Fracción de glicolípido procedente de cianobacterias para el tratamiento de enfermedades de la cavidad oral.

Fracción de glicolípido procedente de Oscillatoria Planktothrix sp.

para su uso en el tratamiento y/o la prevención de patologías gingivales con una etiología bacteriana, teniendo dicha fracción un grado de contaminación por proteínas inferior o igual al 2% y un grado de contaminación por ácidos nucleicos inferior o igual al 5%.

Fracción de glicolípido procedente de cianobacterias para el tratamiento de enfermedades de la cavidad oral.

Campo de la invención [0001] La presente invención se refiere al campo de coadyuvantes para la higiene oral y el tratamiento de enfermedades de la cavidad oral.

Estado de la técnica [0002] La periodontitis es una enfermedad oral causada por algunas especies de bacterias gram-negativas. Es una enfermedad inflamatoria crónica del tejido oral, caracterizada por infecciones bacterianas crónicas que provocan la destrucción irreversible del tejido que soporta los dientes. Esta es una enfermedad muy común que afecta a aproximadamente a 3/4 partes de la población adulta con diversos grados de gravedad (1) . El tejido subgingival se caracteriza por la presencia de muchas especies bacterianas, pero pocas de ellas son responsables del inicio y la progresión de la periodontitis. Estas son 4 especies de bacterias gram-negativas (Actinobacillum actinomycetemconcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola) , anaerobios facultativos u obligados, que producen varios factores que les permiten colonizar la región de subgingival, para resistir el sistema inmune del huésped y causar la destrucción tisular (2-4) . Sin embargo, entre estas, Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) es la bacteria que se asocia con más frecuencia a la periodontitis avanzada. La incidencia y el grado de progresión de la enfermedad periodontal implican interacciones complejas entre las bacterias periodontopáticas y el sistema inmune del huésped. Se ha demostrado que la activación de las células inmunitarias del huésped por estas bacterias y sus productos conduce a la secreción de varios mediadores proinflamatorios, tales como citocinas y metaloproteinasas de matriz (MMP) , que modulan la destrucción del tejido periodontal y también inducen la osteoclastogénesis (2) . El lipopolisacárido (LPS) presente en la pared celular de las bacterias gram-negativas es el factor principal que puede desencadenar la liberación de mediadores proinflamatorios por las células inmunes que residen en la mucosa oral o se reclutan durante el proceso de infección, tales como los monocitos, macrófagos, leucocitos polimorfonucleares y células dendríticas (4-6) . El tratamiento profesional de la periodontitis se ha apoyado por el uso de adyuvantes para la higiene oral, tales como pasta de dientes y enjuague bucal, que contienen preferiblemente desinfectantes o agentes antibacterianos de amplio espectro, tales como triclosán, clorhexidina o, en algunos casos, antibióticos. Sin embargo, de acuerdo con los estudios más recientes, el uso de desinfectantes y/o agentes antibacterianos de este tipo no es totalmente recomendable por varios motivos, siendo el primero sin duda la aparente toxicidad celular de algunos compuestos, tal como el triclosán. Esta es una razón de por qué su uso incluso se ha prohibido en algunos países de la Comunidad Europea, y siendo el segundo que el LPS (o moléculas similares a LPS) , el principal estímulo proinflamatorio, no se inactiva por la actividad germicida comúnmente presente en el enjuague bucal y/o la pasta de dientes; entonces su efecto como estímulo proinflamatorio se mantiene incluso después de la erradicación de la infección bacteriana. La tercera razón es que la actividad antimicrobiana de amplio espectro tiene el efecto secundario no deseado de eliminar también la flora microbiana "útil" o "buena". No menos importante, por lo tanto, incluso el uso de agentes protectores normales para la higiene oral no elimina específicamente la actividad proinflamatoria. Por lo tanto, es altamente deseable en el campo dental el desarrollo de las preparaciones para la higiene oral que, además de eliminar el agente bacteriano, contribuyen a inhibir específicamente los estímulos proinflamatorios asociados.

Resumen de la Invención [0003] La presente invención se refiere a la fracción de glicolípido procedente de Oscillatoria Planktothrix sp., para su uso en el tratamiento y/o prevención de una enfermedad bacteriana de las encías en la que la contaminación por proteínas es menor del 2% y la contaminación por ácidos nucleicos es menor del 5%. La etiología de la enfermedad de las encías se debe preferiblemente a una infección causada por una bacteria anaerobia seleccionada entre el grupo que comprende: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola e incluso preferiblemente Porphyromonas gingivalis. Las enfermedades de las encías son preferiblemente gingivitis y periodontitis (piorrea) . Un objeto adicional de la invención son composiciones dentales que comprenden la fracción de glicolípido que se ha mencionado anteriormente, preferiblemente en cantidades que varían entre 0, 1 y 100 μg/ml, incluyendo, como ingredientes y/o diluyentes y/o estabilizadores y/o aditivos, compuestos adecuados para la administración oral, y opcionalmente uno o más principios activos diferentes. Preferiblemente, la concentración de la fracción activa está entre 1 y 50 μg/ml, preferiblemente 4-20 μg/ml para una pasta o gel, y 1-5 μg/ml para un enjuague bucal. Otro objeto de la invención es un procedimiento para la preparación de Oscillatoria Planktothrix sp. de una fracción de glicolípido adecuada para su uso oral.

Breve descripción de las figuras

Figura 1. Inhibición de la producción de citocinas proinflamatorias en presencia de extracto de cianobacterias (CE) (20 μg/ml) añadido simultáneamente 30, 60, 120, 240 minutos después de LPS procedente de P. gingivalis. Panel A: TNF-α; panel B: IL-6; panel C: IL-8; panel C: IL-1β.

Descripción detallada de la invención [0005] Recientemente, se ha demostrado que un extracto de glicolípido preparado a partir de la cianobacteria Oscillatoria Planktothrix FP1 es capaz de antagonizar en células dendríticas humanas los efectos proinflamatorios desencadenados por los antagonistas de LPS del receptor TLR4, tal como el LPS procedente de E. coli y S. abortus equi (10) . La presente invención surge de una observación adicional de que el extracto también antagoniza los efectos proinflamatorios de un LPS procedente de Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) . P. gingivalis es la bacteria más común que está relacionada con la periodontitis o la periodontitis crónica, la cual se ha demostrado que es el agente causante principal. En particular, la respuesta proinflamatoria está relacionada con la presencia de sus componentes LPS y Fim 1, purificados como se describe en (9) . Estos componentes se consideran actualmente como la causa principal de la destrucción del tejido periodontal asociada a una infección por P. gingivalis, que a menudo se asocia a la osteoclastogénesis (aumento del número de osteoclastos responsables de la destrucción del tejido óseo) y la infección crónica. El hallazgo de la presente invención es especialmente sorprendente en vista de la actividad que se ha demostrado previamente hacia LPS de E. coli y S. abortus equi puesto que el LPS procedente de P. gingivalis ejerce su actividad a través de la interacción con el receptor TLR2 (7-9) , mientras que muchos LPS bacterianos activan las células de la inmunidad innata a través de la interacción con el receptor de membrana TLR4 que pertenece a la familia de receptores tipo Toll (TLR) . Por lo tanto, de acuerdo con un primer aspecto, la invención se refiere a la fracción de glicolípido de Oscillatoria Planktothrix sp., cuyo aislamiento y las condiciones de crecimiento se describen en (12) para su uso en la prevención y/o tratamiento de una enfermedad de las encías y la periodontitis bacteriana.

Los estudios in vitro en líneas celulares monocíticas humanas han demostrado que la fracción de glicolípido procedente de Oscillator Planktothrix sp. es capaz de antagonizar principalmente los efectos proinflamatorios (es decir, la producción de citocinas y quimiocinas proinflamatorias) inducidos por LPS de P. gingivalis. Por lo tanto, ésta representa un buen candidato para combatir la inflamación gingival (gingivitis) y afecciones de inflamación leve y grave de los alvéolos dentarios (periodontitis o piorrea) , la destrucción del tejido periodontal asociada a una infección crónica y los fenómenos más graves de osteoclastogénesis que se encuentran con la misma frecuencia en estas infecciones. Los estudios in vitro también han demostrado que los extractos cianobacterianos preparados de acuerdo con la invención, que muestran un nivel de contaminación por proteínas inferior al 2% y un nivel de contaminación por ácidos nucleicos inferior al 5%, no son citotóxicos para las células de mamíferos como se evaluó en los ensayos citotóxicos en líneas celulares, así como en PBMC aisladas de sangre humana. Por... [Seguir leyendo]

1. Fracción de glicolípido procedente de Oscillatoria Planktothrix sp. para su uso en el tratamiento y/o la prevención de patologías gingivales con una etiología bacteriana, teniendo dicha fracción un grado de contaminación por 5 proteínas inferior o igual al 2% y un grado de contaminación por ácidos nucleicos inferior o igual al 5%.

2. La fracción de glicolípido procedente de Oscillatoria Planktothrix sp. para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el agente etiológico se selecciona entre el grupo que consiste en: Actinobacillum actinomycetemconcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola.

3. La fracción de glicolípido procedente de Oscillatoria Planktothrix sp. para su uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que el agente etiológico es Porphyromonas gingivalis.

4. La fracción de glicolípido procedente de Oscillatoria Planktothrix sp. para su uso de acuerdo con una cualquiera

de las reivindicaciones 1-3, en la que dicha patología gingival se selecciona entre el grupo de: gingivitis y periodontitis (piorrea) .

5. Uso de la fracción de glicolípido de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4 para la preparación de una composición oral para el tratamiento y/o la prevención de patologías gingivales con una etiología bacteriana. 20