemente tan alta como sea posible) , ser duraderas (tener alta resistencia al deshilachado) y tener características aceptables de anudado y de nudo. Hoy en día, existe necesidad adicional de suturas quirúrgicas y otros artículos o dispositivos quirúrgicos y/o médicos que presentan actividad antimicrobiana durante periodos de tiempo prolongados.

Suturas quirúrgicas recubiertas con agentes antimicrobianos están disponibles comercialmente para uso clínico. En el momento actual, se venden suturas quirúrgicas de poliglactina recubiertas con antibióticos bajo el nombre comercial Coated VICRYL PLUS™ (trenza de poliglactina 910) Suture (Ethicon, Somerville, N.J., Estados Unidos) . El polímero utilizado para fabricar esta sutura quirúrgica es poli (L-lactida-co-glicolida) , que es un copolímero 30 constituido por 90% p/p de glicolida y 10% p/p de lactida. La sutura VICRYL PLUS™ comprende 50% p/p de poliglactina 730, que es una poli (L-lactida-co-glicolida) , un copolímero constituido por 35% p/p de glicolida y 65% p/p de lactida, 50% p/p de estearato de calcio (lubricante) y triclosán [nombre químico: costura de 5-cloro-2- (2, 4diclorofenoxi) fenol] 150 μg/m, un fármaco antibacteriano bien conocido utilizado eficazmente en productos de consumidor desde hace más de 30 años. Esta sutura crea una zona de inhibición alrededor de la sutura en la cual

se impide que las bacterias formen colonias. La sutura VICRYL PLUS™ es biocompatible y pertenece a la categoría de suturas absorbibles. La misma se utiliza para aproximación y/o ligación de tejidos blandos en general, excepto para los tejidos oftálmico, cardiovascular y neurológico. Una desventaja de este tipo de suturas quirúrgicas es que las mismas no pueden utilizarse para reparación de huesos debido a sus propiedades mecánicas limitadas y en particular a su resistencia a la tracción y su módulo E.

Los hilos de HPPE monofilamento o multifilamento, conocidos particularmente por sus buenas propiedades mecánicas tales como alto módulo E y alta resistencia a la tracción, se utilizan en aplicaciones médicas. Sin embargo, los hilos monofilamento o multifilamento de HPPE no proporcionan corrientemente protección específica o adicional contra los microorganismos. Las estructuras hechas de hilos de HPPE pueden ser muy adecuadas no sólo para aplicaciones de reparación de tejidos sino también para aplicaciones de reparación ósea en las que las 45 favorables propiedades mecánicas de este tipo de hilos son beneficiosas, dado que se requieren hilos con alta resistencia a la tracción y resiliencia a la fricción, así como valores altos de esfuerzo mecánico. De acuerdo con ello, existe necesidad de desarrollar y utilizar suturas quirúrgicas basadas en hilos de HPPE que puedan presentar actividad antimicrobiana expresada a lo largo de periodos de tiempo prolongados.

EP 1.293.218 A1 da a conocer un cordón de sutura no absorbible alargado para uso como sutura o ligamento 50 quirúrgico, cordón de sutura que comprende un núcleo de cordones trenzados de filamentos de polietileno de peso molecular ultraelevado (UHMWPE) , rodeado por una vaina trenzada multifilamento que comprende también filamentos de UHMWPE. El cordón de sutura tiene propiedades excelentes para su finalidad, tales como alta resistencia a la tracción, flexibilidad y elasticidad.

EP 1.743.659 A1 da a conocer suturas quirúrgicas monofilamento hechas de una composición que contiene 55 polietileno de peso molecular ultraelevado. El ataque de plasma del polietileno de peso molecular ultraelevado se utiliza como tratamiento de la sutura monofilamento para proporcionar una superficie rugosa que tiene morfologías diversas que exhiben picaduras y porosidad no uniformes. Estas características contribuyen a la aptitud del monofilamento para mantener un nudo y contribuyen a la adhesión de los materiales a las superficies de los monofilamentos. EP 1.743.659 A1 no da a conocer composiciones que comprendan agente antimicrobiano o un ácido graso o un factor de crecimiento. Adicionalmente, EP 1.743.659 A1 no dice nada acerca del efecto que tiene este tratamiento sobre las propiedades mecánicas del monofilamento tratado con respecto a las propiedades mecánicas del filamento sin tratar.

WO 02/076287 da a conocer suturas quirúrgicas resistentes al deshilachado formadas a partir de uno o más filamentos, estando dichas suturas quirúrgicas recubiertas con aceite, tal como por ejemplo aceite mineral o aceite de ricino. Las suturas quirúrgicas pueden estar hechas de polietileno. Las suturas quirúrgicas pueden contener opcionalmente otros materiales que incluyen colorantes tales como pigmentos o tintes, cargas o agentes terapéuticos, tales como antibióticos, y factores de crecimiento. Una solución tal como la descrita en WO 02/076287, aunque la misma puede aplicarse para hilos de HPPE, ofrece una estabilidad mecánica limitada (si acaso) del

recubrimiento que contiene un aceite y puede contener materiales que incluyen colorantes tales como pigmentos o tintes, cargas o agentes terapéuticos, tales como antibióticos o factores de crecimiento. La limitada - si acaso estabilidad mecánica del recubrimiento de WO 02/076287 es debida a la limitada adhesión de este recubrimiento sobre una superficie de HPPE, un hecho que deriva de la limitada susceptibilidad de recubrimiento del HPPE, bien conocida. Los hilos de HPPE intrínsecamente sin tratar presentan [si acaso] una susceptibilidad de recubrimiento limitada. Por susceptibilidad de recubrimiento limitada se entiende que es difícil recubrir parcialmente o -lo que es más importante -por completo su superficie con una composición de recubrimiento orgánica aplicada por métodos de aplicación convencionales de recubrimientos líquidos sin tratar, v.g. inmersión, que tiene una energía superficial mayor que la del polietileno. Es sabido que cuanto menor es la energía superficial de una superficie, tanto menor es el mojado de la misma, y se hace más difícil recubrirla. Por tanto, el uso de estos hilos particulares y muy tenaces en aplicaciones en las que se requieren propiedades físicas, químicas, biológicas y/o mecánicas adicionales se ve restringido. Hasta ahora, los numerosos intentos de adherir recubrimientos orgánicos sobre hilos de HPPE a fin de impartir a los a los hilos de HPPE propiedades físicas, químicas, biológicas y/o mecánicas adicionales, han fallado. La razón es que los enfoques convencionales de recubrimiento para el hilo, aun cuando sean satisfactorios, conducen a un compromiso indeseable de las... [Seguir leyendo]

1. Un hilo de HPPE tratado que comprende:

● una capa de poliolefina porosa que se adhiere a la superficie de un hilo de HPPE y cubre al menos parcialmente la superficie del hilo de HPPE;

● una composición que comprende un agente activo, composición que es absorbida al menos parcialmente en el interior de la capa de poliolefina porosa.

2. El hilo de HPPE tratado de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el hilo de HPPE tratado comprende también un lípido y/o un compuesto alquídico.

3. El hilo de HPPE tratado de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el lípido es un ácido graso seleccionado

del grupo constituido por ácidos grasos con 6 a 30 átomos de carbono en su estructura química o mixturas de los mismos, preferiblemente ácido alfa-linolénico o ácido araquidónico o mixturas de los mismos.

4. El hilo de HPPE tratado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde el agente activo es un agente antimicrobiano, preferiblemente triclosán.

5. El hilo de HPPE tratado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el hilo de 15 HPPE tratado comprende adicionalmente un factor de crecimiento.

6. El hilo de HPPE tratado de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el diámetro del hilo de HPPE tratado es menor que 50 μm, preferiblemente menor que 30 μm.

7. Un método para producir un hilo de HPPE tratado, que comprende los pasos de:

● depositar por polimerización en plasma y ataque de plasma simultáneos, una capa de poliolefina porosa que se adhiere a la superficie de un hilo de HPPE y cubre al menos parcialmente la superficie del hilo de HPPE; de este modo se prepara un hilo de HPPE pretratado;

● depositar una composición que comprende un agente activo, comprendiendo también preferiblemente la composición un lípido y/o un compuesto alquídico sobre el hilo de HPPE pretratado a una temperatura eficaz y durante un tiempo eficaz; de este modo se prepara un hilo de HPPE tratado;

● opcionalmente, utilizar el hilo de HPPE tratado así preparado para preparar una estructura de hilo o configuración de hilo tal como una trenza, un producto textil, un material tejido, un material no tejido, un género de punto, una estructura trenzada o conformada de otro modo, que comprende el hilo de HPPE tratado o que está constituida por el hilo de HPPE tratado.

8. El método de acuerdo con la reivindicación 7, en donde la polimerización en plasma y el ataque de plasma simultáneo se lleva a cabo en presencia del hilo de HPPE, un alqueno gaseoso, preferiblemente etileno o una mixtura de alquenos gaseosos, un gas inerte, preferiblemente un gas noble, con preferencia argón o una mixtura de gases inertes; y dióxido de carbono (CO2) o amoníaco (NH3) .

9. El método de acuerdo con la reivindicación 7 o la reivindicación 8, en donde el hilo de HPPE se convierte en una estructura de hilo o configuración de hilo tal como una trenza, un producto textil, un material tejido, un material

no tejido, un género de punto, una trenza o estructura conformada de otro modo que comprende el hilo de HPPE antes del paso de depositar la composición que comprende el agente activo, preferiblemente el hilo de HPPE se convierte en la estructura de hilo o configuración de hilo antes del paso de depositar la composición que comprende el agente activo y antes del paso de depositar la capa de poliolefina porosa .

10. Un artículo que comprende el hilo de HPPE tratado como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 40 1 a 6, preferiblemente una sutura, un cable médico o una malla médica tal como una malla de hernia.

11. Un dispositivo que comprende un hilo de HPPE tratado como se define en una de las reivindicaciones 1 a 6.

12. Un dispositivo que comprende un artículo como se define en la reivindicación 10, preferiblemente un dispositivo médico que comprende una sutura y al menos una aguja y un anclaje.

13. Uso de 45 ● un hilo de HPPE tratado como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6;

● un artículo como se define en la reivindicación 10;

● un dispositivo como se define en la reivindicación 11 o reivindicación 12, para aplicaciones de automoción, aplicaciones marinas, aplicaciones aeroespaciales, aplicaciones médicas, aplicaciones de defensa, aplicaciones de deportivas/recreativas, aplicaciones arquitectónicas, aplicaciones de

vestido, aplicaciones de embotellado y aplicaciones de maquinaria.

FIGURA 1

1a.

1b.

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